Robinow sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Robinow sendromu özellikle kemik düzeyinde, birden fazla değişiklik ve bedensel bozukluk oluşumu ile karakterize nadir bir genetik kökenli patolojidir (Genetics Home Reference, 2016).

Klinik düzeyde, diğerlerinin yanı sıra kraniyofasiyal yapı, iskelet kası, oral ve ürogenital gibi farklı alanları etkileyebilen bir hastalıktır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996). Ek olarak, bu patolojide en sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: makrosefali, kısa boy, genital hipoplazi ve diğerleri arasında atipik yüz özellikleri..

Öte yandan, Robinow sendromunun etiyolojisi ile ilgili olarak, şu anda, her durumda spesifik kalıtım derecesi paternine bağlı olarak farklı şekilde mevcut ROR2, WNT5A, DVL1 genlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir ( Genetik Ev Referansı, 2016).

Özel olarak Robinow sendromunun varlığını gösteren herhangi bir spesifik test veya biyolojik belirteç yoktur, bu nedenle tanı klinik tablo ve radyolojik çalışmanın incelenmesine dayanır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Robinow sendromu doğum anından itibaren mevcuttur, bu nedenle henüz bir tedavi henüz tanımlanmamıştır, bu nedenle tedavi esasen semptomatiktir, solunum veya kardiyak değişiklikler gibi tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır (Leon Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Robinow sendromunun özellikleri

Robinow sendromu, merkezi özelliği fiziksel gelişimin genel gecikmesi olan kalıtsal kökenli bir hastalıktır; bu durum, kısa veya düşük boy kısalığı, kraniyosiyal malformasyonlar ve diğer kas-iskelet sistemi bozukluklarının varlığına neden olur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Bu patoloji, ilk olarak 1969 yılında Minhar Robinow tarafından tanımlanmıştır. Klinik raporunda etiyolojik kökenli otozomal dominant olan anormal veya atipik yüz özellikleri, kısa boylu veya hipoplastik genital ile karakterize bir dizi durumu tanımlamıştır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996)..

Bununla birlikte, daha sonraki çalışmalar, gözden geçirilmiş vakalar aracılığıyla Robinow sendromunun oldukça heterojen bir patoloji olduğunu, böylece klinik ve morfolojik özelliklerinin farklı vakalarla önemli ölçüde değişebileceğini göstermiştir..

Ek olarak, bu hastalık fetal fasies sendromu, Robinow cüceliği, Robinow mezomelik displazisi veya yüz ve genital anomalilere sahip akros disotozu olarak da bilinir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Genel olarak, Robinow sendromunun tıbbi prognozu iyidir, çünkü yaşam beklentisi genel popülasyona kıyasla azalmaz, ancak yüksek komorbidite indeksi vardır, bu nedenle yaşam kalitesi etkilenir. anlamlı.

frekans

Robinow sendromu dünya çapında nadir görülür, bu yüzden nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir (Genetics Home Reference, 2016).

Spesifik olarak, tıbbi literatürde otozomal resesif kalıtsal kökenli kalıtsal kökenli yaklaşık 200 Robinow sendromu vakası tanımlanırken, baskın form en az 50 ailede tanımlanmıştır (Genetics Home Reference, 2016)..

Öte yandan, Robinow sendromu insidansının her yıl 500.000 doğumda yaklaşık 1-6 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Ayrıca cinsiyet, coğrafi köken veya etnik ve ırksal gruplar açısından farklı bir frekans tanımlamak mümkün olmamasına rağmen, bazı durumlarda, klinik tanı genital anomaliler nedeniyle erkeklerde daha hızlıdır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

İşaretler ve Belirtiler

Robinow sendromunun tutulum paterni geniştir, çünkü genel bir şekilde tüm vücut yapısını ve özellikle kraniyofasiyal, bukkal, genital ve kas-iskelet bölgelerini etkiler..

En sık yapılan değişikliklerden bazıları şunlardır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2007):

Kranyofasiyal bozukluklar

Robinow sendromundan muzdarip olan insanlar, atipik bir konfigürasyon ve görünüm sağlayan kraniyal ve yüz yapısını ciddi bir şekilde etkiliyor. En sık görülen anomalilerin bazıları şunlardır:

- Kranial anormalliklerEn yaygın olanı, gelişim anı için beklenenden daha büyük bir kraniyal hacmi gözlemlemek (makrosefali), önden öne çıkma veya şişkin alnın eşlik etmesi ve yüzün alt kısımlarının (yüz hipoplazisi) eksik veya eksik bir şekilde gelişmesidir..

- Oküler hiperterizm: Bu terim, göz yörüngelerinin anormal veya aşırı ayrılmasının varlığını ifade eder. Ek olarak, palpebral fissürlerin eğimi ile anormal derecede belirgin gözlerin gelişimi yaygındır..

- Burun anomalileriBurun genellikle yarık burun köprüsü veya pozisyonunda değişiklikler eşliğinde azaltılmış veya kısaltılmış bir yapı sunar.

- Yapısal oral anormallikler: Ağız durumunda, küçük bir çene eşliğinde üçgen bir yapı gözlemlemek yaygındır (mikrognati).

Oral bozukluklar

Bu tip değişiklikler, ağzın ve diş organizasyonunun iç yapısının eksik veya anormal bir organizasyonunu ifade eder..

- Diş değişiklikleri: dişler genellikle yanlış hizalanmış olup, arka gruplama veya ikincil dişlerin erüpsiyonu gecikmiştir..

- Dişeti hiperplazisi: Hem diş eti, hem de kalan doku ve ağızdaki yumuşak yapılar, genişlemiş veya iltihaplı bir görünüm gösterebilir..

Kas-iskelet sistemi hastalıkları

Kas iskelet düzeyinde, kemik tutulumu Robinnow sendromunda en önemli tıbbi semptomlardan biridir..

- Kısa boy: Gebelikten veya doğum zamanından, gecikmiş bir fiziksel gelişmeyi tespit etmek mümkündür, kemik yaşı genellikle kronolojikten daha düşüktür, bu nedenle genellikle azalmış ve ulaşılamamış boy gibi diğer yönler etkilenir. beklenen standartlar.

- Omurga hastalıkları: Omurganın kemik yapısı genellikle zayıf bir şekilde düzenlenir, vertebra kemiklerinin az gelişmiş olması veya bazılarının füzyonunun ortaya çıkması mümkündür. Ek olarak, skolyoz varlığı veya vertebral düzeneğin anormal ve patolojik eğriliği de çok yaygındır..

- Braquimelia: kolları doğrulayan kemikler genellikle kısa bir uzunluğa sahiptir, böylece kollar normalden daha küçük görünür.

- Cinodactilia: elin bazı parmaklarında yanal bir sapma vardır, özellikle başparmak ve / veya yüzük parmağını etkiler.

Ürogenital değişiklikler

Genital anomaliler Rainbow sendromlu çocuklarda da yaygındır ve özellikle erkeklerde belirgindir..

- Genital hipoplazisiGenel olarak, genital organlar genellikle tam olarak gelişmemiştir, özellikle erkek veya kadın olarak kötü bir şekilde farklılaştırılmış belirsiz genital organları gözlemlemek yaygındır..

- kriptorşidi: Erkeklerde, genital yetersiz gelişim, testislerin skrotuma inişinin kısmen veya tamamen yokluğuna neden olabilir.

- Böbrek değişiklikleri: Böbrek fonksiyonu da genellikle etkilenir, hidronefroz (sık sık böbreklerde idrar birikimi).

Diğer özellikler

Yukarıda detaylandırılan değişikliklere ek olarak, anormalliklerin ve kalp değişikliklerinin gelişimini gözlemlemek çok yaygındır. En sık yapısal malformasyonlar nedeniyle kan akışının tıkanması ile ilgilidir.

Öte yandan, nörolojik alan durumunda, zeka bilişsel işlevler gibi standart bir seviye sunduğundan, genellikle önemli özellikler bulunmaz. Sadece bazı durumlarda hafif bir gecikme gözlemlemek mümkündür.

nedenleri

Robinow sendromu doğuştan doğuştan kalıtsal bir hastalık olduğundan, açık bir genetik etiyolojik yapıya sahiptir.

Her ne kadar Robinow sendromunun klinik seyriyle ilgili olarak, özellikle de ROR2, WNT5A ve DVL1 genleri ile ilgili farklı genetik bileşenler tanımlanmış olsa da, kalıtsal model henüz kesin olarak bilinmemekle birlikte, aynı zamanda birçok etkileyicidir (Ulusal Örgütlenme Örgütü). Nadir Bozukluklar, 2007).

Spesifik olarak, kromozom 9 (9q22) üzerinde bulunan ROR2 geninin spesifik mutasyonları ile ilişkili Robinow sendromu vakalarının, otozomal resesif kalıtım derecesi paternine sahip olduğu görülmektedir (Genetics Home Reference, 2016)..

Resesif genetik patolojiler söz konusu olduğunda, bireysel genetik materyalin her birinde bir ebeveynden gelen anormal veya kusurlu genin iki kopyasının bulunması gerekir..

Ancak, kişi bunlardan yalnızca birini miras alırsa, taşıyıcı olacak, yani Robinow sendromunun klinik özelliklerini geliştirmeyecek, ancak yavrularına aktarabilecek (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Bu nedenle, bu durumda, ROR2 geni, doğum öncesi aşamada normal fiziksel gelişim için önemli olan, bir protein üretimi için gerekli olan biyokimyasal talimatları oluşturmada temel fonksiyona sahiptir. Spesifik olarak, ROR2 proteini vücudun, kalbin ve genital organların kemik yapısının oluşumu için esastır..

Sonuç olarak, bu bileşenin etkin işlevini etkileyen genetik değişikliklerin varlığı normalize fiziksel gelişimin kesintiye uğramasına neden olacak ve dolayısıyla Robinow sendromunun klinik özellikleri ortaya çıkacaktır (Genetics Home Reference, 2016)..

Bununla birlikte, Robinow sendromunun baskın formları, WNT5 veya DVL1 geninde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016)..

Dominant kökenli genetik patolojiler durumunda, klinik seyirleri ebeveynlerden birinin kusurlu geninin tek bir kopyasından veya yeni bir mutasyon geliştirilmesinden geliştirilebilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2007).

Spesifik olarak, WNT5 ve DVL1 genlerini üreten proteinler, ROR2 ile aynı fonksiyonel düzende yer almaktadır, bu nedenle bunlarda anormallik ve mutasyonların varlığı, fiziksel gelişim için gerekli sinyal yollarını değiştirir (Genetics Home Reference , 2016).

tanı

Robinow sendromunun teşhisi temelde kliniktir, bu nedenle klinik seyrin izlenmesi, bireysel ve aile hekimliği öyküsü incelemesi ve fizik muayeneye dayalı.

Bazı bulgular, özellikle kemik anomalileri (ekstremiteler, kafatası, omurga, vb.) Radyolojik testlerle doğrulanmalıdır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Bebek veya yenidoğan evresindeki tanıya ek olarak, hamilelik sırasında doğrulamak da mümkündür. Genetik risk vakalarında fetal ultrasonda farklı kemik bileşenlerinin uzunluğunun çalışılmasının özellikle belirtildiği belirtilmektedir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Diğer taraftan, her iki durumda da, Robinow sendromunun kökenini açıklayan genetik mutasyonların olası varlığını analiz etmek için genellikle genetik bir çalışma yapılmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Ek olarak, benzer klinik özellikler gösteren, özellikle atipik yüz özelliklerinin varlığı gibi diğer patolojiler ile ayırıcı tanı koymak önemlidir. Bu şekilde ekarte edilen ana patolojiler hipertelorizm, Aarskog-Scott sendromu veya Opitz sendromudur (Orphanet, 2011)..

tedavi

Halen Robinow sendromunun tedavisi yoktur, bu nedenle bu hastalığın terapötik yönetimi tıbbi komplikasyonların çözümüne odaklanır.

Kas iskelet sistemi rahatsızlıklarına genellikle fizik tedavi, protez yerleştirme veya cerrahi işlemlerle düzeltme yoluyla yaklaşılır (Orphanet, 2011).

Öte yandan, kalp ve genital değişikliklere genellikle farmakolojik ve / veya cerrahi tedavilerle yaklaşılmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Ek olarak, yükseklikte artışı teşvik etmek için büyüme hormonlarının uygulanmasına dayanan başka yeni tedavi tipleri de vardır. Bununla birlikte, skolyozun kötüleşmesi gibi birçok yan etkisi olabilir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Özetle, erken terapötik müdahale, kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarının düzeltilmesi ve kalp belirtileri gibi tıbbi komplikasyonların kontrolü için esastır..

Aynı şekilde, çok disiplinli takımların çalışması, fiziksel, sosyal ve psikolojik müdahale, etkilenen çocuklarda beceri ve yeteneklerin gelişimini teşvik etmek için esastır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

Bu şekilde, müdahalenin amacı, etkilenen kişinin maksimum gelişme potansiyelini, fonksiyonel bağımlılığı ve optimal yaşam kalitesini edinmesini sağlamaktır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013)..

referanslar

1. Díaz López, M. ve Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow sendromu: Otozomal dominant geçişi olan bir ailenin tanıtımı. Bir Esp Pediatr, 250-523. Bir Esp Pediatrinden Alındı.
2. León Hervert, T. ve Loa Urbina, M. (2013). Robinow sendromlu pediatrik hastanın stomatolojik ilgisi. Arch.Anne ve çocuğu ilgilendiren, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
4. NORD. (2007). Robinow Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
5. Orphanet. (2011). Robinow sendromu. Orphanet'ten alındı.