Alendronic Asit Formülü, Yapısı, Özellikleri ve Kullanım Alanları

alendronik asit bifosfonatların, özellikle de ikinci kuşağın sınıflandırmasına ait organik bir bileşiktir; Bunlar azot atomları içerenlerdir. Bu bileşik ve diğer bifosfonatların geri kalanı, inorganik pirofosfat (PPi) ile yüksek bir yapısal analojiye sahiptir..

İnorganik pirofosfat, vücutta birçok sentetik reaksiyonun ürünüdür. Vücudun birçok dokusunda depolanır ve kemiklere dahil edilmesinin kireçlenme ve mineralizasyonunu düzenlediği bulunmuştur. PPi ve bifosfonatlar gibi alendronik asit, kemiklerdeki hidroksiapatit kristalleri için yüksek bir afinite gösterir. 

Bu nedenle, bunların arasında, osteoporoz, bunların hastalıklarının tedavisi için bir ilaç olarak tasarlanmıştır. Farmasötik pazarda Fosamax markası ile iyonik haliyle (alendronat sodyum trihidrat), tek başına veya D vitamini ile birlikte elde edilir..

Baskın farmasötik formlar tabletler ve kaplı tabletlerdir. Ortofosfor asit (H) ile GABA (4-amino bütirik asit) ısıtılarak sentezlenir₃PO₃) inert bir azot atmosferi altında. Daha sonra fosfor triklorür (PCI) eklenir₃).

Suyun toplanması, çözeltinin kömürle renklenmesi ve metanolde seyreltme aşamalarından sonra, katı alendronik asit elde edilir. Son olarak, sodyum alendronat elde etmek için asit NaOH ile nötrleştirilir.

indeks

• 1 Formül
• 2 yapı
  • 2.1 Moleküler dinamizm
• 3 Özellikler
• 4 Kullanım
• 5 Etki mekanizması
• 6 Alendronik asit türevleri
• 7 Kaynakça

formül

Alendronik asidin yoğunlaştırılmış moleküler formülü C'dir.₄'H₁₃HAYIR₇P₂. Bununla birlikte, bundan elde edilebilecek tek bilgi, bileşiğin moleküler ağırlığı ve doymamışlıkların sayısıdır..

Fiziksel ve kimyasal özelliklerini ayırt etmek için zorunlu moleküler yapı gereklidir.

yapı

Alendronatın moleküler yapısı üst görüntüde temsil edilir. Kırmızı küreler oksijen atomlarına, fosfor atomlarına hardallar, gri karbon atomlarına, beyaz küreler hidrojen atomlarına ve mavi küreye nitrojene karşılık gelir.

Yapı, zikzaklı bir T harfine asimile edilebilir; çatısı, bileşiğin neden bifosfonat olarak değerlendirilmesinin anahtarıdır. PPi (O₃P─Ey─PO₃) T (0) 'un moleküler tavanına benzer₃P─C (OH)─PO₃), tek farkla, fosfat gruplarına fosfat gruplarına katılan merkezi atomun bir bifosfonik karbon olması.

Sırayla, bu karbon bir hidroksil grubuna (-OH) bağlanmaktadır. Bu karbondan üç metilen birimli bir alkil zinciri ortaya çıkar (-CH2)─) bir amino grubuyla biten (─NH₂).

Amino grubudur veya ikinci jenerasyona veya üçüncü jenerasyona ait olan bu bifosfonattan sorumlu bir nitrojen atomuna sahip herhangi bir sübstitüenttir..

Alendronatta tüm asidik hidrojenler (H⁺) çevreye verilmiştir. Her fosfat grubu iki H salmaktadır.⁺, ve iki grup olduğu için, hepsi dört⁺ asidi serbest bırakanlar; bu nedenle dört asit sabiti vardır (pka)₁, pka₂, pka₃ ve pka₄).

Moleküler dinamizm

Alkil zinciri, basit bağlarını döndürebilir ve moleküle esneklik ve dinamizm kazandırır. Amino grubu aynı şeyi daha düşük bir dereceye kadar yapabilir. Bununla birlikte, fosfat grupları sadece P bağını döndürebilir─C (iki dönen piramit olarak).

Öte yandan, bu "dönen piramitler" hidrojen köprülerinin alıcılarıdır ve bu hidrojenleri sağlayan başka bir tür veya moleküler yüzeyle etkileşime girdiklerinde yavaşlarlar ve alendronik asidin sert bir şekilde demirlemelerine neden olurlar. Elektrostatik etkileşimler (örneğin Ca iyonlarından kaynaklanır)²⁺) ayrıca bu etkiye sahip.

Bu arada, T'nin geri kalanı hareket etmeye devam ediyor. Hala özgür olan amino grubu, onu çevreleyen çevre ile etkileşime girer..

özellikleri

Alendronic asit, 234 ° C'de eriyen ve daha sonra 235 ° C'de parçalanan beyaz bir katıdır..

Suda çok az çözünür (1mg / L) ve molekül ağırlığı yaklaşık 149 g / mol'dür. Bu çözünürlük iyonik formda ise artarronat artar.

Hidrofilik özelliği yüksek bir bileşik olduğundan organik çözücülerde çözünmez..

uygulamaları

İlaç endüstrisinde uygulamaları vardır. Piyasada Binosto (70 mg, efervesan tabletler) ve Fosamax (10 mg tabletler ve haftada bir kez uygulanan 70 mg tabletler) isimleri ile elde edilir..

Hormonal olmayan bir ilaç olarak, menopozal kadınlarda osteoporozla mücadeleye yardımcı olur. Erkeklerde Paget hastalığı, hipokalsemi, meme kanseri, prostat kanseri ve diğer kemikle ilgili hastalıklar üzerinde etkilidir. Bu, özellikle kalça, el bileği ve omurgadaki olası kırık riskini azaltır.

Kemiklere karşı yüksek seçiciliği, dozlarının tüketiminin azaltılmasını sağlar. Bu nedenle, hastaların her hafta bir tablet tüketmeleri pek gerekmiyor.

Etki mekanizması

Alendronik asit, kemikleri oluşturan hidroksiapatit kristallerinin yüzeyine tutturulur. Grup ─Bifosfonik karbonun OH'si, asit ve kalsiyum arasındaki etkileşimi kolaylaştırır. Bu, tercihen kemik remodeling koşullarında meydana gelir..

Kemikler inert ve statik yapılar değil, dinamik olduklarından, bu sabitleme osteoklast hücrelerine etki eder. Bu hücreler kemik rezorpsiyonu gerçekleştirirken osteoblastlar onu oluşturmaktan sorumludur..

Asit hidroksiapatite bağlandıktan sonra, yapısının üst kısmı -özellikle -NH grubu_2- farnesil pirofosfat sentetaz enziminin aktivitesini inhibe eder.

Bu enzim, mevalonik asidin sentetik yolunu düzenler ve sonuç olarak kolesterol, diğer steroller ve izoprenoid lipidlerin biyosentezini doğrudan etkiler.

Lipid biyosentezi değiştirildiğinde, proteinlerin prenilasyonu da inhibe edilir, böylece osteoklast fonksiyonlarının yenilenmesi için gerekli olan lipid proteinlerinin üretimi olmadan, ölürler (osteoclast apoptosis).

Yukarıdakilerin bir sonucu olarak, osteoklastik aktivite azalır ve osteoblastlar kemiğin yapımında çalışabilir, onu güçlendirir ve yoğunluğunu arttırır.

Alendronik asit türevleri

Bir türev elde etmek için, bileşiğin moleküler yapısını bir dizi kimyasal reaksiyonla değiştirmek gereklidir. Alendronik asit durumunda, mümkün olan tek değişiklik -NH gruplarında yapılan değişikliklerdir.₂ ve -OH (bifosfonik karbondan).

Hangi değişiklikler? Her şey sentez koşullarına, reaktiflerin mevcudiyetine, ölçeklendirmeye, verime ve diğer birçok değişkene bağlıdır.

Örneğin, hidrojenlerden biri bir R grubu ile değiştirilebilir.─C = O, türevlerde yeni yapısal, kimyasal ve fiziksel özellikler yaratıyor.

Bununla birlikte, bu türevlerin amacı, daha iyi farmasötik aktiviteye sahip bir bileşik elde etmekten başka bir şey değildir ve ek olarak, ilacı tüketenlere küçük sekeller veya istenmeyen yan etkiler gösterir.

referanslar

1. Drake, M.T., Clarke, B.L., & Khosla, S. (2008). Bisfosfonatlar: Klinik Uygulamada Eylem Mekanizması ve Rolü. Mayo Clinic Bildirileri. Mayo Kliniği, 83(9), 1032-1045.
2. Turhanen, P.A., & Vepsäläinen, J. J. (2006). Yeni (1-alkanoiloksi-4-alkanoilaminobutiliden) -1,1-bifosfonik asit türevlerinin sentezi. Beilstein Organik Kimya Dergisi, 2, 2. doi.org
3. Drugbank. (13 Haziran 2005). drugbank. 31 Mart 2018 tarihinde alınan: drugbank.ca.
4. Marshall, H. (31 Mayıs 2017). Alendronik asit. 31 Mart 2018'de şu kaynaktan alındı: NetDoctor.com
5. Pubchem. (2018). Alendronik Asit. 31 Mart 2018 tarihinde alındı: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
6. Vikipedi. (28 Mart 2018). Alendronik asit. En.wikipedia.org sitesinden 31 Mart 2018 tarihinde alındı..