Leigh Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Leigh sendromu enerji metabolizmasının patolojileri ile en sık ilişkili klinik hastalıklardan biridir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Konjenital kökenli nekrotizan ensefalopati ile kategorize edilen nörolojik bir hastalıktır (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007).

Leigh sendromunun özellikleri çok değişkendir, merkezi sinir sistemindeki lezyonların baskın olduğu multisistemik bir seyir izleyebilir (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007).

Belirtilerin ve semptomların bazıları psikomotor gelişimin genel gecikmesi, konvülsif olaylar, periferik nöropati, ataksi, agresif davranışlar, optik atrofi, kas güçsüzlüğü vb. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007).

Etiyolojik bir düzeyde, Leigh sendromu, X kromozomu veya maternal kalıtımla bağlantılı (mitoondriyal DNA'daki (Camacho-Chamacho, 2015) mutasyonlarla ilişkili genetik bir kökene sahiptir (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007).

Bu hastalığın tanısı nöropatolojik, biyokimyasal ve nörogörüntüleme bulgularının kullanılmasını gerektirir. Etkilenen kişinin genetik bir çalışmasını yapmak esastır (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ve Alonso Martín, 1996)..

Genel olarak, Leigh sendromu etkili bir terapötik yaklaşıma sahip olmadığı için kötü bir tıbbi prognoz sunar. Kullanılan tedavilerden bazıları, Q10 koenzim, tianmina, sodyum bikarbonat, dikloroasetat veya THAM ve allopurinol perfüzyonunun uygulanmasını içerir (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ve Goded Rambaud, 2005)..

Leigh sendromunun özellikleri

Leigh sendromu, klinik seyri erken yaşta ortaya çıkan genel popülasyonda, özellikle bebeklerde ve çocuklarda, nadir bir dejeneratif nörolojik hastalık olarak kabul edilir. nKüçük çocuklar (Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgi Merkezi, 2016).

Genellikle bir tür konjenital nekrotizan ensefalopati (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007) ve / veya mitokondriyal DNA'daki mutasyonlarla ilişkili bir nörometabolik hastalık olarak tanımlanır (Cleveland Clinic, 2016)..

Terimi ile nekrotizan ensefalopati temel olarak pediatrik popülasyonla ilişkili nörolojik bir bozukluğu ifade ediyoruz (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones ve Neilson, 2009)..

Genellikle beyin lezyonlarının gelişimi ile ilişkili ilerleyici bir ensefalopatinin akut doğumuyla ve konvülsif ataklar, ataksi, nystagmus, bilinç değişiklikleri veya hatta etkilenen kişinin ölümü (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ve Neilson, 2009).

Leigh sendromunda nörolojik lezyonlar bozulmuş enerji metabolizması ile ilişkilidir (Cleveland Clinic, 2016).

Vücudumuzun sürekli bir biyoyakıt (protein maddeleri, karbonhidratlar, lipitler) tedarikine ihtiyacı var. Biyolojik işlemlerin her birinin işlevsellik ve vücut yapısının korunmasında ihtiyaç duyduğu enerjiyi elde etmek için bu gereklidir (Camacho-Chamacho, 2015)

Bu maddelerin enerjiye veya yakıta dönüşümü farklı yollarla sağlanır. Ancak, hepsi farklı hücresel bileşenlerin koordine çalışması sayesinde çalışır (Camacho-Chamacho, 2015)

Enerji metabolizması etkin bir şekilde geliştiğinde, vücudumuz ATP adı verilen kimyasal bir molekül şeklinde enerji elde edebilir (Camacho-Chamacho, 2015)

ATP Çeşitli işlemler için esastır: kas kasılması, hücre flagella hareketi, hücre zarları üzerinden madde ticareti, vb. (Camacho-Chamacho, 2015).

Bu patolojide, genetik anomaliler, enerjik metabolik sürecin bir parçası olan karmaşık biyokimyasal zincirlerde değişiklikler meydana getirir (Camacho-Chamacho, 2015).

Bu nedenle, vücudun dokularının büyük bir kısmı, fonksiyonlarını verimli bir şekilde yerine getirmek için gereken enerjiyi elde edemeyecektir..

Yüksek metabolik aktivitesinden en çok etkilenen alanlardan biri merkezi sinir sistemi ve özellikle motor kontrolünde önemli olan bazal ganglionlar (siyah madde, kaudat, putamen, subtalamik çekirdek ve soluk küre) (Camacho-Chamacho, 2015)..

Oksidatif metabolizmadaki anomaliler ve buna bağlı olarak ATP eksikliği, serebral düzeyde nekrotizan bir sürecin gelişimine dönüşerek Leigh sendromunun karakteristik klinik seyrine neden olur (Camacho-Chamacho, 2015).

Bu patoloji ilk olarak 1951'de Denis Leigh tarafından tanımlanmıştır ve şu anda ensefalopati veya mitokondriyal hastalık olarak sınıflandırılmaktadır (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007).

Etkilenen insanlar genellikle kötü bir tıbbi prognoza sahiptir, ancak kişisel düzeyde değişkendir (Cleveland Clinic, 2016).

Bazıları 6 ya da 7 yaşına, hatta ergenlik evresine kadar ulaşabilirken, diğerleri genellikle daha sonra ve asmanın ilk aşamalarında ölür (Cleveland Clinic, 2016)..

Sık görülen bir patoloji mi?

Leigh sendromu genel popülasyonda nadir veya seyrek görülen bir nörometabolik hastalık olarak kabul edilir.

İstatistiksel çalışmalar, yaşayan her 40.000 yenidoğan birey için en az 1 vaka bağımlılığı göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Klasik klinik kurs genellikle 3 ay ila 2 yıl arasında bebek aşamasında başlar. Ayrıca, ergenlikte veya erken erişkinlikte bazı geç dönem olgu sunumları da belirlenmiştir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).. 

Leigh hastalığının sosyodemografik özellikleriyle ilgili olarak, genellikle erkekler için bir önyargı sunar (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016). 

Erkekler, kadınlardan neredeyse iki kat fazla Leigh sendromu vakasında etkilenmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016). 

Bazı belirli coğrafi bölgelerle ilgili farklı bir yaygınlık da tanımlanmıştır (Genetics Home Reference, 2016):

• Saguenay bölgesindeki Lac-Saint-Jean (Kanada) bölgesindeki her 2,000 yenidoğan için 1 vaka.
• Faroe Adaları'ndaki 1.700 yenidoğan için 1 vaka (Danimarka).

İşaretler ve Belirtiler

Leigh sendromunda en sık görülen belirti ve bulgular, merkezi sinir sisteminin (bazal ganglionlar, beyin sapı, omurilik) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Klinik dersi içinde en sık görülen özelliklerden bazıları (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ve Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ve Goded Rambaud, 2005, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü). , 2016):

Konvülsif nöbetler

Beyin seviyesindeki yapısal hasar anormal nöronal elektriksel aktivite oluşturabilir.

Bu, vücutta titremeyen bölümlerin, hızlı, spazmodik ve kontrol edilemeyen kas hareketlerinin, bilinç kaybının, devamsızlık bölümlerinin, vs. gelişmesine katkıda bulunan aritmik ve düzensiz bir düzen ile tanımlanır..

Leigh sendromunun klinik seyrinde sık görülen semptomlardan biri olmasına rağmen, literatürde özelliklerine atıfta bulunarak nöbet tipine dair bir açıklama yoktur..

Hipotoni ve kas güçsüzlüğü

Kognitif bozukluk, şiddetli kas zayıflığının gelişmesine önemli ölçüde katkıda bulunur..

Kas tonusunun eksikliği (hipotoni) Leigh sendromunun temel bulgularından biridir.

Bu tıbbi durum genellikle diğer tıbbi ve psikomotor komplikasyon türlerinin (gelişimsel gecikme, ataksi, dizartri, spastisite, vb.) Gelişimine katkıda bulunur..

Anormal hareketler

Nöbetler sırasında geçici olarak gözlenebilen motor koordinasyon modeline ek olarak, Leigh sendromundan etkilenenlerde diğer motor bozukluklarına da maruz kalabilir.

En yaygın olanı spastik kas spazmlarının varlığını tanımlamaktır, yani gerginlik ve kas tonusundaki ani artış nedeniyle.

Farklı bedensel üyelerde açık bir gariplik veya titreme de olabilir. Titreme, özellikle elleri, baş ve boynu etkilemelidir..

Görme düzeyinde, etkilenenler yavaş hareket düzenlerine, bacak sertliğine ve tendon reflekslerinin yokluğuna sahiptir..

Ataksi ve dizartri

Kas tonundaki anormallikler ve istemsiz hareketlerin varlığı, dilin seslerini ve sözcüklerini (dizartri) ifade etmede önemli bir zorluk ya da yetersizlik çekmesine neden olabilir.

Benzer şekilde, gönüllü hareketlerin koordinasyonu ve kontrolü etkilenebilir (ataksi), özellikle bağımsız olarak koşma veya yürüme kabiliyeti.

Psikomotor Gelişimin Gecikmesi

Yukarıda tarif edilen tüm motor özelliklerine ek olarak, Leigh sendromunda merkezi bir bulgu edinilen motor becerilerindeki bir gerilemenin tanımlanmasıdır..

İlk işaretlerden biri, yaşamın ilk anlarında edinilen tüm bu motor becerilerin kaybedilmesidir..

En yaygın olanı kafanın kontrol kaybını veya düşük emme kapasitesini belirlemektir.

Evrimsel dönüm noktalarının gelişimindeki standart ilerleme, etkilenen kişinin biyolojik yaşı için beklenenden daha fazla gecikme eğilimindedir..

Edinilmiş bilişsel ve entelektüel yeteneklerdeki önemli gerileme de önemli sayıda insanda tanımlanabilir. Bazı durumlarda, değişken bir zihinsel sakatlık görünebilir.

Periferik nöropati

Leigh sendromunun klinik seyri, spinal periferik sinir lezyonlarının gelişimi ile de tanımlanabilir..

İkincil işaretler ve semptomlar etkilenen sinir terminallerine bağlı olarak değişme eğilimindedir, ancak etkilenen kişinin akut ağrı, yanma hissi, karıncalanma veya ekstremitelerde uyuşma durumlarını tanımlaması yaygındır..

Diğer duyusal, motor veya otonomik tıbbi komplikasyon türleri ortaya çıkabilir: motor koordinasyon bozukluğu, kas atrofisi, spazmlar, hipotoni, parestezi, hassasiyetin azalması, terlemenin değişmesi, baş dönmesi, değişmiş bilinç, gastrointestinal anomaliler vs..

Nystagmus, Oflmoplegia ve Görme Kaybı

Göz bölgesi başka bir ligh sendromundan etkilenir.

Bazı durumlarda istemsiz hızlı ve spazmodik göz hareketleri paternini tanımlayabiliriz (nystagmus).

Etkilenen diğerlerinde değişiklikler, bir felç olması veya gözlerle gönüllü hareketler yapmamadaki belirgin yetersizlik ile tanımlanır..

Her iki tıbbi durum da değişken bir görme keskinliği kaybına neden olabilir. Ayrıca diğer durumlarda şaşılık veya optik atrofi klinik seyrine eklenebilir..

Solunum Bozuklukları

Leigh sendromunda solunum problemlerinin gelişimi de sık görülür.

Solunum (nefes darlığı), geçici solunum durması (apne), hızlı solunum paternleri (hiperventilasyon) veya anormal (Cheyne-Stokes).

Etkilenen bazı çocuklarda, yutmama (disfaji) yetersizliğinden kaynaklanan beslenme sorunlarını da belirleyebiliriz.

Sinirlilik ve Agresif Davranış

Motor becerilerin kaybedilmesinin yanı sıra, davranışsal anormallikler Leigh sendromunun ilk belirtilerinden biri olabilir.

Klinik özelliklere genellikle ilk anlarda sürekli ağlama, sinirlilik veya iştahsızlık eşlik eder.

nedenleri

Daha önce de belirttiğimiz gibi, Leigh sendromu enerji metabolizmasındaki bir eksiklikten kaynaklanmaktadır (Lombes, 2006).

En yeni araştırmalar bu kusuru genetik değişikliklerin varlığı ile ilişkilendirmiştir (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh sendromu bir veya daha fazla 75 farklı gende spesifik bir mutasyondan kaynaklanabilir (Genetics Home Reference, 2016).

Spesifik bir alan, bunların hepsi mitokondriyal DNA'daki (mt) değişikliklerle ilgilidir. İlgili genler, hücresel mitokondri içindeki enerji üretiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Reference, 2016).

Bir ATP protein kompleksi üretimi için biyokimyasal talimatların üretiminde önemli olan MT-ATP6 genini etkileyen hastalarda en sık görülen mutasyon (Genetics Home Reference, 2016).

Kesin mekanizmalar henüz kesin olarak bilinmemekle birlikte, bu tür metabolik değişiklikler, hücrelerde mevcut olan enerji miktarındaki azalma nedeniyle etkilenenlerin ölümüne neden olabilir (Genetics Home Reference, 2016)..

tanı

Leigh sendromunun tanısal şüphesinin ortaya çıkmasında klinik özellikler esastır.

Prenatal ve bebek evresinde, psikomotor regresyon veya kasılma olayları gibi nörolojik değişikliklerin varlığı, genellikle sinir sistemine kalıcı veya geçici hasarın varlığının bir göstergesidir..

Leigh sendromunun varlığını doğrulamak için çeşitli laboratuvar testlerinin kullanılması gerekir (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ve Alonso Martín, 1996):

• Nörogörüntüleme (sinir sistemi yapılarının bütünlüğünün incelenmesi)
• Nöropatolojik analiz (sinir sistemi yapılarının bütünlüğünün incelenmesi)
• Biyokimyasal analiz (hücresel metabolizma çalışması)
• Genetik çalışma (belirli mutasyonların analizi).

Tedavi var mı?

Leigh sendromunun tedavisi yoktur (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Kullanılan terapötik yaklaşımların çoğu, bu hastalığın ilerlemesini kontrol etmede etkili değildir; bu nedenle etkilenenler kötü bir tıbbi prognoza sahiptir (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ve Goded Rambaud, 2005)..

Leigh sendromunda birinci basamak tedavi yaklaşımı, asidoz ve nekroz tedavisi için vitamin B1 veya tiamin, sodyum bikarbonat veya sodyum sitrat verilmesidir (Cleveland Clinic, 2015)..

Bazı hastalar ilerlemede yavaşlama ile birlikte belirgin semptomatik iyileşme gösterebilir, ancak bu yararlar genellikle geçicidir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Diğer tedaviler, koenzim Q10, dikloroasetat veya THAM ve allopurinol perfüzyonunun uygulanmasını içerir (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ve Goded Rambaud, 2005)..

referanslar

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh sendromu; zincirdeki yaşam. Tıp ve Araştırma.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. ve Andreu, A. (2016). Mitokondriyal hastalıklar. Mitokondriyal hastalıkların tanı ve tedavisi için protokol.
3. Cleveland Clinic (2016). Leigh Hastalığı. Cleveland Clinic'ten alındı.
4. García, J., Basterreşe, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B. ve Perez, M. (2007). Leigh hastalığı: lityum ile tedavi edilen bir vaka hakkında. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh sendromu. Orphanet'ten alındı.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Enfeksiyonla tetiklenen akut nekrotizan familya veya rekürren ensefalopati. Pediatri Annals.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., ve Goded Rambaud, F. (2005). Mitokondriyal solunum zincirinin I, III ve IV. Kompleksleri olan Leigh sendromu. Bir Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh sendromu. Genetic Home REFERENCE'dan alındı.
9. NIH. (2016). Leigh sendromu. Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgi Merkezi'nden alındı.
10. NORD. (2016). Leigh Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
11. Verd Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. Alonso Alonso, J. (1996). Mitokondriyal solunum zincirinin kompleks I eksikliği olan bir bebekte Leigh hastalığı. Bir Esp Pediatri.