Kırılgan X Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Kırılgan X sendromu (SXF) kalıtsal kökenli en yaygın zihinsel engellilik biçimlerinden biridir (Glover López, 2006).

Genetik düzeyde, X kromozomuna bağlı bir patolojidir, bu yüzden erkek cinsiyetinden en sık etkilenir. Spesifik olarak, Fragile X sendromu, FMR1 geninin mutasyonundan kaynaklanmaktadır (Robles-Bello ve Sánchez-Teruel, 2013).

Klinik düzeyde, frajil X sendromunun en karakteristik bulgusu değişken veya orta dereceli zihinsel yetersizlik veya geriliği varlığıdır (Molina, Pié Juste ve Ramos Fuentes, 2010)..

Ek olarak, uzun yüzler, büyük dış işitsel pavyonlar veya şaşılık gibi bazı karakteristik fiziksel işaretlerin geliştirilmesine eşlik eder (del Barrio del Campo, Zubizarreta ve Buesas Casaus, 2016)..

Ek olarak, klinik seyrinin bir parçası olarak, kas-iskelet sistemi, nörolojik, bilişsel ve davranışsal belirtilerle ilgili diğer değişiklik türlerini gözlemlemek mümkündür (del Barrio del Campo, Zubizarreta ve Buesas Casaus, 2016)..

Tanı açısından genellikle, klinik bulgulara (fiziksel ve nörolojik muayene) ve frajil X sendromu veya pozitif genetik bir çalışma koşuluyla uyumlu bir aile öyküsünün varlığına dayanılarak yapılır (Robles-Bello ve Sánchez-Teruel, 2013). ).

Halen, diğer genetik kaynaklı hastalıklarda olduğu gibi, henüz bir tedavi belirlenememiştir. Terapötik önlemler, altta yatan eksikliklerin tedavisi ve telafi edilmesine yönelik olmasına rağmen, protein telafisine dayanan bazı deneysel yaklaşımlar vardır..

Frajil X sendromunun özellikleri

Kırılgan X sendromu, zeka geriliği, öğrenme güçlüğü, karakteristik fiziksel fenotip, vb. Dahil, çok çeşitli tıbbi ve bilişsel komplikasyonlar üreten genetik bir patolojidir. (Genetik Evde Referans, 2016).

Bu sendromla ilgili özelliklerin ilk tanımları, Martín ve Bell'in klinik raporlarında, 1943'e dayanmaktadır. Onlarda, aynı aile içinde, hepsi zihinsel geriliği ve bazı anormal fiziksel özelliklerin varlığı ile karakterize 11 vaka vardı. Bu şekilde, X kromozomuna bağlı bir kalıtım önerilmiştir (Glover López, 2006)..

İlk anlarında, bu tıbbi durum, yazarlarının onuruna Martin-Bell sendromu adıyla vaftiz edildi (Martin ve Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Lubs, bu patolojinin klinik özellikleri ile X kromozomunun bir "kırılganlığı" ile ilişkili bir genetik değişiklik ile q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y) arasındaki önemli bir korelasyonun varlığını gösterdiği 1969 yılına kadar değildi. López Pérez, 2003).

Ek olarak, 1991'de Verker ve ekibi, FMR1 geninin bir mutasyonundan oluşan X kromozomunun değişiminin altında yatan spesifik genetik hasarı tespit edebildiler (Ferrando-Lucas, Banús Gómez ve López Pérez, 2003)..

Öte yandan, 1993'te bu patolojinin moleküler yapısı kesin olarak tanımlandı, FMR1 geni tarafından kodlanan FMRP proteininin bir değişikliği. Özellikle, kıt üretimi ve / veya yokluğu, kırılgan X sendromunun klinik tablo karakteristiğinin gelişmesine yol açar (del Barrio del Campo, Zubizarreta ve Buesas Casaus, 2016)..

Bu nedenle, bu genetik yapıyla ilgili değişiklikler, etkilenen kişilerin büyük bir bölümünde ciddi bir çoklu sistem algılamasıyla ilişkilidir..

Zihinsel gerilik, kırılgan X sendromunda önemli klinik bulgulardan biri olmasına rağmen, klinik seyri çok çeşitli tıbbi koşullarla ilişkilidir, bu nedenle bu kişilerin fonksiyonel bağımsızlığı ve yaşam kalitesi genellikle bulunur. ağır hasar.

Bununla birlikte, kırılgan X sendromundan muzdarip insanların yaşam beklentisi, genellikle yaşamı tehdit eden tıbbi problemler veya komplikasyonlar geliştirmedikleri için genel popülasyondan farklı değildir (National Fragile X Foundation, 2016)..

istatistik

Kırılgan X sendromu, Down sendromundan sonra ikinci sırayı alan genetik kökenli zihinsel geriliği olan (Ulusal Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi Ulusal Enstitüsü, 2013) en sık görülen hastalıklardan biri olarak kabul edilir..

Bu patoloji her iki cinsiyeti de etkileyebilse de, genetik yapısının bir sonucu olarak erkeklerde kadınlardan daha yaygındır (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, 2015).

Bu hastalıktan muzdarip olan kişilerin sayısı bilinmemekle birlikte, farklı çalışmalar ve kurumlar 5.000 doğumda yaklaşık 1 erkek çocuğun kırılgan X sendromundan muzdarip olduğunu tahmin etmektedir (2015, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi)..

Öte yandan, kadınlarda görülme sıklığı ile ilgili olarak, her 4.000 doğum için, kadınlarda bir kırılgan X sendromu vakasının görülebileceği tahmin edilmektedir (Seltzed ve ark., 2012)..

Ayrıca, belirli coğrafi bölgelerle veya belirli ırk ve / veya etnik gruplarla ilişkili bu patolojinin prevalansı tanımlanmamıştır (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Belirtiler ve Belirtiler

Kırılgan X sendromu, farklı alanlarla ilişkili belirti ve semptomlara neden olan bir patolojidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Enstitüsü, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos kaynağı, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta ve Buesas Casaus, 2016):

Fiziksel belirtiler

Fiziksel özellikler bu sendromun spesifik ve / veya özel olmasa da, şimdi frajil X sendromundan muzdarip olan bireylerde en yaygın bulguların bazılarını tanımlayacağız:

- Kranyofasiyal malformasyonlar: Fragile X sendromunda en sık görülen belirtilerden biri yüz dismorfizmidir. Geniş bir alın, geniş dış işitsel pavyonlar, belirgin çene ve alt ters çevrilmiş kalın dudaklarla uzun ve dar bir yüz görebiliyoruz.

- Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Zayıf kas tonusu veya hipotoni gelişimi, eklem hareketliliğinde anormal artış (eklem hipermobilitesi), düz ayaklar veya aşırı ince bir deri dokusunun varlığı, frajil X sendromunun bazı karakteristik özellikleridir..

- Oftalmolojik değişiklikler: gözler ve görme kabiliyeti ile ilgili tezahürler durumunda, şaşılık veya gözbebeklerinin yanlış hizalanması genellikle en sık rastlanan bulgulardır..

- Kardiyak değişiklikler: Vakaların çoğunda, bireyler aort dilatasyonu ve mitral kapak kalbinin prolapsusu ile ilgili değişiklikler geliştirir.

- Endokrin bozuklukları: Etkilenen bireylerde, erkeklerde testislerin (makroorchidism) ve kadınlarda, yumurtalık yetmezliği ve / veya veya beklenen menopoz.

Bilişsel bulgular

- Fikri Engellilik: Frajil X sendromunun en karakteristik özelliği zihinsel engelliliktir. Bununla birlikte, tüm bireyler aynı derecede etkilenme göstermezler. Genel olarak, erkeklerden etkilenenler ılımlı bir zeka geriliği yaşarken, kadınlarda hafiftir..

- Öğrenmede genelleşmiş gecikme: Kırılgan X'ten muzdarip insanlar, özellikle bilişsel tezahürlerin geri kalanının varlığının bir sonucu olarak, kronolojik yaşları için beklenenden daha düşük bir öğrenme gelişimi düzeyi ve ritmi sunar..

- Dil bozuklukları: Bu alanda en çarpıcı olan dil edinimindeki gecikmedir. Ek olarak, bir kez edinilen ifade dili, konuşmanın dönüşü veya bağlamsal dil ile ilgili birkaç eksiklik ortaya çıkar, böylece, belirli durumlarda veya bağlamlarda sosyal etkileşimin veya dilin kullanılmasının olmadığını gözlemlemek mümkündür..

- Duyusal entegrasyonun değiştirilmesi: Etkilenen kişilerin bazıları, ayrımcılık ve duyusal entegrasyon ile ilgili faaliyetleri ve görevleri yürütmek için genellikle belirgin bir zorluk göstermektedir. Bu nedenle, duyumları düzenleme, koordine etme, modüle etme veya ayırt etme yeteneği genellikle etkilenir..

- Dikkat bozuklukları: Bunun sürdürülmesi veya değişmesi ile ilgili dikkat eksikliklerini gözlemlemek mümkündür, bunun yanı sıra genellikle hiperaktivite varlığı ile de ilişkilidir, bu nedenle frajil X sendromu ve Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) paralel tanı vakalarını bulmak olağandışı değildir ).

Psikomotor belirtileri

- Motor gelişiminde genelleşmiş gecikme: yaşamın erken dönemlerinden itibaren gevşeklik veya kas hipotoni gibi kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarının varlığı, motor aktivite ile ilgili becerilerin hepsinin veya büyük bir kısmının edinilmesini engeller..

- Oturma ve yürüyüşün kazanılmasında gecikme: bağımsız ve bağımsız bir şekilde oturmaya devam etme kabiliyeti genellikle yaklaşık 10 aya kadar gelişmezken, yürüme kabiliyeti ve yürüme kabiliyeti 20 aydan önce gelişmez.

- İnce motor bozukluğu: Genellikle ellerde üst ve alt ekstremite kaslarının zayıf kontrolü, bu nedenle nesnelerin manipülasyonu genellikle yetersiz veya yetersizdir..

Davranış belirtileri

- Zayıf sosyal etkileşim: genellikle sosyal etkileşimi önler, göz temasını veya iletişim protokollerini sürdürmekte zorluk çeker. Ayrıca, sık sık tonlama, azim veya sözcük değişiminin gasp edilmesi gibi uygunsuz dil davranışları kullanırlar..

- Zayıf öz düzenleme: Pek çok durum endişe veya gerginlik olaylarını tetikleyebilir, bu nedenle genellikle rutinleri takip etmeleri gerekir..

- Savunma davranışları: dokunsal savunma, kırılgan X'ten muzdarip insanlarda önemli derecede sık görülür. Spesifik olarak, fiziksel temastan kaçınırlar veya diğer insanların etrafında rahatsızlık duyarlar.

nedenleri

Bu patoloji, X kromozomunun değişmesi ile ilişkili tıbbi bir durumdur (Genetics Home Reference, 2016).

Kromozomlar her bir insanın genetik bilgisini taşır ve vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Dolayısıyla, insanlar 23 çiftte yapısal düzeyde organize edilmiş 46 kromozoma sahiptir. Ek olarak, bunların içinde cinsel özelliklerimizi tanımlayacak iki kromozom var.

Spesifik olarak, erkek cinsiyet kromozomları çifti bir X ve Y kromozomu ile oluşturulurken, kadın cinsiyet kromozomları çifti iki X kromozomundan oluşur..

Tüm bu genetik materyalin kombinasyonu ve bölünmesi fiziksel, bilişsel ve cinsel özelliklerimizi belirleyecektir. Bununla birlikte, embriyonik gelişim aşamasında, hücre bölünmesinde bir X kromozomunun bir kısmını veya tamamını etkileyen bir başarısızlık varsa, kırılgan X sendromu görünebilir..

Bu patolojide, X kromozomunun en uzak bölümünün veya sonunun daraldığı, Xq27.3 bölgesinde tanımlanmıştır (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010)..

Ek olarak, her bir kromozomun içinde bir sonsuzluk gen olabilir. Dolayısıyla, kırılgan X sendromu durumunda, klinik paterni FMR1 geninin mutasyonuyla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu FMR1 geni, FMRP olarak adlandırılan bir proteinin üretimi için gerekli olan biyokimyasal talimatları sağlamaktan sorumludur. Diğer fonksiyonlar arasında, bu protein temel olarak uzmanlaşmış sinir hücreleri arasındaki bağlantıların veya sinapsların gelişiminde önemli rol oynayan diğer bileşenlerin üretilmesinden sorumludur (Genetics Home Reference, 2016)..

Bu şekilde, bu protein seviyelerinin yokluğu veya eksikliği, sinir sisteminin temel fonksiyonlarını değiştirebilir ve bu nedenle, frajil X sendromunda karakteristik klinik spektrumun gelişmesine yol açabilir (Genetics Home Reference, 2016)..

Ek olarak, bir permütasyonun olduğu, yani genetik değişikliklerin tamamlanmadığı, çoğu da yaşları için beklenen normal bir entelektüel seviye sunan, kırılgan X sendromu vakaları tanımlanmıştır (Genetics Home Reference, 2016). ).

tanı

Fragile X sendromunun tanısal şüphesi, bazı farklı fiziksel özelliklerin gözlenmesiyle başlar, ancak bu patolojiyle uyumlu bir aile öyküsü olduğunda, tanıyı doğumdan önce yapmak mümkündür..

Fragile X sendromunun genetik bir doğası olduğundan, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi gibi bazı doğum öncesi testlerin kullanılması FMR1 mutasyonunun tanımlanmasına izin verir (Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi, 2013)..

Bununla birlikte, en yaygın olanı doğumdan sonra sinüsleri gözlemlemektir ve bu nedenle tanı bebek döneminde yapılır..

Normal olarak, klinik özelliklerin doğasını belirlemek için genetik bir çalışma eşliğinde, fiziksel ve nörolojik muayene yapılır (Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi, 2013)..

tedavi

Frajil X sendromundaki klasik terapötik yaklaşımlar, temel olarak, tıbbi yardım, özel eğitim, bilişsel stimülasyon, logopedik terapi veya davranış modifikasyon programları ve psikolojik bakımdan oluşur..

Kırılgan X sendromunun tedavisi olmasa da, bu patolojiden kaynaklanan semptomları ve tıbbi komplikasyonları tedavi etmek için çok sayıda tıbbi yaklaşım tasarlanmıştır..

Ek olarak, protein terapileri ile ilgili farklı klinik denemeler halen devam etmektedir, yani, FMRP farmakolojik takviyesi..

referanslar

1. CDC. (2015). Kırılgan X Sendromu ile ilgili gerçekler. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden Alındı.
2. Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., ve Buesa Casaus, L. (2016). Bölüm VI. X kırılgan sendromu. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kırılgan X sendromlu çocuklarda bilişsel ve dil yönleri. Rev Neurol, 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Tarihsel Giriş. G.d. -GIRMOGN, Kırılgan X Sendromu. Aileler ve profesyoneller için el kitabı.
5. NFXF. (2016). Kırılgan X Sendromu. Natoinal Fragile X Foundation'dan alındı.
6. NIH. (2013). Kırılgan X Sendromu: Durum Bilgisi. Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişiminden Alındı.
7. NORD. (2010). Kırılgan X Sendromu. Nadir Bozukluklar İçin Ulusal Örgütlenmeden Alındı.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. ve Ramos Fuentes, F. (2010). Kırılgan X sendromu. Teşhis protokolü pediatrisi, 85-90.
9. Robles-Bello, M. ve Sánchez-Teruel, D. (2013). İspanya'da erken bakımdan kırılgan X sendromunun tedavisi. Klinik ve Sağlık, 19-26.