Williams sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Williams sendromu (SW), fiziksel ve bilişsel bozulmaların karakteristik bir profili ile ilişkili olan, genetik kökenli gelişimsel bir hastalıktır (Galaburda ve ark. 2003)..

Spesifik olarak, Williams sendromu, klinik olarak, 4 kardinal nokta ile karakterize edilir: 1) atipik özellikler ve yüz özellikleri, 2) psikomotor gelişimde genelleşmiş gecikme ve spesifik nörobilişsel profil, 3) kardiyovasküler bozukluklar ve 5) hiperkalsemi gelişme olasılığı Çocukluk (Campo Casnelles ve Pérez Jurado, 2010'dan).

Williams sendromu nadir görülen bir patoloji olarak kabul edilmekle birlikte, dünya çapında binlerce etkilenir (Williams Sendrom Derneği, 2014).

Teşhise ilişkin olarak, klinik muayene genellikle kurulması için gerekli bulguları sağlar, ancak diğer patolojileri ve yanlış pozitifleri dışlamak için, genetik bir çalışma genellikle çeşitli tekniklerle harekete geçirilir (Antonell ve ark. 2006)..

Öte yandan, Williams sendromu için bir tedavi ya da standart bir tedavi protokolü yoktur, bu yüzden tedavi müdahalelerinin çoğu tıbbi komplikasyonları düzenlemeye çalışacaktır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015)..

Ek olarak, müdahalelere erken müdahale, bireyselleştirilmiş özel eğitim ve nöropsikolojik stimülasyon programlarını dahil etmek gerekli olacaktır (González Fernández ve Uyaguari Quezada, 2016)..

Williams sendromunun özellikleri

Williams sendromu, farklı alanları önemli ölçüde etkileyebilen gelişimsel bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

Genel olarak, bu patoloji atipik yüz özelliklerinin veya kardiyovasküler değişikliklerin, orta derecede zihinsel yetersizliğin, öğrenme problemlerinin ve ayırt edici kişilik özelliklerinin varlığı ile karakterizedir (Genetics Home Reference, 2016)..

Böylece, Williams sendromlu ilk hasta 1952 klinik raporunda Dr. Guido Fanconi tarafından tanımlandı (Campo Casanelles ve Pérez Jurado, 2010)..

Ancak, 1961'de, bu patolojiyi, Alman Beuren tarafından tanımlandığı gibi, aynı zamanda doğru bir şekilde tanımlayan kardiyolog Joseph Williams'dı (García-Nonell ve ark. 2003)..

Bu nedenle, Williams sendromu adını her iki yazardan (Williams-Beuren sendromu) veya sadece birincisinden alır (Campo Casanelles ve Pérez Jurado, 2010)..

Birkaç yıl öncesine kadar, patolojinin tanımlanması fenotipik özelliklere dayanarak yapılsa da (Galaburda ve ark., 2003), 1993 yılında Edward ve ark., 7q 11.23 numaralı kromozomda genetik bir anomali buldu. bu patolojinin etyolojik nedeni (García-Nonell ve ark. 2003).

Williams sendromunun durumu, çok çeşitli ikincil tıbbi komplikasyonların varlığını içermesine rağmen, yüksek bir ölüm oranına sahip değildir. Vakaların çoğunda, etkilenen bireyler bağımsız bir işlevsel seviyeye ulaşabilir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

istatistik

Williams sendromunun nadir görülen veya nadir görülen bir genetik hastalık olduğu düşünülmektedir (Herdon, 2016).

Williams Sendromu Derneği (2016), diğer kurumların yanı sıra, Williams sendromunun dünya genelinde 10.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansına sahip olduğunu tahmin etmektedir..

Spesifik olarak, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 20.000 veya 30.000 kişinin etkilenebileceği tespit edilmiştir (Wiliams Sendromu Derneği, 2016).

Patolojinin cinsiyete göre dağılımı ile ilgili olarak, hiçbirinde daha yüksek prevalans olduğunu belirten son veriler bulunmamakta olup, ek olarak, coğrafi bölgeler veya etnik gruplar arasında bir fark bulunamamıştır (González-Fernández ve Uyaguari Quezada, 2016)..

Öte yandan, bazı aile geçiş vakaları tanımlanmış olmasına rağmen, Williams sendromunun sporadik bir tıbbi durum olduğunu da biliyoruz (del Campo Casanelles ve Pérez Jurado, 2010)..

İşaretler ve belirtiler

Williams sendromu, genetik kaynaklı diğer patolojiler gibi, multisistemik bir etkilenme ile karakterize klinik bir seyir sunar.

González Fernández ve Uyaguari Quezada (2016) gibi birçok yazar, birçok alanda sınıflandırılmış Williams sendromunun klinik spektrumunu tanımlamaktadır: biyomedikal özellikler, psikomotor ve bilişsel özellikler, psikolojik ve davranışsal özellikler, diğerleri..

Biyomedikal özellikler

Wiliams sendromunda mevcut olan fiziksel istila, çeşitli gözlemler, gözlemleyebileceğimiz en sık görülen klinik bulgular arasında (Campo Casanelles ve Pérez Jurado, 2010):

- Genelleştirilmiş büyüme geriliği: Zaten gebelik sırasında gecikmeli veya yavaş bir gelişme tespit edilebilir. Williams sendromundan etkilenen çocuklar düşük ağırlık ve boyla doğma eğilimindedir. Ek olarak, yetişkin aşamasına ulaşıldığında, toplam yükseklik genellikle yaklaşık 10-15 cm olan genel popülasyonunkinden daha düşüktür..

- Atipik yüz özellikleri: Yüz değişiklikleri, bu sendromdaki en karakteristik klinik bulgulardan biridir. Etkilenen bireylerde palpebral fissür, şaşılık, yıldızlı iris, kısa ve düz burun, belirgin elmacık kemikleri ve normalden küçük bir çenede belirgin şekilde dar bir cephe, belirgin cilt kıvrımları gözlemleyebiliriz..

- Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Kas ve kemiklerin gelişimi ile ilgili değişiklikler durumunda, diğerlerinin yanı sıra kas tonusu ve kuvvetinde azalma, eklem gevşekliği, skolyoz, kontraktürlerin varlığını gözlemlemek mümkündür. Görsel düzeyde, sarkık omuzlar ve yarı bükülmüş alt ekstremiteler ile karakterize edilmiş bir duruş gözlenebilir.

- İşitme cihazında değişiklikler: Her ne kadar anormallikler veya önemli malformasyonlar işitsel salonda genellikle bulunmasa da, her durumda işitsel duyarlılıkta bir artış meydana gelir. Etkilenen bireyler, bazı sesleri sinir bozucu veya acı verici olarak algılamak veya deneyimlemek zorundadır..

- Cilt hastalıkları: Deri genellikle çok az esnekliğe sahiptir, bu nedenle erken yaşlanma belirtilerini gözlemlemek mümkündür. Ek olarak, özellikle kasık ve göbek bölgesinde fıtıklar gelişmesi olasıdır..

- Kardiyovasküler hastalıklar: Kalpteki ve kan damarlarındaki farklı anomaliler, en önemli tıbbi komplikasyonları oluşturur, çünkü etkilenen kişinin hayatta kalmasını tehlikeye atabilirler. Kardiyovasküler anomaliler arasında en yaygın olanlardan bazıları supravalvüler aort darlığı, pulmoner dalların darlığı, aort kapağının darlığıdır. Tüm bu değişiklikler, klinik düzeyde, arteriyel hipertansiyonun gelişmesi nedeniyle diğer vasküler bölgeleri ve hatta beyni etkileyebilir.

- Genitoüriner sistemde değişiklikler: Böbrek fonksiyonu ve mesaneye bağlı anomaliler çok sık görülür. Ek olarak, kalsiyum (nefrokalsinoz), idrar aciliyeti veya gece enürezisi birikimi de tespit edilebilir..

Psikomotor ve bilişsel özellikler

Bilişsel düzeyde, en önemli özellikler motor becerilerin kazanılmasında genel bir gecikmeden, orta derecede zihinsel gerilikten ve görsel algı ile ilgili çeşitli değişikliklerden oluşur..

- Psikomotor hastalıkları: Temel olarak kas-iskelet sistemi anomalilerinin varlığına bağlı olan ve diğer şeylerin yanı sıra, yürüyüş ediniminde, son motor becerilerinde vb. Gecikmelere neden olacak dengeleme ve koordinasyon problemleriyle ilgili çeşitli değişiklikler tanımlanmıştır..

- Bilişsel özellikler: Orta derecede bir zeka geriliği bulmak mümkündür, etkilenenlerin tipik IC'si genellikle 60 ile 70 arasındadır. Ek olarak, etkilenen belirli alanlarla ilgili olarak, net bir asimetri vardır: psikomotor koordinasyonuna, algılamaya ve görsel entegrasyona ek olarak Dil gibi alanlar genellikle daha gelişmişken, genellikle açıkça etkilenir.

- Dilsel özellikler: İlk aşamalarda, genellikle dil becerilerinin kazanılmasında bir gecikme olur, ancak genellikle 3-4 yıl kadar iyileşir. Williams sendromlu çocuklar genellikle iyi ifade edici iletişim kurarlar, bağlamsallaştırılmış kelime, doğru dilbilgisi, göz teması, yüz ifadeleri vb. Kullanabilirler..

- Psikolojik ve davranışsal özellikler: Williams sendromunda en önemli bulgulardan biri, etkilenenlerin istisnai sosyal davranışıdır. Bazı durumlarda endişeli krizler veya aşırı endişeler olabilir, ancak çok empatik ve hassastırlar..

nedenleri

Son araştırmalar, Williams sendromunun nedeninin kromozom 7'deki çeşitli genetik değişikliklerde bulunduğunu göstermiştir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2006)..

Kromozomlar her insanın genetik bilgisini taşır ve vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur.

İnsanlarda, çiftler halinde dağılmış 46 kromozom bulabiliriz. Cinsiyet kromozomlarının oluşturduğu son çift dışında, erkeklerde XY'li kadınlar için XX olarak adlandırılanlar, bunlar 1 ile 23 arasındadır. Böylece, her bir kromozomun içinde bir sonsuzluk gen olabilir..

Spesifik olarak, Williams sendromunda tanımlanan anormal süreç, bu kromozomu doğrulayan bir mikro-seleksiyon veya DNA molekülünün kopmasıdır. Normalde, bu tür bir hata erkek veya kadın gametlerin gelişim evresinde meydana gelir (Orphanet, 2006)..

Genetik anomaliler bu patolojinin klinik paterni ile ilgili 25'ten fazla farklı genin tanımlandığı 711113 alanında bulunur (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2006)..

Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 veya LIMK1 gibi bazı genler etkilenenlerde yoktur. ELN kaybı bağ dokusu, cilt ve kardiyovasküler anormallikler ile ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016)

Öte yandan, bazı araştırmalar, Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 ve LIMK1 genlerinin kaybının, görsel-algısal süreçler, davranışsal fenotip veya bilişsel eksikliklerdeki değişiklikleri açıklayabileceğini göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016)..

Ek olarak, özellikle, GTF2IRD1 geninin atipik yüz özelliklerinin gelişiminde belirgin bir rolü olduğu görülmektedir. NCF1 geni, bir parçası olarak, hipertansiyon gelişme riskinin yüksek olmasından kaynaklanıyor gibi görünmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Son yıllara kadar, Williams sendromunun teşhisi, sadece fenotipik özelliklerin (yüzdeki değişiklikler, zihinsel engel, diğerlerinin yanı sıra özel bilişsel eksiklikler) gözlemlenmesine dayanarak konulmuştu (Galaburda ve ark. 2003)..

Bununla birlikte, günümüzde, Williams sendromunun teşhisi genellikle iki dakika içinde gerçekleştirilir: klinik bulguların analizi ve onay genetik çalışmaları (González Fernández ve Uyaguari Quezada, 2016).

Bu nedenle, klinik tanı genellikle şunları içerir:

- Arama ve fiziksel ve nörolojik değerlendirme.

- Büyüme parametrelerinin analizi.

- Kardiyorespiratuvar sistem taraması.

- Nefrourolojik keşif.

- İdrarda ve kanda kalsiyum seviyelerinin analizi.

- Oftalmolojik analiz.

Öte yandan, genetik analiz Williams sendromu ile uyumlu genetik değişikliklerin varlığını doğrulamak için kullanılır, en yaygın testler arasında floresan in situ hibridizasyon tekniği (FIHS) kullanılır..

Bir kan numunesinin alınmasından sonra, in situ hibridizasyon tekniği, bir flüoresan ışığı altında tespit edilen DNA problarını kontrol ederek gerçekleştirilir (González Fernández ve Uyaguari Quezada, 2016).

tedavi

Williams sendromu için spesifik bir tedavi yoktur, ancak bu patoloji farklı organlardaki çoklu komplikasyonlarla ilişkilidir, bu yüzden tıbbi müdahaleler bunların tedavisine yönelik olacaktır..

Yazarlar González Fernández ve Uyaguari Quezada (2016), tüm müdahalelerin, bu sendromun özelliklerinin semptomatolojik çeşitliliğinin tedavisine olanak tanıyan belirgin bir multidisipliner nitelikte olması gerektiğini vurgulamaktadır..

Ek olarak, bunlar etkilenen bölgeye bağlı olarak çeşitli terapötik önlemlere de işaret eder:

- Tıbbi alan: Bu durumda, kardiyak değişiklikler veya kas-iskelet sistemi malformasyonları gibi tıbbi komplikasyonlar genellikle esas olarak ilaçların uygulanmasına ve cerrahi prosedürlere dayanan bir tedavi gerektirir. Fiziksel semptomların tedavisinde genellikle farklı alanlardan (çocuk doktorları, kardiyologlar, göz doktorları, vb.) Tıp uzmanları yer alır..

- Nöropsikolojik alan: Görsel algı bozukluğu veya dilsel gecikme gibi bilişsel eksiklikler erken aşamalardan itibaren ele alınmalıdır. Bilişsel stimülasyon ve rehabilitasyon, yetişkinlik döneminde özerk bir yaşamın sağlanmasında belirleyici bir faktör olacaktır..

- Psikolojik alan: Her ne kadar Williams sendromundan etkilenenler genellikle iyi bir sosyal işleyişe sahip olsalar da, bazı durumlarda aşırı derecede endişeli davranışlar gösterme ve kalıcı davranışlar veya fobiler geliştirme eğilimindedirler, bu nedenle, bu durumlarda, çeşitli yöntemlerle psikolojik bir yaklaşım başlatmak temel olacaktır. Bu sorunları veya zorlukları en aza indirmek için etkili stratejiler.

referanslar

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Willims sendromu: klinik yönler ve moleküler bazlar. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic (2013). Williams Sendromu. Cleveland Clinic'ten alındı.
3. del Campo Castenelles, M. ve Pérez Jurado, L. (2010). Williams sendromunda takip protokolü. İspanyol Pediatri Derneği, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J. ve Bellugui, U. (2003). Williams sendromu. Bilişsel, elektrofizyolojik, anatomik, mikroanatomik ve genetik bulguların özeti. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C. ve Estévez-González, A. (2003). Williams sendromu: hafıza, görsel uzaysal fonksiyonlar ve görsel yapıdaki fonksiyonlar. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N. ve Uyaguari Quezada, M. (2016). Williams sendromu.
7. Herndon, J. (2016). Williams Sendromu Nedir? HealthLine'den alındı.
8. NIH. (2015). Williams Sendromu. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
9. NIH. (2016). Williams Sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
10. NORD. (2006). Williams Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
11. Orphanet. (2006). Williams Sendromu. Orphanet'ten alındı.
12. Williams Sendromu Derneği. (2016). WILLIAMS SENDROMU NEDİR? Williams Sendrom Derneği'nden alındı.