Zellweger Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Zellweger sendromu, Cerebro-Hepato-Renal sendromu olarak da bilinir, peroksizomal hastalıklar içinde sınıflandırılan bir tür metabolik patolojidir (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).

Bu hastalık, beyin, karaciğer veya böbrekler gibi çeşitli alanlarda çeşitli bileşiklerin, fitaik asit, kolesterol veya safra asitlerinin anormal bir şekilde işlenmesi veya birikmesi ile karakterize edilir (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinik olarak, Zellweger sendromu anomalilere ve yüzdeki malformasyonlara, hepatomegali ve ciddi nörolojik fonksiyon bozukluğuna ilişkin çeşitli tıbbi belirti ve semptomların sunulması ile tanımlanmaktadır (Rodillo ve ark. 1996)..

Ek olarak, bu hastalığın etiyolojik kökeni, peroksizomun eksik bir üretimine veya aktivitesine neden olan genetik bir anomalide bulunur. Vücudumuzdaki çeşitli biyokimyasal maddelerin metabolizmasında önemli rol oynayan hücresel bir bileşen (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Zellweger sendromunun teşhisi ile ilgili olarak, fiziksel muayeneye ve klinik belirtilerin tanımlanmasına ek olarak, çok çeşitli laboratuvar testleri içerir: biyokimyasal analiz, histolojik çalışmalar, nörogörüntüleme, ultrason, elektroensefalografi, oftalmolojik keşif, analiz kardiyak fonksiyon, vb. (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).

Devam eden deneysel çalışmalar, Zellweger sendromu için bir tedavi tanımlamayı henüz başaramamıştır. Tüm terapötik müdahaleler temelde semptomatik ve palyatif tedaviye dayanmaktadır (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Çoğu durumda, Zellweger sendromundan etkilenen insanlar, bunun gerektirdiği önemli tıbbi komplikasyonlar nedeniyle, genellikle 2 yaşını geçmez..

Zellweger sendromunun özellikleri

Zellweger sendromu, peroksizomal hastalıklar veya peroksizom biogenez bozuklukları olarak sınıflandırılan genetik kökenli bir konjenital patolojidir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Peroksizomal bozukluklar veya hastalıklar, peroksizomun oluşumunda veya fonksiyonunda bir anormallikten kaynaklanan geniş bir metabolik patoloji grubu oluşturur (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksizom, biyokimyasal maddelerin parçalanması veya sentezi gibi sayısız metabolik işlevi yerine getirmekten sorumlu çeşitli proteinleri içeren hücresel bir organeldir..

Bu organel veya hücresel bileşik, vücudun hemen hemen tüm dokularına yerleştirilebilir, ancak beyin, böbrek veya karaciğer bölgelerinde baskın olmak daha yaygındır..

Ek olarak, mevcut hücrelerin bölünmesi ve çoğaltılmasıyla veya hücre çekirdeğinde bulunan çeşitli proteinler tarafından sentezlenen yeni çoğalma işlemleriyle oluşturulabilirler..

Bu nedenle, peroksizomun biyolojik oluşumu veya üretimi, genetik seviyede kodlanan ve değişmesi bu hücresel bileşikte önemli anomalilere neden olabilen yaklaşık 16 farklı gen tarafından kodlanan çeşitli proteinlerin aktivitesinden etkilenir..

Zellweger sendromu durumunda, peroksizomun biyolojik oluşumunda toksik olan veya doğru şekilde bozulmamış çeşitli bileşiklerin patolojik birikimine neden olan bir anormallik ortaya çıkar..

Zellweger sendromunun araştırma alanında gerçekleştirilen biyokimyasal analizler, yüksek konsantrasyonlarda fitaik asit, poli-doymamış asitler, idrar kolesterolündeki asitler, safra asitleri, vb. Göstermiştir..

Ek olarak, bu tip değişiklikler, beyin gelişiminde temel bir madde olan plazmojenlerin sentezi üzerinde de önemli bir etkiye sahip olabilir..

Sonuç olarak, Zellweger sendromundan etkilenen insanlar sağkalımlarını ciddi şekilde etkileyen çeşitli nörolojik semptomlar, kranyo-fasiyal anormallikler, böbrek ve karaciğer değişiklikleri (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels) sunar. , 2003).

Bu hastalık başlangıçta adını ve çalışma grubunu aldığı Hans Zellweger (1964) tarafından tanımlanmıştır (Valdez Geraldo ve diğerleri, 2009)..

Zellweger klinik raporunda, klinik durumu peroksizomların yokluğu ile ilişkili çok işlevli bir başarısızlık ile karakterize iki kardeş hastaya atıfta bulundu..

Daha sonra, 1973 yılında Goldfischer ve arkadaşları böbreklerde ve karaciğerde bu hücresel organellerin yokluğunu belirlediler (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Günümüzde, Zellweger sendromu, klinik özellikleri etkilenen kişinin sistematik olarak bozulmasına neden olacak olan peroksizomal hastalıkların en ciddi varyantlarından biri olarak tanımlanmaktadır (Braverman, 2012)..

istatistik

Zellweger sendromu genel popülasyonda nadir görülen nadir bir patoloji olarak kabul edilir (Genetics Home Reference, 2016).

İstatistiksel çalışmalar 50.000 kişi başına yaklaşık bir vaka insidansı göstermiştir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu hastalığın prevalansı ile ilişkili sosyodemografik özellikler ile ilgili olarak, mevcut araştırmalar cinsiyet, coğrafi orijinli veya belirli etnik ve / veya ırksal gruplara ait olarak ortaya çıkmış bir insidansı bulamamıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2013). ).

Buna rağmen, (Braverman, 2012) gibi bazı yazarlar, farklı ülkelerle ilişkilendirilen farklı bir yaygınlığın varlığına dikkat çekmiştir:

• Amerika Birleşik Devletleri: 50.000 kişi başına 1 vaka.
• Japonya: 500.000 kişi başına 1 vaka.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): Her 12.000 kişi için 1 vaka.

Ek olarak, birçok durumda bu patoloji, hızlı ilerlemesi ve yüksek mortalitesi nedeniyle teşhis edilmeden kalır, böylece yaygınlığı ile ilgili istatistiksel veriler hafife alınabilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2013)..

İşaretler ve Belirtiler

Zellweger sendromunun klinik özellikleri birkaç gruba ayrılır: kraniyofasiyal değişiklikler, nörolojik değişiklikler ve hepatik / renal anomaliler (Genetics Home Reference, 2016; Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2013).

Kranyofasiyal bozukluklar

Zellweger sendromu olan kişilerin çoğu, aşağıdakilerle karakterize edilen atipik bir yüz fenotipine sahiptir:

• dolikosefali: küresel kranyal yapı, ön ve arka bölgelerin uzamasıyla karakterize edilen anormal bir yapı gösterebilir.
• Düzleştirilmiş yüz görünümGenel olarak, yüzü oluşturan tüm yapılar genellikle zayıf bir gelişme gösterir. Bu anlamda normalden daha küçük olma eğilimindedirler, aksine tam olarak gelişirler. Sonuç olarak, görsel duyu yüz bölgesinin düzleşmesidir..
• Occiput düz: kafatasının son kısmı ile boyun arasında bulunan başın arka kısmı kötü şekilde gelişebilir ve bu da anormal şekilde düzleştirilmiş bir yapıya neden olur..
• Hacimli ön, geniş ve geniş: Genel olarak, kafatasının alnının veya ön bölgesinin toplam büyüklüğü genellikle normalden daha büyüktür ve belirgin bir çıkıntı gösterir..
• Geniş burun kökü: Burun kemik yapısı genellikle normalden veya beklenenden daha yüksek bir hacimde gelişir, bu nedenle genellikle geniş ve sağlam bir görünüme sahiptir. Ek olarak, tersine çevrilmiş burun pasajlarının varlığı genellikle bu sendromda en sık görülen özelliklerden bir diğeridir..
• Oftalmolojik anormallikler: oküler çukurlar genellikle hasta olarak tanımlanmıştır. Ek olarak, korneal patolojilerin gelişimi sıktır. Etkilenen bireylerin çoğu, görsel kapasiteyi önemli ölçüde azaltmış olabilir..
• mikrognati: Bu durumda, hem çene hem de çene yapısının geri kalanı, diğer sekonder oral ve dental değişikliklere yol açan, düşük bir hacimde gelişme eğilimindedir..
• İşitme piminin bozulması: kulaklar genellikle bozuk veya çok zayıf bir gelişme göstermiş gibi görünür. Bu anlamda, sadece estetik malformasyonlarla sonuçlanmaz aynı zamanda işitme kabiliyetinin azalması durumunda da çok fazla vaka olabilir..
• Oral anormallikler: ağzın iç yapısı durumunda palatal yarıkların gözlenmesi yaygındır..
• Cilt fazlalığı: Spesifik olarak, boyundaki ciltte önemli bir fazlalık bulunması yaygındır..

Nörolojik değişiklikler

Sinir sisteminin yapısı ve işlevi ile ilgili patolojiler Zellweger sendromunun genellikle en ciddi belirtileridir..

Genel olarak, nörolojik bir yapıdaki tıbbi komplikasyonlar temel olarak nöronal göçün değişmesi, miyelin kılıflarının kaybı veya yaralanmasından (demiyelinizasyon) ve beyaz cevherin önemli atrofisinden (lökodistrofi) kaynaklanmaktadır..

Sonuç olarak, makrosefali (kraniyal çevrenin anormal artışı) veya mikrosefali (kraniyal çevrenin önemli ölçüde azalması) gelişimini gözlemlemek de mümkündür..

Bu nedenle, bu nörolojik değişikliklere bağlı ikincil komplikasyonların bazıları aşağıdakilerle karakterize edilir:

• kasılmalar: Beyin seviyesindeki yapısal ve fonksiyonel anomaliler, eksik ve asenkron nöronal elektriksel aktivite üretebilir. Bu nedenle, ani ve kontrol edilemeyen kas spazmları, kas sertliği veya devamsızlık dönemlerinin tekrarlayan bölümlerinin acı çekmesine neden olabilir.
• Kas hipotoni: genel olarak kas grupları, her türlü motor aktiviteyi gerçekleştirmeyi zorlaştıran, azaltılmış ve işlevsel olmayan bir tonu olma eğilimindedir..
• İşitme ve görsel kayıpİlave ve oftalmolojik malformasyonlara ek olarak, görsel ve işitsel kapasitenin değişmesi, periferik sinir terminallerinin yaralanması gibi nörolojik bir anomaliye ikincil olarak meydana gelmesi mümkündür..
• Zihinsel engelli: Çoklu nörolojik anomaliler genellikle çok sınırlı bir entelektüel ve bilişsel gelişim anlamına gelir.

Karaciğer ve böbrek anomalileri

Daha hafif bir insidansı olmasına rağmen, yukarıda açıklanan işaretlerle karşılaştırıldığında, böbrek veya karaciğer gibi bazı sistemler de önemli ölçüde bozulabilir:

• splenomegali: dalak ve bitişik yapılar normalden daha fazla büyüyebilir ve bu da farklı fonksiyonel anormalliklere yol açabilir.
• hepatomegaliKaraciğer genellikle anormal gelişir, normalden daha büyük bir boyuta ulaşır veya vücut yapısı tarafından desteklenir..
• siroz: metabolik değişiklikler nedeniyle karaciğerde yağ materyalinin anormal ve patolojik depolanması oluşabilir..
• sarılık: diğer durumlarda olduğu gibi, metabolik eksiklikler kanda anormal derecede yüksek bilirubin seviyelerine neden olabilir, bu da deri ve oküler seviyelerde sarı bir renklenme meydana getirir..

nedenleri

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, Zellweger sendromu, peroksoizomun eksik bir biyogenezinde kökeni vardır (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Bununla birlikte, bu anormal metabolik mekanizma etiyolojik nedenini genetik bir değişimde bulur..

Spesifik olarak, 14-16 civarında, çok çeşitli genlerdeki spesifik mutasyonların belirlenmesi için farklı çalışmalar yapılmıştır (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Her ne kadar bu genlerin tüm fonksiyonları kesin olarak bilinmese de, peroksinler adı verilen bir protein grubunun üretimi için biyokimyasal talimatların oluşturulmasında önemli bir rol oynadıkları görülmüştür (Genetics Home Reference, 2016)..

Bu tip proteinler, peroksizom adı verilen hücresel organellerin oluşumunda temel bir bileşendir (Genetics Home Reference, 2016).

Sonuç olarak, bu genetik mutasyonlar, peroksizomların biyogenezinin ve dolayısıyla fonksiyonel aktivitelerinin eksik bir şekilde gelişmesine yol açabilir (Genetics Home Reference, 2016)..

tanı

Zellweger sendromu hamilelik sırasında veya doğum sonrası aşamada teşhis etmek mümkündür.

Prenatal tanı durumunda, gebeliğin kontrolünün ultrasonu, intrauterin gelişme geriliği veya kraniyofasiyal malformasyonlar gibi bu patolojiyle uyumlu çeşitli anomaliler gösterebilir..

Bununla birlikte, genetik kaynaklı bir metabolik bozukluğun varlığını belirlemek için kan çıkarma ve koryonik villus örneklemesi yoluyla biyokimyasal bir analiz yapılması esastır..

Diğer taraftan, doğum sonrası tanı durumunda, fizik muayene varlığını doğrulamak için yeterli klinik bulgular sunar, ancak diğer patolojileri dışlamak için çeşitli testler yapılır..

Tanıda kullanılan laboratuvar testlerinden bazıları histolojik ve biyokimyasal inceleme veya nörogörüntüleme testlerine dayanmaktadır (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).

tedavi

Diğer genetik patolojilerde olduğu gibi, Zellwerger sendromu için bir tedavi henüz belirlenmemiştir.

Bu durumda tıbbi müdahaleler yaşam destek yöntemlerine ve farmakolojik tedaviye yöneliktir..

Tıbbi komplikasyonlar genellikle katlanarak ilerler, bu nedenle etkilenen kişilerin klinik durumlarının kötüleşmesi kaçınılmazdır..

Zellweger sendromundan etkilenenlerin çoğu genellikle 2 yıldan fazla sürmez.

referanslar

1. Braveman, N. (2012). Zellweger sendromu. Orphanet'ten alındı:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroksizomal hastalıklar. Sant Joande Déu Hastanesi.
3. Giros, M.L .; ve ark.,. (2016). Zellweger spektrumunun ve rizomelik punctata kondrodisplazinin peroksizomal bozukluklarının teşhisi ve tedavisi için protokol ".
4. NIH. (2016). Zellwefer Sendromu. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
5. NIH. (2016). Zellweger Spektrum bozukluğu. Genetik Ev Referansından Alındı.
6. NORD. (N.D.). Zellweger Spektrum Bozuklukları. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
7. Prudencio Beltrán ve diğ.,. (2010). Zellweger sendromu. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller ve diğ.,. (1996). Zellweger'in serebrohepatrorenal sendromu: bir peroksizomal hastalık. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., ve Zavala Ruiz, M. (2009). Zellweger sendromu (beyin-hepato böbrek). Bir dava raporu. Pediatri Mex.