Mitokondriyal hastalıklar Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi



mitokondriyal hastalıklar Mitokondriyal solunum zincirinin fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olarak ortaya çıkan çok heterojen bir hastalık grubudur (Chinnery, 2014)..

Mitokondriyal DNA'da (mtDNA) veya nükleer DNA'da (nDNA), normal olarak mitokondride (proteinler) bulunan proteinlerin veya RNA moleküllerinin (ribonükleik asit) değişen fonksiyonlarına yol açan kendiliğinden veya kalıtımsal mutasyonların sonucudur. Uited Mitokondriyal Hastalık Vakfı).

Mitokondriyal solunum zinciri (CRM) beş kompleksten (I, II, III, IV ve V) ve bir bağlantı olarak işlev gören iki molekül, koenzim Q ve sitokrom c'den oluşur. Mitokondriyal oksidatif metabolizmada çok çeşitli değişiklikler, mitokondriyal hastalıklar adı altında kapsanan heterojen çerçeveleri şartlar (Eirís, 2008).

Ancak, bu bozuklukların neleri içerdiğini daha iyi anlamak için, mitokondrinin ne olduğunu bilmeliyiz.

Mitokondri nedir?

Mitokondri, oksidatif fosforilasyonda rol oynayan sitoplazmik organellerdir. Yaşamı sürdürmek ve büyümeyi desteklemek için vücudun ihtiyaç duyduğu enerjinin% 90'ından fazlasını oluşturmaktan sorumludurlar..

Mitokondri başarısız olduğunda, hücre içinde her zaman daha az ve daha az enerji üretilir ve hücre hasarına ve hatta hücre ölümüne neden olur.

Bu işlem vücutta tekrarlanırsa, tüm sistemler başarısız olmaya başlar ve acı çeken kişinin hayatı ciddi şekilde tehlikeye girebilir..

Hastalık esas olarak çocukları etkiler, ancak yetişkinlerde hastalığın başlangıcı giderek daha yaygın hale gelmektedir (Birleşik Mitokondriyal Hastalık Vakfı).

Mitokondri temizlediğinde, her insan hücresinin binlerce kopya mitokondriyal DNA (mtDNA) içerdiği bilinmektedir. Doğumda, genellikle hepsi aynıdır, ki bunlara homoplasmi denir. Buna karşılık, mtDNA'nın mutasyonundan kaynaklanan mitokondriyal bozukluğu olan bireyler, her hücre içinde heteroplasmi olarak adlandırılan mutasyona uğramış ve vahşi tip mtDNA'nın bir karışımını barındırabilir. (Chinnery, 2014).

Bazı mitokondriyal bozukluklar sadece bir organı etkilerken, örneğin, Leber'in kalıtsal optik nöropatisinde göz, diğer birçok mitokondriyal hastalık çoklu organ sistemlerini içerir ve çoğu zaman nörolojik ve miyopatik özellikler gösterir. Mitokondriyal bozukluklar her yaşta ortaya çıkabilir (Chinnery, 2014).

Mitokondriyal hastalıkların prevalansı

Gelince yaygınlık, Mitokondriyal bozukluklar, en sık görülen kalıtsal metabolik bozukluklardan biri olma noktasına göre, daha önce düşünülenden daha yaygındır..

Mevcut verilere dayanarak, mitokondriyal hastalıkların prevalansının koruyucu bir tahmini 100.000 kişi başına 11.5'tir (Chinnery, 2014)..

Arpa ve ortak çalışanlar (2003), İspanya'da hesaplanan prevalansın 14 yaş üstü insanlar için 5.7: 100.000 olduğunu tahmin ediyor..

En sık görülen mitokondriyal hastalıkların listesi

Mitokondri farklı dokularda çok farklı işlevler gerçekleştirdiğinden, tam anlamıyla yüzlerce mitokondriyal hastalık vardır..

Her hastalık tanı ve teşhis sürecinin ilk aşamalarında hastalar ve doktorlar için kafa karıştırıcı olabilecek bir dizi belirti ve belirti üretir..

Metabolik makinemizin düzgün çalışmasını sağlamak için işbirliği yapması gereken yüzlerce gen ve hücre arasındaki karmaşık etkileşim nedeniyle, aynı mtDNA mutasyonlarının aynı olmayan hastalıklar üretebileceği mitokondriyal hastalıkların bir özelliğidir (United Mitokondriyal Hastalık Vakfı).

Bu nedenle, en sık rastlanan sendromlardan bazıları ve mitokondriyal patoloji bulguları şunlardır (Chinnery, 2014; Mitokondriyal patolojisi olan hastalar birliği):

  • Alpers-Huttenlocher sendromu: Hipotoni, nöbet ve karaciğer yetmezliği ile karakterizedir.
  • Ataksik nöropati sendromu: Epilepsi, dizartri ve / veya miyopati ile karakterize.
  • Kronik ilerleyici dış oftalmopleji (CPEO): Dış oftalmopleji, bilateral pitoz ve hafif proksimal miyopati ile seyir.
  • Kearns-Sayre sendromu (KSS): 20 yaşından önce başlayan progresif dış oftalmopleji, pigment retinopati, ataksi, miyopati, disfaji, diabetes mellitus, hipoparatiroidi, demans.
  • Pearson sendromu: Çocukluk çağında sideroblastik anemi, pansitopeni, ekzokrin pankreas yetmezliği, böbrek tübüler defektleri.
  • Miyopati ve infantil laktik asidoz: Yaşamın ilk yılında hipotoni, beslenme ve solunum güçlüğü. Ölümcül form kardiyomiyopati ve / veya Toni-Fanconi-Debre sendromu ile ilişkili olabilir..
  • Leigh sendromu: Beyincik ensefalopatisi ve bebek başlangıçlı beyin sapı, maternal nörolojik hastalık öyküsü veya Leigh sendromu belirtileri.
  • Mitokondriyal DNA tükenme sendromu (MDS): Çocukluk döneminde başlar ve kas zayıflığı ve / veya karaciğer yetmezliği ile karakterize edilir.
  • Ataksi ve rinit pigmentoza (NARP) ile nörojenik zayıflık: Yetişkin başlangıçlı veya geç çocukluk çağı periferik nöropatisi, ataksi, pigmenter retinopati.
  • Laktik asidoz ve inme atakları ile mitokondriyal ensefalomiyopati (MELAS sendromu): 40 yaşından önce vuruşları, nöbetleri ve / veya bunama ve laktik asidozu simüle eden bölümler.
  • Duyusal ataksi (MEMSA) ile miyoklonik miyoklonik epilepsi: Miyopati, nöbet ve serebellar ataksi ile karakterize.
  • Yırtık kırmızı elyaflı miyoklonik epilepsi (Merrf): Miyokloniler, nöbetler, serebellar ataksi, miyopati, demans, optik atrofi ve spastisite.
  • Mitrokondriyal neurogastrointestinal ensefalopati (MNGIE): 20 yaşından önce başlayarak, ilerleyici dış oftalmopleji, ptoz, ekstremitelerin zayıflığı ve sindirim problemleri, diğerleri arasında.
  • Optik nöropati kalıtımsal Leber (Lhon): Soluk bilateral subakut görme yetersizliği. 24 yaşından itibaren yaş ortalaması. Kadınlarda erkeklere göre 4: 1 oranında daha fazla görülme sıklığı. Distoni ve kardiyak önleme sendromları ile karakterize.

semptomlar

Mitokondriyal hastalıkların belirtileri çok çeşitlidir ve diğer şeylerin yanı sıra hasarın bulunduğu yere bağlıdır..

Bazı mitokondriyal bozukluklar yalnızca bir organı etkiler, ancak çoğu çoklu sistem içerir.

Bu nedenle, en yaygın genel semptomlar mitokondriyal hastalıklardan bazıları:

  • Büyümedeki kusur
  • Psikomotor gerilik
  • Parpebral ptoz
  • Dış oftalmopleji
  • Göz hastalıkları
  • Proksimal miyopati
  • Egzersiz intoleransı
  • Merkez veya periferik hipotoni
  • kardiyomiyopati
  • Sensorineural sağırlık,
  • Optik atrofi
  • Pigmenter retinopati
  • Diabetes mellitus
  • Gastrointestinal bozukluklar
  • Malabsorpsiyon sendromu
  • Endokrin hastalıkları
  • Hematolojik bozukluklar

santral sinir sistemi ile ilgili semptomlar Sık sık dalgalanıyorlar ve bunlar arasında:

  • ensefalopati
  • kasılmalar
  • bunaklık
  • migren
  • İnme benzeri bölümler
  • ataksi
  • spastisite

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

nedenleri

Mitokondriyal bozukluklara nükleer DNA (nDNA) veya mitokondriyal DNA'daki (mtDNA) bozukluklar neden olabilir..

Nükleer genetik bozukluklar, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. Mitokondriyal DNA defektleri maternal kalıtım yoluyla iletilir.

Mitokondriyal DNA'nın silinmesi genellikle de novo'da meydana gelir ve bu nedenle tek bir aile üyesinde hastalığa neden olur.

Etkilenen bir bireyin babası, mtDNA'nın patojenik varyantına sahip olma riski taşımamaktadır, ancak etkilenen bir bireyin annesi genellikle mitokondriyal patojenik varyanta sahiptir ve belirtileri olabilir veya olmayabilir (Chinnery, 2014).

 Mitokondriyal hastalıkların teşhisi

Mitokondriyal proteinleri kodlayan 1000'den fazla nükleer gen ile moleküler tanı zor olabilir. (Chinnery, 2014).

Bu nedenle mitokondriyal hastalıkların teşhisi, anamnez verileri, fizik muayene ve genel tamamlayıcı araştırmaların sonuçları tarafından önerilen klinik şüphedir. Daha sonra, spesifik mitokondriyal disfonksiyon testleri yapılır..

keşifler genellikle gerekli hastalık çalışma sürecinde şunları içerir:

  • Bir hastalığı teşhis etmek için göz küresinin içini gözlemlemenizi sağlayan Fundus muayenesi.
  • Elektroensefalografi (EEG).
  • İşitsel uyarılmış potansiyeller, somatosensoriyel potansiyeller ve görsel uyarılmış potansiyeller.
  • Elektromiyogram (EMG).
  • Elektro-nörografik çalışmanın yanı sıra beyin BT ve özellikle serebral manyetik rezonans (MR) gibi beyin görüntüleme testleri de çok yararlı spektroskopik MR olabilmektedir..

Örneğin, bazın çekirdeğindeki iki taraflı hiperintens sinyallerinin Leigh sendromunun tipik olduğu gözlemlenmiştir..

MELAS sendromunda arka serebral hemisferlerdeki enfarktüs lezyonları bulunurken, Kearn-Sayre sendromunda serebral beyaz cevherin yaygın şekilde anormal sinyalleri görülür..

Baz ganglionların kalsifikasyonları MELAS ve Kearn-Sayre sendromunda yaygındır (Eirís, 2008).

Genellikle yapılan bir ilk metabolik çalışma daha sonra mtDNA ve gelecekte de DNA'da değişiklikler göstermeyi amaçlayan morfolojik ve histoenzimatik çalışmalar, elektron mikroskopisi, biyokimyasal çalışma ve genetik çalışma gibi tanısal onaylayıcı testler yapmak.

Gelince genetik çalışma, Bazı bireylerde, klinik tablonun belirli bir mitokondriyal bozukluğun karakteristik olduğu ve tanının, mtDNA'nın patojenik bir varyantının belirlenmesiyle doğrulanabileceği bulunmuştur..

Buna karşılık, çoğu bireyde durum böyle değildir ve aile öyküsü, kan analizi ve / veya beyin görüntüleme omurilik sıvısı laktatının nörogörüntüleme çalışmalarına yoğunlaşması, kardiyak değerlendirme, ve moleküler genetik testler.

Son olarak, moleküler genetik testin fazla bilgi sağlamadığı veya bir teşhisi doğrulayamadığı birçok bireyde, örneğin kas biyopsisi Solunum zincirinin fonksiyonu için (Chinnery, 2014).

tedavi

Mitokondriyal hastalıklar için özel bir şifalı tedavi yoktur. Mitokondriyal hastalığın tedavisi büyük ölçüde destekleyicidir, palyatifdir ve diyabetes mellitusun erken teşhisini ve tedavisini, kardiyak ritmi, ptozun düzeltilmesini, kataraktlar için göz içi lenslerin değiştirilmesini ve koklear implantasyonu içerebilir. sensorinöral işitme kaybı (Chinney, 2014).

Arasında genel önlemler buluşuyorlar (Eirís, 2008):

  • Isıl gerilmeden kaçınma (ateş veya düşük sıcaklıklar)
  • Yoğun fiziksel egzersiz yapmaktan kaçının. Ancak aerobik egzersiz, kas enerji kapasitesini artırabilir.
  • Mitokondriyal solunum zinciri baskılayan ilaçların (fenitoin, barbitüratlar) ve mitokondriyal proteinlerin sentezinin inhibitörleri (kloramfenikol, tetrasiklinler) veya karnitinin metabolizmasının önlenmesi (valproik asit) (Eirís, 2008).

Arasında farmakolojik önlemler buluşuyorlar (Eirís, 2008):

  • Koenzim Q10 (ubiquinone): Elektronları I ve II komplekslerinden sitokrom C'ye aktaran güçlü antioksidan.
  • İdebenon: CoQ10'a benzer. Kan-beyin bariyerini geçiyor ve antioksidan güce sahip.
  • Vitaminler: Riboflavin ve sodyum süksinat gibi. K ve C vitamini tedavisi oksidatif fosforilasyonu iyileştirir. Mitokondriyal solunum zincirinin bazı değişikliklerinde, mitokondriyal elektron taşıma zincirinde kofaktörler olarak görev yaptıkları için tiamin, niasinamid ve riboflavin uygulaması yoluyla izole klinik iyileşme gözlemleri bildirilmiştir. Lipoik asit ayrıca hücresel ATP sentezini arttırmada ve glukozun kullanımını ve oksidasyonunu kolaylaştırmada etkili olabilir..
  • Kortikosteroidler ve monoamin oksidaz inhibitörleri: Etkili olabilirler, çünkü peroksidasyonu inhibe eder ve membranları korurlar.
  • L-karnitin: Kas güçsüzlüğü, kardiyomiyopati ve bazen de ensefalopati geliştirir.
  • L-Tryptophan: MERRF'li bazı hastalarda miyoklonus ve ventilasyonun iyileşmesini ara sıra yapabilir.
  • Sodyum dikloroasetat: Glikozun hepatik sentezini inhibe eder ve periferik dokular tarafından kullanımını teşvik ederek beyin oksidatif metabolizmasını geliştirir. Tiamin ile beraber kullanılmalıdır..

tahmin

Mitokondriyal hastalıklar genellikle dejeneratif süreçler oluşturur, ancak bazı durumlarda tekrarlayan nörolojik bulgular şeklinde kronik bir durağan seyre sahip olabilirler ve benign COX açığında olduğu gibi iyileşmeye kadar kendiliğinden iyileşme gösterebilirler..

Genellikle prognoz saf miyopatik formlarda ensefalopatik olanlardan daha iyidir. Çocuklarda görülen hastalık, yetişkin olarak tezahür ettiği insanlardan daha agresif olma eğilimindedir..

Genel olarak tedavi, yalnızca doğal süreçte bir yavaşlama sağlar, bunlardan bazıları CoQ10 veya karnitinin birincil eksiklik süreçleridir (Eirís, 2008)..

Etkilenen bir kişinin bakış açısından daha fazla bilgi istiyorsanız, bu açıklayıcı videoya gidebilirsiniz..

referanslar

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondriyal Bozukluklara Genel Bakış. Gen Yorumları,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., vd. (2003). Mitokondriyal hastalıkların prevalansı ve ilerlemesi: 50 hastanın incelenmesi. Kas Sinirleri, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. ve Castro, M. (2008). Mitokondriyal hastalıklar. AEP'nin Teşhis Teşhis Protokolleri: Pediatrik Nöroloji, 15, 105-112.