Prader Willi Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Prader-Willi sendromu (SPW) Konjenital tipte genetik kökenli bir multisistemik patolojidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2012). İştah, büyüme, metabolizma, davranış ve / veya bilişsel işlevi etkileyen karmaşık bir hastalıktır (ABD Prader-Willi Sendromu Derneği, 2016).

Klinik düzeyde, çocukluk dönemi boyunca, bu hastalık, kas güçsüzlüğü, diyetteki değişiklikler veya genel gelişimsel gecikme gibi çeşitli tıbbi bulguların varlığı ile karakterize edilir (Genetics Home Reference, 2016).

Ek olarak, bilişsel ve davranışsal düzeyde, Prader-Willi sendromundan etkilenen bireylerin çoğu, çeşitli öğrenme ve davranış problemlerinin eşlik ettiği ılımlı bir zihinsel bozulma veya gerilik göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016)..

Her ne kadar Prader-Willi sendromu nadir veya nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilse de, birçok çalışma genetik alanda en sık rastlanan patolojilerden biri olduğunu göstermektedir (ABD Prader-Willi Sendromu Derneği, 2016)..

Bu hastalığın tanısı temel olarak klinik bulgulara ve tamamlayıcı genetik testlere dayanır (Prader-Willi Research Vakfı, 2014).

Tedavi ile ilgili olarak, Prader-Willi sendromu için bir tedavi henüz belirlenememiştir, bu nedenle terapötik yaklaşım semptomların ve komplikasyonların tedavisine yöneliktir ve obezite, tedaviye en büyük tehdit oluşturan tıbbi bulgudur. Etkilenenler (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Dolayısıyla, prognoz ve yaşam kalitesi ile ilgili olarak, hem ilişkili tıbbi sorunların ciddiyetine hem de oluşabilecek davranışsal veya bilişsel bozukluklara bağlı olacaktır (Campubrí-Sánchez ve diğerleri, 2006)..

Prader-Willi sendromunun özellikleri (SPW)

Farklı klinik raporlar Prader-Willi sendromunun (PWS) ilk kez "polisarşi" hastalarından birini teşhis ettikten sonra 1887'de JL Down tarafından tanımlandığını göstermektedir (Solà-Aznar ve Giménez-Pérez, 2006). ).

Ancak, 1956'da, 9 vaka daha tanımlayan ve bu patolojiye isim veren Drs Prader, Labhart ve Willi idi (Rossel-Raga, 2003)..

Ek olarak, Prader-Willi sendromunun özellikleri ve tanı kriterleri Holm ve arkadaşları tarafından sistematize edildi (Campubrí-Sánchez ve arkadaşları, 2006).

Prader-Willi sendromu doğuştan gelen bir genetik hastalıktır, yani, doğum anından itibaren mevcut olan ve şifalı bir terapötik müdahale yoksa bireyi yaşamı boyunca etkileyebilecek bir patolojidir (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Bu patoloji, çok sayıda tıbbi belirtiyle karakterize karmaşık bir klinik seyir sunar (Campubrí-Sánchez ve ark. 2006)..

Her ne kadar, şu anda, Prader-Willi sendromu fenotipi daha kesin olarak bilinmesine rağmen (Campubrí-Sánchez ve diğerleri, 2006), analiz ve anlayışta önemli bir ilerleme olduğu son 25 yılda olmuştur. bu hastalığın (Solà-Aznar ve Giménez-Pérez, 2006).

Prader-Willis sendromunun ifadesi çeşitlidir, birçok sistem ve yapıyı etkileme eğilimindedir, değişikliklerin çoğu hipotalamik fonksiyon bozukluğu ile ilişkilidir (Poyatos ve ark., 2009)..

Hipotalamus, homeostatik fonksiyonların kontrolünde önemli bir role sahip olan nörolojik bir yapıdır: açlık, susuzluk, uyku-uyanıklık döngüleri veya vücut ısısının düzenlenmesi (Rosell-Raga, 2003).

Ek olarak, hipotalamus çeşitli bezlere farklı hormonlar salgılar: büyüme, cinsel, tiroid vb. (Rosell-Raga, 2003).

Son olarak, Prader-Willis sendromunun tıbbi ve deneysel literatürde Prader-Labhart-Willi sendromu gibi diğer terimlerle veya PWS kısaltmasıyla da belirtilebileceğini belirtmek gerekir (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2012)..

Ek olarak diğer eş anlamlılar: Labhart Willi Sendromu, Praser Labhart Willi Fancone Sendromu veya Hipogenital Distrofi Sendromu (del Barrio del Campo ve diğerleri, 2008)

istatistik

Prader-Willi sendromu (PWS) nadir görülen bir genetik hastalıktır (Orphanet, 2007).

Nadir Hastalık (ER) terimi, nadir görülen veya bundan muzdarip olan nadir görülen patolojilere atıfta bulunmak için kullanılır (İspanya Derneği Prader-Willi Sendromu, 2016).

Günümüzde, Prader-Willi sendromunun dünya çapında 10.000-30.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka sıklığı olan bir patoloji olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Öte yandan, cinsiyet dağılımı açısından bu patolojinin kadın ve erkekleri eşit derecede etkilediği ve etnik gruplarla ya da coğrafi bölgeleriyle ilişkili olmadığı görülmüştür (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2012)..

Ek olarak, Prader-Willi sendromu, genetik kaynaklı obezitenin ana nedeni olarak kabul edilir (Poyatos ve ark., 2009).

İşaretler ve belirtiler

Klinik düzeyde, Prader-Willi sendromu geleneksel olarak neonatal hipotoni, hipogonadizm, hiperfaji, obezite, kısa boy, genel gelişimsel gecikme, orta derecede zihinsel engellilik, atipik yüz görünümü ve farklı davranış değişiklikleri ile ilişkilidir (Poyatos ve ark. ., 2009).

Buna rağmen, bu patolojinin klinik ifadesi çok heterojendir ve etkilenen bireyler arasında önemli farklılıklar gösterir (Poyatos et al., 2009)..

Ek olarak, Prader-Willi sendromunun belirti ve bulguları biyolojik gelişime bağlı olarak değişmek zorundadır; bu nedenle fetal ve yenidoğan döneminde, laktasyon döneminde veya erken çocukluk döneminde, okul evresinde ve son olarak evrede farklı klinik bulguları gözlemleyebiliriz. ergen (Barrio del Campo ve diğerleri, 2008'den).

Sistematik olarak, José A. del Barrio del Campo ve arkadaşları (2008), biyomedikal, psikomotor, bilişsel ve davranışsal alanların en karakteristik değişikliklerini ayrıntılı olarak açıklamaktadır:

Biyomedikal belirtiler

En karakteristik fiziksel belirti ve semptomlar; hipotoni, malformasyonlar veya kas-iskelet sistemi deformasyonları, düşük veya düşük ağırlık ve boy, aşırı iştah, obezite, hipogonadizm, uyku bozuklukları, solunum bozuklukları, atipik kolay özellikler, vücut ısısının düzenlenmesinde değişiklik, diğerleri arasında.

• hipotoni: azalmış bir kas tonusunun varlığı veya gelişimi. Bu patolojideki kas gevşekliği, özellikle yenidoğan evresinde ve yaşamın ilk aylarında, özellikle boyun ve gövdede belirgindir. Böylece, biyolojik gelişim ile kas tonusu iyileşme eğilimindedir..
• Deformiteler veya kas-iskelet sistemi malformasyonlarıBu durumda, skolyoz gelişimi veya omurganın sapması, alt uzuvların zayıf bir şekilde hizalanması (genu valgus) veya düz ayakların varlığını gözlemlemek yaygındır. Ek olarak, ayak ve ellerin boyutunda azalma, kalçada displazi, altı parmağın bulunması gibi diğer bir tür konjenital anomaliler de görülebilir..
• Düşük ağırlık ve boyut: özellikle doğum anında, etkilenen çocuğun hem boyunun hem de ağırlığının gelişimi ve cinsiyeti için beklenenden daha azdır. Her ne kadar yetişkinlikte standart değerlere ulaşılabilse de, azalmış büyüme hızı erişkin boy ve kilo değerlerini değiştirme eğilimindedir..
• İştah ve şişmanlık fazlalığı: Prader-Willi sendromundan muzdarip bir insanda, yiyeceklerin takıntısı veya tespiti ile karakterize doyumsuz bir iştah görmesi yaygındır. Çok miktarda gıdanın yutulması nedeniyle, etkilenenler obezite geliştirmek ve diabetes mellitus tip II gibi diğer ilgili tıbbi komplikasyonları geliştirmek zorundadır..
• hipogonadizm: Genital değişikliklerin varlığı da sık görülür. Spesifik olarak, hipogonadizm veya dış cinsel organın kısmi gelişimi çok sık görülür. Çoğu durumda, ergenlik gelişimi son aşamalara veya yetişkinlere ulaşamaz.
• Solunum bozuklukları ve uyku-uyanıklık döngüsünün değiştirilmesi: Horlama, artmış sıklık veya solunum durması genellikle uyku evrelerinde tekrar tekrar ortaya çıkar. Bu nedenle, etkilenenler parçalanma, uyku gecikmesi veya periyodik uyanmaların mevcudiyeti ile ilgili çeşitli değişiklikler sunmak zorundadır..
• Atipik yüz özellikleri: anomaliler ve kas-iskelet sistemi malformasyonları da kranyo-yüz özelliklerini etkileyebilir. Dar bir kafatası, oküler şaşılık, zayıf pigmentli cilt ve saç, küçük ağız ve ince dudaklar, diş bozuklukları, vb. Gözlemlenebilir.
• Vücut ısısı düzenlemesinin değiştirilmesi: Prader-Willi sendromundan etkilenen insanlar genellikle vücut sıcaklığının düzenlenmesi ile ilgili problemler yaşarlar, ayrıca önemli bir bulgu da ağrıya yüksek direnç göstermesidir..

Psikomotor ve bilişsel bulgular

Psikomotor belirtileri

Kas-iskelet sistemi malformasyonlarının varlığı ve kas tonusunun azalması nedeniyle, tüm alanları etkileyen psikomotor gelişim yavaşlar.

Etkilenenler, bir veya birkaç motor çalışması gerektiren herhangi bir aktivite türünü gerçekleştirmek için bir dizi zorluk yaşama eğilimindedir..

Bilişsel bulgular

Bilişsel sınırlamalar açısından, etkilenenlerin çoğunda hafif veya orta derecede zihinsel engelli var..

Buna ek olarak, genellikle bilgilerin art arda işlenmesi, kısa süreli veya kısa süreli hafıza, aritmetik problemlerin çözülmesi, sözlü bilgilerin işitsel işleme, dikkat ve konsantrasyon değişikliği ve varlığı gibi bilişsel sağlamlık.

Öte yandan, dil Prader-Willi sendromundan muzdarip olan bireylerde önemli derecede etkilenen bir diğer alandır. Fonolojik becerilerin kazanılmasında, kelime haznesinin zayıf olması, gramer yapısının değişmesi, diğerleri arasında gecikmeler gözlenir..

Davranış belirtileri

Sorunlar ve davranışsal değişiklikler, Prader-Willi sendromunda gözlemlenebilecek tipik bulgulardan bir diğeridir, genellikle etkilenen kişinin yaşadığı yaşa veya olgunlaşma aşamasına bağlı olarak değişmek zorundadır. En yaygın davranış özellikleri şunlardır:

• Öfke veya sinirlilik.
• Zayıf sosyal etkileşim.
• Obsesif bozukluklar.
• Agresif davranış.
• Psikotik belirti ve bulgular.

Bazı güncel araştırmalar, davranış değişikliklerinin yaşla birlikte artma eğiliminde olduğunu ve bu nedenle sosyal, aile ve duygusal alanları genel bir şekilde etkilemesi gerektiğini göstermiştir. (Rosell-Raga, 2003).

nedenleri

Yukarıdaki birkaç bölümde belirttiğimiz gibi, Prader-Willi sendromunun genetik bir kökeni var.

Halen bu patolojiden sorumlu spesifik genler hakkında büyük bir tartışma olsa da, tüm veriler etiyolojik değişimin kromozom 15 üzerinde bulunduğunu göstermektedir (Mayo Clinic, 2014).

Bu patolojinin genetik incelemesi boyunca çeşitli katkılar yapılmıştır. Burtler ve Palmer (1838), uzun boylu kromozom kolu 15'te baba babasından anomalilerin varlığını algılarken, Nicholls (1989) diğer durumlarda hastalığın annenin kromozomal değişiklikleriyle ilişkili olduğunu gözlemledi (Rosell-Raga). , 2003).

Bunun dışında, bu patolojinin kökenine dair en çok kabul edilen teori, kromozom 15'in 15q11-13 bölgesinde bulunan çeşitli paternal ekspresyon genlerinin kaybı veya inaktive edilmesidir (Poyatos et al., 2009).

tanı

Prader-Willi sendromunun tanısında iki temel bileşen vardır, klinik bulguların analizi ve genetik testler.

Hem bebeklerde hem de büyük çocuklarda belirti ve indikatör semptomların tespiti gelince, bireysel ve ailenin detaylı bir tıbbi öyküsü olması şarttır. Aynı şekilde, fiziksel ve nörolojik muayene yapmak da önemlidir..

Bu prosedürlere dayanıyorsa, teşhis şüphesi vardır, değişikliklerin varlığını ve genetik anormallikleri belirlemek için çeşitli tamamlayıcı testlerin yapılması gerekli olacaktır..

Spesifik olarak, vakaların yaklaşık% 90'ına DNA metilasyon testleri ve diğer ek testlerle kesin olarak tanı konur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2012).

Ek olarak, bu tıbbi durumun doğum öncesi tanısını koymak, özellikle de daha önce Prader-Willi sendromu geçmişi olan ailelerde mümkündür..

Spesifik olarak, amniyosentez testi, embriyo örneklerinin ekstraksiyonunun ilgili genetik testleri gerçekleştirmesine izin verir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2012).

tedavi

Halen Prader-Willi sendromunun tedavisi yoktur. Diğer nadir hastalıklarda olduğu gibi, tedaviler semptomatik kontrol ve etkilenen kişilerin yaşam kalitesinin iyileştirilmesi ile sınırlıdır.

Bununla birlikte, temel yönlerden biri, beslenme ve beslenme kontrolü olacaktır, çünkü obezite, bu patolojide morbidite ve mortalitenin ana nedenidir..

Öte yandan, bilişsel ve davranışsal değişikliklerin varlığı hem bilişsel rehabilitasyonda hem de davranış bozukluğu yönetiminde uzman profesyonellerin müdahalesini gerektirecektir..

referanslar

1. AWSPW. (2016). Prader Willi sendromu nedir? İspanyol Derneği Prader-Willi Sendromu.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., ve Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Klinik tanıdan Prader-Willi ve Angelman sendromlarının genetik tanısına. Rev Neurol, 61-67.
3. Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., ve San Román Muñoz, M. (2008). Bölüm VIII. Prader-Willi sendromu.
4. FPWR. (2016). PWS hakkında. Prader-Willi Araştırma Vakfı'ndan alındı.
5. Mayo Kliniği (2014). Prader Willi Sendromu. Mayo Clinic'ten alındı.
6. NHI. (2016). Prader-Willi Sendromu. Genom Ev Referansından Alındı.
7. NORD. (2012). Prader Willi Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. Orphanet. (2007). Prader-Willi sendromu. Orphanet'ten alındı.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., ve Guitart, M. (2009). Prader Willi sendromu: 77 hastanın çalışması. Med Clin (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Prader-Willi sendromunda davranışsal fenotipler. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L. ve Venegas-Venegas, V. (2006). Otistik belirtiler ve Prader Wili sendromu. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Yetişkinlikte Prader-Willi sendromuna kapsamlı yaklaşım. Endokrinol Nutr, 181-189.