Kallmann sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Kallmann sendromu bir tür hipogonadotropik hipogonadizm olarak tanımlanan bir patolojidir (Jubiz ve Cruz, 2006)..

Klinik olarak, bu bozukluk, koku giderici ampul ve bitişik yapıların cinsel anomalileri ve hipoplazisinin gelişmesine yol açan, yetersiz bir gonadotropin salgı hormonu ile karakterizedir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).

Kallmann sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlar, koku alma anomalileri (anosmi / hipozmi) eşliğinde cinsel özelliklerin (sitokrom, mikropenis, infertilite, erektil disfonksiyon, libido yokluğu, amenore, dispareunya, vb.) Gelişimidir. diğer tıbbi komplikasyonlar arasında (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).

Kallmann sendromunun etyolojik nedeni genetik değişikliklerle ilişkilidir. Klinik ve deneysel çalışmalar bu patolojiye neden olan 5 geni tanımlamıştır: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ve PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).

Bu hastalığın tanısı klinik muayene ve hormonal analiz, olfametri, nörogörüntüleme ve genetik araştırma gibi farklı tanı testlerinin kullanılmasını gerektirir (Hardelin, 2013)..

Kallmann sendromunun tedavisi olmasa da en yaygın tedavi şekli hormon replasman tedavilerini içerir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Amaç pubertal gelişimin indüksiyonu ve hormonal seviyelerin kontrolüdür. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Kallmann sendromunun tıbbi prognozu hayatı tehdit eden tıbbi komplikasyonları içermez. Hormonal tedavi ile etkilenen herkeste iyi pubertal gelişim elde etmek mümkündür (Hardelin, 2013)..

Kallman sendromunun özellikleri

Kallmann sendromu, bir tür hipogonadotropik hipogonadizm türü olarak nitelendirilen nadir bir genetik hastalıktır (The Royal Çocuk Hastanesi Melbourne, 2016).

hipogonadizm Erkeklerde ve kadınlarda yetersiz seks hormonu üretiminden kaynaklanan geniş bir hastalık grubuna atıfta bulunmak için kullanılan tıbbi terimdir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Cinsiyet hormonları, kadınlar için yumurtalıklar tarafından üretilen biyokimyasal maddeler ve isimler için testislerdir (Camacho Arroyo, 2016).

Organizmamızda doğumdan önce bulunabilirler, plasentadan, gonadlardan, adrenal bezlerden ve sinir sisteminden oluşurlar (Camacho Arroyo, 2016).

Cinsiyet hormonlarının çeşitliliği arasında en önemlisi estradiol, progressteron ve testorestondur. Hepsi her iki cinsiyette de tanımlanabilir, ancak düzeyleri farklıdır (Camacho Arroyo, 2016).

Yetişkinlikte, erkeklerde testosteron konsantrasyonu kadınlardan 15 kat daha yüksektir, kadınlarda estradiol konsantrasyonu erkeklerden 5 ila 10 kat daha yüksektir (Camacho Arroyo, 2016).

Bu hormonlar cinsel farklılaşma (kadın / erkek genital) ve pubertal evrede ikincil karakterlerin ortaya çıkmasında temeldir (kasık kılı, meme büyümesi, ses değişimi vb.) (Camacho Arroyo, 2016).

Ayrıca, beyin seviyesinde de önemli bir rol oynarlar. Cinsiyet hormonları üreme davranışı ve diğer cinsel özelliklerde rol oynar.

Normal şartlar altında vücudumuzun üretim ve hormon seviyelerini düzenleyen farklı mekanizmaları vardır..

Bununla birlikte, Kallmann sendromu durumunda, hipotalamik veya hipofiz düzeyindeki bir değişikliğin varlığından kaynaklanan hormonal bir eksiklik tanımlanmaktadır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016)..

Hipotalamus, beyin tabanındaki intrakraniyal düzeyde yer alan beyinsel bir yapıdır (Biosphere Project, 2016).

Bu birimin temel işlevi, organizmamızın uyku-uyanıklık döngüleri, açlık, susuzluk ve diğer homeostatik özelliklerinin düzenlenmesine katılan hormonal kontroldür (Biosphere Project, 2016)..

Bu alanda, tanımlamak mümkündür hipofiz bezi, önemli bir çeşitli uyarıcı hormonların salgılayıcı endokrin bezi (Biosphere Project, 2016).

Beyin seviyesinde, hipotalamus gonadotropin salgılayan hormon (GnTH) denilen bir hormon salgılar, sırayla, bu biyokimyasal madde, hipofiz bezinin folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonlar üretmesini sağlamada temel rol oynar (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016)..

Bu tip hormonlar, cinsel özelliklerin gelişimini kontrol etmekten sorumlu seks hormonları üretmek için yumurtalıkların ve testislerin uyarılmasından sorumludur (National Health Institutes, 2016).

Kallmann sendromunda genetik anormallikler, etkilenenlerin tipik klinik özelliklerine yol açan gonadotropin hormon eksikliği ile sonuçlanır (Tritos, 2014)..

Bu patoloji, hipotalamus ve koku ampulünü etkileyen nöronal göçteki bir kusura ikincil Gnrh üretiminde bir anormallik nedeniyle hipogonadizm, hiposmi ve anosmi kombinasyonuyla tanımlanmaktadır (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012)..

Bu sendromun ilk tanımları, 1856'da, bir genital gelişme ile koku alma alanlarının kısmi gelişimi arasında bir jenital gelişme ve bir kısım gelişim arasındaki ilişkiyi belirleyen İspanyol patolog araştırmacı Mestre de San Juan'a karşılık gelir (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010)..

Daha sonra bir Alman psikiyatrist ve genetikçi olan Franz Kallmann, bu patolojiyi genetik kökenli bir sendrom olarak tanımladı (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).

Ek olarak, en yeni çalışmalar, tanımlanan genetik değişikliklere göre sendromu 4 klinik forma bölmeye izin vermiştir (Genetics Home Reference, 2016)..

Tüm tiplerde koku hataları ve ortak bir özellik olarak hipogonadizm varlığı vardır. Bununla birlikte, tip 1 ve 2'de yarık damak gibi diğer tıbbi belirtiler görülebilir (Genetics Home Reference, 2016).

Sık görülen bir patoloji mi?

Hipogonadotropik hipogonadizm ve özellikle Kallmann sendromu genel popülasyonda nadir görülen patolojilerdir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Epidemiyolojik analizler, dünya genelinde 8.000 erkekte 1 vaka, 40.000 kadında 1 vaka prevalansını tahmin etmektedir (Tritos, 2014).

Bu nedenle, Kallmann sendromu temel olarak erkek cinsiyetiyle ilişkilendirilir. Prevalans oranı genellikle 4: 1'dir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Etkilenen kişilerin kalp veya nörolojik konjenital patolojileri yoksa uzun vadede ciddi tıbbi komplikasyonlar ortaya koyması gerekmez (Tritos, 2014).

Bu sendromun sunumu doğuştandır, böylece doğumdan itibaren bazı klinik özellikler tanımlanabilir (Tritos, 2014)..

Bunun dışında erişkin evrede, 30 ila 50 yaş arasındaki erkeklerde hipogonaadotropik hipogonadizm vakaları tanımlanabilir (Tritos, 2014)..

İşaretler ve Belirtiler

Kallmann sendromunun özellikleri cinsel özelliklerdeki (birincil ve ikincil) değişiklikler ve koku anomalileri ile ilgilidir..

Cinsiyet karakterleri

Bu alanda hem genital (erkek ve dişi) hem de cinsel sekonder karakterlerin zayıf gelişimi tespit edilebilir (Jubiz ve Cruz, 2006)..

Bunlardan en yaygın olanı, biyolojik ve cinsel olgunluğun kazanılmasında önemli bir aşama olan ergenlik gelişimi yokluğunu etkileyenlerin hepsinde tespit edilmesidir (Jubiz ve Cruz, 2006)..

Etkilenen kişinin biyolojik cinsiyetine bağlı olarak, bazı farklı tezahürler görünebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

Erkek Değişiklikleri

• mikropenis: Bir ergenlik gelişiminin yokluğunda, etkilenenler penis büyümesi yaşamazlar. Mikrofalozomi denilen bir değişiklik olarak tanımlanır. Penis, yetişkin fazda 7 cm'den büyük bir boyuta ulaşmaz.
• kriptorşidi: Cinsel değişiklikler ayrıca testislerin inguinal kanaldan skrotuma inişini de etkileyebilir..
• infertilite: Hormon eksikliği varlığında, bazı durumlarda etkili bir sperm üretiminin görünmemesi veya bunların hacminin yetersiz olması mümkündür..
• Sekonder cinsel özelliklerin yokluğu: Bu sendromdan etkilenen erkekler, yüz ve vücut kıllarının ergenlik döneminde büyümesi, kurumsal kemik yapısının hacminin artması, ciddi ses tonu veya kas kuvveti artışı sırasında gelişmezler..
• Azalan libido: arzu ve cinsel iştah, seks hormonlarının eksikliğinin bir sonucu olarak etkilenenlerde, özellikle testosteronda önemli ölçüde azalır.
• Erektil disfonksiyon: Ayrıca ereksiyonun sürdürülmesi / sürdürülmesinde belirgin bir zorluk veya yetersizlik tanımlayabilirsiniz..

Kadın Tadilatı

• amenore: normal olarak pubertal evre ile ilişkili adetin başlangıcı genellikle yoktur.
• Meme gelişiminin olmaması: ergenlik döneminde, telarca veya meme büyümesi cinsel olgunlaşmanın en erken belirtilerinden biridir. Kallmann sendromundan etkilenenlerde genellikle yoktur veya kısmen bulunur. Göğüsler genellikle tam olarak gelişmemiş ve az kasık kılları tespit edilmiştir..
• disparoni: Etkilenen kadınlarda cinsel ilişki ile ilişkili akut ağrı bölümleri ve penetrasyon ile ilişki ortaya çıkabilir. Vajinal kasılma, yanma hissi veya kesik ağrısı ve hatta vajinal tahriş gibi bazı komplikasyonlar olabilir..

Koku anomalileri

Kallmann sendromu ayrıca, olfaktör ampulün tamamlanmamış bir tutulumu veya gelişimi nedeniyle, koku bölgesiyle ilişkili diğer anomalilerin gelişimi ile de ilişkilidir..

Etkilenenlerin yarısından fazlasında tam bir koku alma duyusu yokluğu (anosmi) veya koku alma kapasitesinde (hiposmi) önemli bir azalma vardır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Diğer değişiklikler

Kallmann sendromu teşhisi konan kişiler, genetik anomaliler ve embriyonik genezis nedeniyle de bir başka klinik belirtiler gösterebilir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012)..

En sık kullanılanlardan bazıları (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

• Sinqunesia: aynalı bir düzende kas uzuvlarının anormal ve istemsiz hareketleri.
• Korpus kallozumun agenezisi veya digenezi.
• Visoospatial değişiklikler.
• Konjenital kökenli palpebral ptoz.
• İşitsel anormallikler.
• Yarık damak veya dudak.
• Hipotoni: dişlerin agenezisi veya digenezi.
• Böbrek agenezisi.
• Özellikle parmaklarda ve ayak parmaklarında anormallikler ve kas-iskelet sistemi hastalıkları.
• Hareket bozuklukları (ataksi).
• Koordineli olmayan göz hareketleri modeli.

nedenleri

Kallman sendromu ve bazı hipogonadotropik hipogonadizm türleri genetik bir kökene sahiptir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).

Bu etiyolojik faktörler, bu patolojiye neden olan 5 gen 5 gen ile ilişkilidir: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ve PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).

Etkilenenlerin% 25-30'una yakın bir şekilde, bu genetik bileşenlerden birinde spesifik bir mutasyon tanımlamak mümkündür (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012)..

Kallmann sendromu ile ilişkili genlerin seti, embriyonik büyüme sırasında çeşitli beyin alanlarının gelişiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Kallmann sendromunun tanısal şüphesi, cinsel gelişim ve koku alma kapasitesi ile ilgili değişikliklerin tanımlanmasına dayanır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016)..

Fiziksel muayene, fiziksel cinsel olgunlaşmanın incelenmesi için temel yöntemdir: genital, vücut kılları, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Bununla birlikte, etkilenenlerde hormon düzeylerini değerlendirmek için endokrin ve hormonal inceleme yapmak esastır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Ek olarak, koku alma (koku alma keskinliğinin değerlendirilmesi) veya beyin görüntüleme teknikleri (beyin yapılarının bütünlüğünün incelenmesi) gibi diğer testlerin kullanılması gerekir..

Son olarak, tanı genellikle genetik testler sonucu doğrulanır..

Tedavi var mı?

Hormon tedavisi, Kallmann sendromunda tercih edilen tedavi yöntemidir..

Erkeklerde en yaygın olanı testosteron, koryonik gonadotropin ve folikül uyarıcı hormon uygulamasıdır..

Amaç, erkek cinsel özelliklerinin tam bir gelişimini sağlamaktır. Ayrıca, yetişkin fazda kombine hormon tedavisi, sperm üretimini uyarmak için esastır.

Kadınlarda, tedavi genellikle östrojenlerin, gonadotropinlerin ve progestinlerin uygulanmasına dayanır. Bu meme ve genital büyümenin uyarılması, endometriyal döngü, folikülojenez ve yumurtlamaya odaklanır.

Genel olarak bu tedaviler doğurganlık ve cinsel olgunlaşmayı sağlamada etkilidir.

referanslar

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Cinsiyet hormonları ve beyin. Komünlerden elde edildi. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., ve Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmann sendromu. Genetik yönler ve fenotipik varyantlar. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmann sendromu. Orphanet'ten alındı.
4. Jubiz, W. ve Cruz, E. (2006). Kallmann sendromu: Bir vaka hakkında. Tıbbi Kolombiya.
5. NIH. (2016). Hipogonaadotropik hipogonadizm. Ulusal Sağlık Enstitülerinden Alındı.
6. NIH. (2016). Kallmann sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
7. NORD. (2016). Kallmann Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J. ve Suárez, C. (2010). Kallmann sendromu-Literatürün sistematik bir derlemesi. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmann Sendromu ve İdiyopatik Hipogonadıotropik Hipogonadizmi. MedScape'den alındı.