Rubinstein-Taybi Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Rubinstein-Taybi sendromu atipik bir yüz konfigürasyonu, büyüme bozuklukları ve zihinsel engellilik gelişimi ile karakterize, çok sistemli bir genetik kökenli patolojidir (Marín Sanju, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008)..

Bu hastalığın belirti ve semptomları genellikle geniş bir klinik seyir gösterir. Bunlardan bazıları şunlardır: kısa boy, klindaktil, fasiyal dimorfizm, şaşılık, baş ağrıları, nöbetler, vs. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Genellikle doğuştan kalp rahatsızlıkları ile ilgili diğer tıbbi komplikasyon türlerini içerir (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013)..

Rubinstein-Taybi sendromunun etiyolojik kökeni, 16 kromozomunda yer alan spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir (Blazquez, Narváez, Fernández López ve García Aparicio, 2016).

Bu sendromun tanısı kesinlikle kliniktir. Yenidoğan ya da bebek döneminde, fiziksel özellikleri genellikle belirgin olduğundan, tanımlanabilir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998)..

En çok kullanılan tanı testleri radyolojik ve görüntüleme bulgularını içermektedir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003). Ek olarak, genetik bir çalışma yapılması önemlidir..

Rubinstein-Taybi sendromunun tedavisi yoktur. En yaygın olanı semptomatik yaklaşımları kullanmak, özellikle de yüz malformasyonları ve diğer kas-iskelet sistemi anomalileri için düzeltici cerrahi kullanmaktır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Rubinstein-Taybi sendromunun tanımı ve özellikleri

Rubinstein-Taybi sendromu konjenital olarak vücudun birçok yapısını ve organlarını etkileyen nadir bir patolojidir (Nadir Bozukluklar için Ulusal Orgamozasyon, 2016).

Bu patoloji genellikle gecikmiş fiziksel ve bilişsel gelişim, yüz anormallikleri, kas-iskelet sistemi malformasyonlarının ve değişken zihinsel yetersizliğin varlığı ile tanımlanır (Nadir Bozukluklar için Ulusal Orgamozasyon, 2016)..

Bazı ilave değişiklikler, oküler, kalp, böbrek, odontolojik anomaliler, tümör oluşumları, obezite, vs. gelişimini içerebilir. (Genetik Evde Referans, 2016).

Rubinstein-Taybi sendromu genellikle kötü bir tıbbi prognoz sunar. Etkilenenler genellikle erken çocukluk döneminin üstesinden gelmez (Genetics Home Reference, 2016).

Bu patolojinin ilk tanımları Michail ve ortak çalışanlarına karşılık gelir. 1957'de baş parmak parmağı olarak bilinen bir sendromu ifade ettiler (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013)..

Daha sonra, 1963'te Rubinstein ve Taybi bunu doğru bir şekilde tanımladılar (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Sindirim, iskelet, idrar ve sinir gibi çeşitli sistem ve organların eklem tutulumu ile karakterize klinik bir seyri belirtmişlerdir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003)..

İlk klinik raporlarında, genel olarak büyüme geriliği, solunum yolu enfeksiyonları gelişimi, beslenme sorunları ve / veya doğumsal kalp hastalıklarına değindiler (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Bu sendrom genellikle klinik seyri içinde başka değişiklikler olmasına rağmen ekstremitelerde atipik fasiyes ve anormallikler tarafından tanımlanan tıbbi koşullar altında sınıflandırılır (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013)..

Ek olarak, 1992'de, kromozom 16 ile ilişkili olan Rubistein-Raybi sendromunun genetik kökenini belirlemek mümkün olmuştur (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998)..

Sık görülen bir patoloji mi?

Rubinstein-Taybi sendromu genel popülasyonda prevalansı düşük olan sporadik bir hastalıktır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Genellikle nadir veya seyrek görülen hastalıklar olarak sınıflandırılır. Bu nedenle, İspanya Rubinstein-Raybi Sendromu Derneği ve İspanya Nadir Hastalıklar Federasyonu 3 Temmuz'da uluslararası gününe işaret ediyor.

Epidemiyolojik çalışmalar, canlı doğan her 300.000 kişi için 1 vakada sıklığını tahmin etmektedir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Bu veriler her 720.000 kişi için bir vakaya kadar değişebilir. Hollanda, 250.000 doğumlu her canlı için tek bir durumda bulunan ve prevalansı en yüksek olan bölgedir (Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, Marín Sanjuán, Moreno Martín).

Rubistein-Raybi sendromu kadınlarda ve erkeklerde eşdeğer bir prevalans gösterir. Epidemiyolojik veriler belirli ırklara veya etik gruplara göre farklılık göstermez (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

İşaretler ve Belirtiler

Rubistein-Taybi sendromunun en sık görülen belirti ve semptomları genellikle etkilenen bölgeye veya sisteme göre sınıflandırılır. En sık görüleni kranyo-yüz yapısı, kas-iskelet yapısı, fiziksel gelişim ve bilişsel gelişimdir..

Daha sonra, en yaygın klinik özelliklerden bazılarını açıklayacağız:

Fiziksel büyüme

Rubinstein-Taybi sendromunun temel özelliklerinden biri normal veya standart bir prenatal gelişimin (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003) varlığı ve ardından doğumdan sonraki gelişmede önemli bir gecikmedir..

Hamilelik sırasında, ağırlık, boy ve kranial çevre değerleri genellikle beklenenleri ayarlar. Bununla birlikte, yaşamın ve gelişmenin ilk anlarında belirlenir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

• Düşük ağırlık
• Kısa boy
• Kranial büyümede belirgin azalma (mikrosefali)

Bütün bu parametreler genellikle doğum sırasında 25. ve 50. yüzdeliklerin arasındadır ve artan yaşla devam etme eğilimindedir. Bazı cücelik türlerinin gelişimini tanımlamak mümkündür (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008)..

Bazı durumlarda, doğum öncesi kilo alımı ve beslenmeyle ilgili bazı zorlukları belirlemek mümkündür (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008)..

Büyümedeki gecikme, diğer tıbbi durumlar arasında hoşgörüsüzlük ve yeme problemleri veya kabızlık sorunları ile örtüşme eğilimindedir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998)..

Ayrıca, yüzdeki bozuklukların, iskeletlerin, gecikmiş bilişsel gelişimin, vb. Gelişmesiyle de ilişkilidir..

Fiziksel büyümedeki anomaliler etkilenenler arasında değişiklik gösterse de, çocukluk döneminde şişmanlık gelişmeleri yaygındır..

Kafatası-yüz özellikleri

Diğer nadir genetik hastalıklarda olduğu gibi, Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenler genellikle, bazı tanımlayıcı özelliklere sahip atipik bir yüz ve kranyal yapı sunmakla karakterize edilir..

Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti ve Peirone (2013) gibi bazı yazarlar, bu alandaki değişiklikleri, bu sendromdan etkilenenlerin ortak özelliklerine atıfta bulunarak tipik fasiyes olarak tanımlar..

En sık görülen kraniyofasiyal özelliklerden bazıları (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanju, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü) , 2016):

yüz

• mikrosefali: görsel olarak, baş etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için normalden daha küçüktür. Bu bulgu, kraniyal çevresinin belirgin şekilde azalması ile doğrulanmaktadır..
• Geniş burun köprüsü: burnun merkezi kemik yapısı genellikle olağandışı bir uzantıya sahiptir. Görme burun geniş ve depresif.
• Kaşları kalın ve kemerli: Kaş genelde yüksek miktarda saça sahiptir. Karakteristik bir ifadeyi gösteren tipik bir kemerli yapı geliştirirler.
• Öne çıkan alin: kafatasının ön bölgelerinde genellikle şişkin veya belirgin bir yapı gelişir.
• kulakları: Harici işitsel pavyonların konumu ve implantasyonu genellikle değiştirilir. Aşırı veya yükseklik kusurundan dolayı anormal pozisyonları belirlemek mümkündür.

gözleri

• antimongoloid: gözlerin göz kapakları (göz kapağı fissürü) arasında bulunan açıklık veya çatlak, dış kenarların iç kenarlara göre daha düşük bir konumuyla karakterize edilen bir değişiklik sunar..
• pitozis: üst göz kapaklarının kısmi ya da toplam düşüşünü belirlemek mümkündür. Bir veya iki gözü de etkileyebilir ve kalıcı veya geçici bir seyir gösterebilir.
• hipertelorismo: Göz yuvaları ve küre arasındaki mesafe genellikle normalden daha yüksektir. Görsel seviyede gözlerin çok ayrıldığını gözlemliyoruz..
• Epikaptik kıvrımlar: lakrimal bezlerde, gözün iç açısında alışılmış olandan daha üstün bir deri uzantı katının görünümü.
• Uzun sekmeler: hirsutizm gelişimi (aşırı kıllanma) sonucu kirpiklerin boyu uzama eğilimindedir..

ağız

• retrognati: alt çene genellikle üst olana göre gecikmeli bir pozisyon sunar. Frontal bir projeksiyon geliştirmez ve çene gelişmemiş veya belirgin bir yön olarak tanımlanır..
• mikrognati: Çenenin genel yapısı çoğu durumda az gelişmiştir. Görsel seviyede küçük bir boyut gözlenir.
• macroglosia: Dil, yüksek bir ses sunma eğilimindedir. Bazen merkezi bir yarık (çatal dil) tanımlanabilir.
• Yarık damak: ağzın damak veya çatısı genellikle belirgin bir yükselme veya delik gelişimi gösterir.
• Diş tıkanıklığı: Dişler genellikle zayıf bir organizasyon gösterir. Diğer diş değişikliklerinin gelişmesi (çocuk dişlerinin kalıcılığı, çürüme eğilimi vb. Gibi) sık görülür.

Kas-iskelet özellikleri

Ekstremite ve uzuvları etkileyen anormallikler ve malformasyonlar (alt ve üst) daha az görülür.

Bununla birlikte, Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin çoğunda mevcut olan bazı belirti ve semptomlar vardır:

• Geniş parmaklar: Fajanlar genellikle normalden daha kısadır. Bazı parmaklar normalden daha geniş bir yapı geliştirebilir, özellikle de baş parmaklar.
• klinodaktili: parmaklar ve parmaklar genellikle kavisli görünür, özellikle dördüncü ve 5. parmağı etkiler.
• Halluks Valgus: ayak parmaklarının yapısını etkileyen bir tür kas-iskelet sistemi deformitesidir. Genellikle "bunyon" olarak bilinir. İlk metatarsal sapma meydana gelir ve parmak hareket etmelidir.
• Syndactyly ve polydactyly: Birkaç parmağın kaynaşmış görünmesi veya bunların sayısının her üyede 5'ten fazla olması mümkündür..

Nörolojik ve bilişsel özellikler

Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin nörolojik profili temel olarak tekrarlayan baş ağrıları, nöbetler ve ensefalografik değişiklikler durumu ile karakterizedir.

Doğumdan itibaren bilişsel ve psikomotor becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikme tespit etmek mümkündür..

Etkilenenlerin çoğu değişken derecede zihinsel engellidir. Ortalama IQ 36 ila 51 puan arasındadır..

Duruşmaların gelişimi, emekleme, yürüme, iyi motor becerileri, sosyalleşme vb. Gibi bazı evrimsel dönüm noktalarının kazanılmasında belirgin bir gecikme tespit etmek mümkündür..

Ek olarak, dilsel ve iletişim becerilerinin kazanılmasında önemli bir gecikme tanımlamak mümkündür..

Tıbbi komplikasyonlarla ilişkili mi?

Bu patoloji, oküler, böbrek, kalp sistemi vb. Gibi diğer ikincil tıbbi komplikasyonlara neden olabilir..

• Kas iskelet sistemi komplikasyonları: kas hipotoni veya hiperrefleksi.
• Göz komplikasyonlarıŞaşılık, katarakt, glokom veya kolobom, oküler bölgede en sık görülen değişikliklerden birini oluşturur.
• Böbrek ve genitoüriner komplikasyonlar: Böbrek hipoplazisi, kriyotarşizm, skrotal kontrol, hipospadias, hidrofrenoz vb. Tanımlamak mümkündür..
• komplikasyonlar kalp: kalp değişiklikleri konjenital malformasyonlarla ilişkilidir. En sık görülen duktus arteriosus ve inter / intraventriküler iletişimi etkiler.

nedenleri

Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin çoğunda, 16p13.3 konumunda, kromozom 16 ile ilişkili bir etiyolojik bozukluğu tespit edebiliriz (2016 Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Bu tip anomali, CREBBP geninin etkilenenlerin% 60'ından fazlasında spesifik bir mutasyonuyla ilgilidir (Genetics Home Reference, 2016)..

Bu genetik bileşen, hücre bölünmesi ve büyümesinin düzenlenmesinde rol alan başka bir geniş gen grubunun aktivitesini kontrol etmeye yardımcı olan bir proteinin üretiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Reference, 2016)..

Bununla birlikte, başka bir hasta grubunda, bu sendromun klinik seyri, 22, 22q13.2 kromozomunda bulunan EP300 genindeki bir mutasyonla ilişkilidir (2016 Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

Bu gen, daha hafif kas-iskelet sistemi değişiklikleri ile ilişkili olabilmesine rağmen, yukarıda tarif edilene benzer bir fonksiyona sahiptir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, Rubinstein-Taybi sendromunun tanısı kliniktir. Amaç merkezi değişiklikleri tanımlamaktır: kranyofasiyal konfigürasyon, kas-iskelet sistemi malformasyonları ve bilişsel özellikler (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

Hem yenidoğan evresinde hem de çocukluk gelişimi gelişiminde daha ileri evrelerde tanı konulabilir. En yaygın olanı, fiziksel özelliklerin daha belirgin olma eğiliminde olmasından dolayı ikincisinde gerçekleştirilmesidir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998)..

Bu durumda, tamamlayıcı tanı testleri genellikle radyolojik ve radyolojik bulgulara dayanır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Ek olarak, bu patolojiyle uyumlu mutasyonların varlığını belirlemek için genellikle genetik bir değerlendirme yapılır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003)..

tedavi

Rubinstein-Taybi sendromunun tedavisi yoktur. Olağan şey, tedavilerin etkilenen her bir kişinin spesifik semptomlarının izlenmesi ve kontrolüne odaklanmasıdır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Çok çeşitli belirti ve semptomlar göz önüne alındığında, farklı uzmanların eşgüdümlü çalışması gerekir: ortopedistler, nefrologlar, kardiyologlar, nörologlar, çocuk doktorları, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Fiziksel büyüme ve ikincil tıbbi komplikasyonların detaylı izlenmesinin yanı sıra, cerrahi veya ortopedik yöntemler gibi bazı palyatif veya düzeltici yaklaşımlar kullanılabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)..

referanslar

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B. ve Velásquez, S. (2003). Bir Rubinstein-Taybi sendromu olgusu. Rediolojik sunum. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A. ve García-Aparicio, L. (2016). Rubinstein-Taybi sendromunda torasik cerrahi için anestezi yönetimi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A. ve Peirone, A. (2013). Rubinstein-Taybi sendromunda konjenital kalp hastalıklarının perkütan tedavisi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Rubinstein-Taybi Sendromu Genetiği. Medscape'ten alındı: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., Ríos de la Peña'dan, J., Urberuaga Erce, M., ve Domingo-Malvadi, R. (2008). Rubinstein-Taybi Sendromunda Sözlü Bulgular: İki Olgu Hakkında. Cient. göçük.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi sendromu. MedLinePlus'tan alındı.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
8. NORD. (2016). Rubinstein Taybi Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A. ve Marco Tello, A. (1998). Ekstremite hipoplazisi ile ilişkili Rubinstein-Taybi sendromu. Yenidoğan vakası iletişimi. Bir Esp Pediatri.