Fluoksetin (Prozac) Etki Mekanizması ve İkincil Etkiler



fluoksetin, daha iyi prozac olarak bilinir,Seçici serotonin geri alımını (SSRI) önleyici kategorisinde olan bir antidepresandır. Prozac olarak bilinen, dünya çapında en çok reçete edilen antidepresanlardan biridir..

Depresyon veya anksiyete gibi bozuklukları tedavi etmek için çok sayıda faydalı etkiye sahip olmasına rağmen, olumsuz etkilere neden olabileceği için hafifçe alınamaz..

1980'lerin sonunda SSRI'ların ortaya çıkışı, saniyede altı reçete ulaşan psikofarmakolojide devrim yarattı..

Başlangıçta antidepresan olarak doğmuş olmalarına rağmen, genellikle premenstrüel disforik bozukluk, anksiyete bozuklukları veya bazı yeme bozuklukları gibi daha az ciddi durumlar için reçete edilir..

SSRI grubu içerisinde, birçok farklı etkiyi paylaşan altı tür bileşik vardır, ancak bunları farklılaştıran benzersiz özelliklere de sahiptirler (tablo 1'e bakınız). Bu yazıda, fluoksetinin ortak ve uygun etkilerini göreceğiz..

SSRI'ların etki mekanizması

SSRI'ların nasıl çalıştığını anlamak için, hücresel düzeyde depresyonlu bir kişinin beyninde ne olduğunu bilmek zorundasınız..

Monoaminerjik hipoteze göre, depresyonlu insanlar presinaptik serotonerjik nöronlarda, hem somatodendritik bölgede hem de akson terminalinde serotonin eksikliğinden muzdariptir..

Tüm antidepresanlar, hastalıktan önce serotonini önceki seviyelerine yükselterek etki gösterir ve böylece depresif belirtileri hafifletmeye veya ortadan kaldırmaya çalışır.

Aksonal reseptörlere etki etmenin yanı sıra, SSRI'lar somatodendritik alanın (5HT1A reseptörleri) serotonin reseptörlerine etki eder ve bu, serotoninin artışı ile sona eren bir dizi etkiyi tetikler..

Aşağıdaki bölümü anlamak için, eğer hiç psikofarmakoloji eğitimi almadıysanız veya bilginizi yenilemek istiyorsanız, temel psikofarmakoloji nosyonlarına sahip olmanız gerekmektedir. Tablodan önce okumanızı tavsiye ederim. Makalenin Synapse'sinin Açıklaması Psikofarmakolojiye giriş.

Daha sonra, SSRI'lerin etki mekanizması adım adım açıklanacaktır:

  1. SSRI'lar, TSER pompaları (serotonin taşıyıcıları) olarak da adlandırılan somatodendritik alandaki serotonin reseptörlerini bloke eder. Bu blokaj, serotonin moleküllerinin reseptörlere bağlanmasını önler ve bu nedenle serotonin yeniden yakalanamaz (dolayısıyla SSRI'ların adı) ve somatodendritik alanda kalır. Bir süre sonra serotonin seviyeleri birikiminden dolayı artar. Serotonin seviyeleri istenmeyen bölgelerde de artar ve ilk yan etkiler gözlenmeye başlar (şekil 2'ye bakınız).

Şekil 2. Adım 1- Somatodendritik serotonerjik reseptörlerin blokajı (Stahl, 2010).

  1. Ne zaman bir böylece kaybolur kapatılıyor, gereksiz "tespit" nöron zaman olmadan bloke edilir ve bazıları bu etkiler, duyarsızlaştırma ve aşağı doğru düzenleme olarak bilinmektedir ve (bir genomik mekanizma yoluyla meydana taşıyan reseptörleriŞekil 3'e bakın).

Şekil 3. Adım 2- Somatodendritik serotonerjik reseptörlerin duyarlılığı ve aşağı regülasyonu (Stahl, 2010).

  1. Daha az sayıda alıcı bulunduğundan, nöronun içine giren serotonin miktarı, düzenlemeden önce olduğundan daha düşüktür, bu nedenle, nöron, çok az serotonin bulunmadığına "inanır" ve bu nörotransmitterin daha fazla miktarlarını üretmeye başlar ve akışını aktive eder aksonlara ve onların serbest bırakılmalarına doğru. Bu mekanizma, SSRI'ların antidepresan etkilerinin çoğunu açıklayan şeydir (Şekil 4'e bakınız).

Şekil 4. Adım 3- Serotonin üretiminin ve salımının aktivasyonu (Stahl, 2010).

  1. Nöron, daha yüksek seviyelerde serotonin salgılamaya başladığında, SSRI'ların şimdiye kadar etkili olmayan başka bir etki mekanizması da geçerli hale geldi. Bu mekanizma ayrıca duyarsızlaştırılmış ve aşağı regüle edilmiş olan aksonal reseptörlerin blokajıdır ve dolayısıyla daha az serotonin geri alımı. Bu mekanizma, serotonin seviyeleri normal seviyelere düşürüldüğü için SSRI'nın yan etkilerinin azalmaya başlamasına neden olur (Şekil 5'e bakınız).

Şekil 5. Aşama 4- Aksonal serotonerjik reseptörlerin duyarlılığı ve aşağı regülasyonu (Stahl, 2010).

Kısacası, SSRI'lar, sadece gerekli olduğu yerde değil, hem faydalı hem de zararlı etkilere neden olan serotonerjik nöronların bulunduğu tüm beyin alanlarında serotonin seviyelerini kademeli olarak arttırmaktadır. Her ne kadar yan etkiler veya istemek zamanla gelişiyor olsa da.

Fluoksetin etki mekanizması

Yukarıda açıklanan mekanizmaya ek olarak, tüm SSRI'larda ortak olan flouroetin, onu eşsiz kılan diğer mekanizmaları da izler..

sadece serotonin geri alımını inhibe eden bu ilaç, aynı zamanda bu alanda bu sinir artmış seviyelerine yol açar prefrontal kortekste dopamin geri alım ve norepinefrin, 5HT2C reseptör bloke edici, inhibe eder. dinD (disinhibitors norepinefrin ve dopamin) olarak adlandırılır, bu etkiye sahip ilaçlar, bu nedenle, bir dinD fluoksetin artı bir SSRI olacaktır.

Bu mekanizma, bir aktivatör olarak fluoksetinin bazı özelliklerini açıklayabilir, böylece azalmış pozitif etki, hipersomni, psikomotor gerilik ve apati olan hastalarda yorgunluğu azaltmaya yardımcı olabilir. Ancak, ajitasyon, uykusuzluk ve anksiyete hastaları için önerilmez, çünkü istenmeyen bir aktivasyon yaşayabilirler.

DIND olarak fluoksetin mekanizması ayrıca, anoreksi ve bulimia üzerinde terapötik bir etki olarak da işlev görebilir..

Son olarak, bu mekanizma, fluoksetinin bipolar depresyon hastalarında olanzapinin antidepresan etkilerini arttırma kabiliyetini de açıklayabilir, çünkü bu ilaç aynı zamanda DIND olarak da hareket eder ve her iki eylem de eklenecektir..

Fluoksetinin bir diğer etkisi arzu edilmeyen diğer psikotropikler etkisini artırabilir yüksek dozlarda, CYP2D6'nın engellenmesi ve 3 A4 zayıf bloke norepinefrin geri alım (IRN) ve, bir.

Ek olarak, hem fluoxentin hem de metaboliti uzun bir yarı ömre (2 veya 3 günlük fluoksetin ve 2 hafta metabolitine) sahiptir; bu, bazı SSRI'ları çıkarırken gözlemlenen yoksunluk sendromunu azaltmaya yardımcı olur. Ancak bunun, tedavi sona erdiğinde ilacın vücuttan tamamen kaybolmasına kadar uzun bir süre olacağını ima ettiğini unutmayın..

SSRI'ların yan etkileri

Tüm SSRI'ların paylaştığı yan etkiler şunlardır:

  • Zihinsel ajitasyon, sinirlilik, kaygı ve hatta panik atak. Bu etki, raphe'nin amigdala ve limbik korteksin ventromedial prefrontal kortekse limbik korteksinin 5ro2a ve 5HT2C reseptörlerinin akut blokajı nedeniyle oluşur..
  • Akati, psikomotor gerilik, hafif parkinsonizm, distonik hareketler ve bunun sonucunda eklem ağrısı. Bu etki, bazal ganglionların 5HT2A reseptörlerinin akut ablukası ile üretilir..
  • Uyku bozuklukları, miyoklonus, uyanış. Bu etki, uyku merkezlerinde 5HT2A reseptörlerinin akut blokajı ile üretilir..
  • Cinsel işlev bozukluğu Bu etki, omurilikteki 5HT2A ve 5HT2C reseptörlerinin akut blokajından kaynaklanmaktadır..
  • Bulantı ve kusma. Bu etki hipotalamustaki 5HT3 reseptörlerinin akut blokajının bir sonucu olarak ortaya çıkar..
  • Bağırsak hareketliliği, kramplar. Bu etki, 5HT3 ve 5HT4 reseptörlerinin bloke edilmesinin bir sonucudur.

Bahsedilen etkilere ek olarak, fluoksetin, aşağıdaki tabloda görülebilen kendi başına başka yan etkiler de üretebilir..

Aşırı dozda fluoksetin oluşursa, önceki yan etkilere ek olarak kararsızlık, konfüzyon, uyaranlara cevap eksikliği, baş dönmesi, bayılma ve hatta koma oluşabilir..

Ek olarak, ilacın ticarileştirilmesinden önceki klinik çalışmada, en genç katılımcıların (24 yaş altı) bazılarının fluoksetin kullandıktan sonra intihar eğilimleri (kendilerini incittiği ya da intihar ettiğini düşündüğü) geliştirdiği tespit edildi. Bu nedenle, gençler bu ilaca özellikle dikkat etmelidir..

Fluoksetin Kullanmadan Önce Alınacak Önlemler

İlk olarak, açıkça psikotrop ilaçlar genel olarak ve özellikle ruh sağlığı için sağlık için çok tehlikeli olabilir yapmak istiyorum, bu yüzden kendi kendine uygulanan, her zaman reçete sonra ve gitmeli onların kararı üzerine alınması olmamalıdır doktorunuz herhangi zihinsel veya fiziksel değişim fark olup olmadığını.

Fluoksetin ile etkileşime girebileceği ve zararlı etkilere yol açabileceğinden, herhangi bir ilacı alıyorsanız veya kullanmayı bıraktıysanız, doktora bilgi vermek önemlidir..

Aşağıda fluoksetin ile birleştirildiğinde potansiyel olarak tehlikeli olabilecek ilaçların bir listesi bulunmaktadır:

  • Pimozid (Orap) gibi tikler için ilaçlar.
  • Tiyoridazin, klozapin (Clozaril) ve haloperidol (Haldol) gibi şizofreni tedavisi için kullanılan ilaçlar.
  • Bazı antidepresanlar MAO (monoamin oksidaz inhibitörü) ve izokarboksazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ve tranilsipromin (Parnate).
  • Alprazolam (Xanax) veya diazepam (Valium) gibi anksiyete tedavisi için kullanılan ilaçlar.
  • Varfarin (Coumadin) ve tiklid (tiklopidin) gibi antikoagülanlar.
  • Flukonazol (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) ve voriconazole (Vfend) gibi bazı antifungaller.
  • Amitriptilin (Elavil), amoksapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doksepin, imipramin (Tofranil), nortriptilin (Aventil, Pamelor), protriptin (vivililit) (akrilit) (asit) (diğer) antidepresanlar , Lithobid) ve trimipramin (Surmontil).
  • Aspirin, ibuprofen veya parasetamol gibi bazı steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar.
  • Digoksin (Lanoxin) ve flecainide (Tambocor) gibi kalp rahatsızlıkları için ilaçlar.
  • Bazı diüretikler.
  • Linezolid gibi enfeksiyonların tedavisi için ilaçlar.
  • Fluvastatin (Lescol) gibi kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek ve torsemid (Demadex) gibi hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
  • Simetidin (Tagamet) ve esomeprazol (Nexium) ve omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid) gibi proton pompası inhibitörleri gibi ülserleri ve mide rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.
  • Etravirin gibi HIV için tedaviler (Intelence).
  • Fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) ve fenitoin (Dilantin) gibi antikonvülsanlar.
  • Tamoksifen (Nolvadex) ve insülin gibi hormonal tedaviler.
  • Tobutamid gibi diyabet ilaçları.
  • Metilen mavisi, Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılır.
  • Almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) ve zolmitriptan (Zomig) gibi migren ilaçları.
  • Sakinleştiriciler, sakinleştiriciler ve uyku hapları.
  • Sibutramin (Meridia) gibi şişmanlığın tedavisinde kullanılan ilaçlar.
  • Tramadol (Ultram) gibi analjezikler.
  • Vinblastin (Velban) gibi kanser tedavisi.

Triptofan gibi vitaminler veya St. John's wort gibi bitkisel ürünler kullanıyorsanız, doktora bildirmeniz de tavsiye edilir..

Ayrıca, elektrokonvülsif tedavi alıyorsanız, diyabetiniz, nöbetleriniz veya karaciğer hastalığınız varsa ve yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz, fluoksetin özel dikkat gösterilmelidir..

Hamileyseniz, özellikle hamileliğin son aylarında, fluoksetin alınmamalıdır. Ayrıca 65 yaşın üzerindeki kişilerin bu ilacı almaları önerilmez..

referanslar

  1. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Birliği. (15 Kasım 2014). Fluoksetin. MedlinePlus'tan alındı.
  2. UNAM Tıp Fakültesi. (N.D.). fluoksetin. 13 Mayıs 2016'da UNAM Tıp Fakültesi'nden alındı..
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresanlar. S. Stahl'da, Stahl'ın temel psikofarmakolojisi (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresanlar. S. Stahl'da, Stahl'ın temel psikofarmakolojisi (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.