Pay:
Smith-Lemli-Opitz Sendromu Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi
Smith-Lemli-Opitz sendromu (SLO), önemli ölçüde yavaş büyüme, karakteristik kolay özellikler, mikrosefali (normalden küçük baş ölçümü), hafif veya orta dereceli zihinsel gerilik, öğrenme güçlüğü ve problemleri gibi birkaç farklı semptomu içeren metabolik bir hastalıktır. davranış.
Ayrıca akciğerlerde, kalpte, böbreklerde, bağırsakta ve hatta cinsel organlarda malformasyonlar eşlik eder. Ek olarak, bazı parmakların sindaktilini ya da füzyonunu ya da polidaktilini sunabilirler; bu, ayak veya ellerde 5'ten fazla parmağa sahip oldukları anlamına gelir.
Otozomal resesif paterninin genetik mirası ile edinilen kolesterolü metabolize etmek için önemli olan bir enzim eksikliğinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir..
Bununla birlikte, bu tür sunumlar aynı ailede bile hastalığın ciddiyetine bağlı olarak büyük farklılıklar göstermektedir..
Bu sendrom literatürde 7-dehidrokolesterol redüktaz eksikliği, RSH sendromu veya SLO sendromu gibi isimlerle ortaya çıkabilir..
Küçük bir tarih ...
1964 yılında, çocuk doktorları David Smith, Luc Lemli ve Opitz John, mikrosefali ve hipogenitalizmi olan 3 erkek hastayı tanımlamış ve bu durumu, bu hastaların orijinal soyadlarının baş harfleri ile RSH olarak tanımlamıştır..
Daha sonra, sendromun adı keşfedilenlerin soyadlarına değiştirildi (SLO).
Yaklaşık 30 yıl sonra, Tint ve ark. (1994), bu durumdaki 5 hastada, önemli ölçüde düşük kan kolesterol konsantrasyonlarını, ancak 7-dehidrokolesterol seviyelerinin 1000 katından fazla bir artışı keşfetti. Bu artışın, 7-dehidrokolesterolü kolesterole dönüştürmesi gereken bir enzim eksikliğinden kaynaklandığını gördüler..
Daha sonra, 1998 yılında klonlanarak bu hastalıkla ilişkili DHCR7 geni tanımlandı (Witsch-Baumgartner ve Lanthaler, 2015).
istatistik
Smith-Lemli-Opitz sendromu, dünya çapında 20.000 ila 60.000 canlı doğumda yaklaşık olarak 1'ini etkiler. Gerçekten 1590 ila 13.500 kişiden 1'inde kalıtsal olabilir, ancak bu rakam kullanılmaz, çünkü bu koşulu olan birçok fetus doğmadan önce ölür (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Cinsiyet ile ilgili olarak, hem erkekleri hem de kadınları eşit derecede etkiler, erkeklerde daha kolay teşhis edilmesine rağmen, genital malformasyonlar kadınlardan daha belirgindir. Ayrıca, Avrupa kökenli insanlarda daha sık görülüyor; özellikle Çek Cumhuriyeti veya Slovakya gibi Orta Avrupa'ya ait ülkelerden. Ancak, Afrika veya Asya nüfusunda çok nadirdir.
Smith-Lemli-Opitz sendromunun nedenleri
SLO sendromu, 7-dehidrokolesterol redüktaz enziminin üretilmesi için emirlerin gönderilmesinden sorumlu olan kromozom 11 üzerinde mevcut olan DHCR7 genindeki mutasyonlar nedeniyle görülür. Bu, kolesterol üretimini modüle eden ve bu sendromda bulunmayan veya çok az olacak olan enzimdir; bu, normal büyümeyi engelleyen yetersiz kolesterol üretimine yol açar..
Kolesterol vücutta önemli olduğu için bu büyük bir etki yaratır. Yumurta sarısı, mandıra, et, kümes hayvanları ve balık gibi hayvansal kökenli gıdalardan elde edilen yağa benzer bir lipitten oluşur..
Embriyonun, hücrelerin zarlarının ve miyelinin (beynin hücrelerini örten madde) yapısının katkısı gibi önemli fonksiyonlara sahip olması zor olmadan gelişmesi esastır. Ayrıca hormonların ve sindirim asitlerinin üretilmesine de hizmet eder..
7-dehidrokolesterol redüktaz enziminin eksikliği, kolesterol için toksik olabilecek bileşenlerin vücutta birikmesine neden olur. Dolayısıyla, bir yandan düşük kolesterol seviyelerine ve aynı zamanda organizma için toksik olabilecek maddelerin birikmesine de sahibiz; büyüme eksikliği, zihinsel gerilik, fiziksel bozukluklar ve iç organlarda sorunlara neden olmak.
Bununla birlikte, kolesterol ile ilişkili bu sorunların Smith-Lemli-Opitz sendromunun semptomatolojisine neden olduğu kesin olarak bilinmemektedir..
Günümüzde DHCR7 geninde sendromla ilgili 130'dan fazla mutasyon bulundu, aslında SLO'nun tüm tanımlanmış vakalarını varyantları, fenotipleri ve genotipleriyle içeren bir veritabanı var..
Muhtemel birçok mutasyon olmasına rağmen, vakaların çoğu en sık görülen 5 gruba aittir ve geri kalanı çok nadirdir (Witsch-Baumgartner ve Lanthaler, 2015).
DHCR7 genindeki bu mutasyonlar, otozomal resesif bir paternle miras alınır; bu, sendromu sunan bir kişinin, iki ebeveynden mutasyona uğramış geni miras alması gerektiği anlamına gelir. Bunu yalnızca ebeveynlerden birinden alırsanız, hastalığı göstermezsiniz; ama bir taşıyıcı olabilir ve gelecekte iletebilir..
İki taşıyıcı ebeveynin etkilenen bir çocuğa sahip olma riski% 25, çocuğun taşıyıcı olma riski de her hamilelikte% 50 olacaktır. Öte yandan, vakaların% 25'inde bu genetik mutasyonlar olmadan doğabilir veya taşıyıcı olabilir; tüm bu veriler bebeğin cinsiyetinden bağımsızdır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Yakın akraba olan (veya akraba) olan ebeveynlerin, bu bağlantıları olmayan ebeveynlerden daha büyük olması durumunda, genetik resesif bozukluğu olan çocukların olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu unutmayın..
Hangi semptomları var??
Belirtiler, üretebilecekleri kolesterol miktarına bağlı olarak, etkilenen kişiye göre değişir..
Jiménez Ramírez ve ark. (2001), klinik özellikler çeşitli yönleri kapsar ve çok çeşitli olabilir. Genellikle yüzlerde, uzuvlarda ve cinsel organlarda bulunurlar; başka bedensel sistemleri de içerebilmelerine rağmen.
Etkilenenlerin çoğu, sosyal etkileşimi etkileyen otizmin tipik özelliklerine sahiptir. Durum ılımlı ise, öğrenme ve davranışta sadece bazı problemler görülebilir; ancak en ciddi vakalarda, kişinin ölüme yol açabilecek büyük bir zihinsel yetersizliği ve fiziksel anormallikleri olabilir..
Yaşamın her aşamasında ortaya çıkacak olanları da dahil etmemize rağmen, bireyin doğumundan zaten mevcut olabilecek semptomlar vardır:
Hastaların% 50'den fazlasında:
- Doğum sonrası gözlenen fiziksel gelişim eksikliği.
- Zihinsel gerilik (% 100).
- Mikrosefali (% 90).
- Sindirim yoluyla veya 2 veya 3 ayak parmağının füzyonu (<95%).
- Palpebral ptoz, yani üst göz kapaklarından birinin düşmüş olması (% 70).
- Üriner meatus, erkeklerde normalden farklı bir yere yerleştirilir, çünkü glans, gövde veya skrotum ile penis arasındaki kavşağın alt kısmında olabilir. Vakaların% 70'inde bulunur.
- Damakta bir çeşit uzatılmış delik olarak ortaya çıkan yarık damak (% 50).
- Çok küçük çene veya mikrognati.
- Çok küçük dil (microglossia).
- Düşük implantasyon kulakları.
- Kısa burun.
- Testislerden birinin veya ikisinin tamamlanmamış inişi.
- Hipotoni veya düşük kas tonusu.
- Yeme bozuklukları.
- Davranış bozuklukları: antisosyal, kendine zarar veren ve şiddet içeren davranışlar. Otistik kendini uyarma davranışları aynı zamanda tekrarlayan dengeleme hareketleri olarak da ortaya çıkar..
- otizm.
Vakaların% 10 - 50'si:
- Erken katarakt.
- Polydactyly veya küçük parmaktan sonra bir parmak daha.
- Fetal aşamada gecikmiş büyüme.
- Belirsiz cinsel organ.
- Kalp kusurları.
- Multikistik böbrek.
- Doğumda böbrek ya da her ikisinin yokluğu.
- Karaciğer hastalıkları.
- Adrenal hiperplazi
- Pulmoner anormallikler.
- Aşırı terleme.
- Orta hatta yer alan yapılarda, korpus kallosum, septum ve serebellar vermisin eksik gelişimi gibi serebral anormallikler.
- Akrocyanosis: Ellerde ve ayaklarda mavimsi bir renge neden olan kutanöz vazokonstriksiyon.
- Equinovar ayakları.
- Pilorik darlığı (% 15)
- Bağırsak hareketliliğinin eksikliğine neden olan Hirschprung hastalığı (% 15)
- ışığa.
Diğer belirtiler:
- Obezite veya koma.
- Fetusun vücudunda sıvı birikimi.
-Nörolojik gelişimde değişiklikler.
- Erişkinliğe ulaşırken daha sık görülen nöropsikiyatrik sorunlar.
- Akciğer problemlerine bağlı solunum yetmezliği.
- İşitme kaybı.
- Şaşılık ile birlikte görülebilecek vizyondaki değişiklikler.
- kusmaz.
- kabızlık.
- kasılmalar.
Nasıl teşhis?
Bu sendrom, bebek doğduğunda bile, semptomlar çok net olmasa ve geç çocukluk veya erişkinlik döneminden daha belirgin olmasa da gebe kalır; özellikle hastalığın daha hafif formları ise. Bu sebeple, birkaç kez geç tespit edilir..
Her durumda, en genel şey, bu durumun, genellikle ortaya çıkardığı malformasyonlar nedeniyle doğduktan kısa bir süre sonra şüphelenilmesidir (Steiner, 2015).
Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'ne (2016) göre tanı, fiziksel muayenelere ve kolesterol seviyelerini tespit eden bir kan testine dayanıyor. Çocuğun gözler, kulaklar, kalp, iskelet kasları, genital organlar ve gastrointestinal bozukluklar gibi hastalıklarla ilgili tüm olası yönleriyle değerlendirilmesi esastır..
Kan testlerinde, SLO'lu bir denekte kanda yüksek konsantrasyonda 7-dehidrokolesterol (7-DHC) (kolesterol elde etmek için 7-dehidrokolesterol redüktaz enzimi tarafından dönüştürülmesi gereken öncü) ve çok yüksek seviyeler bulunur. düşük kolesterol.
Ayrıca doğumdan önce hamile kadının uterusunun içini incelemek için ses dalgalarını kullanan bir cihaz olan ultrason veya ultrason tekniği ile de tespit edilebilir. Bu teknik ile bu sendromun fiziksel deformasyonları görülebilir.
Başka bir test, genetik kusurları tespit etmek için küçük bir amniyotik sıvı numunesinin (fetüsün geliştiği yer) çıkarılmasını içeren amniyosentezdir. Aynı bilgiler, bir plasenta örneğinden elde edilen bir koryonik villik (CVS) örneklemesiyle elde edilebilir..
Öte yandan, DHCR7 geninde mutasyon olup olmadığını ve hastalığı gösterip göstermeyeceğini veya sadece bir taşıyıcı olacağını gözlemlemek için doğum öncesi tanı için moleküler genetik testler kullanılabilir.
Hastalığın seyri nedir?
Ne yazık ki, daha ciddi SLO vakalarının çoğu doğumdan kısa bir süre sonra ölmektedir. Eğer ciddi zihinsel engel varsa, bu insanların bağımsız bir yaşam geliştirmeleri zordur..
Ancak uygun tıbbi yardım ve iyi bir diyet alınırsa, bu hastalar normal bir yaşam sürdürebilir.
Hangi tedaviler var?
Halen Smith-Lemli-Opitz sendromu için spesifik bir tedavi yoktur. Bunun nedeni, hastalığın biyokimyasal kökeninin, bugün kolesterol metabolizmasında birçok karmaşık işlevi olduğu için kesin olarak bilinmemesidir..
SLO için tıbbi tedavi, etkilenen çocukta bulunan spesifik problemlere dayanmaktadır ve erken müdahale etmek en iyisidir..
Gelişim düzeyini artırmak ve ışığa duyarlılığı azaltmak için kolesterol takviyesi almak veya diyet yoluyla kolesterol alımını artırmak çok yararlı olabilir. Bazen safra asitleri ile birleştirilir.
Güneş intoleransı için, bu hastaların dışarıya çıkarken güneş koruyucu, güneş gözlüğü ve uygun giysiler kullanmaları önerilir..
Simvastatin gibi ilaçların tedarik edilmesinin hastalığın şiddetini azaltabildiği gösterilmiştir. Her ne kadar klinik fenotip embriyogenezde kolesterol eksikliği sırasında ortaya çıksa da, o zaman uygulanmalıdır (Witsch-Baumgartner ve Lanthaler, 2015).
Öte yandan, toksik kolesterol öncüsünün fazla olan (7-dehidrokolesterol) bir antagonist ilacı, artmasını önlemek için de kullanılabilir. E vitamini takviyesi yardımcı olabilir.
Diğer özel ilaç türleri, kusma, gastroözofageal reflü veya kabızlık gibi semptomlar için faydalı olabilir.
Yarık damak, kalp defekti, kas hipotoni veya genital değişiklikler gibi bu sendromla bağlantılı fiziksel deformasyonlar veya kas problemleri varsa cerrahi veya dişliler gerekli olabilir.
Sonuç olarak, daha etkin ve spesifik tedaviler geliştirmek için bu sendromla ilgili araştırmalara devam etmek gereklidir..
referanslar
- Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L; Machín Valero, Y. ve Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz sendromu. Biyokimyasal tanılı bir olgunun sunumu. Espirituana Tıbbi Gazetesi, 3 (3).
- Smith Lemli Opitz Sendromu. (N.D.). Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden (NORD) 6 Temmuz 2016'da alındı.
- Smith-Lemli-Opitz Sendromu. (N.D.). 6 Temmuz 2016 tarihinde, Utah Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Bölümü'nden alındı..
- Smith-Lemli-Opitz Sendromu. (N.D.). 6 Temmuz 2016 tarihinde Counsyl'den alındı.
- Smith-Lemli-Opitz sendromu. (5 Temmuz 2016). Genetik Ev Referansından Alındı.
- Steiner, R. (1 Nisan 2015). Smith-Lemli-Opitz Sendromu. Medscape'ten alındı.
- Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R. (1994). Smith-Lemli-Opitz sendromu ile ilişkili kusurlu kolesterol biyosentezi. N Engl J Med, 330: 107-113
- Witsch-Baumgartner, M. ve Lanthaler, B. (2015). Bir sendromun doğum günü: Smith-Lemli-Opitz Sendromunun 50. yıldönümü. Avrupa İnsan Genetiği Dergisi, 23 (3), 277-278.