Nöromüsküler Hastalıkların Nedenleri, Tipleri ve Tedavileri



Nöromüsküler hastalıklar (ENM), her biri farklı bir mekanizmaya yanıt vermesine rağmen, genetik kaynaklı 150'den fazla nörolojik hastalıktan oluşan bir gruptur. Doğası ilericidir ve hepsi kaslardaki güç kaybı ile karakterize edilir..

Kronikler ve kendilerine acı çeken insanlarda, günlerini güne ve yaşam kalitelerine etki eden büyük bir sakatlığa neden oluyorlar. NMD'ler yaşamın herhangi bir zamanında ortaya çıkabilir, ancak bunların% 50'den fazlası çocukluktan gelmektedir..

Halen, İspanya'da bu hastalıklardan birinden 60.000'den fazla insanın yaşadığı tahmin edilmektedir. Ek olarak, NME'ler düşük prevalansları nedeniyle Nadir Hastalıklar grubunda sınıflandırılır..

Bu hastalıkların her biri birkaç kişiyi etkiler, ancak bu hastalık grubundan etkilenen insanların toplamını eklerseniz, nüfusun önemli bir grubunu nasıl etkilediklerini görürüz..

Nöromüsküler hastalıkların etiyolojisi

Nöromüsküler Hastalıkların üretilme nedenleri çoktur, genetik mi yoksa kazanılmış mı olduğuna göre sınıflandırılabilir..

genetik

Hastalık, ENM'nin ne olduğuna bağlı olarak değişecek olan belirli bir genin değişmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu tipte, genellikle aynı aileden etkilenen birkaç insan vardır. Farklı türlerde genetik kalıtım vardır.

  1. Otozomal dominant: hastalığı taşıyan gen, otozomlarda (kromozom çiftleri) bulunur ve etkisi, ona karşılık gelen normal gen ile telafi edilmez. Yani, bu durumlarda hastalık gelişir.
  1. Otozomal resesif: normal gen anormal genin etkisini telafi eder. Bu durumda, kişi semptomatolojiyi sunabilir veya göstermeyebilir.
  1. Cinsiyete bağlı resesif: Genetik bozukluk, cinsiyeti belirleyen bir çift kromozomda bulunur. X'te olma durumunda, erkekler hastalığı gösterecektir. Bu nedenle, kadınlar taşıyıcı olabilir ve ancak semptomatolojiyi göstermeyebilir. Bu durumlarda, hastalığın şiddeti penetrasyon derecesine bağlı olarak ve hastalığın mekanizmasında daha fazla gen varsa.

edinilen

Aktarımı genetik değildir. Mekanizmalar çok çeşitli:

  1. İmmünolojik kökenli veya otoimmün baz: Bağışıklık sistemi vücudun kendi hücrelerine saldırır çünkü onları tanımıyor.
  1. Bulaşıcı kökenli: virüs veya parazitler gibi ekzojen bir ajanın etkisinden dolayı.
  1. Toksik ilaç kökenli: eksojen toksinler tarafından üretilirler, örneğin: bazı ilaçlar, endüstriyel veya bitkisel toksikler.
  1. Endokrin-metabolik kökenli: 3 ana sebep var; gerekli besinlerin veya vitaminlerin eksikliği, belirli hormonların yokluğu / fazlalığı ve bir arıza tarafından üretilen endojen toksinlerin etkisi.

tip

İzlenen kriterlere göre (fizyopatolojik, klinik, bulaşma şekli vb.) NME'yi sınıflandırmak için farklı türler vardır. Daha sonra İspanya Nöromüsküler Hastalıklar Federasyonu (ASEM) tarafından kullanılan sınıflandırmayı kullanacağım. Bu sınıflandırmada, toksik olanlar kataloglanmamıştır.

1- Kas distrofileri (DM)

Genellikle çizgili kası etkilerler ve kas lifini oluşturan proteinlerdeki bir kusurdan kaynaklanırlar. Birkaç tür var:

distrofinopatiler

Bu adı alırlar çünkü kas lifi koruyan ana proteinlerden biri olan distrofin etkilenir. Bu alt grubu oluşturan ana hastalıklar:

  • Duchenne'nin Kas Distrofisi. 2-3 yıl civarında başlar ve çoğunlukla erkekleri etkiler. Kadınlarda ortaya çıktığında, orta derecede tezahür eder. Yürüyüşteki problemlerle algılanır, koşamaz veya zıplayamazlar. Hastalık ilerledikçe, belirli desteklere ihtiyaç duyan yürümeyi bırakırlar. Sözleşmeler ve skolyoz yaygındır. Ayrıca, ölümcül sebeplerin bir kısmı olan kardiyomiyopatiler ve solunum yetmezlikleri de vardır..

Genellikle uygulanan farmakolojik tedavi, motor gelişme gecikmesinin 5 - 7 yıl arasında ün saldığı andaki kortikosteroidlerdir.

  • Becker'in Kas Distrofisi. Duchenne'dekine çok benzer, ancak semptomlar onu bu kadar istilacı bir şekilde etkilemez ve ayrıca kendini daha sonra sunar.

Konjenital kas distrofileri

Doğumdan veya birkaç aylık yaşamla tezahür ederler. Hipotoni, kas güçsüzlüğü gibi çeşitli semptomlarla karakterize edilirler.

Zaman zaman, bunlar: oküler malformasyonlar, kaslı retraksiyonlar ve hatta beyinde bulunan beyaz maddede bile malformasyonlar sunarlar. Kalıtım modu değişkendir. Bu grupta öne çıkın:

  • Merosin eksikliğine bağlı konjenital müsküler distrofi. Kaslardaki merosin yokluğundan kaynaklanmaktadır. Koryonik villus analizi ile prenatal evrede tespit edilebilir. Motor gelişiminde gecikme var.
  • Fukuyama'nın konjenital kas distrofisi. Bir beyin malformasyonu ile karakterizedir ve ayrıca şunları içerir: iskelet kası distrofisi, ciddi entelektüel eksiklik, epilepsi ve motor zorluklar. 10 yaşından itibaren kalp sorunları sık görülür ve çoğu durumda ölümcül olduğu gibi yutulmasından kaynaklanan asfiksi de vardır..
  • Walker sendromu - Warburg, Ayrıca MEB sendromu (Kas - Göz-Beyin) olarak da bilinir. Bu distrofilerin en ciddi türüdür. Bundan muzdarip çocuklar genellikle 3 yaşından önce ölürler. Doğumda, şiddetli ve genelleşmiş kas hipotoni belirtileri tespit edilir. Psikomotor gelişim çok zayıf ve ayrıca nöbetler ve göz problemleri de var. Genetik kalıtımı otozomal resesiftir ve hastalığın prognozu beyindeki tutuma bağlı olarak değişecektir.

Emery-Dreifuss'un Kas Distrofisi

Genellikle yaklaşık 20 yıl boyunca ortaya çıkar ve klinik triad şunları içerir: 1) çocuklukta hareketlerini sınırlandırmak için eklemleri kötüleştiren birden fazla başlangıç ​​kontraktürü, 2) kas zayıflığı ve yavaş ilerleyen atrofi ve 3) ulaşılabilecek kalp anormallikleri Hastanın ani ölümünü oluşturur. Kalıtım, X kromozomu, baskın veya resesif ile bağlantılı olabilir.

Cinturas'ın Kas Distrofileri (LGMD)

Bu ad, nöromüsküler hastalıklar içerisinde en heterojen grubu oluşturan bir grup hastalığa yanıt verir. Normalde, otozomal veya resesif ise kalıtım tipine bölünürler. Her ikisi de, pelvik ve skapular bel ile ilgili kaslardaki başarısızlıklara yanıt verir. Otozomal tip daha hafif ve resesif en ciddi olanıdır..

Müsküler Distrofi Humeral Fascioescápulo

En sık görülenlerden biridir ve daha sonra olmasına rağmen, genellikle gençlerde görülür. Ek olarak, penetrasyon derecesi değişkendir ve bu nedenle semptomatoloji bir kişiden diğerine değişebilir.

Yüz kaslarında, omuzlarda ve kollarda yer alan ilerleyici kas güçsüzlüğü ile karakterizedir. Hastalığın ilerlemesi genellikle yavaştır, ancak stabilite dönemlerinden sonra, hastalığın ilerlemesinin çok hızlı olduğu ataklar ortaya çıkabilir.

Bu tip distrofi, yaşam kalitesini etkilese de, acı çeken kişilerin yaşam beklentilerini etkilememektedir..

Okülofarengeal Müsküler Distrofi

Semptomatoloji genellikle 40 yaşından itibaren başlar. Yüz ve boyun kaslarının ilerleyici zayıflığı vardır, bu nedenle göz kapaklarını ve disfajiyi sarkma eğilimindedir (yutulması zor).

Bu semptomlar cerrahi müdahalelerle tedavi edilebilir. Bu distrofinin daha ciddi vakalarında, bundan muzdarip insanlar, merdivenlerde inip çıkma gibi, bazı egzersizlerde yürüme veya yürürken sıkıntı yaşarlar. Bazen, tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilirler.

Bethlem Miyopati

Literatürde sadece 100 vaka tanımlanmıştır. Otozomal resesif tiptir, tip VI kollajen eksikliği nedeniyledir ve ilerlemesi genellikle ilerleyici tiptir. Hayatın ilk on yılı boyunca ortaya çıkıyor.

Ana kas retraksiyonları dirseklerde ve falanjlarda görülür. Gelişimleri proksimal kasları (distal yerine) ve ekstansör tip kasları (fleksörler yerine) gösterir..

Sarcoglycanopathies. Kromozom 17'de bulunan sarkoglikan geninin eksikliğinden kaynaklanırlar. Waistlerin kas distrofisine benzerler ve ayrıca buzağıların ve makroglossinin hipertrofisini gösterirler (ayrıca normal dilden daha büyük bir boyuta sahiptirler). Farklı türleri vardır, en ciddi olanları ilerlemelerini etkiler ve daha hafif, kronik yorgunluklarla karakterize edilir.

2- Distal miyopatiler

Bu Nöromüsküler Hastalıklar grubu otozomal resesif veya dominant kalıtımsaldır. Bunlar esas olarak alt uzuvların distal kaslarını etkiler. Distal miyopatilerde şunları buluruz:

Welander tipinde distal miyopati

Bu en yaygın olanıdır. Genellikle yaklaşık 50 yılda bulunur, ancak olağandışı olsa da, 30 yaşında olan insanlarda tanımlanmıştır. Belirtiler arka bacaklarda, özellikle bilek ve parmakların ekstansör kaslarında kas zayıflığı ile başlar. Genellikle asimetrik olarak görünür.

İlerlemesi yavaştır ve ilerledikçe, alt uzuvları etkiler. Nadiren, proksimalde etkiler.

Markesbery-Griggs tipi distal miyopati

Bu tip yetişkinlerde 40 yaşın üzerinde görülür. Bacak kaslarının ön kısmını ve daha sonra da kollarda parmak ve el bileğinin ekstansör kaslarını etkileyerek başlar. Semptomların başlamasından 20 yıl sonra, yürüme kabiliyeti genellikle kaybolur.

Miyoshi tipi distal miyopati

15-35 yaş arası gençlerde görülür ve bacakların arkasını etkiler, üst uzuvlar etkilenmez.

Bu hastalar genellikle buzağıdaki ağrılardan şikayet eder, sessizce ayakta duramazlar ve ayrıca merdiven çıkmazlar. Bu miyopatinin ilerlemesi çok değişkendir.

Nonaka tipi olmayan distal miyopati

Yaşamın 2. veya 3. yılında olan insanlarda görülür. Kas zayıflığı, bacakların ön kısmında bulunur, bu hastalar düşmüş ayakları gösterir. Hafifçe, üst ekstremite distal kaslarını ve birkaç durumda boyun fleksör kas sistemini etkiler..

3- Konjenital miyopatiler

Genellikle doğumdan sonra, bu bebeklerin gelişiminin normatif olmadığı görüldüğü zaman teşhis edilir (hareket eksikliği, sıra dışı duruşlar benimseme ve / veya doğru beslenmeme). Bu tip NMS, kas gelişimindeki bir kusurdan kaynaklanır. Bu sınıflandırmada şunları buluruz:

  • Konjenital nemamal miyopati. Yenidoğanlarda spontan hareketlerin eşlik ettiği ciddi hipotoni ile karakterizedir. Her 50.000 doğumda bir vaka tahmin edilmektedir. Bu bebeklerin emmesi ve yutulması zorluğu var, aynı zamanda kardiyorespiratuvar afaliteler Çocukluk sonrası sağkalım nadirdir.
  • Santral konjenital miyopati. Başlangıcı da çocukluk çağındadır ve hipotoni ve gecikmiş motor gelişimi ile karakterizedir. Esas olarak proksimal bölgeleri ve ciddi şekilde pelvik bölgeyi etkiler. Genellikle güçlü bir ilerleme göstermez ve ürettiği maluliyet orta derecededir..
  • Konjenital Centronuclear Myopathy. X kromozomuna bağlı olarak, erkeklerde hipotoni ile birlikte dış oftalmopleji (göz kaslarında ilerleyici güçsüzlük) ve solunum yetmezliği bulunan çok şiddetli bir genotipe neden olur..
  • Myotubular Konjenital Miyopati. En korkunçlarından biridir, çünkü solunum sisteminin katılımı nedeniyle bebeğin ölümünden birkaç hafta sonra ölmesine neden olur..
  • Minicoresli Konjenital Miyopati. Geniş bir fenotipik değişkenliğe cevap verir, ancak en yaygın profili spinal sertlik, erken skolyoz ve solunum tutulumu sunan profildir. Buna kalp semptomları bile eşlik edebilir. Çoğu durumda, miyopatinin ilerlemesi yavaştır ve bu nedenle hastalığın seyrini belirleyen en önemli faktör solunum sıkıntısı derecesidir..

4- Steinert miyotonik distrofi

Bu, en sık rastlanan distrofilerdir, 1 / 20.000 nüfusu etkilediği tahmin edilmektedir. Genellikle yetişkinlikte görülür. Miyotoni ve çok organ hasarı, aritmi ve / veya kalp ileti bozuklukları, endokrin hasarı, uyku bozuklukları ve kellik:.

Hastalığın ilerlemesi genellikle yavaş ve ilericidir. Bu durumlarda, yaşam beklentisi kalp ve solunum problemleri ile azalır.

5- Konjenital Miyopatiler

Doğum veya çocukluktan tezahür ederler. İki tip bulduk:

  • Konjenital miyotoni. Bu alt tipte iki tane bulduk. Otozomal resesif tip Becker tipi (en ciddi) ve otozomal dominant tip Thomson tipidir (en hafif). 100.000'de 1 ila 10 kişiyi etkilerler ve kas liflerinin hipereksitabilitesi ile ilişkili yavaş kas kasılması ile karakterize edilirler.
  • Kondrodistrofik miyotoni, Schwartz-Jampel sendromu olarak da adlandırılır. Bu tip büyüme problemleriyle ilişkilidir ve bu nedenle iskelet deformasyonları ilişkilidir. Yüzün görünümü kırışmış gibi gözüküyor ve ayrıca düşük implantasyon kulakları, dış kulak anomalileri vb..

6- Aile periyodik paralizi

Burada iki tip arasında ayrım yapıyoruz:

  • Gamstorp ve Westphal hastalığının epizodik dinamiği. Bundan muzdarip insanlar, sıklık ve süre bakımından değişken olan felç olaylarına maruz kalırlar. Genellikle kışkırtırlar: egzersizden sonra dinlenme, şekerler veya tuz bakımından zengin bir yemek yeme, soğuğa maruz kalma, ateş veya fiziksel veya zihinsel travma. Krizler arasında, genellikle herhangi bir istek türü yoktur. Kriz sayısı azaldı ve 40-50 yıl sonra kayboldu.
  • Eulenburg Paramiotonía. Bir öncekine çok benzer. Bu durumda, istek zaman içinde sabittir, kriz olmaz.

7- İnflamatuar kas hastalıkları

Bu nöromüsküler hastalık grubu, edinilmiş tipte, immünolojik nedenlerdendir..

  • Polimiyozit ve Dermatomiyozit. Kas iltihapları çocuklukta veya yetişkinlikte görülür ve ortaya çıkar. Proksimal bölgelerdeki kas güçsüzlüğüne ek olarak, yüz ve üst gövde üzerinde püskürmeler görülür. Uygun tedaviyi alamazlarsa, ilerlemeleri çok hızlı ve ciddi bir prognoz ile. İmmun baskılayıcılar sayesinde tedavi edilebilir bir MNA ile karşı karşıyayız..
  • Dahil etme organları tarafından miyozit. Bunlar sinsi bir şekilde yetişkinliğe başlayan kasların iltihaplı hastalıkları grubudur. Kas güçsüzlüğü ve el ve bulber kaslarının fleksör kaslarını atrofiye ederek karakterizedirler, bu nedenle disfaji sık görülür. Bu ENM tipi, denemelerin yapıldığı ilaçlara cevap vermez. En iyi bilinen Pompe hastalığı olan birkaç tip vardır, çünkü bebek evresinde ortaya çıkabilecek klinik tezahürdür, hipotoni ve kalp ve karaciğer rahatsızlıkları ile gerçekleşir, ölümün ölümden önce gerçekleşmesi mümkündür. 3 yıl Çocuk formunda evrimi değişkendir. Yetişkinlik döneminde evrimi yavaştır ve bu nedenle uzun ömürlüdür. Bu hastalarda kusurlu proteinin değiştirilmesiyle tedavi edilmesi mümkündür.

8- Progresif Ossifiye Miyozit

Bu ENM yüksek derecede sakatlık yaratır ve ayak parmaklarında bir dizi konjenital malformasyona ve dış iskelet bölgelerinde kemikleşmeye (kemik haline gelir) neden olur. Her 2 milyon kişide bir vaka oluşuyor.

Prenatal tanı mümkün değildir, semptomlar görünür olduğu için semptomları uyarır. Gelişimi, yaşam boyunca bir dizi bölüm ve krizle işaretlenmiştir..

9- Metabolik miyopatiler

Bu isim, kas lifi içerisinden enerji elde etmekte zorluk çeken bir dizi genetik hastalığa cevap verir. Hepsi çocukluk veya yetişkin yaşamı boyunca sunulabilir. Farklı türleri buluyoruz:

  • Mitokondriyal miyopatiler. Genellikle çok engelleyici değillerdir. Normalde yüz kaslarını etkiler, göz kapaklarının sarkmasına neden olur ve bu hastalar genellikle kronik yorgunluk gösterir..
  • Kas lipidozu. Lipitlerin depolanması nedeniyle oluşurlar. Bu sınıflandırmada, Gaucher hastalığını, genişlemiş bir karaciğer ve dalak ile karakterize olan farklı derecelerinde buluruz..
  • Kas glikojenezi. Bu tipteki miyopatiler genellikle kas yorgunluğundan, kramplardan ve fiziksel efor sonrası ağrıdan muzdariptir..

10- Nöromüsküler Birliği Hastalıkları

  • Myastenia Gravis. Vücudun iskelet (gönüllü) kaslarının çeşitli derecelerde tutulması ile karakterizedir. Üretilen kas zayıflığı, aktivite süresinden sonra artar ve istirahat sonrası azalır. Bugün, Myasthenia Gravis'ten muzdarip insanların yaşam beklentisi etkilenmez.
  • Eaton-Lambert sendromu. Bu bir otoimmün hastalıktır, yani bu hastalıktan muzdarip insanların bağışıklık sistemi nöronlara saldırır. Bu şekilde, asetilkolinin salınımını engeller (bu nörotransmiter, sinirler ve kaslar arasında impulslar üretir). Bu, akciğer tümörlerine ek olarak kas zayıflığına neden olur.
  • Konjenital myastenik sendromlar. Her 500.000 kişiden daha az kişiyi etkilerler. Sinapsta bir sevgi yaratıyorlar.
  • Spinal amyotrofiler. Katılımın derecesine ve görünümün süresine bağlı olarak birkaç tane vardır ve hepsi otozomal resesif kalıtımsaldır. Spinal kordun anterior boynuzundaki nöronların kaybından veya dejenerasyonundan oluşurlar. Bu şekilde, sinir dürtüsü düzgün şekilde oluşmaz, bu da hareketleri ve kas tonusunu etkiler.

12- Kalıtsal duyusal-motor nöropatiler

Charcot-Marie-Tooth hastalığı olarak da bilinir. Her 100.000 nüfusta etkilenen 28 kişinin görülme sıklığı var.

Bu hastalığın affeti çok değişkendir. En sık görülen semptomlar şunlardır: bacaklarda ve distal tutulumda kolların asimetrik kas atrofisi ve yürüme güçlüğü çekecek kas zayıflığı. Ek olarak, hassasiyet sorunları, çeşitli ağrılar ve kavus ayağı (ayağın kasasının anormal bir şekilde yükselmesi) görünebilir..

tedaviler

Sınıflandırmada gördüğümüz gibi, bu hastalıkların çoğunun tedavisi yoktur. Mevcut tedaviler semptomatiktir, yani semptomları hafifletmeyi amaçlar.

Nöromüsküler Hastalıklarda, farklı branşlardan farklı profesyonellerin koordineli bir şekilde ekip halinde çalıştıkları ve dolayısıyla bu hastaların durumunu ele alan multidisipliner yaklaşım çok önemlidir..

Bu hastalıklara neden olabilecek sakatlık derecesine bağlı olarak, uzmanların ve tedavilerin çalışmalarına ek olarak, bu kişilerin gün içinde ihtiyaç duyabilecekleri ve yaşam kalitelerini artırabilecek teknik yardımlar özellikle önemlidir..

Çok sayıda var ve kişinin gereksinimlerine uygun olanı seçmek, desteklemeniz gereken yeteneklerin ve boyutların bir değerlendirmesini yapmak, gerçekleştirdiğiniz faaliyetleri ve içeriğini değerlendirmek için çok önemlidir..

kaynakça

  1. Nöromüsküler Hastalıklara Karşı İspanyol Birliği (ASEM) ve Dernek Française Kontrollü Miyopatiler (AFM). Nöromüsküler Hastalıklar: 49 belirteç. 
  2. İspanyol Nöromüsküler Hastalıklar Derneği (ASEM) ve İspanyol Nöromüsküler Hastalıklar Federasyonu. Nöromüsküler Hastalıklar Rehberi. Aileler için bilgi ve destek.
  3. İspanyol Nöromüsküler Hastalıklar Derneği (ASEM) ve İspanyol Nöromüsküler Hastalıklar Federasyonu. Nöromüsküler Hastalık Tipleri. sınıflandırma. 
  4. Nöromüsküler Hastalıklara Karşı Galiçya Derneği (ASEM Galiçya). Nöromüsküler hastalıklar nelerdir?. 
  5. Nadir Hastalıklar ve Yetim İlaçlar için Bilgi Portalı: Yetim.