Apert Belirtileri Sendromu, Nedenleri, Tedavisi



Apert sendromu o Acrocefalosindactilia tip I (ACS1), kafatası, yüz ve ekstremitede farklı değişiklikler ve malformasyonların varlığı ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Boston Çocuk Hastanesi, 2016).

Klinik bir seviyede, Apert sendromu, sivri veya ince uzun kafatası varlığında veya geliştirme, parmak kemik ve eklem eritilmesi ve kapama, diş çıkıntının bir değişiklik ile batık yüz alanı, mental retardasyon ile karakterize edilir değişken, dil değişiklikleri vb. (Ulusal Kraniyofasiyal Derneği, 2016).

Her ne kadar bu patoloji kalıtsal olabilse de, çoğu durumda Apert sendromu, esas olarak gebelik evresindeki de novo mutasyon nedeniyle, aile öyküsü olmadan ortaya çıkar (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016)..

Apert sendromuna neden olan genetik mekanizmalar tam olarak bilinmemektedir. Günümüzde, esas olarak FGFR2 genindeki mutasyonlarla ilgili olan bu patolojiyi üretebilecek bazı genetik değişiklikler tanımlanmıştır (Ulusal Sağlık Enstitüsü, 2015)..

Öte yandan, Apert sendromu tanısı genellikle rutin ultrasonografi ile ultrason anomalilerin saptanması, doğum öncesi dönemde klinik şüphe ile başlar ve genetik bir çalışma (Ruiz Cobo Diaz Guerra yapılarak teyit 2016).

Tedavi ile ilgili olarak, Apert sendromu için herhangi bir küratif müdahale yoktur. Ancak, bu hastalığın tarih boyunca olduğu gibi, bunlar Ruíz Cobo (genellikle diğerleri arasında beyin cerrahisi, cerrahi, Kranyofasiyel, çene ve yüz cerrahisi, ilaç tedavisi, fizik tedavi, psikolojik ve nöropsikolojik müdahaleyi içerir birkaç spesifik müdahaleler tasarladık ve Guerra Díaz, 2016).

Apert sendromunun özellikleri

Apert sendromu, kranial, yüz ve / veya ekstremite seviyelerinde farklı iskelet malformasyonlarının varlığı ile karakterize genetik bir patolojidir (Genetics Home Referece, 2016).

Apert sendromunun temel değişimi, kraniyal fissürlerin erken veya erken kapanması ile oluşur; bu, yüz ve kafatasının geri kalanının anormal bir şekilde büyümesine neden olur. Bunlara ek olarak, parmak ve ayak parmaklarının füzyonu gibi üst ve alt ekstremitede malformasyonlar görülebilir (Genetics Home Referece, 2016).

Öte yandan, Apert sendromundan muzdarip insanların bilişsel yetenekleri de hafif şiddetli ve orta derecede değişken şiddeti ile etkilenebilir (Genetics Home Referece, 2016)..

Her ne kadar Baumgartner (1842) ve Wheaton (1894) bu tıbbi durumdan ilk sözünü yapmış olsalar da, Fransız tıp uzmanı Eugene Apert'in bu sendromu doğru şekilde tanımladığı ve ilk klinik raporunu yayınladığı 1906 yılına kadar değildir (Pi ve ark. al., 2003).

Eugene Apert, yayınında, iyi tanımlanmış bir malformasyon modelinden etkilenen ve bu patolojinin karakteristik belirti ve bulguları ile karakterize edilen bir dizi yeni hasta vakasını açıklar (Arroyo Carrera ve ark., 1999)..

Dolayısıyla, Apert sendromunun etiyolojik genetik faktörlerinin tanımlandığı 1995 yılına kadar değildi. Spesifik olarak, Wilkie ve arkadaşları, yaklaşık 40 etkilenen hastada FGFR2 geninde iki mutasyonun varlığını tanımladılar (Arroyo Carrera ve ark., 1999).

Ek olarak, Apert sendromu, kraniyosinostoz (kraniyal sütürlerin erken kapanması) ile karakterize hastalıklar veya patolojiler olarak sınıflandırılmış tıbbi bir durumdur..

Bu gruba ait diğer patolojiler Pfeiffer sendromu, Crouzon sendromu, Saethre-Chotzcen sendromu ve Carpenter sendromudur (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016)..

istatistik

Apert sendromu, nadir görülen veya nadir görülen bir patoloji olarak kabul edilir, yani, genel popülasyonun her 15.000 nüfusu için bir vakanın altında görülme sıklığı vardır..

Spesifik olarak, Apert sendromu her 160.000-200.000 doğumda bir kişi civarında meydana gelir ve ek olarak, bu durumu kalıtsal düzeyde iletme olasılığı% 50'dir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016)..

Ek olarak, cinsiyet dağılımı açısından, erkeklerde veya kadınlarda daha yüksek bir prevalans tanımlanmamış ve etnik gruplarla veya belirli coğrafi konumlarla ilişkilendirilmemiştir..

Şu anda ve Apert sendromunun yaklaşık 1984 yılında, klinik raporlarda ve bu patolojiden 300'den fazla vaka yayınlamış olan tıbbi literatürde tanımlandığı göz önüne alındığında (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

İşaretler ve belirtiler

Apert sendromunun klinik belirtileri genellikle kranial yapının bir malformasyonu veya eksik gelişimini, atipik bir fenotip veya yüz paternini ve ekstremitelerde iskelet değişikliklerini içerir..

Apert sendromunda, merkezi tutulum kafatasının kemik yapısının oluşumu ve kapanması ile ilgilidir. Embriyonik gelişim sırasında, kraniyal sütürlerin erken kapanması ile karakterize edilen creneozinostoz adı verilen bir işlem gerçekleşir (Landete, Pérez-Ferrer ve Chiner, 2013)..

Fissürler veya kraniyal sütürler, kafatasını oluşturan kemikleri (ön, oksipital, parietal ve zamansal) birbirine bağlamak için temel amacı olan bir tür fibröz doku bantlarıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015)..

Gebelik döneminde ve doğum sonrası erken dönemde, kafatasını oluşturan kemik yapısı, bu lifli ve elastik dokular sayesinde bir arada kalır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Normalde, kranyal kemikler genellikle yaklaşık 12 veya 18 ay kadar kaynaşmaz. Kranial kemikler arasındaki boşlukların veya yumuşak noktaların varlığı normal çocukluk gelişiminin bir parçasıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Bu nedenle, bebek safhasında, bu sütürler veya esnek bölgeler beynin hızlandırılmış bir hızda büyümesini sağlar ve ayrıca onu darbelerden korur (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015)..

Bu nedenle, Apert sendromunda, bu kranyal sütürlerin ve kranyal kemiklerin erken kapanması, kraniyal ve serebral büyümenin normal gelişimini engeller (Çocuk Kraniyofasiyal Derneği, 2016).

Sonuç olarak, Apert sendromunun en sık görülen belirti ve semptomları şunları içerebilir (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016):

Değişiklikler ve kraniyofasiyal anomaliler

  • kraniyosinostozis: Kafatası sütür erken kapatma (lezyon dahil edilebilir yetersiz genişleme beyin yapıları, papiller ödem (optik sinir ortaya göz kör noktada iltihabı), optik atrofi gelişimi de dahil olmak üzere kraniofasial değişiklikler çeşitli nedenleri, basıncındaki veya oküler fonksiyonunu etkileyen açıkları) ve / veya intrakranial basıncı (anormal artış
    beyin omurilik sıvısı).
  • Tek taraflı veya iki taraflı yüz hipoplazisi: baş, yarılarının bir kısmının eksik ya da eksik gelişmesiyle atipik bir görünüm sunar. Görsel düzeyde, çıkıntılı gözleri ve sarkık göz kapakları olan batık bir yüz var..
  • Proptoz veya ekzoftalmi: göz boşluklarında göz dışına doğru belirgin ve anormal çıkıntı.
  • macroglosia: Normalin üzerinde bir doku hacminin varlığı nedeniyle artan dil boyutu.
  • Mandibular maloklüzyon: Çenenin kemik yapısının büyümesiyle ilgili doğru çalışmayı önleyen ve sistemi veya çiğneme aparatını kapatan farklı değişikliklerin varlığı sık görülür..
  • Palatal yarık: damağın orta veya orta kısmında bir delik / çatlak varlığı.

Değişiklikler ve kas-iskelet sistemi anormallikleri

Bu tip değişiklikler genellikle parmakların kaynaşması ve gelişmesi için esas olarak üst ve alt ekstremiteleri etkiler..

  • sindaktili: Ellerde veya ayaklarda bir veya birkaç parmağın birbirine anormal ve patolojik füzyonu. Farklı değişkenler ayırt edilebilir, tip I (2., 2. ve 4. parmağın füzyonu), tip II (5. parmak füzyonu), tip III (tüm parmakların füzyonu).

Genel olarak tip I syndactylia ellerde daha sık görülürken, tip III syndactylia ayaklarda daha sık görülür..

Bunlara ek olarak, kas-iskelet düzeyinde diğer klinik bulguları gözlemlemek, çeşitli kemiklerin kısalması (yarıçap, humerus, femur), skapula veya pelvis hipoplazisi, servikal omurların füzyonu da mümkündür..

Sonuç olarak, etkilenen birçok kişi eklem hareketliliğini azaltacaktır ve bu nedenle, kaba ve ince motor becerilerinin kazanılması için çeşitli zorluklar ortaya çıkabilir..

Değişiklikler ve cilt / dermatolojik anormallikler

Bu tip anomaliler etkilenen bireyler arasında çok heterojen ve değişkendir, ancak en yaygın olanlardan bazıları tanımlanmıştır:

  • hiperhidroz: terlemede aşırı artış, özellikle ellerde ve ayaklarda.
  • Makülo-veziküler veya kabuklu lezyonlar: akneiform cilt lezyonlarının varlığı en sık olanıdır.
  • hipopigmentasyon: cilt rengindeki değişiklikler pigmentasyonda azalma anlamına gelir.
  • Kutanöz kalınlaşma: cilt kalınlığında bir veya birkaç alanda anormal artış.

Değişiklikler ve viseral anomaliler

Bu patolojinin etyolojik değişimi, bazı vücut bölgelerinde ikincil lezyonların veya patolojilerin morfolojik ve yapısal düzeyde gelişmesine yol açabilir;

  • Merkezi sinir sistemindeki malformasyon: Bazı durumlarda korpus kallozumun agenezi veya hipoplazisinin (yokluğu veya kısmi gelişimi) ve libido sisteminin çeşitli yapılarının geliştiği gözlenmiştir. Ek olarak, serebral beyaz maddenin anormal veya değişmiş bir gelişimi de tarif edilmiştir..
  • Genito-idrar malformasyonları: Etkilenen erkeklerde, böbrek yetmezliğine ve hidronefroza neden olan posterior üretral kapaklar görünebilir. Öte yandan, etkilenen kadınlarda, klitoriste malformasyonların varlığı sık görülür..
  • Kardiyak malformasyonlar: Kalp fonksiyonu ve kalp ile ilgili değişiklikler genellikle sol ventrikül hipoplazisi veya intraventriküler iletişim varlığı ile ilişkilidir..

Değişiklikler ve bilişsel / psikolojik anormallikler

Pek çok durumda, bilişsel işlevlerin ve entelektüel seviyenin genel bir değişikliğinin varlığını gözlemlemek mümkün olmasına rağmen, zihinsel geriliği Apert sendromunun tüm vakalarında kesin olarak mevcut değildir..

Ayrıca, entelektüel düzeyde bir bozulma olduğu durumlarda, hafif ila orta derecede değişebilir..

Öte yandan, dilsel alanda, temelde mandibular ve oral malformasyonların ses ürününün artikülasyonuyla ilgili olarak, çeşitli açıkların gelişimi sık görülür..

nedenleri

Apert sendromu, FGFR2 geninde spesifik bir mutasyonun varlığından kaynaklanmaktadır. Deneysel çalışmalar, bu genin reseptör 2 fibroblast büyüme faktörü olarak adlandırılan bir proteinin üretiminden sorumlu olduğunu göstermiştir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu faktörün işlevleri arasında, cenin veya doğum öncesi gelişim evresi sırasında kemik hücrelerinde dönüşüm ve farklılaşmaya neden olmak için olgunlaşmamış hücrelere farklı kimyasal sinyallerin gönderilmesi açıklanmaktadır (Genetics Home Reference, 2016)..

Bu nedenle, FGFR2 genindeki mutasyonların varlığı, bu proteinin işleyişini değiştirir ve bu nedenle, kafatası, el ve ayak kemiklerinin erken kaynaşmasına neden olabilir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Apert sendromunun klinik özelliklerinin çoğu, hamilelik sırasında, özellikle hamilelik ve fetal gelişim kontrolünün ultrasonunda tanımlanabilir..

Bu şekilde, klinik bir şüphe olduğunda, Apert sendromu ile uyumlu bir genetik mutasyonun varlığını belirlemek için genetik bir çalışma önerilir..

Öte yandan, belirtiler ince olduğunda veya doğumdan önce tespit edilmemişse, ayrıntılı bir fiziksel analiz ve tanıyı doğrulamak için çeşitli genetik testler yapılabilir..

Apert sendromu tedavisi var mı??

Apert sendromu için spesifik bir tedavi olmasa da, bu patolojiye özgü semptomların ve tıbbi komplikasyonların tedavisi için birkaç yaklaşım tanımlanmıştır..

En etkili terapötik müdahaleler, yaşamın ilk anlarında erken uygulanan ve farklı alanlardan profesyonelleri içeren müdahalelerdir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016)..

Normalde, etkilenen çocukların tedavisi, çoklu ameliyatların programlanması ile bireyselleştirilmiş planlama gerektirir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016).

Bu nedenle, bu patolojinin yönetimi iskelet ve kraniofasiyal malformasyonların düzeltilmesine ve psikolojik ve nöropsikolojik desteğe dayanmaktadır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016)..

Beyin cerrahisi kranial kasayı yeniden inşa etmeyi amaçlarken, çene-yüz cerrahisi uzmanları yüzdeki bozuklukları düzeltmeye çalışırlar (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016).

Öte yandan, ellerde ve ayaklarda mevcut malformasyonların rekonstrüksiyonunda travma cerrahlarının katılımı da sıklıkla görülmektedir..

Ayrıca, bireyselleştirilmiş erken uyarma programlarının tasarımı, iletişim rehabilitasyonu, sosyal beceri eğitimi veya psiko-pedagojik izleme, etkilenen bireylerin optimal, fonksiyonel ve bağımsız gelişimine ulaşmak için faydalıdır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016). ).

referanslar

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: Bir ardışık vaka serisinin klinik-epidemiyolojik analizi. Fetal Tıp ve Neonatoloji.
  2. Boston Çocuk Hastanesi. (2016). Apert sendromu. Boston Childre's Hastanesi'nden alındı.
  3. Çocuk Creniofasiyal Derneği. (2016). Apert sendromunu anlama rehberi. Çocuk Creniofasiyal Derneği. Çocuk Esirgeme Derneği'nden alındı.
  4. Genetik Ana Sayfa Referansı. (2016). Apert sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. ve Chiner, E. (2013). Apert sendromu ve uyku apnesi. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apert Sendromu MedlinePlus'tan alındı.
  7. NIH. (2015). Kranial Sütürler. MedlinePlus'tan alındı.
  8. NORD. (2007). Apert Sendromu Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., ve Ortiz, M. (2014). FGFR2 genindeki nove mutasyonuyla Apert sendromunun prenatal tanısı. Bir Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., ve Guerra Díez, L. (2016). Bölüm X. Apert sendromu. Feaps'ten alındı.