Alström sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Alström sendromu evrimsel bir seyir izleyen multisistemik bir etki ile karakterize, nadir görülen bir genetik kökenli hastalıktır (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008)..

Genellikle doğum öncesi veya çocukluk döneminde tanımlanır ve önemli duyusal değişikliklerin varlığı ile karakterizedir (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ve Marshall, 2014)..

En yaygın olanı, körlüğün ve duyusal sağırlığın ilerici gelişimidir (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008)..

Klinik düzeyde, Alström sendromu ayrıca obezite, tip II diyabet, miyokard hastalığı ve karaciğer, böbrek, akciğer ve ürolojik seviyedeki farklı fonksiyonlar da dahil olmak üzere daha geniş bir tıbbi tezahür seti içerir (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).

Bu patolojinin etyolojik kökeni, ALMS1 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir (Bahmad, Sousa Alves Costa, Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ve Marshall, 2014). Bu gen 2p13-p12 bölgesinde, 2. kromozomda bulunur (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).

Alström sendromunun tanısı, klinik seyrine eşlik eden ana semptomların varlığına ve genetik değişikliklerin tanımlanmasına (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).

Bu hastalığın tedavisi yoktur (Wolfram, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012'de İspanyol Kayıt Defteri)

Terapötik yaklaşımlar semptomatiktir ve duyusal değişikliklerin yönetimi ve telafisi ile diğer tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır.

Alström sendromunun özellikleri

Alström sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir hastalıktır, ancak geniş klinik karmaşıklığı ile karakterizedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Her zamanki seyri, çoklu sistem ve vücut organlarını genel olarak etkileyebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bu hastalık genellikle çocuklukta obezite, diabetes mellitus ve diğer tıbbi komplikasyonların eşlik ettiği çeşitli görsel ve işitsel değişikliklerin ilerleyici gelişimi ile karakterizedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

İlk olarak 1959 yılında Dr. Alström tarafından tanımlandı ve o zamandan beri dünya çapında 400'den fazla vakaya tanı kondu (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009).

İlk klinik raporunda, bu sendromun klinik etkilerini, çeşitli etkilenen üyelere sahip birkaç İsveçli ailede tanımlamıştır (İspanyol Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012 Kayıt Defteri).

Alström sendromu genellikle spesifik özelliklere sahip diğer patolojiler ile sınıflandırılmaz.

Bununla birlikte, doğuştan gelen rahatsızlıklar veya hastalıklar veya nadir hastalıklar dahilinde sınıflandırılır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Dünyadaki nadir görülme sıklığı göz önüne alındığında, nadir görülen hastalıkların veya hastalıkların, yani çok küçük bir grup bireysel patolojiden muzdarip olan patolojilerin bir parçasıdır (Richter ve ark., 2015)..

Diğerleri gibi, nadir görülen hastalıkların kökenleri anomaliler ve genetik değişiklikler ile ilişkilidir (Richter ve ark., 2015).

Ayrıca, belirttiğimiz gibi, Alström sendromunun sunumu doğuştandır. Bu nedenle, bazı klinik özelliklerin önemli veya tanımlayıcı bir seyir göstermesi zaman alsa da, birincil değişiklikler etkilenen kişide doğum anından itibaren mevcuttur..

Sık görülen bir patoloji mi?

Alström sendromu nadir görülen bir patolojidir. İstatistiki veriler kesin olarak bilinmemekle birlikte, görülme sıklığının dünya çapında 10.000-1.000.000 kişi başına 1 vakanın altında olduğu tahmin edilmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Klinik ve deneysel analizler, yaklaşık 900-1.200 farklı Alström sendromu vakası tespit etmiştir (Genetics Home Reference, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Bu sendromun sosyodemografik özellikleri cinsiyet, coğrafi kökene bağlı olarak veya belirli etnik ve ırksal gruplara ait farklılıklar gösterir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016)..

İşaretler ve belirtiler

Alström sendromunun temel klinik özelliği, duyusal, işitsel ve görsel rahatsızlıkların ilerici gelişimidir..

Ek olarak, buna aşağıda açıklayacağımız diğer tıbbi komplikasyon türleri de eşlik etmektedir..

Klinik bulgular doğum sırasında genellikle belirgin değildir, en yaygın olanı progresif görünmeleridir (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).

Alström sendromunun klinik seyri evrimseldir (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).

İlerici körlük       

Kapasite kaybı ve görme keskinliği, Alström sendromunun en önemli belirtilerinden biridir (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008)..

Bu tıbbi durum temel olarak koni ve oküler bastonların önemli bir distrofisine bağlıdır (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008)..

Retina, temel göz yapılarından biridir. Işık uyaranlarına karşı hassastır ve temel işlevi bu bilgiyi elektrik sinyaline dönüştürmek ve böylece optik sinirin onları beyin merkezlerine ulaştırmasıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Bu yapı çeşitli hücrelerden oluşuyor, aralarında konileri ve bastonları buluyoruz.

Koniler ışığa duyarlı hücreler olarak tanımlanır: kırmızı, mavi veya yeşil ışığı tespit edebilen koniler vardır. 

Kısmen, bastonlar düşük ışıklı çevre koşullarında ışık algılamasından sorumludur..

Genetik değişiklikler gibi patolojik faktörlerin görülme sıklığı, distrofiye neden olan retina hücrelerinin bütünlüğünü ve fotoreseptör fonksiyon kaybını değiştirebilir (Hamel, 2005)..

Alström sendromundan etkilenenlerde, bu patoloji genellikle diğer sekonder tıbbi durumlar yoluyla kendini gösterir (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009):

• Aşamalı görsel eksiklik: Görme keskinliği hastanın biyolojik yaşının artmasıyla yavaş yavaş kaybolur. En sık görülen merkez periferik vizyon dejenerasyonu ve bunu takiben merkezi.
• Fotogfobia: Işık uyaranlarına karşı bir hoşgörüsüzlük tanımlamak mümkündür. Etkilenenler bunu sinir bozucu veya acı verici bir his olarak tanımlar. Işığa tamamen tahammülsüzlük yolunda ilerlemek zorundalar.
• Yatay nystagmus: gözler yatay bir düzlemde istemsiz, hızlı ve spazmodik hareketler göstermelidir..
• körlük: Daha önce tarif edilen işaretler ve amaurozun gelişmesi nedeniyle görsel kapasite tamamen kayboluyor.

Bazı insanlar ayrıca, farklı derecelerde kataraktlar, yani oküler lensde opasite geliştirebilirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Her ne kadar görsel değişiklikler doğum sırasında belirgin olmasa da, klinik seyir genellikle 15 aylıktan önce tam olarak belirlenir (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009).

Vizyon yaşamın ilk ve ikinci on yılı boyunca yavaş yavaş kötüleşme eğilimindedir. Ergen evresinde zaten tam bir körlük durumu olduğu yaygındır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Sensorineural sağırlık

İşitme yeteneği, Alström sendromundan en çok etkilenen alanlardan biridir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Doğum anında ve yenidoğan döneminde işitme keskinliği normal veya standart seviyeler gösterir, ancak yaşamın ilk on yılında, ilerleyici bir işitme kaybı tespit edilebilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Tanı konan kişilerin% 70'inden fazlasında, her iki kulağı etkileyen duyusal sağırlık iki taraflı olarak belirlenir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Sensorinöral sağırlık terimi, iç guatrda, terminallerde ve işitsel sinir liflerinde bulunan yaralanmalardan kaynaklanan işitsel kapasite kaybını ifade eder. İşitsel sinirler, duyusal uyaranları beyne iletme yeteneğini kaybeder.

Sağırlık derecesi, etkilenenler arasında değişkendir. Etkilenen bazı çocuklar, çocukluğun son aşamasında veya ergenliğin başlangıcında ciddi derecede ilerlemiş olan hafif veya orta dereceli bir işitme kaybına sahiptir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Orta kulak bölgelerinin iltihaplanması (otitis media) gibi diğer patolojileri de tanımlayabiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Diğer değişiklikler

İşitsel ve görsel yetenekler Alström sendromunun merkezi özellikleridir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bilişsel ve entelektüel işlevsellik genellikle etkilenmez, ancak bazı insanlar gelişiminde bazı önemli gecikmeler gösterebilir (dil becerileri, öğrenme vb.) (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Ek olarak, diğer tıbbi komplikasyon tiplerini de tanımlayabiliriz: obezite, tip II diyabet, miyokard hastalığı ve karaciğerde farklı fonksiyonlar, böbrek, akciğer ve ürolojik seviye (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).

• şişmanlık: Büyüklüğü ve doğum ağırlığı normal olmasına rağmen, Alström sendromundan etkilenen çocuklar genellikle, yaşamın ilk yılında hızlıca kilo alan, anormal derecede yüksek bir yeme ihtiyacı (hiperji) gösterirler. Gövde, göğüste yağ birikmesi, karın, kollar ve bacaklar.

• Dilate kardiyomiyopati: Bu kalp patolojisinde kalbin yapılarının genişlemesi ve hipertrofisi var. Ciddi bir kalp yetmezliği durumuna yol açan önemli bir zayıflık oluşturur. Sekonder semptomların bazıları taşipne, siyanoz, dispne veya anoreksidir..
• Tip II diyabet: Pankreas insülin üretme kabiliyetine sahip olsa da, etkilenenlerin organizması etkisine karşı dirençli hale gelir. Eksik bir glikoz emilimi görülür ve kan dolaşımında anormal ve patolojik bir artışı vardır. İkincil semptomların bazıları poliüri, polidipsi, diğerleri arasında. 
• Karaciğer hastalıkları: Hepatik alan, karaciğer büyüklüğündeki (hepatomegali) artıştan veya karaciğer enzimlerindeki artıştan etkilenebilir. Bu patolojilerin siroz ve karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişiminde ilerlemesi mümkündür..
• Böbrek değişiklikleri: En sık görülen bulgular diğerlerinin yanı sıra mesane kaslarını, idrar kaçırma durumunu kontrol etmedeki zorluğu içerir. Bazı durumlarda, böbrek fonksiyonunda ilerleyici bir işlev bozukluğu tanımlamak mümkündür..
• Pulmoner değişikliklerSolunum anomalileri sinüzit veya bronşit gibi solunum yolu enfeksiyonları ile ilgilidir.

nedenleri

Alström sendromu, kromozom 2'ye ait ve 2p13-p12 bölgesinde bulunan ALMS1 genindeki bir mutasyona bağlıdır (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010)..

Bu gen, düşük seviyeleri Alström sendromundan etkilenen dokuların ve normal yapı fonksiyonlarının kaybına neden olan ALMS1 proteini üretimi için biyokimyasal talimatların üretiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Refrence, 2016).

tanı

Sendromun tanısı eksiksiz ve ayrıntılı bir klinik değerlendirmeye dayanır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Tıp alanında en sık kullanılan tanı kriterleri, diğer bulguların yanı sıra görsel distrofi, duyusal sağırlık, kardiyomiyopati, obezite, böbrek fonksiyon bozukluğu ve diyabetin belirlenmesine işaret etmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Bu sendromun varlığını gösteren tek bir test yoktur. Genelde çeşitli klinik testler kullanmaktır: elektroretinogram, odyometri, manyetik rezonans, ekokardiyogram, genetik analiz vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Alström sendromu tedavisi var mı??

Alström sendromunun tedavisi yoktur (İspanyol Wolfram Sendromları Kayıt Defteri, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012)

En çok kullanılan tedavi yaklaşımı semptomatiktir, duyusal, kardiyak ve endokrin değişikliklerin kontrolüne odaklanmıştır (Wolfram Sendromları İspanyol Kayıt Defteri, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012).

Görsel ve işitsel değişikliklerin iyileştirilmesi için lensler veya koklear implantlar gibi telafi edici yöntemler kullanılabilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Diyabet gibi bazı sekonder komplikasyonların tedavisi için farmakolojik tedavi esastır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

referanslar

1. Hamel, C. (2005). Koniler ve bastonların distrofisi. Orphanet'ten alındı.
2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E. ve Martínez-Fernández, M. (2010). Alström sendromu: Özellikleri, tanı ve beklenti kuralları. Konjenital Malformasyonların İşbirlikçi İspanyol Çalışması.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G. ve Martinez Frias, M. (2008). Alström sendromlu bir olgunun sunumu: klinik, moleküler yönler ve tanı ve beklenti kılavuzları. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S. ve Rivera Vega, M. (2009). Meksikalı bir ailenin raporu, multidisipliner yönetim ve literatür taraması. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH. (2016). Alström sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
6. NIH. (2016). Alström sendromu. MedlinePlus'tan alındı.
7. NORD. (2016). Alström Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. REWBA. (2012). Hastaya bilgi. İSPANYOL SENDROM KAYITI WOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.