Cornelia de Lange Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Cornelia de Lange sendromu (SdCL) Bu genetik kökenli bir patolojidir. Çeşitli kötü biçimlendirici fiziksel özelliklerin eşlik ettiği önemli bir bilişsel gecikmenin varlığı ile karakterizedir (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Klinik düzeyde, üç farklı klinik kurs vardır: şiddetli, orta ve hafif (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Belirti ve bulgular genellikle atipik bir yüz konfigürasyonu, kas-iskelet sistemi malformasyonları ve gecikmiş bilişsel ve psikomotor gelişimden oluşur (Gil, Ribate ve Ramos, 2010)..

Ek olarak, kardiyak, pulmoner ve / veya sindirim malformasyonları ile ilişkili başka tip anomalileri ayırt etmek mümkündür (Gutiérrez Ferández ve Pacheco Cumani, 2016).

Cornelia de Lange sendromunun orijini ile ilgili olarak etiyolojisi, SMC3, SMC1A, NIPBL genlerinde, diğerlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilgilidir (Gil, Ribate ve Ramos, 2010)..

Tanı, fiziksel ve bilişsel özelliklere dayanarak temel olarak kliniktir (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ve Anaya-Pava, 2014). Ancak, genellikle genetik bir onay testi ile eşlik eder.

Tedavi, tıbbi komplikasyonların saptanması ve tedavisine yöneliktir (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ve Anaya-Pava, 2014). Tıbbi, logopatik, nöropsikolojik ve özel eğitime müdahale esastır.

Cornelia de Lange sendromunun özellikleri

Cornelia de Lange Sendromu konjenital karakterin nadir görülen genetik bir hastalığıdır, yani klinik özellikleri doğumdan belirgindir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Gecikmiş fiziksel ve bilişsel gelişim, kraniyosiyal malformasyonlar veya kas-iskelet sistemi malformasyonları ile ilişkili semptomlarla multisistemik tutulumun bir patolojisi olarak tanımlanmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Her ne kadar bu sendromun klinik seyri ve şiddeti etkilenenler arasında önemli ölçüde değişebilse de, mortalite oranı yüksek bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Cornelia de Lange sendromundan muzdarip insanlar, tipik olmayan ve karakteristik bir yüz konfigürasyonu ve doğum öncesi ve sonrası büyüme / gelişmede bir gecikme sunmakla karakterize edilir (Cornelia de Lange Sendrom Vakfı, 2016).

En yaygın olanı öğrenme problemlerinin ortaya çıkması, dil ediniminde gecikme veya yürüme ve davranışsal anormalliklerdir (Cornelia de Lange Sendrom Vakfı, 2016).

Araştırması 6 ve 17 aylık iki hastanın çalışmasına dayandırıldı. Klinik tablo, fiziksel gelişim ve çeşitli malformasyon özellikleriyle ilişkili entelektüel gelişimdeki ciddi bir gecikmeyle karakterize edildi (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Her iki olgunun benzerliği göz önüne alındığında, ortak ve kamu etiyolojik bir nedenin varlığı bu patolojiye dair ilk klinik rapordu (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016)..

Daha önce, Brachmann (1916) Cornelia de Lange sendromu ile uyumlu bazı özelliklere sahip, çocuk yaştaki bir hastanın bazı otopsi verilerini yayınlamayı başarmıştı (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016)..

Günümüzde bu sendromun klinik tabloları üç farklı fenotip ile sınıflandırılmıştır: şiddetli, orta ve hafif (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

istatistik

Cornelia de Lange sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir durumdur, genellikle nadir görülen hastalıklar olarak sınıflandırılır..

Epidemiyolojik veriler tam olarak bilinmemektedir. Bir vakada 10.000-30.000 doğumda görülme sıklığı tahmin edilmiştir (Genetics Home Reference, 2016).

İspanya örneğinde, her 100.000 doğumda asgari 0,97 sıklık tespit edilmiştir (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán ve Cortez, 2007)..

Bugüne kadar, tıp ve deneysel literatürde açıklanan 400'den fazla farklı Cornelia de Lange sendromu vakası bulabiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Her iki cinsi eşit sayıda etkileyebilecek bir patolojidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani (2016) gibi bazı yazarlar, 1.3 / 1 oranı ile kadınların hafif bir baskınlık olduğunu ortaya koymaktadır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010)..

Sosyodemografik faktörlerin geri kalanıyla ilgili olarak, mevcut araştırma belirli ülkelerle veya etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili farklı bir prevalans tanımlamamıştır.

Teşhis edilen olguların birçoğu sporadiktir, ancak etkilenen birkaç aile, dominant kalıtımın açık bir şekli ile tanımlanmıştır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010)..

İşaretler ve Belirtiler

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomları geniş tutulum paternleri ile karakterizedir..

Bu hastalık karakteristik yüz özelliklerinin, üst ve alt ekstremitelerde kas-iskelet sistemi malformasyonlarının, diğer fiziksel anomalilerin gelişmesiyle birlikte genel öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmeleri ile tanımlanır (García ve Diez, 2009)..

Daha sonra, Cornelia de Lange sendromunda en sık görülen klinik özelliklerden bazılarını açıklayacağız:

büyüme

Cornelia Lange sendromundan etkilenenlerin% 90'ından fazlasında, fiziksel gelişimde veya global hipokimyasallıkta bir gecikme tanımlamak mümkündür (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016)..

Büyüme sıklıkla hem doğum öncesi hem de doğum sonrası aşamalarda etkilenir (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Yenidoğanlarda en sık görülen özellikler şunlardır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010):

• Beklenen ağırlık ve ağırlık.
• Kranyal çevresinin 3. yüzdelik değerin altına indirgenmesi.

Bu koşullar genellikle yetişkinliğe kadar uzanır. Etkilenen kişinin cinsiyet ve biyolojik yaşı için beklenenin altında bir büyüme görülebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Yiyecekle ilgili bazı anomaliler bu tip değişiklikler ile birlikte tanımlanabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Yutma veya çiğneme zorluğu yaşamın erken evrelerinde yaygındır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Kafatası-yüz özellikleri

Kranial ve yüz değişiklikleri seti Cornelia de Lange sendromundan muzdarip insanlarda karakteristik bir yüz fenotipinin gelişmesine neden olur.

En yaygın anomalilerden bazıları şunlardır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

• mikrosefali: Etkilenen kişinin cinsiyet ve yaş grubu için beklenenin altında olan genel baş boyutunda azalma.
• synophrys: kaşlar genellikle ikisi arasında bir boşluk veya serbest saç bölgesi olmayan sürekli bir konfigürasyon sunar. Kaşların birleşimi en karakteristik yüz özelliklerinden birini oluşturur. En yaygın olanı normalden daha kemerli olmasıdır.
• sekmeleri: Oftalmolojik düzeyde anomaliler veya önemli değişiklikler genellikle tespit edilmese de, kirpikler genellikle uzun ve çok incedir..
• Burun konfigürasyonu: Burun, genellikle bazı yapılarının hipodel gelişimi ile karakterize edilir. Küresel olarak, korunan deliklerle birlikte küçük bir boyuta sahiptir. Burun köprüsü genellikle geniş ve gergindir, filtrum uzatılmış ve belirgindir..
• Maksiller ve bukkal yapılandırma: dental implantta damak yüksekliği ve çeşitli anomalilerle birlikte gelişmemiş bir çene (mikrognati) görülebilir. Üst dudak genellikle incedir ve komisyonlar alt düzleme doğru yönlendirilir.
• Akustik pavyonlar: kulaklar genellikle düşük bir kranial implanta sahiptir. Alışılmışın altında olmanın yanı sıra, geriye doğru döndürülmüş görünme eğilimindedirler.
• boyun: Etkilenenler boyun uzunluğunda bir azalmaya sahiptir. Kapiller çizginin düşük bir implantasyonunu tanımlamak yaygındır.

Kas-iskelet özellikleri

• Gecikmiş kemik yaşı: doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme anormallikleri kemik olgunlaşmasında önemli bir gecikmeye neden olabilir.
• hipoplazi: Etkilenenlerin çoğu uzuvların ve vücut üyelerinin asimetrik bir gelişimine sahiptir. Normalden daha küçük elleri ve ayakları tanımlamak yaygındır.
• sindaktili: Bu sendromda derinin füzyonu veya ellerin bazı parmaklarının kemik yapısı sıktır.
• brachyclinodactyly: elin beşinci parmağı genellikle kavisli ve sapmış bir konfigürasyon sunar.
• oligodactyly: bir veya daha fazla parmak veya ayak parmağının bulunmaması, tanımlanabilen kas-iskelet sistemi özelliklerinden bir başkasını oluşturur..
• Kas hipotoni: kas yapısının tonu genellikle sarkık veya anormal derecede azalmış.

Nörolojik ve Bilişsel Özellikler

Bilişsel ve psikomotor gelişimdeki gecikme, Cornelia Lange sendromunda merkezi klinik bulgulardan birini oluşturur..

Motorlu veya zihinsel aktiviteyle ilgili yavaş bir beceri kazanımı genellikle belirlenir..

En çok etkilenen kilometre taşları oturma, satın alma duygusal gülümsemesi, gevezelik etme, bağımsız yer değiştirme, ilk kelimelerin yayılması, anlayış ve düzen, beslenme, ambulasyon veya bağımsız temizliktir..

Etkilenenlerin çoğunda, hafif veya orta dereceli zihinsel engellilikle ilişkili ortalama bir IQ tanımlanabilir..

Davranış Özellikleri

Cornelia de Lange sendromundan etkilenenlerin davranışları genellikle bazı belirgin özellikler sunar:

• Aşırı duyarlılık uyarır.
• Düzensiz uyku ve yeme alışkanlıkları.
• Sosyal ilişkiler kurmakta zorluk ya da yetersizlik.
• Tekrarlayan ve basmakalıp davranış.
• Hiç ya da sözel olmayan duyguların ifadesi.

Diğer fiziksel özellikler

Cornelia de Lange sendromu ayrıca çeşitli tıbbi komplikasyonların gelişimi ile de ilişkilidir..

Etkilenen kişilerin tıbbi durumunun en sık ölüm veya ağırlaşma nedenleri şunlarla ilgilidir:

• Sindirim sistemi malformasyonları.
• Kardiyak malformasyonlar.
• Değişiklikler ve solunum anomalileri (displazi / bronkopulmoner hipoplazi, pulmoner aspirasyon, tekrarlayan apne, zatürree vb..

Farklı klinik kurslar var mı?

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomlarının değişkenliği klinik seyrini sınıflandırmayı mümkün kılmıştır (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016):

• Ben yazın: Genellikle en ciddi olanıdır. Değişiklikler ve anomaliler; fiziksel hipo-büyüme, kas-iskelet sistemi malformasyonları, anormal yüz özellikleri, eklem hareketliliğinin sınırlandırılması, bilişsel gecikme ve diğer tıbbi komplikasyonların (işitsel, oküler, sindirim, reno-ürolojik, kalp ve genital) varlığı ile karakterize edilir..
• Tip II: Bu alt tipte, fiziksel değişimler, özellikle ekstremitelerde genellikle belirgin değildir. Etkilenenler genellikle ciddi zihinsel açıklara sahip değildir. En sık görülen tanı, yenidoğan evresinin dışında yapılmasıdır..
• Tip III: klinik seyri temel olarak klinik değişkenlik ile karakterizedir. Yüz özellikleri çoğu durumda mevcuttur, ancak diğer anomalilerin ifadesi değişkendir.

nedenleri

Cornelia Lange sendromunun kökeni, genetik anormalliklerin varlığı ile ilişkilidir..

İncelenen vakalarda, 5 farklı gende spesifik mutasyonları belirlemek mümkün olmuştur: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ve SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

En yaygın değişiklik, etkilenenlerin yarısından fazlasında tanımlanan NIPBL geni ile ilgilidir. Genetik anomalilerin geri kalanı daha az sıklıkta görülür (Genetics Home Reference, 2016).

Tüm bu genler, kromozomal yapı ve organizasyonun düzenlenmesinden, hücrelerde genetik bilginin stabilizasyonundan ve DNA onarımından sorumlu olan kohezin kompleksi ile ilgili proteinlerin üretiminde önemli bir role sahiptir (Genetics Home Reference, 2016)..

Ayrıca, ekstremitelerin, yüzün ve diğer vücut bölgelerinin ve sistemlerinin doğum öncesi gelişiminde çeşitli temel işlevleri yerine getirirler (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Cornelia de Lange sendromunun tanısı kliniktir. Halen varlıklarını kalıcı olarak gösteren bir laboratuvar testi bulunmamaktadır..

Tıp alanında en yaygın olanı Kline ve meslektaşları tarafından önerilen tanı ölçütlerini kullanmaktır (2007)..  

Bunlar, kraniyofasiyal anomalilerin, büyüme ve gelişimde, ekstremitelerde, sinirsel ve kutanöz değişiklikler, davranış bozuklukları vb. (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Tamamlayıcı bir şekilde, Cornelia de Lange sendromu (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016) ile ilişkili mutasyonların varlığını tanımlamak için moleküler bir genetik analiz yapılması önemlidir..

tedavi

Cornelia de Lange sendromu için bir tedavi olmamasına rağmen, terapötik yaklaşımı komplikasyonların tedavisi ile birlikte sürekli bir tıbbi takip tasarımını gerektirir..

Yazarlar Gil, Ribate ve Ramos (2010) en çok kullanılan yaklaşımlardan bazılarına işaret etmektedir..

• Gelişme ve Büyüme: Kalorik alımın düzenlenmesi, yapay tedarik, nazogastrik tüpün implantasyonu, diğerleri arasında.
• Davranış ve Psikomotor Gelişimi: Logopedik müdahale programının uygulanması, erken teşvik ve özel eğitim. İşaret dili veya diğer alternatif iletişim teknikleri gibi uyarlamaların kullanılması. Bilişsel-davranışçı yaklaşımların davranış bozukluğu durumlarında kullanılması.
• Anormallikler ve kas-iskelet sistemi malformasyonları: Etkinliğini gösteren herhangi bir veri olmamasına rağmen, düzeltici yöntemlerin veya cerrahi yaklaşımların kullanımında en yaygın olanı.
• Anormallikler ve kranyofasiyal malformasyonlar: Temel yaklaşım, özellikle maksiller ve oral anomalilerde cerrahi düzeltmeye odaklanır..

referanslar

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R. ve Anaya-Pava, E. (2014). Cornelia Lange sendromunda kendi kendine yayılan oküler travmaya bağlı retina dekolmanı ve kristalli subluksasyon. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Vakfı. (2016). CdLS'nin Özellikleri. Cornelia de Lange Sendromu Vakfı'ndan alındı.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Cornelia de Lange sendromu olgusunda logopedik müdahale. Konuşma Terapisi, Ses Bilgisi ve Odyoloji Dergisi.
4. Gil, M., Ribate, M., ve Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sendromu. AEP. AEP'den Elde Edildi.
5. Gutiérrez Fernández, J., ve Pacheco Cumani, M. (2016). Bölüm XII. Cornelia de Lange sendromu. AEPED'den alındı.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. Sanz, H., Surez, E., Rodriguez, S., Dánán, J. ve Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sendromu. Gaz Med Bol.