Werner sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Werner sendromu erken yaşta erken veya hızlandırılmış yaşlanma üreten bir genetik kökenli patolojidir (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Klinik düzeyde değişken bir seyir gösterse de, diğer yaşlanma belirtilerinin yanı sıra genç katarakt, kısa boy, obezite, kutanöz atrofi gelişimi ile karakterizedir (Labbé ve ark., 2012).

Etiyolojik düzeyde, Werner sendromu, diğer faktörler de katılabilse de, kromozom 8 üzerinde bulunan WRN genindeki spesifik bir mutasyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar (Hyun, Choi, Stevnsner ve Ahn, 2016)..

Teşhise gelince, bu temel olarak Uluslararası Werner Sendromu Kayıt Defteri tarafından önerilen tanı ölçütlerine dayanan kardinal klinik yönlere dayanmaktadır. Ek olarak, çocukluk veya ergenlik döneminde nadir görülür, erken yetişkinliğe geç kalmaktadır (Sanjuanelo ve Otero, 2012)..

Günümüzde Werner sendromu için bir tedavi yoktur. Organik yaşlanmanın ilerlemesinden dolayı, etkilenen insanların yaşam süresi genellikle 50 yaşını geçmez..

Bununla birlikte, bazı semptomların, katarakt cerrahisinin, cilt greftlerinin, kardiyak bypass'ın, vb. İyileşmesi için çeşitli terapötik yaklaşımlar vardır. (Gragera, Rojas ve Salas Campo, 2006).

Genel olarak, Werner sendromunda başlıca ölüm nedenleri tümörlerin, aterosklerotik patolojilerin veya serebral enfarktların gelişimi ile ilgilidir (Yamamoto ve ark., 2015)..

Werner sendromunun özellikleri

Werner sendromu erken biyolojik yaşlanma ile ilişkili üstel özelliklerin gelişimi ile karakterize bir hastalıktır (Genetics Home reference, 2016).

Ek olarak, bu sendrom erken veya hızlandırılmış yaşlılık belirtileri ve semptomlarının ortaya çıkmasıyla karakterize edilen progeria adı verilen bir grup patolojide sınıflandırılır (Sanjuanelo ve Otero, 2010).

Progreri- lerde, yetişkin ve infantil olmak üzere iki temel alt tip tanımlanmıştır. Çocukluk çağı klinik formunda, bu hastalığa Hutchisnson-Gilford sendromu, yetişkin formuna Werner sendromu (SW) denir (Sanjuanelo ve Otero, 2010)..

Yaşlanma bir fenomen veya fizyolojik bir süreçtir, ancak biyolojik mekanizmaları ve klinik özellikleri ile ilgili teoriler çok faktörlüdür. Bununla birlikte, genel bir şekilde, tüm bunlar genetik veya oksidatif stres ile ilgili içsel faktörlerin varlığına veya yaşam tarzları ve çevresel unsurlarla ilgili dışsal faktörlerin varlığına atıfta bulunur (Jaeger, 2011)..

Normal şartlar altında yaşlanma ile ilgili fizyolojik ve anatomik değişiklikler dış belirtilerinden birkaç yıl önce meydana gelir, 40 yaşlarında belirginleşmeye başlar ve bireyin ölümüne kadar kademeli olarak ilerler (Jaeger, 2011)..

Bununla birlikte, Werner sendromu gibi çeşitli patolojik koşullar altında, organik fonksiyonların, dokuların ve vücut görünümünün azalması (Jaeger, 2011), genetik değişikliklerle erken ilişkili olabilir..

Böylece, Werner sendromu (SW) başlangıçta Alman göz doktoru uzmanı Carl Wilhelm Otto Werner tarafından tanımlandı. Doktora tezinin ana temasını erken yaşlanma belirtileri olan 4 vakanın tarifine adadı (Gragera, Rojas ve Salas Campo, 2006)..

Spesifik olarak, Werner, 31 ila 40 yaşları arasındaki üyeleri kısa boy, iki taraflı genç kataraktlar ve gri saç gibi diğer yaşlılık belirtileri gösteren aynı aileye ait birkaç vakayı bildirmiştir (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Bununla birlikte, Werner sendromu teriminin klinik bir varlık olarak kullanıldığı 1934 yılına kadar değildir. Bu, Oppenheimer ve Kugel tarafından yeni bir vakaya atıfta bulunmak için kullanıldı. Tannhauserin, 1945'te bu patolojinin kapsamlı bir klinik incelemesini sağladı (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Daha sonra, araştırma yöntemlerinin ilerlemesi sayesinde, etiyolojisinde yer alan genetik faktör 1996 yılında tanımlanmıştır (Yu ve diğerleri, 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Son olarak, daha önce de belirttiğimiz gibi, Werner sendromu şu anda anormal derecede hızlandırılmış bir yaşlanma sürecinin ilerleyici gelişimi ile karakterize nadir bir hastalık olarak tanımlanmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015)..

Çoğu durumda, Werner sendromu yaşamın üçüncü veya dördüncü on yılı civarında, yani 30 ila 40 yaşları arasında tanımlanır. Bununla birlikte, aşağıda tarif edilecek olan bazı klinik bulgular ergenlik veya yetişkinliğin başlangıcı kadar erken olabilir..

istatistik

Çalışmalarını Werner sendromu araştırmasına odaklayan kurum ve yazarların çoğu bunun sporadik veya nadir görülen bir genetik patoloji olduğuna işaret etmektedir (Orphanet, 2012).

Genel olarak, erken yaşlanma ile ilgili tüm tıbbi durumlar genel popülasyonda nadirdir ve bunun bir sonucu olarak prevalansı ve insidansını inceleyen çok az istatistiksel çalışma vardır (Sanjuanelo ve Muñoz Otero, 2010)..

Bununla birlikte, 2002'ye kadar tıbbi ve bilimsel literatürde 1.300'den fazla Werner sendromu bildirilmiştir (Sanjuanelo ve Muñoz Otero, 2010)..

Ayrıca, Werner sendromunun Amerika Birleşik Devletleri'nde yaşayan 200.000 kişi başına yaklaşık bir kişiyi etkileyebileceği tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016)..

Her ne kadar belirli bir genetik değişimin ürünü olan bu patoloji, her tür insandan muzdarip olabilir (Genetics Home Reference, 2016).

Bunun dışında Japonya'da daha sık görülür. Açıklanan klinik vakaların çoğu bu coğrafi bölgeden geldi (Genetics Home Reference, 2016).

Ayrıca, her 20.000 - 40.000 arasında bir nüfusta bir kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016)..

İşaretler ve belirtiler

Werner sendromuyla ilişkili tüm klinik bulgular erken yaşlanma ile ilişkilidir, ancak bunlar başlangıç ​​zamanına ve bu patolojinin klinik seyrine bağlı olarak değişebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova). ve Monnat, 2016):

Ergenlik ve Ergenlik

Genel olarak, anomaliler genellikle doğum sonrası evre veya çocukluk döneminde tanımlanmaz. Yavaş büyüme veya gelişme nedeniyle bu hastalığın ergenlik veya ergenlik döneminde tanımlanması daha yaygındır.. 

Çoğu kişide, cinsiyet ve yaş gruplarında beklenenlere göre düşük bir ağırlık veya boy tanımlamak mümkündür.

Bu nedenle, gelişim ve biyolojik büyümedeki ilk gecikmeyi takiben organizmanın üssel bozulmasına ilişkin diğer değişiklikler tarafından takip edilmesine rağmen, bu aşamada teşhisin teyidi nadirdir..

Erken Yetişkinlik

20-30 yaş civarında, erken yaşlanma belirtilerinin daha belirgin olduğunu belirlemek mümkündür..  

Ergenlik döneminde normalize bir büyüme evresinin olmamasına ek olarak, yaşla ilgili bir dizi değişiklik eklenir: oftalmolojik, cilt anormallikleri, vb..

En yaygın olanlardan bazıları:

- İki taraflı çocuk kataraktlarıkatarakt, tanımlanmış vizyonu engelleyen göz merceğinin opaklığının bulunduğu bir oftalmolojik patoloji türüdür. Normalde, bu hastalık yaşlanma ve ileri yaşlarda ilişkilidir, ancak genetik değişikliklerle ilişkili birkaç erken sunum vakası vardır..

- grilik: Canicie terimi, saç pigmentasyonunun yokluğunu veya ilerici kaybını belirtmek için kullanılır. Werner sendromu olan kişilerde erken veya gri bir saç görmek çok yaygın.

- kellik: Alopesi terimi, genellikle kellik olarak adlandırılan saç dökülmesi için kullanılır. Genellikle genetik yatkınlık ve yaşlanma ile ilişkili olmasına rağmen, Werner sendromunda prematüre olarak da görülebilir..

- Adipoz doku kaybı ve kas atrofisi: İleri yaşlarda olduğu gibi, kas kütlesi ve yağ kaybı ile ilişkili önemli bir ağırlık kaybını gözlemlemek çok yaygındır. Ek olarak, bu dejenerasyon belirtileriyle birlikte, ilerleyen bir kemik kaybını ve örneğin anormal kalsiyum birikiminin zayıf yapı ürünü olan yumuşak dokuların sertleşmesini veya kalsifikasyonunu belirlemek de mümkündür..

- Kutanöz dejenerasyon: Kutanöz anomali Werner sendromunda en sık görülen klinik bulgulardan biridir. En sık görülen işaretler hiperpigmentasyon (lekelerin gelişimi ve artmış renklenme), hipopigmentasyon (cilt renk değişikliği), kan havzalarının genişlemesine (telangiektazi), lokalize bölgelerin kalınlaşmasına bağlı kabarıklık ve kızarıklık (özellikle dirsek veya dizlerde) hiperkeratoz) veya yüzeyel açık ülserlerin gelişimi.

Bu belirti ve semptomlara ek olarak, Werner sendromu erken ve hızlandırılmış yaşlanma ile ilgili önemli tıbbi komplikasyonlara da neden olmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015, Sanjuanelo ve Muñoz Otero, 2010):

- hipogonadizm: hem erkek hem de kadınlarda, cinsel hormonların eksik üretimini gözlemlemek mümkündür, etkilenenlerin çoğunda infertilite gelişimi ile ilişkilidir..

- Diabetes mellitus: İnsülinin yetersiz sentezi, en yaygın tıbbi semptomlardan bir diğeridir, bu nedenle kan şekeri miktarı, tıbbi tedavi gerektiren zayıf düzenlenir.

- osteoporoz: kemik yoğunluğundaki azalma, farklı kemiklerde abartılı bir kırılganlığa ulaşmak için patolojik olarak azaltılabilir.

- neoplazmlar: hücrelerin aşırı üretimi veya anormal birikmesi, hem iyi huylu hem de kanserojen olan tümörlerin veya neoplazmaların gelişmesine yol açabilir.

- Nörolojik değişiklikler: Bu alanda, değişiklikler temelde reflekslerdeki azalma veya parestezi gelişimi ile ilgilidir..

- Kardiyak değişiklikler: En sık görülen anomaliler, kalp yetmezliği ve çoğunlukla kalp yetmezliği ile ortaya çıkan diğer değişiklikler ile ilgilidir..

nedenleri

Werner sendromunun nedeni genetiktir, spesifik olarak 8p-12 konumundaki, kromozom 8 üzerinde bulunan WRN genindeki mutasyonlarla ilişkilidir (Genectis Home Reference, 2015)..

Her ne kadar farklı araştırmacılar Werner sendromu tanısı alan hastaların% 90'ının tanımlanmış bir mutasyona sahip olduğunu gösterseler de, etkilenenlerin% 10'unda genetik düzeyde önemli değişiklikler tespit etmek mümkün değildir (Sanjuanelo ve Otero, 2010).

WRN geni, DNA'nın korunmasında ve onarımında önemli rol oynayan proteinlerin üretimi için biyokimyasal talimatların üretilmesinden sorumludur (Genectis Home Reference, 2015).

Genel olarak, bu tip protein eksikliğine sahip hücreler bölünme oranını düşürür veya bu kapasiteyi kaybeder, bu nedenle önemli gelişimsel problemler ortaya çıkar. (Genectis Home Reference, 2015).

tanı

Werner sendromunun teşhisi kesinlikle kliniktir, aile ve bireysel tıbbi öykü analizi ve fizik muayene yoluyla, merkezi tıbbi özelliklerin belirlenmesi ile ilgilidir.

Genel olarak, Uluslararası Werner Sendromu Tescil Belgesi'nin tanısal kriterleri genellikle kullanılmaktadır, bunlarda kardinal işaretler atıfta bulunmaktadır (Genectis Home Reference, 2015):

- Bilateral katarakt varlığı.

- Kutanöz altera (atrofik ve sklerotik cilt, renk değişikliği, ülserler vb.).

- Kısa veya azaltılmış boy.

- Erken yaşlanma.

- İnce veya gri saç.

Ek olarak, diyabet, hipogonadizm, osteoporoz, yumuşak doku kalsifikasyonu, neoplazmalar veya erken arteriyoskleroz gibi diğer ek belirti ve semptomlar da dahildir (Genectis Home Reference, 2015)..

Ayrıca, muhtemel spesifik mutasyonları ve bu patolojiyle ilişkili kalıtsal kalıpları tanımlamak için genetik çalışma önerilmektedir..

Etkili bir tedavi var mı?

Girişte belirttiğimiz gibi, Werner sendromu, tanımlanmış bir tedavisi bulunmayan dejeneratif bir hastalıktır. Çoğu durumda, yaşam beklentisi 50 yıldan fazla yaşlara ulaşmaz (Gragera, Rojas ve Salas Campo, 2006), en sık görülen ölüm nedenleri, felç, kalp krizi veya tümörlerin gelişmesidir (Gragera, Rojas ve Salas Campo, 2006).

Bu nedenle, kullanılan tedavi temelde semptomatolojiktir. Katarakt, diyabet veya kardiyak değişiklikler gibi farmakolojik veya cerrahi düzeyde farklı tıbbi komplikasyonlar tedavi edilebilir.

Diğer yandan, kutanöz patolojiler karşısında, hastanın klinik durumunu kötüleştiren enfeksiyonlardan kaçınmak ve ayrıca sağkalımlarını riske sokmak için periyodik kontroller ve kontroller yapmak özellikle önemlidir..

Ayrıca, kas atrofisi karşısında, etkilenen kişinin özerkliğini zaman içinde mümkün olduğunca uzatmak amacıyla fizik tedavi ve rutin aktivitenin sürdürülmesi esastır..

referanslar

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. ve Salas Campos, E. (2006). Yetişkin Progeria (Werner sendromu). Birinci Basamaktan 2 Olgunun Takibi. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T. ve Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner sendromu proteini DNA'ya katılır Caenorhabditis
   elegansWerner sendromu proteini DNA çift sarmal kopmalarına katılır. Hücresel Sinyalleşme, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Yaşlanma fizyolojisi. EMC.
4. Labbé ve diğ. . (2012). Werner sendromu gen ürünü (WRN): hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 aktivitesi için baskılayıcıdır. E X P HATIRLAŞTIRMA, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
6. NORD. (2015). Werner Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı:.
7. Orphanet. (2012). Werner sendromu. Orphanet'ten alındı.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner sendromu: klinik özellikler, patogenez ve potansiyel terapötik girişimler. Yaşlanma Araştırması Yorumları.
9. Sanjuanelo, A. ve Muñoz Otero, c. (2010). Atipik Werner sendromu: atipik progeroid sendromu. Bir Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto ve diğ. (2015). Kardiyak sendrom X olan Werner sendromu ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği olgusu. Kardiyoloji Vakaları Dergisi, 195-198.