Krabbe hastalığı belirtileri, nedenleri, tedavisi



Krabbe hastalığı veya globoid lökodistrofi, merkezi sinir sistemini etkileyen nadir görülen bir genetik hastalık olup, beyin beyazında veya miyelinde bir eksiklik oluşturur. 

Genetik, kalıtsal ve dejeneratif bir hastalıktır, çok ciddi ve sıklıkla ölümcül bir tıbbi durum olmasına rağmen nispeten bilinmemektedir..

Bu tür lökodistrofi, sinir sisteminin miyelinleşmemesi, eksikliklerin ve diğer nörolojik bozuklukların ortaya çıkmasının ortaya çıkması ile kendini gösterir..

Krabbe hastalığı erkekleri ve kızları eşit şekilde etkiler. Dünya çapında, bu bozukluğun prevalansının her 100.000 doğumda yaklaşık 1 olduğu tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, görülme sıklığının çok yüksek olduğu ülkeler, İskandinavya'da (50000'ün 1'i) veya İsrail'de (her 1000'in 6'sında) olduğu gibi.

Krabbe hastalığının özellikleri

Lökodistrofi: "Leukós" dan, beyaz + "Dys" den, kötü veya eksik + "Tréphein", besler. Beyaz cevherin beslenme bozukluğu. Globoid: Globoid hücrelere ilişkin.

Krabbe hastalığı olarak da bilinir. Bu patolojisi olan bir hastayı 1916'da ilk kez rapor eden ilk isim olarak, Danimarkalı nörolog Knud Haraldsen Krabbe'den (1885-1965) adını aldı..

Krabbe hastalığı, lökodistrofiler grubunun genetik bir bozukluğudur. Lökodistrofiler, beynin beyaz maddesinin üretimini veya bütünlüğünü etkileyen, ayrıca miyelin olarak da bilinen bir tür tıbbi durumdur..

Miyelin, beyindeki sinir hücrelerinin aksonlarını (elektriksel uyarıların sürüldüğü yer) çevreleyen, etraflarında bir kılıf veya katman oluşturmak ve böylece hücrelerin hızını artırmak ve artırmak için kullanılan beyaz maddedir. sinir uyarılarının iletimi.

Miyelini üreten hücresel zarf, elektrik darbelerinin doğru iletimini garanti eder, bu nedenle bütünlüğü, merkezi ve periferik sinir sisteminin işlevleri için çok önemlidir..

Normal koşullar altında miyelin, yalıtkan olarak işlev gören ve elektriksel uyarıların doğru şekilde yayılmasını sağlayan yüksek dirençli bir tabaka oluşturan aksonu kapsar. Daha iyi anlamak için, miyelin bir elektrik kablosunu örten plastik kordon gibi olur.

Miyelinin bütünlüğü etkilendiğinde, hücrenin demiyeline edildiği ve sinir dürtüsünün dağılmasının meydana geldiği, aynı hızın azaldığı veya oluşmasını önlediği söylenir..

Miyelinin genel olarak bozulduğu veya bozulduğu durumlarda, demiyelinizasyon veya beyaz madde eksikliğinden bahsediyoruz. Bu durumun sonuçları açıkça görülebilir ve çarpıcıdır, çünkü miyelin sinir sistemindeki dürtülerin doğru iletilmesini sağlar..

Bu şekilde, demiyelinizasyon algısal, duyusal, bilişsel veya motor açıklara neden olabilir; birçok durumda toplam felç ve erken ölüm üretmek için geliyor. Her yıl binlerce insan, lökodistrofiler gibi miyelinin bütünlüğünü bozan bozukluklardan etkilenmektedir..

Bir lökodistrofi ortaya çıktığında, miyelin merkezi sinir sisteminin sinirlerini düzgün bir şekilde kaplayamaz ve bu nedenle elektriksel uyarılar tatmin edici bir şekilde gerçekleştirilemez.

Peroksizomal lökodistrofilerin, lizozomal lökodistrofilerin, cavitaria tipi, hypomyelinating lökodistrofinin veya belirsiz lökodistrofilerin lökodistrofinin: Şu anda, bilimsel topluluk beş farklı grupta sınıflandırarak, bir düzine hastalıklarından daha fazla lökodistrofilerin olarak belirlemiştir.

Lökodistrofilerin türüne göre şu andaki sınıflandırması aşağıda gösterilmiştir:

Peroksizomal lökodistrofi

  • Adrenolökodistrofi / adrenomyeloneuropati.
  • Refsum hastalığı (Bebek veya yetişkin).
  • Zellweger sendromu.
  • Yenidoğan adrenolökodistrofisi.

Lizozomal lökodistrofiler

  • Metakromatik lökodistrofi (veya LDM)
  • Globoidal lökodistrofi veya Krabbe hastalığı.

Kaviter lökodistrofiler

  • Alexander'ın hastalığı.
  • Canavan hastalığı.
  • CACH sendromu.
  • Subkortikal kistleri olan Megaloensefalik lökodistrofi (MLC).

Hipomiyelinizan lökodistrofi

  • Pelizaeus-Merzbacher hastalığı.
  • Pelizaeus-Merzbacher benzeri hastalık.
  • Spastik parapleji 2.
  • Hipomiyelinizasyon ve konjenital katarakt (veya HCC).

Sınıflandırılmamış lökodistrofiler

  • Aicardi-Goutières sendromu.
  • Belirsiz lökodistrofiler. Sorumlu genin henüz tanımlanmadığı veya tanımlanma sürecinde olduğular.

Bugün, globoid tip lökodistrofi veya Krabbe hastalığı olarak bilinen lizozomal tip lökodistrofilerden birini açıklamaya ve bilmeye odaklanacağız..

nedenleri

Krabbe hastalığı, 14 kromozomunun 14 (14q31) küçük kolunda bulunan GALC genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu gende mutasyona sahip kişiler, büyük miktarlarda miyelin lipidlerinin katabolizmasına katılan lizozomal bir enzim olan galaktoserebrosidaz denilen bir maddeyi yeterince üretmezler.

Galaktocerebrosidazın eksikliği, apoptoza (programlanmış hücre ölümü) yol açan sitotoksik bir madde olan psikosin birikmesine neden olur. Metabolize olmayan lipidlerin birikmesi, sinir miyelin koruyucu kılıfının büyümesini etkiler.

Bu madde (galaktoserebrosidaz) olmadan, miyelin sinir bağlantılarının düzgün yol (merkezi ve periferal sinir sistemi) meydana gelir, beyaz madde aksonların kaplama ve küresel hücrelerin gruplarının oluşumunu oluşturamaz.

Bu hastalığın kalıtsal bileşeni resesif (genin iki kopyasına ihtiyacı var) ve babadan oğula bulaşır. Her iki ebeveyn kusurlu mutasyon GALC geni taşıdığını ise çocuklarının herhangi mutasyona uğramış bir kopyasını miras değil% 25 şansı var,% 50 iki mutasyona uğramış kopyalarının devralan bir mutasyona uğramış gene ve bir normal ve% 25 şans miras ve çok fazla, bu durumdan muzdarip.

Her iki ebeveyn de gen mutasyonunun taşıyıcıları olduğu ve acı çekme riskinden şüphelenildiği zaman, doğum öncesi muayene, amniyosentez yapılmalıdır. Bu teknik, enzimatik ve mutasyonel bir analiz için bebeği çevreleyen keseden küçük bir miktar sıvının alınmasını içerir..

tanı

Bu patolojinin tanısı farklı testlerle konulabilir. Kan, doku veya BOS (beyin omurilik sıvısı) analizi, GALC enziminin aktivite seviyesini değerlendirir.

Çok düşük veya boş seviyeler hastalığın varlığını gösterir. Bu tür analizler tanıyı doğrulayabilmesine rağmen, hastalığın seyri ne olacağı (yavaş veya hızlı) hakkında bilgi sağlamaz.

EEG (elektro-ensefalogram) veya PET (pozitron emisyon tomografisi) gibi diğer testlerle tanısal kanıt elde etmek de mümkündür. Her iki test de bu hastalarda anormal beyin elektriksel aktivite paternini gösterecekti..

Nörogörüntüleme teknikleriyle yapılan keşifler de bozukluğun kanıtı olabilir. Örneğin, MRG / MRG (manyetik rezonans görüntüleme / fonksiyonel manyetik rezonans) aracılığıyla, serebral beyaz maddenin varlığında eksiklikler görülebilir..

Şüphesiz tüm testler arasında, genin mutasyonel muayenesi, bu hastalığın teşhisini doğrulamak için en güvenli ve en güvenilir tekniktir. Ek olarak, genin geçirdiği spesifik mutasyon tipi hakkında bilgi hastalığın seyrini öngörmede yardımcı olabilir.

Bazı ülkelerde, tartıştığımız testlere ek olarak, yenidoğanlarda bu patolojinin varlığını dışlamak için önleyici testler yapılmaktadır. Ancak, araştırmacılar bu popülasyonda hangi testlerin en uygun olacağını bulmak için hala çalışıyorlar.

Krabbe hastalığı farklı zamanlarda gelişebilir. Hastalık doğumda veya yaşamın ilk aylarında meydana gelirse (1 aydan 1 yıla kadar) erken başlangıçlı veya infantil Krabbe hastalığından söz ediyoruz..

Bu çocukların çoğu iki yaşına gelmeden öleceklerdir. Bu çocukluk döneminde (1-8 yaş arası) affectation gerçekleştiğinde, Krabbe hastalığının genç görünümünden bahsediyoruz. Son olarak, eğer etkilenme 8 yaşından sonra meydana gelirse, çocuk veya yetişkin geç başlangıçlı olarak kabul edilir ve prognozu biraz daha az ölümcüldür..

semptomlar

Daha önce de belirtildiği gibi, bu hastalık (ve lökodistrofilerin geri kalanı) beyaz cevherin veya miyelinin bütünlüğünü etkiler. Miyelinin sinir sisteminde doğru bir elektrik iletimi üretmesinin önemini bilerek, böyle bir hastalığın vücut için ölümcül sonuçlar doğuracağı düşünülebilir..

Bu patolojinin semptomları, özellikle hastalığın başlangıcına bağlı olarak değişecektir. Bu nedenle, genellikle Krabbe hastalığının ortaya çıkmasının ilerlemesi, ilerlemesinin yavaşlaması ve ölümcül olacağı belirtilmektedir..

Krabbe hastalığı olan bebeklerin doğumda hastalığın belirti veya semptomları yoktur. Aslında, hastalığın erken evrelerinde doktorların patolojiyi serebral palsi ile karıştırması yaygındır..

Bu belirtilerde ilk belirtilerin görülmeye başlaması 3 ila 6 aylıkken, hastalığın farklı zamanlarında veya evrelerinde patolojinin farklı bir resmini sunar..

bozukluğu aşırı sinirlilik, uzuv sertliği, kötü kafa kontrolü, aralıklı esnek başparmak, kas spazmları ve yükseltilmiş sıcaklık bölümleri içerebilir ilk aşaması belirtilerin erken başlangıçlı veya çocuğu olduğunda.

İkinci aşamada, işitme, görme ve motor bozukluklarının yanı sıra (doğru beslenme veya nefes almada zorluklar gibi) hipertonik ataklar ve nöbetler meydana gelir..

Üçüncü aşamada, genel bir hipotoni meydana gelmeye başlar (gerginliğin veya kas tonusunun veya bir organın tonikliğinin azalması). Bu hipotoni, normal gelişimini engelleyen bebeğin farklı organlarına yayılır. Bu andan itibaren, hastalar genel bir vejetatif duruma ilerler, çoğunluğu 2 ila 3 yaş arasında ölürler..

Krabbe hastalığı geç çocuklukta veya yetişkinlikte ortaya çıktığında, semptom tablosu gelişimin erken evrelerinde ortaya çıkanlara benzer ancak ilerlemesi daha az hızlıdır ve seyir daha değişkendir.

Geç formların erken belirtileri zayıflığı içerir ve eksiklikler, ince el becerisi kaybı, ataksi başlangıcı (yürüme zorluğu veya yetersizliği) veya hemipleji (vücudun yarısının felci) gibi daha önce edinilmiş olan üstün işlemlerle ilgili olabilir. ).

Bununla birlikte, bu hastaların bazıları, hastalığın ana semptomu olarak kas güçsüzlüğü ile çok daha az ciddi semptomlara sahip olabilir..

tedavi

Bu hastalığın semptomlarını sınırlandırmak için spesifik tedaviler olsa da, ne yazık ki şu anda Krabbe hastalığının tedavisi yoktur. Bu hastalarda yapılan sağlık müdahaleleri, temel olarak yaşam kalitelerini arttırmayı amaçlamaktadır..

Sinirlilik, kas spazmları, ateş veya nöbet gibi semptomları kontrol etmek için farklı farmakolojik tedaviler kullanılabilir. Fiziksel veya fizyoterapötik rehabilitasyon bu hastalarda kas tonusunun kontrolü ve geri kazanımı için önemlidir..

Bu müdahalelere genellikle etkilenen bilişsel işlevlerin restorasyonunu veya iyileştirilmesini kolaylaştıran psikoterapi eşlik eder.

Bu hastalık için umut vaat eden başka tedaviler var, ancak risk daha büyük ve faydası belirli bir durumdan diğerine büyük ölçüde değişiyor gibi görünüyor..

Kemik iliği veya göbek kordon hücrelerinin hastalığın ilk evrelerinde nakli, özellikle hastalık hala asemptomatik olduğunda, bu hastaların evrimini iyileştirmeye izin verir. Transplantın etkinliğinin, yaşamın ilk haftalarında gerçekleştirildiğinde çok daha etkili olduğu gösterilmiştir.. 

Son olarak, gen tedavisi bu hastalığın kontrolünde daha fazla umut veriyor gibi görünmektedir. Bilim adamları GALC genini bir virüs ilavesiyle vücut hücrelerine ulaştırmayı başardılar.

Virüsün içinden geçen gen hücrelere yerleştirilebilmektedir. Bu teknik sadece hayvanlara uygulanmış olmasına rağmen, dünyadaki farklı araştırma grupları zaten çalışmaktadır, bu yüzden bu teknik insanlarda yakında kullanılabilir..