Pay:
Spinocerebellar Ataksi Nedenleri, Belirtileri ve Tedavisi
spinocerebellar ataksi ilerleyen yıllarda giderek kötüleşen yürüyüşün koordinasyon eksikliğine dikkat çeken bir grup genetik hastalık grubuna aittir..
Ayrıca, muhtemelen beyincik atrofisine bağlı olarak ellerin, konuşmaların ve göz hareketlerinin zayıf koordinasyonunu sunar; bazen omurilik de etkilenir.
Daha spesifik olarak, spinal kolon ve spinocerebellar uzantıları, ön boynuz hücreleri, köprü çekirdekleri, aşağı olivary, bazal ganglionlar ve hatta serebral korteksin bir kısmını içerir..
Bu hastalıkta, varlıklarını güvenilir bir şekilde ayırt etmek zor olmuştur, çünkü aynı aile içinde, bireysel denekler arasında bile farklı klinik bulgular vardır..
Bu bozukluk, ataksi tipine çok bağlıdır, bu yüzden bazı tipler diğerlerinden daha hızlı ilerleyebilir. Bu beyin taramaları yoluyla gözlenir, hastalığın ilerledikçe daha fazla görünür bir serebellar atrofi sunan hasta.
Bu tip ataksi, hem otozomal dominant patern hem de otozomal resesif patern ile kalıtsaldır; ve farklı mekanizmalara sahip birkaç kromozom, alt tipe bağlı olarak dahil edilebilir. Önceden spinocerebellar ataksi öyküsü olmayan ailelerde de görülebilmesine rağmen.
Normalde erken yetişkinlikte, 18 yıl sonra ortaya çıkar.
Spinoserebellar ataksi tipleri
Kalıtsal ataksiler kalıtım tipine ve nedensel gen veya kromozomal lokusa göre sınıflandırılır.
1981 yılında Harding, otozomal dominant serebellar ataksi ile birkaç aileyi değerlendirmeye devam etti. Bununla birlikte, kalıtsal ataksi, 1892'de Sanger Brown ve 1893'te Pierre Marie tarafından genetik yönlere girilmeden zaten tarif edilmişti..
Bu ataksi ile ilgili ilk gen, 1993 yılında ATXN1; Hastalık "spinocerebellar ataksi tip 1" veya "SCA1" olarak sınıflandırılır. Daha sonra, diğer ek baskın genler bulundu, bunlar SCA2, SCA3, vb. Olarak tanımlandı. Spinoserebellar ataksi tipinin sayısının, yeni genlerin keşfedilme sırasına uygun olduğu belirtilmelidir..
Aslında, şu anda, farklı genetik mutasyonlar nedeniyle tanınan bazı 40 tip spinoserebellar ataksi vardır. Ek olarak, sayı artmaya devam ediyor çünkü bu hastalığın kesin genlerinin henüz bulunmadığı başka durumlar da var..
Normal olarak en sık ve tanımlanmış alt türler SCA1, SCA2 ve SCA3'tür:
- SCA tipi 1: otozomal dominant patern ile kalıtsaldır. Etkilenen gen, kromozom 6'da bulunur. Bu alt tip, karakteristik özelliği serebellumun bir dejenerasyon sürecinden geçmesi ve 30 yaş ve üzeri hastalarda daha yaygın olması; her iki cinsiyet arasında eşit olarak bölünmesi.
İlk önce, ellerin koordinasyonunun etkilendiğini ve aynı zamanda yürürken dengeyi korumanın güçlüğünü gözlemleyeceğiz. Konuşma ve yutkunma zorlukları da ortaya çıkıyor.
- SCA tip 2: Sullivan Smith ve arkadaşlarına göre. (2004) mutasyona uğramış gen, kromozom 12 üzerindedir ve görünüşünden sonra, 40 ila 50 yıl arasında olması diğerlerinden farklıdır..
Öte yandan, yavaş göz hareketleri ve azalmış refleksler; Parkinson veya bunama gibi başka bir hastalığa paralel olarak ortaya çıkabilir.
- SCA tip 3 veya Machado-Joseph hastalığı En yaygın tip olarak gözüküyor (% 21). Distoni (kas tonusunda değişiklikler, hareketi bozma), şişkin gözlerin ortaya çıkması, çift görme, Parkinson hastalığının semptomları (ancak bunu göstermede başarısız olma) ve uyku problemleri nedeniyle gün içerisinde yorgunluk ile ayırt edilir. Etkilenen genin kromozom 14 üzerinde yer aldığı görülüyor..
Aşağıdaki en yaygın türler SCA6, 7 ve 8'dir; Gerisi çok nadir.
Diğer taraftan, Harding tarafından 1981 yılında yapılan sınıflandırma, otozomal dominant serebellar ataksinin (ACAD) klinik bulgularına odaklanmış ve aşağıdakileri içermektedir:
- ACAD I: Bu, optik atrofi, demans, kas atrofisi, oftalmopleji, vb. gibi rastgele dağılmış özelliklerle kendini gösterir..
- ACAD II: Retinitis pigmentosa (genetik tipte görme keskinliğinin kaybı) yanı sıra ekstrapiramidal özellikler (motor sistemin), demans ve oftalmopleji eşliğinde.
- ACAD III: "saf serebellar sendromu" olarak adlandırılır.
X kromozomuna bağlı dört tip de keşfedilmiştir: 302500, 302600, 301790 ve 301840.
Aynı ailede, çok çeşitli tezahürlerin ve dahil olan genlerin nasıl olduğu, bu hastalığın ayırt edici özelliğidir. Ek olarak, semptomların belirgin şekilde örtüşmesi nedeniyle, bir hastanın hangi alt tipte olduğunu bilmenin tek yolu DNA testlerini yapmak olacaktır (ve bu sadece hastaların% 60'ında tanımlanabilir, gerisi nerede olduğu bilinmiyor). etkilenen taraf).
Nedenleri nelerdir?
Spinoserebellar ataksinin nedenleri kalıtsal aile geçişiyle bağlantılıdır. Etkilenen birinin bir babadan sağlıklı bir gen ve bir başka babadan kusurlu başka bir miras aldığı otozomal dominant kalıtım düzenine sahip olmak; veya her iki ebeveyin mutasyona uğramış geni ilettiği otozomal resesif bir patern.
Çoğu durumda ilk örüntü mevcut, ancak daha az sıklıkla ikinci tür; bu Friedreich'in ataksisini kapsar..
Spinoserebellar atakside başarısızlıklar kişinin genetik kodunda veya DNA'sında bulunur. Daha spesifik olarak, amino asit glutamin tekrarı olan polyglutamin normalden daha fazla tekrarlandığında ortaya çıkan "poliglutamin hastalıkları" veya polyQ adı verilen bir hastalık türüne girdikleri görülüyor.
Glutamin, spinokerebellar atakside çok önemli görünen ataksinler adı verilen proteinlerin bir parçası olan bir maddedir..
Bu tip hastalıklara "tekrarlayan CAG üçlüsü bozuklukları" da denebilir, çünkü CAG, glutamin kodlanmasından sorumlu olan nükleotid üçlüsüdür..
Otozomal dominant serebellar ataksi (ACAD) olan aileler% 60 ile% 80 arasında olacaktır. Sırasıyla,% 12'si soy hastalarına bulaşabilecek mutasyona uğramış genlerin taşıyıcıları olmasına rağmen, ailede hastalığın öyküsünü göstermez..
Spinoserebellar ataksi ile ilişkili daha fazla genetik mutasyonun belirlenmesi için çalışmalar devam etmektedir..
Belirtileriniz neler?
Hastalığın semptomlarının, bahsettiğimiz spinocerebellar ataksi tipine ve ayrıca her hastaya göre değiştiğine dikkat etmek önemlidir..
Rossi ve ark. (2014) spinocerebellar ataksinin ortak klinik bulgularını ve semptomlarını toplamak için çok sayıda kaynakça incelemesi yapıldı. Buldular:
- Ortalama başlangıç yaşı 35 idi.
- Bu yürüyüş ataksisi, vakaların% 68'inde en yaygın işaretti.
- Ataksi ile ilişkili olmayan diğer semptomların% 50 olduğu.
Hastalığın başlangıcında, bazı spinoserebellar ataksi tipleri görüldü: görme bozukluğu, parkinsonizm veya miyoklonus (vücudun bir kısmının istemsiz ve ani sarsılması). Hastalıkta en sık görülen semptomlar dizartri (etkilenenlerin% 90'ı) ve gözlerin hareketindeki değişiklikler (% 69)..
Bu durumun belirtilerini daha ayrıntılı olarak açıklayacağız:
- Etkilenen kişi bacakları açık şekilde yürür ve sallanma ve kararsızlık sunar. Vücudun ileri geri sallanıp dönmesi tipiktir.
- Kasların ince motor becerilerindeki problemler nedeniyle vücudun sakar, spazmodik ve titreyen hareketleri.
- Dilin ifade edilmesinde, yavaş konuşmaya ve bazen yutma güçlüğüne neden olan sorunlar.
- Okcultomotor disfonksiyonları
- Pigmenter retinopati (karanlık bölgelerde ve çevresel görme alanında ilerici görme keskinliği kaybı).
- Nystagmus veya kısa, gönüllü olmayan göz hareketleri
- İlerlemekte olan motor bozulması, zaman geçtikçe yavaşça artar.
- Pratik olarak çoğu durumda, fenotipi aynı aile içinde değişen kalıtsal tip hastalığın aile öyküsü.
- İlerici hareket kaybına rağmen, zihinsel kapasite etkilenmez.
- Periferik nöropati.
Sonuç olarak, bu ataksiler çok çeşitli tezahürleri kapsar; merakla sık sık ataksik olmayan ilişkili semptomlarla.
Nasıl teşhis edilir?
Hastanın yukarıda sıralanan semptomların büyük bir kısmını gösterdiği, postüral kontrolünün nasıl olduğunu, eğer kaslarını doğru bir şekilde yönlendirebiliyorsa, nasıl yürüdüğünü, konuşma, göz hareketleri vb..
- Nörolojik muayene.
- Beyin taraması ile elde edilen görüntüler: manyetik rezonans görüntüleme (MRG) veya bilgisayarlı tomografi (BT) olarak, hastalık ilerledikçe büyüyen atrofi veya beyincikte belirgin bir azalma olduğunu gösterecektir. Genellikle (ancak her zaman değil) bir olivopontocerebellar atrofidir (OPCA).
- Genetik testler: Gördüğümüz gibi, bu hastalık belirtilerin tipine veya ilerleme derecesine göre büyük değişkenlik gösterebilir. Bu nedenle, ne tür olduğunu bilmek en iyi yolu DNA analizi yapıyor.
Bununla birlikte, bu testler tüm durumlarda yararlı olmayacaktır, çünkü daha önce de belirttiğimiz gibi, şu anda sadece hastaların yaklaşık% 60'ının genetik mutasyonları bilinmektedir. Bu nedenle, bu hastalığı olan bir kişi, genetik testte normalden hiçbir şey alamayabilir, çünkü etkilenen genler henüz tam olarak bilinmemektedir..
Bununla birlikte, bu tip testler, ailesinde spinocerebellar ataksi öyküsü olan ve etkilenen genlerin taşıyıcısı olup olmadığını bilmek için çocukları (veya sahip olmak isteyenleri) olan kişiler için gereksiz değildir..
Sun'a göre Lu ve Wu, (2016) ilgili genler ile ilişkili belirti ve semptomlar (genotip ve fenotip arasında bir ilişki olarak adlandırdıkları) arasında bir ilişki kurmak çok faydalıdır çünkü hastalığın seyri ve olası semptomların takibi.
Tahminin nedir??
Hastalığın seyri nedenleri, tipleri veya başlangıç yaşı gibi birkaç faktöre bağlıdır. Erken görünürse, daha uzun yıllar boyunca yozlaşma olacağından daha olumsuzdur, ancak daha sonra ise çok şiddetli olmayacaktır..
Genel olarak, spinocerebellar ataksi hastaları, günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirmeleri için diğer insanlara belirli bir bağımlılığa ulaşana kadar ilerleyecektir. En ciddi durumda, tekerlekli sandalyeyle sonuçlanabilirler..
Hem semptomların başlangıcında hem de hastalığın süresi değişkenlik gösterebilir. Hastalığa bir poliglutamin neden oluyorsa, daha erken başlangıçlı ve daha radikal bir klinik semptom ilerlemesi olacaktır..
Ne tedavisi var?
Halen spinocerebellar ataksiyi giderecek bir tedavi yoktur. Aslında, bu durum geri döndürülemez ve gittikçe daha fazla ilerliyor. Bu nedenle, müdahaleler hastalığın neden olduğu semptomları hafifletmeye ve gelişmeye devam etmesini mümkün olduğunca önlemeye odaklanmıştır. Etkilenen insanlara yardım etmenin birkaç yolu vardır:
- fizyoterapi: hastanın kaslarını güçlendirmek için bir dizi egzersiz yapabileceği yer.
- Mesleki terapi: günlük aktiviteler üzerinde çalışmak.
- Özel cihazlar ve cihazlar Böylece, kişi istenen bir bağımsızlık seviyesine ulaşır, kendisi için savunabilir..
Burada tekerlekli sandalye, baston, koltuk değneği, yürüteç vb. Birçok araç kullanacağız. yer değiştirmeyi kolaylaştırmak; el-göz koordinasyonunun zayıf olması durumunda yazma, kişisel bakım veya yiyecek için cihazlar; hatta bu konuda zorluk çekenler için konuşmayı kolaylaştıran bazıları.
Şimdi yeni teknolojilerin gelişmesiyle birlikte, bu insanlar için çok faydalı olabilecek çok sayıda mobil cihaz ve uygulama var..
- Onlar da kullanılır ilaçlar, temel olarak titreme, kas sertliği, depresyon, uyku bozuklukları vb. gibi bu hastalıkla ilişkili ataksik olmayan semptomlar için.
- Kök hücre tedavisi: araştırma aşamasında ve çok yaygın değil, ancak spinocerebellar ataksinin tedavisinde büyük bir ilerleme olduğu görülüyor. Prosedür, kök hücrelerini lomber ponksiyonla nakletmek ve sonuç olarak hastaların yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme sağlamaktır. Bununla birlikte titreme önemli ölçüde azalır ve yürüme kabiliyeti önemli ölçüde artar..
referanslar
- Ataksiler ve Serebellar veya Spinocerebellar Dejenerasyon Bilgi Sayfası. (19 Şubat 2016). Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı.
- Kahverengi ataksi (Sanger Brown). (N.D.). Whonamedit'den 5 Temmuz 2016 tarihinde alındı
- Harding, A. E. (1981). Tendon reflekslerinde tutulan erken başlangıçlı serebellum ataksi: Friedreich ataksisinden farklı bir hastalığın klinik ve genetik bir çalışması. Nöroloji, Beyin Cerrahisi ve Psikiyatri Dergisi; 44(6): 503-508.
- Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Otozomal dominant serebellar ataksi: klinik özelliklerin sistematik bir derlemesi. Avrupa Nöroloji Dergisi, 21(4), 607-615.
- Schmitz-Hübsch, T. (27 Mayıs 2006). Spinocerebellar ataksili bir hastanın klinik değerlendirmesi, klinik araştırmanın zorluğu. Almanya, Bonn Üniversitesi Klinik'ten Nöroloji Anabilim Dalı.
- Spinocerebellar Ataxia. (N.D.). 5 Temmuz 2016 tarihinde alındı.
- Spinocerebellar Ataxia (SCA). (Kasım 2010). Kas Distrofisinden Elde Edilen.
- Sullivan Smith, C., Michelson, S. ve Bennett, R. &. (Kasım 2004). Spinocerebellar Ataxia: Genetik Testler Hakkında Bilgili Bir Seçim Yapma. Washington Üniversitesi Medikal Genetik ve Nörolojiden Alındı.
- Sun, Y., Lu, C. ve Wu, Z. (2016). Spinoserebellar ataksi: Fenotip ve genotip arasındaki ilişki. Klinik Genetik.