CHARGE Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi



CHARGE sendromu önemli fiziksel ve tıbbi doğuştan komplikasyonlarla ortaya çıkan nadir bir genetik kökenli hastalıktır (İspanyol Sağırlığı Olan Aileler Birliği, 2016).

Klinik seyri geniş bir değişim paterni ile karakterize edilir: koloboma, kardiyak anomaliler, koranların atrezisi (nazal orifisler), belirgin büyüme geriliği, genital hipoplazisi ve işitsel malformasyonlar (İspanyol Sağırlık Olan Aileler Birliği, 2016).

Kaynak görüntü: www.chargeacrosseurope.com

Klinik düzeyde, CHARGE sendromundan etkilenen çocuklar ciddi görsel ve işitsel değişiklikler gösterir (Asociación Charge España, 2014), birçoğu sağır.

Bu hastalığın etiyolojik kökeni, tanı konan vakaların yarısından fazlasında CHD7 genindeki spesifik mutasyonlarla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, hastaların yaklaşık üçte biri tanımlanan genetik değişiklik göstermiyor (Genetics Home Reference, 2016).

Teşhis şüphesinde, klinik özelliklerin tanımlanması esastır. varlığını doğrulamak için bazı özel testler yapılması gereklidir: genetik çalışma, entelektüel değerlendirme vb. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik yaklaşım, tıbbi komplikasyonların kontrolüne, nöropsikolojik müdahaleye, özel eğitime vb. Odaklanan multidisipliner bir tedaviyi içerir. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sendromunun özellikleri

CHARGE sendromu, önemli konjenital değişiklikler ile ortaya çıkan bir çeşit malformasyon bozukluğu olarak kabul edilir..

değişiklikler veya doğumsal bozukluklar doğumdan bu yana etkilenen kişide var olan geniş bir patoloji setine atıfta bulunur (Dünya Sağlık Örgütü, 2015).

Bu tip anomaliler, etkilenenler için güçlü bir etkisi olan önemli kronik sakatlıklara neden olabilir (Dünya Sağlık Örgütü, 2015).

Erken fetal gelişim sırasında klinik seyrini ortaya koyma eğiliminde olan nadir bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE sendromunda tıbbi komplikasyonlar çok çeşitli vücut sistemleri ve yapıları ile ilişkilidir.. 

İsmi en karakteristik tıbbi koşulların kısaltmasından kaynaklanmaktadır (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Koloboma (genellikle retinocoridal bölgeyi etkiler).
  • H (Kalp): kalp değişiklikleri.
  • bir: choanae atresia.
  • R,: büyüme ve olgunlaşma gelişiminin önemli bir geriliği.
  • G: genital azgelişmişlik.
  • E (kulak): işitsel pavyonlarda işitsel değişiklikler ve malformasyonlar.

Bu sendrom ilk olarak 1979'da Hall ve ekibi tarafından tanımlandı. Klinik tabloları, konanal atrezi ile rastgele olmayan bir şekilde ilişkili çoklu konjenital anomalilerin varlığı ile tanımlanmış 17 hasta grubuna atıfta bulundu (Blake ve Prasad , 2006).

Aynı yıl, başka bir araştırmacı bağımsız olarak bu aynı patolojiyi tanımladı. Multipl konjenital anomaliler ve oküler kolobomlar ile karakterize 10 ek vaka bildiren Hittner'dı (Blake ve Prasad, 2006)..

İlk açıklamalar, coloboma ve choanal atresia varlığı ile çoklu anomaliler ve konjenital malformasyonlar arasındaki spesifik bir ilişkiye atıfta bulundu (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016)..

Pago ve arkadaşları (1981), bu sendromun ismini, temel tıbbi belirtilerinin kısaltması yoluyla vermiştir (Blake ve Prasad, 2006)..

Günümüzde, bu patoloji, özellikle çok çeşitli sağlık sorunlarından dolayı yaşamın ilk iki yılında yüksek ölüm oranı ile ilişkilidir (Asociación Charge España, 2014).

Genellikle sağırlık olarak tanımlanan bozukluk grubunun bir parçasıdır., Her ne kadar etkilenenlerin görme ve işitme keskinliğindeki değişiklikler genellikle çok değişken olsa da.

CHARGE sendromu istatistikleri

CHARGE sendromu nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir ve tüm dünyada yaşayan 10.000 çocuk başına 1 vakanın altında görülebilir (İspanya, Sağırlığı Olan Aileler Birliği, 2016).

İspanya'da CHARGE sendromlu yaklaşık 3 bin 800 kişinin olduğu tahmin ediliyor (İspanyol Sağır Vatandaşları Aileleri Birliği, 2016).

Sosyodemografik özelliklerle ilgili olarak sunumu cinsiyetle ilişkili değildir. Erkekler ve kadınlar benzer bir prevalansa sahiptir (Tegay, 2016).

Irk, coğrafi köken veya belirli etnik gruplara katılım ile ilgili hiçbir fark görülmemiştir (Tegay, 2016).

CHARGE sendromu, doğum öncesi ya da yenidoğan döneminde tanımlanabilir (Tegay, 2016). Bununla birlikte, Ulusal Nadir Bozukluk Örgütü (2016) gibi bazı kurumlar, spesifik olmayan ya da ince klinik tezahürleri nedeniyle çok sayıda tanımlanamayan ya da kötü tanı konan vaka olduğunu göstermektedir..

CHARGE Sendromunun Belirti ve Belirtileri

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, CHARGE sendromu, iyi tanımlanmış bir tıbbi durum modeli ile ilişkilidir..

En yaygın olanları: (Genetik Ev Referansı, 2016, Hefner, 1999, Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

Oküler Koloboma

Anormallikler ve konjenital malformasyonlar, bazı oküler yapılarda fissür veya perforasyonların gelişmesiyle oftalmolojik sistemi etkileyebilir.

Retina, iris veya koroid etkilenir. Genellikle bir veya iki gözünde gelişimin erken evrelerinde ortaya çıkarlar..

Etkilenen kişinin yeteneği ve görme keskinliği üzerinde önemli bir etkisi olabilir. Önem derecesi yere ve uzamaya bağlı olacaktır..

Görsel düzeyde, bu anomaliyi düzensiz kenarlı karanlık bir alan olarak tanımlayabiliriz..

Oküler koloboma, CHARGE sendromunun en sık görülen klinik belirtilerinden biridir. Teşhis edilen vakaların% 80'inden fazlasında tanımlanmaktadır..

Ek olarak, etkilenenler başka oftalmolojik değişiklikler de geliştirebilir:

  • mikroftalmi: Gözbebeklerinin eksik veya eksik bir şekilde oluşmasını sağlayan yörüngesel bir deformasyondur. Normalde bu normalden daha küçük bir hacim kazanacak.
  • anoftalmi: Bir veya her iki gözün tamamen yokluğunu ifade eder..
  • fotofobi: Hafif ve parlak uyaranlara abartılı hassasiyet.

Bu tip anomaliler genellikle kısmi veya tamamen görsel fonksiyon kaybına yol açar. Önemli görme kaybı, artan kör noktalar, derinlik algısındaki eksiklik veya toplam körlük olabilir..

değişiklikler kalp

CHARGE sendromundan muzdarip çocukların% 75-80'i arasında bir tür anomali ve doğuştan kalp bozukluğu var.

En sık Fallot tetralojisi, ventriküler septal defekt, atriventriküler kanal defekti ve aort ark anomalileri olmak üzere çok çeşitli değişiklikler görülebilir..

Bu patolojilerin bazıları hafif aritmi veya minimal komplikasyonlar üretir. Ancak diğerleri hayatı tehdit edici patolojiler haline gelebilir.

CHARGE sendromunda kalp defektleri genellikle başlıca ölüm nedenidir..

Atresia Coanal

Coana, burun deliklerine atıfta bulunmak için kullanılan terimdir..

CHARGE sendromunda, daraltılmış veya eksik gelişme (konanal darlık) ve açıklıkların tamamen tıkanması veya tıkanması (konal atrezi) tanımlanabilir..

Bu tip anomali, tek taraflı veya iki taraflı olarak ortaya çıkabilir. Kalp yetmezliği olasılığı nedeniyle acil tıbbi yardım gerektirir.

Büyüme ve Gelişmede Gecikme

Şarj sendromu genellikle fiziksel büyüme ve entelektüel gelişimde önemli bir gecikmeye sahiptir..

Fetal fazdan düşük ağırlıkta, kısa boyda ve biyolojik gelişimin cinsiyeti ve süresi için beklenenden daha küçük bir kraniyal çevrede gerçekleşen yavaş bir büyüme tanımlamak mümkündür..

Evrimsel dönüm noktalarının, özellikle de psikomotor fonksiyonlarla ilgili olanların kazanılması, genellikle yavaş bir ritim sunar..

Bu tip anormallikler, büyüme hormonunda belirgin bir açık ile ilişkilidir. Diğer durumlarda, beslenme veya kardiyak değişiklikler nedeniyle olabilir..

Genitoüriner hastalıklar

Genital organların anatomik gelişimindeki anomalileri ve pubertal olgunlaşma ile ilgili değişiklikleri tanımlayabiliriz.

Erkeklerde, en yaygın olanı kriptorşidizm (testislerin inişinin olmaması), mikropenis veya hipospadias (üretranın açılmasının hatalı yeri) tanımlamaktır..

Öte yandan, çoğu kadın genital dudak ya da uzamış kısaltılmış uteri geliştirir.

Ergenlik gelişiminin boyutu genellikle yoktur veya gecikir, bu nedenle etkilenenlerin çoğu hormonal tedavi gerektirir..

İşitsel Değişiklikler

En yaygın olanı işit pavyonlarındaki, yani kulaklardaki çeşitli şekil bozukluklarını tanımlamaktır:

  • Lob yokluğu veya bunun kısmi gelişimi.
  • Geniş ve kısa kulaklar.
  • Üçgen şeklindeki cilt kıvrımları.
  • Düşük ve müstakil dağıtım.
  • Bilateral asimetri.

Orta kulak seviyesinde kemik yapısındaki malformasyonlarla ilgili başka değişiklikler de vardır. İkincil bir gelişimini tanımlamak mümkündür şanzıman sağırlığı.

İç kulakta koklear defektleri ve yarım daire kanallarının kısmi veya tam bir yokluğunu tanımlayabiliriz, bu nedenle etkilenenler denge problemleri göstermek zorundadır..

Diğer komplikasyon türleri

CHARGE sendromunun klinik spektrumu diğer sistemleri ve yapıları kapsayabilir (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

  • Kranial sinirlerdeki değişiklikler: genellikle kranyal sinirleri IX, X, VIII, VII ve I'i etkiler. Genellikle, görme keskinliğinde, yutmada değişiklikler, yüz felci gibi önemli bir görme kaybı oluşturur..
  • Böbrek değişiklikleri: En yaygın olanı böbreklerin yapısının zayıf gelişimi ile ilgili problemleri tanımlamaktır (agenezisi ve / veya hipoplazisi).
  • Atipik yüz yapılandırma: Oküler, işitsel ve nazal malformasyonlara ek olarak, belirgin ve geniş bir aln tanımlayabiliriz. Genellikle kemerli görünümlü kaşlar, sarkık göz kapakları, kalın ve belirgin burun, küçük ağız ve düz yanaklar eşlik eder..
  • Davranışsal özellikler: Yaşlılarda bazı obsesif-kompulsif özellikleri ve geniş bir perseveratif davranış modeli tanımlamak mümkündür.
  • Vücut yapısı: Kas iskelet sistemi anomalileri üst ve alt ekstremitede (kısa parmaklar, cilt kıvrımları, polidaktili, kısa boyun, kemik hipoplazisi, vb.) Ortaya çıkabilir..

nedenleri

CHD7 geninin spesifik mutasyonları, CHARGE sendromu tanısı alan olguların yarısından fazlasını açıklar (Genetics Home Reference, 2016).

Vakaların çoğu, CHD7 geninin bulunduğu kromozom 8'in q12.2 bölgesini etkileyen çeşitli mekanizmalardaki de novo mutasyonlar veya anomalilerden kaynaklanmaktadır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016)..

Bu genetik bileşen biyokimyasal talimatların üretilmesinden sorumludur, böylece vücudumuz çeşitli aktiviteleri ve gen ekspresyonunu düzenlemek için temel bir protein üretebilir (Genetics Home Reference, 2016).

CHD7 geninin önemli bir rolü retina yapısının oluşumunda ve motor nöronal bileşenlerin gelişiminde tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Etkilenen diğer kişiler sema3E gibi diğer genlerde anormallikler veya q11.2'deki 22 gibi kromozomal silmeler olabilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

tanı

CHARGE sendromunun tanısı genellikle çeşitli tanı kriterlerine göre yapılır (Hefner, 1999):

Ana özellikleri

  • kolobom
  • Atresia Coanal
  • Kranial sinirlerle ilişkili sinir disfonksiyonu.
  • İşitsel anormallikler

İkincil özellikler

  • Yüz ayarları
  • Kas iskelet sistemi anomalileri
  • Konjenital kalp hastalıkları
  • Büyüme geriliği

Bu tıbbi koşulları doğrulamak için fiziksel, nörolojik muayene, işitsel ve görsel fonksiyonun analizi, kardiyolojik bir çalışma vb. Yapılması esastır..

Ayrıca, genetik değişikliklerin varlığını doğrulamak için genetik bir çalışma yapılması da gereklidir..

tedavi

CHARGE sendromuna tıbbi yaklaşım genellikle çok çeşitli tedavileri içerir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

  • Cerrahi düzeltme (kardiyak malformasyonlar, atrezi, atipik fasiyes vb.).
  • Besleme ve mekanik solunum.
  • Odyolojik, oftalmolojik, idrar, endrokinolojik, vb..

Ek olarak, etkilenenlerin maksimum gelişimini ve işlevsel bağımsızlığını elde etmek için erken stimülasyon, nöropsikolojik yaklaşım ve özel eğitim kullanmak esastır..

Etkilenenlerin tıbbi prognozu nedir?

CHARGE sendromu ciddi tıbbi komplikasyonlara neden olur, özellikle kardiyak değişiklikler etkilenenlerin yaşamını tehdit edebilir.

Özellikle ilk iki yıl boyunca ölüm oranı yüksektir. Etkilenenlerin yaklaşık% 30'u yaşamın en erken evrelerinde ölüyor..

referanslar

  1. ACE. (20143). 2014 Faaliyet Raporu. Ücret Birliği.
  2. APASCIDE. (2016). Şarj sendromu. İspanyol Sağırlığı Olan Aileler Birliği.
  3. Blake, K., ve Prasad, C. (2016). CHARGE sendromu. Orphanet Nadir Hastalıklar Dergisi.
  4. Hefner, M. (1999). Şarjda Tanı, Genetik ve Prenatal Tanı. CHARGE Sendrom Vakfı.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J. ve Madero Barrajón, P. (2010). Şarj sendromu. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
  7. NORD. (2016). CHARGE Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
  8. WHO. (2015). Konjenital anomaliler. Dünya Sağlık Örgütü'nden alınmıştır..
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE Sendromu. MedScape'den alındı.