Morris sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Morris sendromu, Ayrıca androjen duyarsızlığı sendromu (SIA) veya testis feminizasyonu olarak da adlandırılır, cinsel gelişimi etkileyen genetik bir durumdur..

Genetik olarak acı çeken bireyler erkektir, yani, her hücrede bir X kromozomu ve bir başka Y vardır. Bununla birlikte, vücut şekli bu cinsiyetle uyuşmuyor.

Bir erkek fenotipinin gelişmesi için, sadece kandaki belirli erkek hormon seviyeleri (testosteron); onları yakalayan androjenik reseptörlerin düzgün çalışması için de gereklidir.

Bu sendromda gerçekleşen şey, bu reseptörlerde bir eksiklik olması ve bu nedenle vücudun dokularının bir erkek formu geliştirmek için yeterli testosteron emmemesidir..

Böylece, bu bireyler görünür kadın cinsel organı ile doğar ve kız olarak yetiştirilme eğilimindedir. Ergenliğe ulaştıklarında sekonder kadın karakterleri (kalçaların genişlemesi, keskin ses, artan yağ) ve göğüsler gelişir. Bununla birlikte, uterusa sahip olmadıkları için adetin görünmediğini fark ederler. Ek olarak, koltuk altı ve kasık kıllarının eksikliği vardır (veya yoktur)..

Morris sendromu 1953 yılında, bilim adamı ve jinekolog John McLean Morris (dolayısıyla adı) tarafından keşfedildi. 82 hastanın (ikisi kendi hastaları) gözlemlendikten sonra “testis feminizasyon sendromu” nu tanımladı..

Bu hastaların testislerinin dişileştirici etkisi olan bir hormon ürettiği için olduğunu düşündü, ancak şimdi, vücutta androjenlerin etkisinin olmaması nedeniyle olduğu bilinmektedir. Gerekli testosteron emilmediğinde, vücut kadınsı karakterlerle gelişme eğilimindedir. Testosteron seviyelerinin artması önemli değil, sorun vücuttaki yalanları yakalayamıyor olması. Bu nedenle “androjen direnci” terimi artık daha yaygın olarak kullanılıyor.

Morris sendromunu erkek psödohermafroditizm olarak kavramlandırabiliriz..

Morris sendromunun prevalansı

Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado ve Formoso Martín'e (2012) göre; Morris sendromunun 20.000 ila 64.000 yenidoğandan birinde görülebileceği tahmin edilmektedir. Henüz teşhis edilmemiş veya tıbbi yardım istemeyen vakaları saymanız durumunda bile rakam daha yüksek olabilir.

Morris sendromu gonadal disgeneziden sonra amenore üçüncü nedeni ve doğumda vajina olmaması olarak kabul edilir.

tip

Tek bir androjen duyarsızlığı yoktur, ancak sendromun özellikleri androjen reseptörü açığı seviyesine bağlıdır.

Böylece, normalden daha az dihidrotestosteron reseptörü olabilir ve gerekenden daha az testosteron alabilir veya reseptör eksikliğinin toplam olduğu durumlar olabilir..

Üç klasik androjen duyarsızlığı türü (SIA) şunlardır:

- Hafif androjen duyarsızlığı sendromu: erkek dış genital.

- Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu: kısmen eril cinsel organ.

- Komple androjen duyarsızlığı sendromu: kadın genital.

Morris sendromu ikincisinde çerçevelenir, çünkü hastaların dış diş cinsel organlarıyla doğdukları tam bir androjen direnci vardır..

Eksik formlarda, klitoromegali (normalden daha büyük klitoris) veya dış vajinanın kısmi kapanması gibi farklı düzeylerde kadın ve erkek özellikleri görülebilir..

Özellikleri ve belirtileri

Morris sendromlu bireyler çocuklukta semptomları göstermezler. Aslında, çoğunluk menstruasyon görünmüyor nedeni ile uzmana geldiğinde tanı alır.

Genellikle mevcut olan özellikler şunlardır:

- Erkek cinsiyete eşlik eden 46 XY karyotipi.

- Dış genital organlar, majör ve minör dudakların hipoplazisi olmasına rağmen, kadınsı bir görünüme sahiptir. Bu, dudakların tamamen gelişmemiş, daha küçük olduğu anlamına gelir..

- Normal dış genital bölgeye sahip olmasına rağmen, vajina sığdır ve kör bir çıkmazla sona erer. Yani, uterusa bağlı değildir, çünkü oluşmaması normaldir..

- Bazen yumurtalıkları yoktur veya atrofiktirler..

- Genellikle kasık bölgesinde, karın veya labia majorasında bulunan inmemiş testislere sahiptirler. Bazen testisler fizik muayenede palpe edilebilen kasık fıtığı içindedir..

Bu testisler ergenliğe ulaşmadan önce normaldir, ancak bundan sonra seminifer tübüller daha küçüktür ve spermatogenez oluşmaz.

- Ergenlikte, normal sekonder dişi cinsel karakterler, bir kadının toplam görünümüne ulaşacak şekilde geliştirilir. Bu, vücudun çeşitli bölgelerinde üretilen kadın cinsiyet hormonu estradiol etkisinden kaynaklanmaktadır..

Sendromun ayırt edici bir özelliği koltuk altlarında veya pubiste saçları olmaması veya çok az olması..

- Menarşın olmaması (ilk adet).

- Testosteronun kan seviyeleri tipiktir, ancak androjenik reseptörlerin uygun şekilde çalışmaması durumunda, erkek hormonları işlerini yapamazlar..

- Mantıklı olduğu gibi, bu hastalık kısırlığa neden olur.

- Müdahale edilmezse, cinsel ilişkideki zorluklar, penetrasyon ve disparoni (ağrı) yürütmede problemler olarak sık görülür..

- Bu hastalarda, androjenlerin etkisinden kaynaklanabilecek kemik yoğunluğunda bir azalma olduğu bulunmuştur..

- Testisler alınmazsa, yaş arttıkça mikrop hücrelerinde kötü huylu tümör riski de artar. Bir çalışmada risk 25 yılda% 3.6, 50 yılda% 33 olarak tahmin edildi (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

nedenleri

Morris sendromu, X kromozomuna bağlı resesif bir kalıba sahip kalıtsal bir durumdur ve bu, sendroma neden olan mutasyona uğramış genin X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir..

Erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür, çünkü kadınların bozukluğu ortaya koymak için her iki kromozomdaki (XX) mutasyonlara ihtiyacı vardır. Bunun yerine, erkekler onu X kromozomlarında bir mutasyonla geliştirebilirler (sadece bir tanesine sahiptirler)..

Böylece, kadınlar mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olabilir, ancak sendromu göstermez. Aslında, tüm androjen direnci vakalarının yaklaşık üçte ikisinin, iki X kromozomundan birinde genin değiştirilmiş bir kopyası olan annelerden miras kaldığı görülmektedir..

Diğer olgular ise doğum sırasında maternal yumurtada veya fetüsün gelişimi sırasında meydana gelen yeni bir mutasyon nedeniyledir (Genetics Home Reference, 2016)..

Bu sendromun mutasyonları, AR proteinlerinin (Androgen Reseptörleri) geliştirilmesine yönelik talimatların gönderilmesinden sorumlu olan AR geninde bulunur. Bunlar androjenlerin vücuttaki etkilerine aracılık edenler.

Reseptörler, testosteron gibi erkek cinsiyet hormonlarını yakalar ve normal erkek gelişimi için farklı hücrelere gönderir..

Bu gen değiştirildiğinde, Morris sendromunda olduğu gibi, androjenik reseptörlerin hem nicel (reseptör miktarı) hem de nitel yetersizlikleri (anormal reseptörler veya iyi çalışmaz) oluşabilir..

Bu şekilde, hücreler androjenlere cevap vermez, yani erkek hormonlarının etkisi yoktur. Bu nedenle, penisin gelişimi ve erkeğin diğer tipik özellikleri önlenir ve dişil bir gelişme sağlanır..

Spesifik olarak, bu kişilerde var olan testosteron, Morris sendromunda kadın görünümünden sorumlu olan bir seks hormonu olan östrojene aromatize edilir (aromataz enzimi tarafından dönüştürülür)..

Erkeklerin bazı özellikleri gelişmiştir çünkü bunlar androjenlere bağımlı değildir. Örneğin, testisler Y kromozomunda bulunan SRY geni nedeniyle oluşur..

tanı

Belirtildiği gibi, tanı genellikle ergenlikten sonra konur, çünkü bu hastalar genellikle bundan önce herhangi bir semptom görmezler..

Bununla birlikte, görünüm tamamen kadın olduğu için ve pelvik alanın taranması veya bir kromozomal çalışma tespit edilinceye kadar, sorunun tespit edilememesi nedeniyle teşhis edilmesi zor bir sendromdur..

Morris sendromunun varlığından şüpheleniliyorsa, uzman şunlara dayanarak bir teşhis koyacaktır:

- Hastanın tam klinik öyküsü, adet görmemiş olması önemlidir..

- Cinsel olgunlaşma seviyesini yansıtan Tabanlı Skala'ya dayanabilecek fiziksel araştırma. Bu sendromda memelerde normal olması, koltuk altlarında ve pubiste cinsel organlarda ve saçlarda daha düşük olması gerekir.

Ayrıca, cinsel organların erkeklik veya kadınlık derecesini ölçen Quigley Ölçeğini de kullanabilirsiniz. Bu endeks sayesinde, farklı androjen duyarsızlığı türleri arasında ayrım yapmak da mümkündür..

- Jinekolojik ultrason: iç genital organların görüntüleri, ses dalgaları ile elde edilir. Sıklıkla rahim veya yumurtalıklar gözlenmez, ancak bazı bölgelerde testisler bulunabilir. Vajina genellikle normalden daha kısa bir uzunluğa sahiptir.

- Hormonal çalışmalar: kan testi ile testosteron seviyelerini (Morris sendromunda erkek seviyelerine benzer ve yükselir), Folikül Uyarıcı Hormonları (FSH), luteinize edici hormonları (LH) veya östradiol (E2).

- Kromozomal çalışma: Bir kan numunesi, cilt biyopsisi veya başka bir doku numunesi ile yapılabilir. Bu sendromda sonuç bir karyotip 46 XY olmalıdır.

Tarihte, Morris Sendromu teşhisinin etkilenen kişiye ne zaman ve nasıl gösterileceğine karar verirken çatışmalar yaşandı. Antik çağda genellikle doktorlar ve akrabalar tarafından gizlenirdi, ama bunun açıkça kişi için daha olumsuz bir etkisi var..

Ürettiği ikileme rağmen, hastanın tüm huzursuzluğuna cevap vererek empatik ve rahat bir ortamda bilgi almayı denemek gerekir..

tedavi

Günümüzde Morris sendromunda bulunan androjen reseptörlerin açığını düzeltmenin bir yolu yoktur. Ancak gerçekleştirilebilecek başka müdahaleler var:

- Dilatasyon tedavisi: cerrahi müdahale düşünülmeden önce, dilatasyon yöntemleri kullanılarak vajenin boyutunu arttırmaya çalışılır. Bu ergenlikten sonra yapılması tavsiye edilir.

Vajina elastik olduğu için, bu terapi, birkaç dakika boyunca haftada birkaç kez bir fallik şekilli nesnenin sokulması ve döndürülmesinden ibarettir, bu ilericidir..

- Gonadektomi: Morris sendromlu hastalarda testislerin çıkarılması gerekir, çünkü alınmazlarsa malign tümörler (karsinomlar) geliştirme eğilimindedir. İyi bir prognozun mümkün olan en kısa sürede çıkarılması çok önemlidir..

- Psikolojik yardım: Bu hastalarda psikolojik tedavi almak esastır, çünkü bu sendrom vücudun kendisinden önemli derecede memnuniyetsizlik doğurabilir. Bu tür bir müdahale yoluyla, kişi durumunu kabul edebilecek ve sosyal izolasyondan kaçınarak olabildiğince tatmin edici bir yaşam sürebilecek.

Aile bağları üzerinde çalışılabilir, böylece aile hastanın refahına destek olur ve katkıda bulunur..

- Bu hastalarda tipik olan kemik yoğunluğunun azaltılması için kalsiyum ve D vitamini takviyesi tavsiye edilir Egzersiz çok faydalı olabilir..

Daha ciddi vakalarda, bifosfonatların, kemik rezorpsiyonunu inhibe eden bazı ilaçların kullanılması önerilebilir..

- Vajinal inşaat ameliyatı: Eğer dilasyon metotları etkili değilse, fonksiyonel bir vajinanın yeniden yapılandırılması alternatif olabilir. İşlem neovaginoplasti olarak adlandırılır ve rekonstrüksiyon için hastanın bağırsaklarından veya oral mukozasından deri greftleri kullanılır..

Ameliyattan sonra, dilatasyon yöntemleri de gerekli olacaktır.

- Hormon replasmanı: Bu hastalarda kemik yoğunluğu eksikliğini hafifletmek için östrojen denenmiştir, ancak bunun dünyanın herhangi bir yerinde istenen etkiye sahip olmadığı görülmektedir..

Öte yandan, testislerin çıkarılmasından sonra androjenler uygulanmıştır (çünkü bunların seviyesinde önemli bir düşüş vardır). Anlaşılan, androjenler hastalarda iyi olma hissini koruyor.

referanslar

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., ve Formoso Martín, L.E. (2012). Morris sendromu. Küba Kadın Hastalıkları ve Doğum Dergisi, 38(3), 415-423. 14 Ekim 2016 tarihinde alındı.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., Fransız F.S. (1995). Androjen reseptörü defekti: tarihsel, klinik ve moleküler bakış açıları. Endokrin. Rev. 16(3): 271 - 321.
3. Manuel M., Katayama P.K. ve Jones H.W. (1976). Kromozomlu intersex hastalarında gonadal tümörlerin ortaya çıkma yaşı. Am, J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes, I.A., Deeb A. (2006). Androjen direnci. En İyi Uygulama Res Clin. Endokrınol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgen Duyarsızlığı Sendromu. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., vd., Editors. GeneReviews [İnternet]. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2016.
6. Çocuklarda konjenital genetik kusurun varlığını belirlemek için ne tür testler yapılabilir? (N.D.). Sağlık Bakanlığı, Utah Üniversitesi'nden 14 Ekim 2016 tarihinde alındı..
7. Androgen duyarsızlığı sendromu. (N.D.). 14 Ekim 2016'da Wikipedia'dan alındı.
8. Androgen duyarsızlığı sendromu. (N.D.). Medline Plus'tan 14 Ekim 2016 tarihinde alındı.
9. Androgen duyarsızlığı sendromu. (11 Ekim 2016). Genetik Ev Referansından Alındı.
10. Komple androjen duyarsızlığı sendromu. (N.D.). 14 Ekim 2016'da Wikipedia'dan alındı.