Wolf-Hirschhorn Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Wolf-Hirschhorn sendromu Klinik özellikleri temel olarak genetik materyal kaybına bağlı olarak görülen nadir bir genetik patolojidir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Klinik düzeyde, bu patoloji, fasiyal malformasyonlar, konvülsif dönemler ve önemli bir genelleşmiş gelişimsel gecikmeyle ilgili değişikliklerin varlığı ile karakterizedir (Aviña ve Hernández, 2008)..

Bu nedenle, belirli bir seviyede bir dizi önemli tıbbi komplikasyonla ilişkilidir: nörolojik yaralanmalar, kalp, kas-iskelet sistemi, immün, görsel, işitsel, genitoüriner, vb. (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Wolf-Hirschhorn sendromunun etiyolojik kökeni ile ilgili olarak, kromozom 4'te genetik anomalilerin varlığı ile ilişkilidir (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013)..

Öte yandan, Wolf-Hirschhorn sendromunun teşhisi, fiziksel ve bilişsel özelliklerin tanınması sayesinde genellikle çocukluk döneminde doğrulanır. Bununla birlikte, genetik analiz hayati öneme sahiptir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Son olarak, bu patolojinin terapötik müdahalesi, diğer destek önlemlerinin yanı sıra, genellikle fiziksel rehabilitasyon, konuşma terapisi, antiepileptik ilaçların tedariki, diyet uyarlamaları veya nöropsikolojik müdahaleye dayanır (Medine, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008). ).

Wolf-Hirschhorn sendromunun özellikleri

Wolf sendromu, atipik yüz özelliklerinin varlığı, genelleştirilmiş büyüme geriliği, zihinsel engelli ve konvülsif atakları ile tanımlanan, mulsistemik bir etki ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Genetics Home Reference, 2016)..

Bununla birlikte, klinik seyir etkilenen bireyler arasında oldukça heterojendir, bunun genetik niteliği nedeniyle bir silme ürünüdür (Ulusal Nadir Disroderler Örgütü, 2016)..

Böylece, kromozomal silme ile bir kromozomun bir veya daha fazla bölümünün kaybını anlıyoruz (Chromosomal Mutations, 2016). Bu anomalinin ciddiyetine ve genetik tutulum seviyesine bağlı olarak, etkilenenler arasında farklı özellikler görülebilir (Ulusal Nadir Disroderler Örgütü, 2016)..

Bu anlamda, Wolf sendromundaki genetik materyal eksikliği, önemli tıbbi komplikasyonlarla ilişkilidir. Bu nedenle, etkilenenlerin çoğu doğum öncesi ya da yenidoğan döneminde ölür, ancak orta şiddette bazı vakalar yaşamın ilk yılını aşar (WolfHirschhorn, 2013)..

Bu hastalık 1965 yılında paralel olarak araştırmacılar Ulrich Wolf ve Kart Hirschhon tarafından eşzamanlı olarak tanımlanmıştır (Aviña ve Hernández, 2008)..

İlk klinik raporlarda, Yunan kaskına benzer bir kraniyal konfigürasyona sahip mikrosefali varlığı ile karakterize bir hastalığa atıfta bulunulmuştur (Aviña ve Hernández, 2008)..

Bununla birlikte, Zollino ve çalışma grubu, 2001 yılında, Wolf-Hirshhorn sendromunun tüm klinik özelliklerini ayrıntılı olarak tanımlamıştır (Aviña ve Hernández, 2008)..

Bugüne kadar, tıp ve deneysel literatürde, genellikle kadın cinsiyetiyle ilişkili 90'dan fazla farklı vaka tanımlanmıştır (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Ek olarak, bu patolojinin mevcut tanımları hem büyük hem de kardinal belirtilerin (atipik fasiyes, büyüme geriliği, motor ve bilişsel gelişim gecikmelerinin ve epileptik değişiklikler) ve diğer tıbbi belirtilerin (kalp, duyusal, genitoüriner anomaliler, vb.) Tanımlanmasını içerir. ) (İspanyol Kurt-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Sık görülen bir patoloji mi?

Genel olarak, Wolf-Hirschhorn sendromu ve bunun tanımlayıcı klinik özellikleri, genetik kaynaklı nadir tıbbi durumlar olarak kabul edilir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Bununla birlikte, prevalansının düşük olmasına rağmen, bazı istatistiksel çalışmalar, her 50.000 doğumda 1 vakanın görülme sıklığına ilişkin verileri tanımlamayı başarmıştır (Aviña ve Hernández, 2008)..

Bununla birlikte, Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas ve García-Ron (2013) gibi diğer yazarlar, Wolf-Hirschhorn sendromunun 20.000 doğumda 1 vakaya yakın bir prevalansa ulaşabileceğini belirtmiştir..

Öte yandan, Wolf-Hirschhorn sendromu ile ilişkili sosyodemografik faktörlerle ilgili olarak, kadın cinsiyette, özellikle erkek cinsiyete kıyasla 2: 1 oranında daha yüksek bir prevalans tespit edilmiştir (Medina ve ark., 2008)..

Ek olarak, belirli coğrafi bölgeler veya belirli etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili bir diferansiyel frekans tanımlamak mümkün olmamıştır (Medina ve ark., 2008).

Son olarak, kalıtsal faktörlere değinen araştırma, etkilenenlerin% 80'inden fazlasında bu patolojinin rastgele bir mutasyona bağlı olduğunu göstermiştir. Kalıtsal genetik kökenli Wolf-Hirschhorn sendromu olguları azdır (Medina ve ark., 2008).

İşaretler ve Belirtiler 

Daha önce belirttiğimiz gibi, Wolf-Hirschhorn sendromundan muzdarip olan insanlarda gözlenebilecek semptomlar çok değişken olabilir, ancak bu sendrom birkaç merkezi tıbbi durum tarafından tanımlanan bir patolojidir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği) , 2016).

- Yüz anomalileri.

- Gelişmede genelleşmiş gecikme.

- Konvülsif dönemler.

- Psikomotor ve bilişsel geriliği.

Yüz anomalileri

Kranial yüz özellikleri genellikle geniş bir anormallik ve değişiklik listesiyle tanımlanır.Tek birlikte, Yunan savaşçılarının kasklarına benzer şekilde atipik bir yüz yönü yapılandırmak zorundadırlar (Wieckzorek, 2013)..

Bu alandaki en sık rastlanan klinik bulgulardan bazıları (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016, Genetik Ev Referansı, 2016) ile ilgilidir:

- mikrosefaliKranyal çevre genellikle normal olarak gelişmez, bu nedenle başın toplam büyüklüğü genellikle etkilenen kişinin kronolojik yaşı için beklenenden düşüktür. Genel olarak, kraniyofasiyal alanı oluşturan farklı yapılar arasında çeşitli asimetriler de gözlenebilir..

- Burun yapılandırmasıBurun genellikle üst kısmı düz gelişen, anormal derecede büyük bir boyuta sahip olup, kaşlar arasındaki bölgenin geniş bir şekilde ayrılmasını sağlar. Bazı durumlarda, burun genellikle "papağan gagası" burnu olarak bilinen anormal bir şekli benimser..

- Yüz ayarları: çene genellikle seyrek gelişti, çeneyi veya küçük çeneyi gözlemleyebiliyor. Ek olarak, kaşlar genellikle kemerli bir görünüm gösterir. Ek olarak, diğer patolojik özellikler genellikle diğerlerinin yanı sıra vaskülerize lekeler, cilt atılımları olarak görünür..

- Auriküler pavyonun uygulanması: kulaklar genellikle normalden daha düşük bir pozisyonda yerleştirilir. Ek olarak, normalden daha küçük ve belirgin görünen kulakların az gelişmişliğini gözlemlemek mümkündür..

- Göz yapılandırma: gözler genellikle geniş olarak ayrılmış ve belirgin bir simetri ile göz gözlerinden biri daha küçüktür. Ek olarak şaşılık, irisin yapısındaki değişiklikler ve renklenmeyi, göz kapaklarını sarkmasını veya lakrimal kanalların tıkanmasını tespit edebiliriz..

- Oral bozukluklar: bukkal konfigürasyon durumunda, en yaygın olanı anormal derecede küçük bir labial philtrum, yarık dudak, gecikmiş diş dökülmesi, yarık damak,.

Gelişmede genelleşmiş gecikme

Wolf-Hirschhorn sendromunda hem doğum öncesi hem de doğum sonrası ve bebek dönemlerinde genel bir büyüme ve gelişme gecikmesi tanımlamak mümkündür (Aviña ve Hernández, 2008)..

Bu anlamda, bu patolojiden muzdarip olan çocuklar anormal yavaş büyürler, bu yüzden genellikle cinsiyetleri ve kronolojik yaşları için beklenenden daha düşük ağırlık ve boylara sahiptirler (İspanya Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016) ).

Bu tip özellikler genellikle kalorik alımdaki beslenme zorlukları veya eksiklikleri ile ilişkili değildir, ancak hem genetik değişiklikler hem de kardiyak değişiklikler gibi diğer patolojilerin gelişmesi bu tıbbi durumun kötüleşmesine katkıda bulunabilir (Asociación Española). Kurt-Hirschhorn Sendromu, 2016).

Ek olarak, büyümedeki genel gecikme genellikle çeşitli kas-iskelet sistemi anormallikleri ile ilgilidir:

• Kas az gelişmişliği: Kas yapısı genellikle tamamen gelişmez, çünkü anormal derecede azalmış bir kas tonusunu gözlemlemek çok yaygındır..
• Skolyoz ve kifoz: Omurganın kemik yapısı sapmış bir pozisyon sunarak veya anormal bir eğrilik ile kusurlu bir şekilde oluşturulabilir.
• klinodaktili: Parmakların kemik yapısı da genellikle anormal şekilde gelişir, bu nedenle parmaklarda sapmaların gözlenmesi mümkündür. Buna ek olarak, aynı zamanda eğilimindedir
  parmak izlerinin yapılandırmasındaki değişiklikleri tanımlamak.
• Anormal derecede ince uzuvlar: Düşük ağırlık özellikle kollarda ve bacaklarda gözlenebilir.

Konvülsif dönemler

Nöbetler Wolf-Hirschhorn sendromunda en sık görülen ve ciddi semptomlardan biridir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Bu anlamda, nöbetler, motor ajitasyonuna, kas spazmlarına veya olağandışı davranış ve duyu periyodlarına neden olan ve bazen bilinç kaybına neden olabilen, alışılmadık nöronal aktivitelerden kaynaklanan patolojik bir süreç olarak tanımlanır (Mayo Clinic , 2015).

Wolf-Hirschhorn sendromu sendromu durumunda, en yaygın krizler tonik-kloniktir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Bu nedenle, kasılmalar, özellikle bacaklarda ve kollarda genelleştirilmiş sertliğe eğilimli kas gerginliği, ardından tekrarlayan ve kontrolsüz kas spazmları ile karakterize edilir. Görsel düzeyde, vücut titremesi olarak görülebilirler (Ulusal Nöropatik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

Ek olarak, bu olayın ciddiyeti beyin dokusu üzerindeki etkisindedir. Anormal ve / veya patolojik nöronal aktivite, beyin yapısının büyük kısmını lokal veya genel olarak etkileyebilir, bu da önemli sonuçlar doğurabilir ve nörolojik sekeller (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Psikomotor ve bilişsel geriliği

Bilişsel alan söz konusu olduğunda, Wolf-Hirschhorn sendromundan etkilenenlerin% 75'inden fazlası bir tür zihinsel engellidir (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008)..

Genel olarak, zihinsel istekler genellikle ciddidir, genellikle dilsel yetenekleri geliştirmezler, çünkü bu, vakaların iyi bir kısmında, iletişimin bazı seslerin yayılmasıyla sınırlı kalmasına neden olur (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008).

Ek olarak, postüral kontrol, ayakta durma, yürüme vb. Kazanılması durumunda, bunlar özellikle kas-iskelet sistemi anormallikleri nedeniyle, önemli ölçüde ertelenir..

Klinik kurs

Çoğu durumda, belirti ve semptomlar aşamalı olarak gelişir, bu yüzden bu patolojinin gelişiminde birkaç aşama ayırt edilebilir (Wieczorek, 2003):

- Hayatın ilk yılı: en erken evrelerde, en karakteristik semptomlar düşük ağırlık ve kraniyofasiyal anomalilerle ilgilidir. Birçok vakada, yaklaşık% 35'inde, etkilenen bireyler, doğuştan kalp kusurlarının paralel varlığı nedeniyle ölmektedir..

- Çocuk evresiFiziksel gelişimdeki gecikmeye ek olarak, kas-iskelet sistemi malformasyonlarına ek olarak, psikomotor açıklar da belirginleşir. Bu tıbbi bulgularla birlikte tekrarlayan nöbetler meydana gelir. Genel olarak, etkilenen çok az insan dilde yürüyebilir veya ustalaşabilir.

- Geç çocukluk ve ergenlik: Bu aşamada, gelişim ve entelektüel işleyiş ile ilgili özellikler en önemlileridir, ancak tipik yüz özellikleri belirgin bir mönü haline gelir..

nedenleri

Wolf-Hirschhorn sendromu sendromunun ilk tanımında da belirttiğimiz gibi, bu hastalık kromozom 4'te yer alan genetik bir delesyondan kaynaklanmaktadır (Genectis Home Reference, 2016).

Genetik materyal kaybı hacmi, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde değişebilse de, ne kadar şiddetli ve belirgin olursa, bu hastalıkla ilişkili semptomatoloji o kadar şiddetli olacaktır (Genectis Home Reference, 2016)..

İlgili bütün genler tam olarak bilinmemekle birlikte, farklı çalışmalar WHSC1, LEMT1 ve MSX1 genlerinin yokluğunu Wolf-Hirschhorn sendromunun klinik seyrine bağlamıştır (Genectis Home Reference, 2016)..

tanı

Doğumdan önce Wolf-Hirschhorn sendromu tanısı koymak mümkündür (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Gebelik kontrol ultrasonları, intrauterin büyüme bozukluklarının ve diğer fiziksel malformasyon tiplerinin tanımlanmasına izin verir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bununla birlikte, durumunuzu doğrulamak için ya doğum öncesi ya da doğum sonrası hücresel analizler yoluyla genetik bir çalışma yapılması önemlidir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016)..

tedavi

Günümüzde Wolf-Hirschhorn sendromu için bir tedavi ya da standart bir tedavi yaklaşımı yoktur; bu nedenle tedavi, bireysel özelliklere ve patolojinin klinik seyrine göre özel olarak tasarlanmıştır (WolfHirschhorn, 2013)..

Bu nedenle tıbbi müdahale genellikle, antiepileptik ilaçların uygulanması, besin takviyesi, fiziksel bozuklukların cerrahi düzeltilmesi, bilişsel rehabilitasyon ve özel eğitim yoluyla nöbetlerin tedavisine odaklanır (WolfHirschhorn, 2013)..

referanslar

1. AESWH. (2016). Wolf-Hirschhorn Sendromu Nedir? İspanyol Kurt-Hirschhorn Sendromu Derneği'nden alındı..
2. Aviña, J. ve Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn sendromu: Kromozomun kısa kolunun distal mikrodelesyonu 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhorn sendromu. 27 hastanın serisi: epidemiyolojik ve klinik özellikler. Hastaların mevcut durumu ve bakıcılarının tanı süreciyle ilgili görüşleri. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrik tanı erişkinliğe kadar yapılmamıştır: Bir vaka Wolf-Hirschhorn sendromu. Gene, 532-535.
5. Wolf-Hirschhorn sendromu. (2012). İspanyol Kurt-Hirschhorn Sendromu Derneği.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E. ve Jaimes, V. (2008). WOLF-HIRSCHHORN SENDROMU: KLİNİK BİR VAKA RAPORU VE EDEBİYATI İNCELEME. PUERICULTURA Y PEDIATRÍA VENEZUELAN ARŞİVİ, 91-95.
7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhorn sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
8. Mayo Kliniği (2015). Epilepsi. Mayo Clinic'ten alındı.
9. NIH. (2015). Epilepsi - genel bakış. MedlinePlus'tan alındı.
10. NIH. (2016). Epilepsi ve Nöbet: Araştırma Yoluyla Umut. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
11. NORD. (2016). Wolf Hirschhorn Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn sendromu. Orphanet ansiklopedisinden elde edildi.
13. Wolf-Hirschhorn Sendromu. (2013). WolfHirschhorn'dan alındı.