Crouzon sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Crouzon sendromu kraniyal sütürlerin anormal kapanması veya gelişmesi sonucu oluşan bir kraniofasiyal malformasyondur ve sonuç olarak yüz ve kafatasında çeşitli anomaliler oluşturur (Shneider ve ark., 2011)..

Fibroblast büyüme faktörü (FGFR) ile ilişkili olarak FGFR2 geninin kısmi veya tam mutasyonunun varlığına bağlı konjenital kökenli bir patolojidir (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016).

Klinik olarak, Crouzon sendromu, kafatasının ön kısmının şişmesi veya şişmesi, başın toplam hacminin kısalması, maksiller hipoplazisi veya göz yuvalarının normal gelişimi ile karakterizedir (Boston Çocuk Hastanesi, 2016).

Teşhise gelince, klinik belirtiler genellikle doğum sırasında açıkça görülmez. Genel olarak, fiziksel özellikler kendilerini yaklaşık iki yaşında gösterirler. Böylelikle ayrıntılı bir fizik muayene ve genetik bir çalışmaya dayanarak tanı doğrulanır (Orphanet, 2013)..

Crouzon sendromunun tedavisi olmasa da, bu patolojiden türetilen tıbbi komplikasyonları önemli ölçüde iyileştiren çok çeşitli terapötik yaklaşımlar vardır..

Her durumda, tercih edilen tedavi multidisipliner bir ekibin çalışmasına dayanır: diş hekimliği, beyin cerrahisi, göz hekimliği, travmatoloji, fizyoterapi, konuşma terapisi, nöropsikoloji, vb. (Dentofasiyal Malformasyonlar ve Anormallikler Derneği, 2012).

Crouzon sendromunun özellikleri

Spesifik olarak, bu patoloji ilk kez 1912'de Fransız kökenli cerrah, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas ve Jorges, X) tarafından tanımlandı..

Zaten tıbbi ve deneysel literatürde açıklanan ilk klinik vakalarda, kraniyofasiyal belirtilerin anormal bir kranyal sütür oluşumu ile açık bir birlikteliği bulmak mümkündü (Beltrán, Rosas ve Jorges, X)..

Bu patolojinin en güncel ifadeleri, bir kranyozostozdan veya kafatasını oluşturan kemiklerin erken kapanmasından kaynaklanan genetik bir hastalık olarak tanımlamaktadır (Genetics Home Reference, 2016).

Kafatasının bebek veya gelişim evresi sırasındaki konfigürasyonu, arka bölgede daha geniş olan oval bir yapıya sahiptir. Böylece kemik kısımları (oksipital, temporal, parietal ve frontal) genellikle gebeliğin beşinci ayında oluşur ve bir bağ veya fibröz doku ile birlikte, sütür dikişleri ile sunulur (Villareal Reyna, 2016).

Dolayısıyla, kraniyal sütürler, esnekliği sayesinde baş ve beyin hacminin büyümesini sağlar. Ek olarak, kapanışı 9 ila 24 ay arasında aşamalı olarak gelişmeye başlar (Villareal Reyna, 2016).

Bu işlemde kranyostenoz gibi bir değişiklik meydana geldiğinde, bu lifli yapıların erken kapanması meydana gelir (Villareal Reyna, 2016).

Bu şekilde, bu olay kafatası, yüz ve beynin yapısının normal şekilde oluşmasını önler. Sonuç olarak, etkilenen kişi gözleri, çenenin pozisyonunu, burnun şeklini, dişleri veya dudak ve damak oluşumunu etkileyen birden fazla malformasyon geliştirecektir (Genetics Home Reference, 2016)..

Crouzon sendromu olan bireylerin çoğunun yaş grupları için normal ya da beklenen bir bağımlılık göstermesine rağmen, beynin alışkanlık gelişimi yavaşlayabilir ve bunun sonucunda anomalilerle birlikte çeşitli öğrenme güçlükleri ortaya çıkabilir. Diş ve maksiller dişler dilin edinimini önemli ölçüde yavaşlatır (Genetics Home Reference, 2016).

En sık kullanılan terim olan Crouzon sendromuna ek olarak, bu patoloji diğer isimlerle de görünebilir: Crouzon tipi kraniyosinoz, kraniyofasiyal disostoz veya Crouzon kraniyofasiyal disostoz (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2007).

istatistik

Crouzon sendromunun sıklığının dünya çapında milyonda yenidoğan başına yaklaşık 16 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Daha spesifik olarak, Seattle Chindre Hastanesi (2016), Crouzon sendromunun, 100.000'de insanların% 1.6'sında meydana gelebilecek bir patoloji olduğunu belirtir..

Ayrıca, kraniyosinotozdan daha sık türetilen patolojilerden biridir. Mevcut kranosentezden muzdarip olan kişilerin yaklaşık% 4.5'i Crouzon Sendromu'ndan muzdariptir (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016).

Öte yandan, cinsiyet farkına göre prevalansa ilişkin olarak, hiçbirinde vaka sayısında anlamlı bir artış olduğunu gösteren istatistiksel bir veri bulunamamıştır. Ayrıca, Crouzon sendromunun ortaya çıkışı, belirli coğrafi bölgeler veya belirli etnik gruplarla ilişkilendirilmemiştir..

Belirtiler ve belirtiler

Crouzon sendromunun klinik özellikleri ve tipik tıbbi komplikasyonları etkilenen kişiler arasında önemli ölçüde değişebilir. Bununla birlikte, hepsinde kardinal bulgu, kraniyosinositozun varlığıdır..

kraniyosinostozis

Sanahuja ve diğerleri, (2012) gibi yazarlar, bir veya birkaç kraniyal sütürün erken kaynaşmasına neden olan kraniyositozis patolojik bir olay olarak tanımlamaktadır..

Bu şekilde, kafatasının gelişimi deforme olur, etkilenen bölgelere paralel bir yönde büyür, yani kaynaşmış sütürlerde büyüme yavaşlar ve açık olanlarda aşamalı olarak devam eder (Sanahuja et al., 2012)..

Crouzon sendromunda, kraniyal kemik plakalarının kapanması doğumdan 2 veya 3 yıl önce gerçekleşir, ancak diğer durumlarda doğum anında belirgin olabilir (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016)..

Ayrıca, tutulma derecesi, füzyondan etkilenen bölgelere veya dikişlere bağlı olarak değişebilir..

En ciddi vakalarda, bir yandan koronal ve sagittal sütürler, bir yandan koronal ve sagittal sütürler, yani bir yandan koronal ve sagittal sütürler oluşturan kemik kısımlarının sütürlerinin füzyonunu gözlemlemek mümkündür. Ek olarak, diğer durumlarda, arka posterior kemik yapılarının sütürünü tespit etmek de mümkündür (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Bu nedenle, kraniyosinostoz, Crouzon sendromunun tipik semptomlarının ve tıbbi komplikasyonların geri kalanına neden olan etyolojik bir olaydır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007)..

Kranial Malformasyonlar

Kraniyal sütürlerin füzyonu, en yaygın olanları arasında geniş bir kraniyal anomaliler ve malformasyonlar paternine yol açabilir:

- brakisefali: kafanın yapısının değişmiş olduğunu gözlemlemek mümkündür, bu da azalmış bir uzunluk, genişlikte artış ve arka ve oksipital alanların düzleşmesidir..

- scaphocephaly: diğer durumlarda, uzun ve dar bir şekle sahip bir kafa izleyeceğiz. En öndeki bölgeler ileri ve yukarı doğru büyürken, oksipital bölgelerde dalgalı veya dikenli bir şekil gözlemlemek mümkündür..

- triganosefali: Bu durumda, baş, alnın önemli bir çıkıntısı ve her iki gözün de yakın bir konumu ile üçgen şeklinde bir şekil bozukluğu gösterir..

- Kafatası veya yonca veya Craneosinotosis tipi Keeblattschadel: Bu değişiklik, kafanın bir yonca şekli aldığı spesifik bir sendrom oluşturur. Spesifik olarak, zamansal alanların ve başın tepesinin iki taraflı bir şekilde gözlendiği gözlemlenebilir..

Oküler bozukluklar

Oftalmolojik bölge, Crouzon sendromunda en çok etkilenen alanlardan biridir, en yaygın patolojilerin bazıları şunları içerebilir:

- proptosis: göz soketlerinin kemik yapısı az derinlikli gelişir ve sonuç olarak, göz duvarları ileri bir konumda bulunur, yani bu boşluklardan uzak dururlar..

- Maruz kalma keratit: gözbebeklerinin anormal konumu, yapılarının daha fazla maruz kalmasıyla sonuçlanır, bu nedenle, en başta yer alan oküler yapıların önemli bir iltihabının gelişmesi sıktır..

- konjonktivit: Önceki durumda olduğu gibi, oküler yapıların maruz kalması, bağ dokularının iltihaplanmasına neden olan konjonktivit gibi enfeksiyonların gelişmesine neden olabilir.

- Oküler Hipertelorizm Bazı bireylerde, iki göz arasındaki mesafede önemli bir artış gözlemlemek mümkündür..

- Iraksak şaşılık veya ekzotropya: Bu durumda, her iki göz arasında simetri veya paralellik olmadığını, yani bir veya her iki gözün lateral alanlara yönlendirildiği zaman gözlemlemek mümkündür..

- Optik atrofiAyrıca görsel bilgilerin göz alanlarından beyne iletilmesinden sorumlu olan sinir uçlarının ilerleyici bir dejenerasyonunun gelişmesi de ortaya çıkabilir..

- nistagmus: Bazı bireyler aritmik ve hızlı bir sunumla gözlerin istemsiz hareketlerini ısrarla sunarlar..

- katarakt: Bu durumda, göz merceği opak hale gelir ve bu nedenle işlenmesi için ışığın terina doğru geçişini engeller. Etkilenen bireyler, görsel kapasitelerinde önemli bir bozulma olacaktır..

- İrisin Coloboma'sı: irisin kısmi veya tam bir yokluğu görünebilir, yani göz renginin alanı.

- Görme bozukluğu: etkilenen kişilerin iyi bir kısmı, görsel kapasitenin önemli ölçüde bozulmasına neden olur, çoğu durumda, değişken şiddetli bir körlük şeklinde olabilir..

Yüzde Malformasyonlar

- Ön şişme Crouzon sendromunun en karakteristik özelliklerinden biri şişkin veya belirgin alnın varlığıdır. Frontal kemik yapısı anormal şekilde öne çıkma eğilimindedir..

- Burun malformasyonu: Bazı durumlarda, bir burnu "papağan gagası" şeklinde, yani burun ucu düşüp alçalırken görmek mümkündür..

- Orta yüz üçüncü hipoplazisi: Bu durumda, yüzün merkezi alanlarının kısmi ya da daha yavaş bir gelişimi var..

Ağız ve Maksiller Malformasyonlar

- Maksiller hipoplazisi: Bireylerin büyük kısmında, küçük veya az gelişmiş bir çene sunacaklar..

- Mandibular prognatizm: Bu patoloji, alt çeneden ayrılma eğilimi veya eğilimi ile karakterize edilir, yani üst olandan daha ileri bir konuma yerleştirilir..

- Palatal yarık: Bazı durumlarda, damak yapısının çatısının tamamıyla kapandığını, labiyal yapının bile kapalı olduğunu gözlemlemek mümkündür..

- Dental maloklüzyon: Dişlerin yanlış hizalanması veya ısırmanın konumunun değişmesi, en sık görülen maksiller ve bukkal bulgulardan birini oluşturur.

Nörolojik ve nöropsikolojik değişiklikler

Kranial malformasyonlar, beyin yapılarının normal ve üssel büyümesini engelleyebilir ve bu nedenle, aşağıdaki gibi çeşitli anomalilerin değişken varlığına yol açabilir:

- Baş ağrısı ve tekrarlayan baş ağrısı.

- Konvülsif dönemler.

- Zihinsel gerilik.

- İlerici hidrosefali.

- Kafa içi basıncında artış.

nedenleri

Crouzon sendromunun genetik kökeni, FGFR2 geninin spesifik bir mutasyonuyla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Spesifik olarak, bu gen, geliştirilecek fibroblast büyüme faktörü üretimi için gerekli talimatları sağlamada temel fonksiyona sahiptir..

Diğer şeylerin yanı sıra, embriyonik gelişim aşamasında olgunlaşmamış hücrelere kemik hücrelerine dönüşümlerini veya farklılaşmalarını işaret etmekten sorumludurlar (Genetics Home Reference, 2016).

Crouzon sendromu durumunda, uzmanlar FGFR2 proteini tarafından sinyalleşmenin arttırılmasını veya fazla tahmin edilmesini önerirler ve sonuç olarak kafatasının kemikleri erken sigortalanmalıdır (Genetics Home Reference, 2016).

Ana mutasyonun kromozom 10 üzerinde bulunan FGFR2 geninde tanımlanmış olmasına rağmen, bazı klinik raporlar bu patolojinin klinik seyrini kromozom 4 üzerindeki FGFR3 geninin mutasyonuyla ilişkilendirmiştir (The Craniofacial Association, 2016).

tanı

Belirttiğimiz gibi, etkilenen insanların çoğu, genellikle 2 yaşından başlayarak, çocukluk aşamasında belirgin fiziksel özellikler geliştirmeye başlar. En karakteristik belirti ve semptomların doğumda doğrudan gözlenebildiği birkaç vaka vardır (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016)..

Genellikle, Crouzons sendromunun ilk adımı temel olarak kranyo-fasiyal klinik özelliklerin tanımlanmasına dayanır. Ek olarak, bazı özellikleri veya kemik anormalliklerini onaylamak için çeşitli laboratuvar testleri kullanılabilir: geleneksel radyografiler, bilgisayarlı aksiyel tomografi, cilt biyopsisi, vb. (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016).

Ayrıca, genetik mutasyonların varlığını belirlemek ve olası kalıtsal bir kalıbı tanımlamak için genetik çalışmalar gereklidir (Seattle Çocuk Hastanesi, 2016)..

tedavi

Halen, deneysel çalışmalar kranial füzyonu yavaşlatan herhangi bir tedavi türünü tanımlayamamıştır. Bu nedenle, müdahaleler temelde semptomatik yönetim ve kontrole yöneliktir.

Bu patolojinin tedavisinden sorumlu olan ekipler genellikle çeşitli alanlardaki uzmanlar tarafından eğitilir: cerrahi, pediatri, fizyoterapi, konuşma terapisi, psikoloji, nöropsikoloji, vb..

Cerrahi prosedürlerde ve aletlerde mevcut gelişmeler sayesinde, kranyofasiyal malformasyonların çoğu, yüksek bir başarı yüzdesiyle düzeltilebilir.

referanslar

1. AAMADE. (2012). Crouzon sendromu. Dentofasiyal Malformasyonlar ve Anormallikler Birliğinden Elde Edildi.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J. ve Vera de la Puente, E. (1999). Sendromun nöropsikolojik etkileri
   de Crouzon: Bir örnek olay incelemesi ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon sendromu. Nöroloji Dergisi.
4. Boston Çocuk Hastanesi. (2016). Çocuklarda Crouzon Sendromu. Boston Çocuk Hastanesi'nden alındı.
5. Çocuk kraniyofasiyal derneği. (2016). Crouzon sendromunun tutulumu için kılavuz. Çocuk kraniyofasiyal derneği.
6. NIH. (2016). Crouzon sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
7. NORD. (2016). Crouzon Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. Orphanet. (2013). Crouzon hastalığı Orphanet'ten alındı.
9. Seattle Çocuk Hastanesi. (2016). Crouzon Sendromu belirtileri. Seattle Çocuk Hastanesinden Alındı.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzon sendromu.
    Radyografik tanı ve klinik bir olgunun ortognatik tedavisi ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzon sendromu: yaklaşık 2 vaka. FGFR genlerinin alel kraniostatik varlıkları. Bir Pedratr (Bar), 272-278.