Pallister-Killiam sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi



Pallister-Killian sendromu (SPK) adıyla da bilinir. tetrasomi 12, geniş bir multi-organ tutulum spektrumu ile karakterize nadir bir genetik kaynaklı hastalıktır..

Klinik düzeyde, bu patoloji zihinsel engellilik, psikomotor gerilik, kas hipotoni, atipik bir yüz fenotipi, pigment cilt anormallikleri ve alopesi (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rog esaslı, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Ek olarak, farklı vücut sistemlerinde veya konvülsif ataklarda meydana gelen malformasyonlarla ilgili diğer tıbbi komplikasyon tipleri de görülebilir (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014)..

Bu hastalığın etiyolojik kökeni mozaikte dağılmış genetik bir değişiklik ile ilişkilidir. Spesifik olarak, organizmanın bazı hücrelerinde ekstra bir kromozomun 12 varlığından kaynaklanmaktadır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016).

Pallister-Killiam sendromu tanısı hem doğum öncesi hem de doğum sonrası dönemlerde yapılabilir. Temel amaç klinik özelliklerin tanımlanması ve doğrulama genetik çalışmasının kullanılmasıdır (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz ve Matheus, 2013).

Bu sendromun mortalite oranı yüksektir (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Bununla birlikte, tıbbi farmakolojik yaklaşım ve rehabilitasyon tedavisi, yaşam kalitesinde ve etkilenenlerin klinik durumlarında önemli yararlar sağlayabilir (Méndez ve ark., 2013)..

Pallister-Killiam sendromunun özellikleri

Pallister-Killiam sendromu (SPK) bir çeşit mozaik genetik hastalığıdır. Bu durumda, kromozomal değişiklik sadece organizmanın bazı hücrelerini etkiler.

Genectis Home Reference (2016) gibi bazı kurumlar bu patolojiyi sözde gelişim bozuklukları içerisinde sınıflandırırlar..

Genel bir düzeyde, gelişimsel bozukluklar veya gelişimsel bozukluklar uluslararası terimleridir, genellikle geniş bir fiziksel ve bilişsel değişiklik ve anormallikleri ifade eder. Bunların tümü normal veya beklenen paternlere bağlı olarak gelişmenin sapması veya önemli bir gecikmesi ile sonuçlanır (Ulusal Nörolojik Hastalıklar Enstitüsü ve Stroke, 2015)..

Pallister-Killiam sendromunda, farklı vücut sistemleri ve organizmaların geniş bir ilgisi tanımlanmaktadır (Genectis Home Reference, 2016)

Genel olarak zihinsel engellilik, kas hipotoni, ayırt edici yüz özelliklerinin gelişimi, cilt pigmentasyonunun değiştirilmesi veya saç büyümesi, diğer doğumsal değişiklikler ile karakterizedir (Genectis Home Reference, 2016)..

Ayrıca, Pallister-Kiliam sendromu, tıp literatüründe çok sayıda isim alabilen nadir bir doğumsal hastalıktır (Turleau, 2009): (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

  • Pallister-Killiam mozaik sendromu.
  • Ischromosome 12p sendromu.
  • Killiam sendromu.
  • Nicola-Teschler sendromu
  • Pallister mozaik sendromu.
  • Tetrasomi 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola sendromu.

Bu hastalık ilk olarak 1977'de Pallister tarafından tanımlanmıştır (Toledo-Bravo de la Laguna ve ark., 2014).

İlk yayınlarda, seyri çeşitli bulgular ile karakterize edilen iki yetişkin hasta vakası bildirilmiştir: nöbetler, kas hipotoni, entelektüel açık, kas-iskelet sistemi ve organik malformasyonlar, kaba yüz konfigürasyonu ve cilt rengindeki değişiklikler (Méndez ve ark. al., 2013).

Buna paralel olarak, 1981'de Teschler-Nicola ve Killiam, bu aynı klinik tabloyu üç yaşında bir kız çocuğu olarak tanımladı (Méndez ve ark., 2013)..

Bu nedenle, ilk klinik raporlarda, nöbetler, zihinsel engellilik ve karakteristik bir fiziksel fenotip kombinasyonu ile karakterize tıbbi bir duruma genelleştirilmiş bir referans yapılmıştır (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014)..

Ek olarak, zaten 1985 yılında Gilgenkratz, ilk aşamada, gebelik döneminde, modern tanı teknikleri sayesinde günümüzde sıkça rastlanan bir şeyi tespit edebildi (Méndez ve ark., 2013)..

istatistik

Pallister-Killiam sendromu prevalansı tam olarak bilinmemektedir. Çok fazla kesin tanı konmamış ve bunların çoğu tıbbi literatürde yayınlanmamıştır (Kromozom Hastalıklarını Anlamak, 2016).

Bu nedenle, tüm yazar ve kurumlar bu sendromu genel popülasyonda nadir veya nadir bir genetik patoloji olarak tanımlamaktadır (EuRed, 2016).

Yaklaşık 15 yıl önce, Pallister-Killiam sendromu dünya çapında sadece 100 vakada tespit edilmişti. Halen bu rakam etkilenen 200 kişiyi aştı (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016).

Epidemiyolojik araştırmalar, Toledo-Bravo de la Laguna ve işbirlikçileri (2014) gibi yazarları 1 / 10'da vermesine rağmen, bu hastalığın milyonlarca yenidoğan çocuğa yaklaşık 5,1 vakada (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016) yaklaşık 5 olguda olduğunu tahmin etmektedir 25,000.

Etkilenenlerin sosyodemografik özellikleri ile ilişkili daha yüksek bir prevalans tanımlanmamıştır. Pallister-Killian sendromu herhangi bir cinsiyette, teknik ve / veya ırksal grupta ortaya çıkabilir..

İşaretler ve Belirtiler

Pallister-Killian sendromunun klinik seyrinde, çok çeşitli belirti ve semptomlar tanımlanabilir. Hepsi kraniyofasiyal ve / veya iskelet kası anomalileri ve bilişsel değişiklikler ile ilişkilidir..

Yüz ayarları

Gebelik evresinden doğum sonrası ve bebek büyümesine kadar kranyofasiyal malformasyonların gelişimi, Pallister-Killiam sendromunun en karakteristik tıbbi belirtilerinden birini oluşturur..

En sık görülen belirti ve semptomlar kaba ve atipik bir görünüme yol açacak farklı kranyal ve yüz yapılarındaki anormallikleri içerir (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014; Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • brakisefali: bu terim, kafanın genişliğinde bir artışa ve oksipital ve arka bölgelerin düzleşmesine neden olan bir kraniyal konfigürasyon anlamına gelir..
  • Önden kranial konfigürasyon: Başın ön ve ön bölgeleri normalden daha fazla gelişme eğilimindedir. Belirgin veya şişkin bir alın görülebilir.
  • Posterior kranial konfigürasyon: başın en arka bölgesi, az gelişmiş bir durumu ortaya koyuyor. Düz bir oksiput görülebilir.
  • hipertelorismo: gözler normalden daha büyük bir mesafeye yerleştirilmelidir. Görsel düzeyde, gözler çok ayrılmıştır.
  • Burun konfigürasyonu: Burun genellikle kök veya geniş bir köprü ile, büyük bir hacme sahiptir. Burun delikleri, öne doğru yönlendirilmelidir (anteverted burun delikleri).
  • Oral ve maksiller konfigürasyon: oral yapılar anormal bir boyut göstermelidir. Çene normalden daha küçüktür (mikrognati). Üst dudak, ince ve azaltılmış bir görünüm elde ederken alt dudak kalındır. Dil beklenenden daha büyük ve uzun nazolabial oluk.
  • İşitsel pavyonlar: kulaklar alçak bir pozisyon gösterir ve geriye doğru döner.
  • alopesi: Saç büyümesi farklı alanlarda anormaldir. En sık görülen kaş, kirpik veya baştaki küçük kellik alanlarını gözlemlemektir..
  • Akromik ve hiperkommik lekeler: Yüzdeki küçük lekelerin gelişimini tanımlamak mümkündür. Renk kaybı veya koyu renk görünümüyle karakterize edilirler.

Kas-iskelet sistemi malformasyonları

Yüz değişikliklerinden daha az anlamlı olmasına rağmen, Pallister sendromundan etkilenen hastalarda çeşitli kas-iskelet sistemi anormalliklerini gözlemlemek çok yaygındır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • boyun: Baş ve gövde gövdesi arasındaki mesafe genellikle azalır. Görsel düzeyde, normalden kısa bir boyun veya daha küçük bir boyun görebiliriz..
  • Omurga Spinal bozuklukları tanımlamak çok yaygın olmasa da, spina bifida, sakral ek, skolyoz veya kifozun ortaya çıkması mümkündür..
  • ipuçları: kollar ve bacaklar da anormal bir büyüme gösterir, etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için beklenenden daha küçüktür.
  • polidaktilisi: parmak ve parmak sayısıyla ilgili değişiklikler de görülebilir. En yaygın olanı ellerde daha fazla parmak gözlemlemektir

Kas hipotoni ve psikomotor gerilik

Kas yapısı ve mobilite ile ilgili anormallikler Pallister-Killian sendromunun önemli klinik özelliklerinden bir diğeridir (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

Kas hipotoni, anormal derecede azalmış bir kas tonusunun veya geriliminin tanımlanması anlamına gelir. Görme düzeyinde, özellikle ekstremitelerde vurgulanan farklı kas gruplarında sarkıklık ve değişkenlik görülebilir..

Böylece, kas ve iskelet patolojisi, yenidoğan ve çocukluk döneminde farklı motor becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikmeye neden olur..

Geliştirme süreleri etkilenenler arasında değişken olsa da, en yaygın takvim aşağıdaki kilometre taşlarını içerir:

  • sedestation: bağımsız bir şekilde poz alma, kendi vücudunuzla birlikte oturma veya döndürme yeteneği 3 aydan itibaren gelişmeye başlayabilir. Ancak, bu sendromdan etkilenen insanlarda 8 yaşına kadar gecikebilir.
  • İlk adımlar: Genel şey, çocukların ilk adımlarını 12 ay civarında atmaya başlamasıdır, ancak bu patolojide bu evrimsel dönüm noktası 9 yıla kadar ertelenebilir. Ek olarak, birçok durumda, atel veya özel ayakkabı gibi bazı telafi edici yöntemler gereklidir..

Nörolojik değişiklikler

Güçlü şekilde etkilenen alanlardan bir diğeri de sinir sistemidir. Çoğu durumda, belirti ve semptomlar çoğunlukla nöbet ve zihinsel engellilikle ilgilidir (Toledo-Bravo de la Laguna ve ark., 2014; Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Nöbetler: Olağandışı, değiştirilmiş ve düzensiz nöronal elektriksel aktivitenin varlığı ve gelişimi, kas spazmları, motor ajitasyonu veya bilinç yokluğu ile tanımlanan tekrarlayan olayların varlığına yol açabilir. Beyin yapısı ciddi şekilde bozulmuş, bilişsel ve doku bozulmalarında önemli.
  • Zihinsel engelli: Bilişsel bozulma seviyesi değişken olsa da, çoğu durumda düşük veya sınırda bir entelektüel bölüm tanımlanmaktadır. En çok etkilenen bölgeler psikomotor ve dilbilimdir ve etkilenen kriterlerden birini yerine getiren otistik spektrum bozukluğunun klinik kriterleridir..
  • Gelişimdeki genelleşmiş gecikme: Farklı günlük ve akademik becerilerin öğrenme ritmi, etkilenenlerin iyi bir bölümünde genellikle yavaştır. Uyarlamalar ve özel okul desteği gereklidir.

Diğer anomaliler

Daha az sık olmalarına rağmen, diğer tıbbi komplikasyon türleri de görülebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014):

  • Anormallikler ve kardiyak, gastrointestinal, böbrek ve genital malformasyonlar.
  • İşitsel darlık.
  • Pulmoner hipoplazi.
  • Şaşılık ve katarakt.
  • Görme ve işitme keskinliğinin azaltılması.

nedenleri

Pallister-Killian sendromunun kökeni, kromozom 12 üzerindeki mozaikte genetik bir anormallik ile ilişkilidir. Sadece organizmanın bazı hücrelerinin genetik materyalini etkiler (Inage et al., 2010)..

Kromozomlar, insan vücudunda bulunan tüm hücrelerin çekirdeğinin bir parçasıdır. Çok çeşitli biyokimyasal bileşenlerden oluşurlar ve her bireyin genetik bilgisini içerirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

İnsanların, çiftler halinde düzenlenmiş ve 1 ila 23 arasında numaralandırılmış 46 farklı kromozomu vardır. Ayrıca, bireysel düzeyde, her bir kromozomun "p" olarak adlandırılan bir alanı veya kısa kolu ve "q" olarak adlandırılan bir başka uzun kolu (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü 2016).

Anomali, kromozomu (12) etkiler ve izosromozom adı verilen anormal bir yapıya sahip bir kromozom varlığına yol açar (Genetics Home Reference, 2016)..

Dolayısıyla, bu kromozom, her bir konfigürasyondan biri p (kısa) ve uzun (q) yerine iki kısa kola sahip olma eğilimindedir (Genetics Home Reference, 2016).

Sonuç olarak, ekstra ve / veya anormal genetik materyalin varlığı, etkilenen kişinin fiziksel ve bilişsel gelişiminin normal ve etkili seyrini değiştirerek Pallister-Killian sendromunun klinik özelliklerine yol açacaktır (Genetics Home Reference, 2016)..

tanı

Pallister-Killian sendromu, hamilelik sırasında veya doğum sonrası aşamada, klinik özelliklere ve farklı laboratuvar testlerinin sonuçlarına dayanarak tanımlanabilir (Turleau, 2009)..

Gebelikte en sık kullanılan testler ultrason, amniyosentez veya koryon villus örneklemesidir (Turleau, 2009)..

Bu anlamda, embriyonun genetik materyalinin analizi, uyumlu anomalilerin tanımlanması yoluyla bize bu patolojinin bir onayını verebilir (Turleau, 2009)..

Diğer taraftan, doğumdan sonra tanı konulursa, esastır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Kutanöz biyopsi.
  • Kan analizi.
  • Kan lenfositlerinin incelenmesi.
  • Floresan in situ hibridizasyon.
  • Karşılaştırmalı genomik hibridizasyon.

tedavi

Pallister-Killian sendromu olan kişilerin tedavisi için özel bir tedavi tasarlanmamıştır (2016 Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Pallister-Killian sendromu genellikle kötü prognoz ve yüksek ölüm oranları ile ilişkilidir (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Bununla birlikte, rehabilitasyon tedavisi, özel eğitim ve mesleki terapi, iyi bir fonksiyonel prognoz ve etkilenen kişilerin yaşam kalitesinde bir artış sağlayabilir..

Örneğin, Méndez ve ekibi (2013) aşağıdakilerle karakterize edilen bir rehabilitasyon tedavisi vakasını açıklar:

  • Psikomotor becerilerdeki gelişmeler: başın kontrolü, bağımsız oturma ve ayakta durma.
  • Uyanıklık, dikkat, davranışsal düzenleme düzeyinde iyileştirme.
  • Manuel basınç gibi ince motor becerilerinde gelişme.
  • Seslerin emisyonu ve bağlamsal gülümseme.
  • İşitsel uyaranların görsel takibi, tespiti ve ayırımcılığı.

referanslar

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killian sendromu. Ecured'den alındı.
  2. Genetik Ana Sayfa Referansı. (2016). Pallister-Killian mozaik sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
  3. Inage ve diğ. (2010). Trizomi 12p ve PallistereKillian sendromunun fenotipik örtüşmesi. Avrupa Tıbbi Genetik Dergisi, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Kartolin, R., Valdez, G. ve Matheus, F. (2013). Killian-Pallister sendromu. Disiplinlerarası rehabilitasyon terapisinde bir vaka raporu. Rev Med Hered.
  5. NORD. (2016). Pallister Killian Mozaik Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., ve Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiam sendromu. Davanın İletişimi. Ginecol ve obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Üç Pallister-Killiam sendromu vakasının sunumu. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomi 12p. Orphanet'ten alındı.
  9. Kromozom Bozukluklarını Anlamak. (2016). Pallister-Killiam Sendromu. Kromozom Bozukluklarını Anlamak.
  10. Kaynak resim.