Dravet sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Dravet sendromu diğer epileptik nöbet tiplerine karşı tedaviye direnç ve klinik evrime ve ciddi bilişsel bozulmaya neden olan epilepsi sunan bir çocuk türüdür (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez ve Narbona García, 2012).

Etiyolojik düzeyde, Dravet sendromu, 500'den fazla farklı mutasyonla ilişkili genetik kökenli bir hastalıktır, ancak etkilenenlerin yaklaşık% 70'i, kromozom 2'de bulunan SCN1A geninde spesifik bir değişikliğe sahiptir (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes ve Aras Portilla, 2014).

Klinik seyirle ilgili olarak, bu hastalık yaşamın ilk yılında tekrarlayan epileptik nöbetlerin gelişimi ile karakterizedir. Genel olarak, krizler doğada genelleşmiş miyokloniktir ve genellikle ateşli bölümler eşlik eder (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Ek olarak, Dravet sendromu en ciddi epilepsi türlerinden biri olarak kabul edilir, çünkü neredeyse tüm etkilenen çocuklar ciddi veya çok ciddi nörolojik bozulmalara ilerler (Nieto-Barrera, Candao ve Nieto-Jiménez, 2003)..

Bu tip patolojilerin tanısı, klinik muayeneye, nöbet ataklarının özelliklerine ve elektroensefalografi gibi laboratuar testlerinin kullanımına dayanan diğer epilepsilere benzer..

Ek olarak, Dravet sendromu için bir tedavi henüz belirlenmemiştir, ilaç tedavisine direnç gösteren bir tür epilepsidir, ancak farklı tıbbi yaklaşımların kombinasyonu ilerlemesini yavaşlatabilir (Mingarro Castillo ve ark., 2016)..

Dravet sendromunun özellikleri

Aynı zamanda şiddetli çocukluk dönemi miyoklonik epilepsisi (IMGI) olarak da bilinen Dravet sendromu, çocukluk çağında tipik bir başlangıcı olan yıkıcı ve seyrek bir refrakter epilepsi şekli olarak tanımlanmaktadır (Dravet Sendrom Vakfı, 2016)..

Bildiğimiz gibi, epilepsi genel popülasyonda konik seyrin en sık görülen nörolojik hastalıklarından biridir. Bu nedenle, bu patoloji tekrarlayan nöbet varlığı ile karakterizedir (Epilepsy Vakfı, 2016).

Epilepside, beyin elektriksel aktivitesinin alışılmış ve işlevsel kalıpları değişir, bu da kas spazmlarının gelişmesine, bilinç kaybına, davranış değişikliklerine veya garip duyumların algılanmasına neden olur (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016)..

Çeşitli epilepsi tipleri ve nöbet tipleri olmasına rağmen, Dravet sendromu, iki taraflı kas sarsıntısı krizleri veya atakları ile karakterize miyoklonik epilepsiler olarak sınıflandırılır (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Spesifik olarak, bu sendrom ilk olarak 1978'de Charlotte Dravet tarafından tanımlandı (Pérez ve Moreno, 2015). Klinik raporunda, Lennox-Gastaut sendromu ile paylaşılan bazı ciddi özelliklere, ilaç tedavisine dirençli ve bazı klinik özelliklere sahip ciddi epilepsi vakalarının tanımlanmasına atıfta bulundu (Nieto-Barrera, Candao ve Nieto-Jiménez, 2003).

Dravet'e paralel olarak Scheffer ve Bervic gibi diğer araştırmacılar, Dravet sendromunun en yaygın fenotip olarak kabul edildiği ateşli nöbetlerin varlığı ile karakterize genetik kökenli bir epileptik sendrom tanımlamaktadır (Pérez ve Moreno, 2015).

Bununla birlikte, 1985 yılına kadar Uluslararası Epilepsi Birliği, “genelleştirilmiş ve fokal nöbetlerin sunumu ile lokalizasyonla ilgili belirsiz epilepsiler ve sendromlar” içine dahil etmedi (Pérez ve Moreno, 2015)..

Ek olarak, en son araştırmalar, Dravet sendromunun, ailesine ek olarak, etkilemek zorunda oldukları ve etkilenen kişinin yaşam kalitesini de önemli derecede zedelemesi gereken, gerçekten ciddi ve zayıflatıcı bir tıbbi durum olduğunu göstermektedir (Dravet). Sendrom Vakfı, 2016).

Konvülsif ataklarla karakterize belirti ve semptomlara ek olarak, bu sendrom önemli gelişimsel gecikmeler, davranışsal bozukluklar, bilişsel eksiklikler, vs. varlığına doğru gelişme eğilimindedir. Ayrıca, ani ölüm gibi diğer tıbbi durumlarla da yüksek bir komorbidite sunar (Dravet Sendrom Vakfı, 2016)..

istatistik

Epidemiyolojik çalışmalar, Dravet sendromunun 20.000.40.000 doğumda yaklaşık 1 vaka insidansına sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, teşhis protokolleri ve yeni tıbbi prosedürler giderek artan bir erken teşhise izin verdiğinden bu rakamı önemli ölçüde artırabilir (Dravet Syndrome UK, 2016).

Ek olarak, prevalansının çocukluk döneminde erken yaşta ortaya çıkan, yani üç yaşın altındaki epilepsilerin yaklaşık% 7'sinde olduğu tahmin edilmektedir (Mingarro Castillo ve ark., 2014)..

Demografi dağılımına ilişkin olarak, Dravet sendromu kadınları ve erkekleri benzer şekilde etkiler ve belirli coğrafi bölgelerle ve / veya belirli etnik veya ırksal gruplarla ilişkili olarak daha yüksek bir prevalans tanımlanmamıştır (Mingarro Castillo ve ark., 2014).

Öte yandan, klinik seyriyle ilgili verilere bakarsak, etkilenenlerin% 3-7'si bir yaşına gelmeden önce ilk nöbet ataklarına sahipken,% 7'si genellikle 3 yıl boyunca gelişir ( Pérez ve Moreno, 2015).

Ek olarak, farklı epilepsi vakalarından etkilenen ailelerde, Dravet sendromu genellikle üyelerinden birinde zamanın% 25'inden fazla görülür (Pérez ve Moreno, 2015)..

İşaretler ve belirtiler

Belirttiğimiz gibi, Dravet sendromundaki temel tıbbi bulgular, epileptik nitelikteki nöbetler ve ateşli nöbetlerdir:

a) kasılmalar

Konvülsif dönemler, genelleştirilmiş veya fokal anormal nöronal aktivitenin bir sonucu olarak gelişir. Farklı kaslar olmasına rağmen genellikle kas spazmlarına ve / veya bilinç kaybına neden olurlar. Dravet sendromu durumunda, en yaygın olanları (Ulusal Nöropatik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015):

- Tonik kriz: Bu durumda, bölümler, özellikle bacaklarda ve kollarda, genelleştirilmiş sertliğe eğilimli kas gerginliğinin gelişimi ile karakterize edilir..

- Miyoklonik kriz: Bu durumda, bölüm, tekrarlayan ve kontrolsüz kas spazmlarının gelişimi ile karakterize edilir, görsel seviyede, vücut sarsıntısı olarak görülebilir..

- Tonik-klonik kriz: Bu durumda, bölümler öncekilerin bir kombinasyonu ile karakterize edilir, ek olarak, genellikle geçici bir bilinç kaybı paralelinde bulunurlar..

b) Febril kriz

Önceki bölümde açıklanan krizlerle birlikte, yüksek ateş ataklarının, yani vücut ısısında, genellikle 37 derecenin üzerinde anormal bir artış olduğunu gözlemlemek yaygındır..

Bu nedenle, farklı yazarlar bu tıbbi durumu ateşli nöbet olarak adlandırır, epileptik bir patolojinin parçası olabilir veya yüksek ateş ile ortaya çıkan diğer hastalıklar tablosunda görünebilir..

Bu kardinal semptomlara ek olarak, Dravet sendromu daha sonra açıklayacağımız belirli bir klinik kursu sunmaktadır (Dravet Sendromu UK, 2016, López, Varela ve Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez ve Narbona García, 2012):

İlk belirti ve bulgular genellikle yenidoğan veya laktasyon aşamasında olan yaşamın ilk yılından önce görülür. Bu nedenle, nöbetler genellikle ateşli ataklarla birlikte görülür, tonik-klonik olarak genelleşmeye meyillidir ve vücudu iki taraflı ya da tek taraflı olarak etkiler..

Ek olarak, ilk krizler genellikle 5 dakikadan daha uzun bir süreye sahiptir, bu yüzden genellikle acil tıbbi müdahale gerektirir. Öte yandan, Dravet sendromunun gelişiminin ilk anlarında, nörolojik gelişim genellikle başlangıçta etkilenmez..

Bu hastalık ilerledikçe, krizin başlamasından birkaç ay sonra krizler daha sık ve yoğunlaşır, ancak yüksek ateş atakları ortadan kaybolmak zorunda kalır. Bu durumda, krizler genellikle miyokloniktir, ancak bireyin cevapsızlığı ile karakterize edilen bazı devamsızlık krizleri olabilir..

Öte yandan, kişi 2-4 yaş arasındaki aşamaya ulaştığında, uzun süreli epileptik nöbetler nörolojik bütünlük için ciddi bir risk haline gelir.

Bu aşamada, önemli gelişimsel gecikmeler, bilişsel eksiklikler ve ataksi, uyku bozuklukları veya davranış bozuklukları gibi diğer semptomları tanımlamak zaten mümkün..

Bu nedenle, Dravet sendromunun olağan evrimi, farmakolojik tedaviye dirençli epilepsiye, psikomotor gelişimin gecikmesi ve şiddetli durgunluğuna ve orta ila şiddetli bir spektrumda farklı bilişsel eksikliklerin acı çekmesine yöneliktir..

Normal olarak, zaman içerisinde, dil ya da fonksiyonel yürüyüş gibi çeşitli kapasitelerin geliştirilmesine izin veren bir dengeleme eğilimi belirlenmiştir..

nedenleri

Dravet sendromu, genetik kaynaklı bir epilepsidir, ancak çoğu SCN1A genindeki mutasyonlarla ilişkili olan 500'den fazla spesifik mutasyonla birlikte çok çeşitli genetik anomalilerle ilişkilendirilebilir Nadir Bozukluklara, 2016).

Spesifik bir seviyede, bu gen kromozom 2 üzerinde bulunur ve etkin bir şekilde çalışmasının nöronlar arasında sinir uyarılarının doğru iletimi için esastır, etkin bir şekilde çalışması için voltaj bağımlı sodyum kanallarının bir alfa 1 alt ünitesinin kodlanmasından sorumludur. (Mingarro Castillo ve diğerleri, 2014).

Her ne kadar genetik mutasyonun spesifik formları, genellikle spesifik klinik spektrumla tamamen ilişkili olmamakla birlikte, etkilenen kişinin, eğer bir de novo (rastgele) mutasyon gibi görünüyorsa, daha ciddi bir semptomatoloji sunması daha muhtemeldir; kalıtsal transferin ürünü (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Ek olarak, SCN1A genindeki spesifik mutasyonlar ayrıca aşağıdakileri içeren diğer epileptik seyirlerle de ilgilidir:

- Ateşli nöbetlerle birlikte jeneralize epilepsi.

- Ağır infantil multifokal epilepsi.

- Sporadik infantil epileptik ensefalopati.

- Zorla girilen tonik-klonik çocukluk krizleri.

tanı

Genel olarak, epilepsinin farklı alt tipleri, nöbet ataklarının klinik özelliklerine dayanarak teşhis edilir: ilk sunum anını, nöbet sıklığını, süresini ve biçimini bilmek önemlidir..

Ek olarak, diğer önemli husus, diğerleri arasında ateş, bilişsel bozukluk gibi krizlere eşlik eden diğer semptom türlerini belirlemek için yapılan fiziksel ve nörolojik incelemedir..

Öte yandan, bir diğer temel önlem, elektroensefalografik çalışmadır, çünkü bize etkilenen kişinin beyin aktivitesinin organizasyonu hakkında bilgi verecektir..

Ek olarak, Dravet sendromunda, genetik mutasyonlarla ve diğer değişiklik tipleriyle uyumlu anomalileri tanımlamak için genetik bir çalışma yürütülür..

tedavi

Dravet sendromu, tüm klasik veya kombinasyonlu farmakolojik yaklaşımlara dirençli bir tür ilaca dirençli epilepsi türüdür (Pérez ve Moreno, 2015).

Bununla birlikte, krizlerin ilerlemesini yavaşlatabilen valproat, klobazan veya sitirioentol gibi bazı ilaçların kombinasyonuna dayanarak farklı olanlar tasarlanmıştır. Ancak, önemli olumsuz etkileri vardır (Pérez ve Moreno, 2015).

Ayrıca, klonazepam, leviteracetam, valproik asit veya tipiramat gibi bölümlerin yoğunluğunu ve süresini azaltmak için başka tür ilaçlar da kullanılır (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Öte yandan, klinik durumu kötüleştiren bazı yaklaşımlar da tanımlanmıştır, bunlar arasında: cabarmazepin, fosfenitoin, lamotrigin, okskarbazepin, fenitoin ve vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

referanslar

1. APICE. (N.D.). Juvenil Miyoklonik Epilepsi. Endülüs Eilepsia Birliği'nden elde edildi.
2. DSF. (2016). Dravet Sendromu Nedir?? Dravet Sendromundan Alındı.
3. DSUK. (2016). Dravet Sendromu Nedir?? Dravet Sendromu İngiltere'den alındı.
4. EP. (2016). Epilepsi Teşhisi. Epilepsi Vakfı'ndan alındı.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Yeni bir SCN1A framehift mutasyonu nedeniyle olumlu bilişsel ve davranışsal gelişimi olan Dravet sendromu. Klinik Nöroloji ve Nöroşirürji, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Çocuk ve Ergenlerde Epileptik Sendromlar. Rev. Med., Clin. sayımları, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P. ve Aras Portilla, L. (2014). Dravet sendromu. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., ve Nieto-Jiménez, M. (2003). Çocukluk çağında ciddi miyoklonik epilepsi (Dravet sendromu). Nosolojik konum ve terapötik yönler. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febril Nöbetler Bilgi Notu. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Hastalığından Alındı.
10. NIH. (2015). Epilepsi ve krizler. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
11. NORD. (2016). Dravet Sendromu Spektrumu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
12. Pérez, A. ve Moreno, N. (2015). Dravet sendromu. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., ve Narbona García, J. (2012). Yaşamın ilk yılında ateşli kriz: Dravet spektrumunun epilepsisi? Bir Pedatr (Barc), 2018-223.