Pfeiffer sendromu belirtileri, nedenleri, tedavileri

Pfeiffer sendromu Kafatasının kemiklerinin erken füzyonuyla karakterize, kafa ve yüzdeki deformasyonları gösteren çok nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu anomali, şişkin gözlerin görüntüsünü veren kraniyosinostoz olarak tanımlanır. Ek olarak, etkilenenler ellerde, parmaklarda ve ayaklarda sapma gibi değişiklikler gösterir..

Adını 1964 yılında aynı aileden 8 hastayı el, ayak ve kafa anormallikleri olan bir genetikçi olan Rudolf Arthur Pfeiffer'den alıyor..

FGFR genlerindeki mutasyonların sonucu olan bir grup hastalığın parçasıdır. Örneğin, Apert sendromu, Crouzon sendromu, Beare-Stevenson sendromu veya Jackson-Weiss sendromu.

Pfeiffer sendromu tipleri

Pfeiffer sendromu için geniş çapta tanınan bir sınıflandırma 1993 yılında Michael Cohen tarafından yayınlandı. Ciddiyetine bağlı olarak üç tip verilebileceğini, bu nedenle II ve III tiplerinin en ciddi olması gerektiğini söyledi.

Bununla birlikte, üç tip, genişlemiş başparmak ve ayak parmaklarının, brakidaktil (normalden daha kısa parmaklar) ve sindaktinin (bazı parmakların birbiriyle doğuştan birleşmesi ile karakterize edilen malformasyon) sunulması ile ortaktır..

• Ben yazın: veya otozomal dominant paternle kalıtsal olan ve orta yüzdeki kusurları içeren klasik Pfeiffer sendromu. Normalde normal zeka sunarlar ve ciddi zorluk çekmeden hayatlarını sürdürebilirler.
• Tip II: Bu tür kalıtsal görünmüyor, ancak düzensiz görünüyor ve ciddi nörolojik zorluklara ve erken ölümlere neden oluyor. Kafa şeklinin üç yapraklı yoncaya benzemesi ile "yonca yaprağı" adı verilen kafatasının şekli ile tespit edilir. Bu kemiklerin füzyonu gelişmiş bir kaynaktır. Gözbebeklerinin çıkıntıları (proptozis) da sıklıkla gözlenir..
• Tip IIIBu da kalıtsal değildir ve tip II'ye benzer semptomlar ve belirtiler içerir, ancak kafatasının bir yonca şeklindeki deformitesini göstermez. Aksine, daha kısa ön kranyal bazın olması ile karakterize edilir. Gözler için kafatasının bıraktığı küçük alan nedeniyle, oküler proptozu önceki tiple paylaşırlar. Bazen doğum denilen dişler ortaya çıkar (doğumda zaten dişleri vardır) ve karın bölgesi organlarında veya iç organ anomalilerinde malformasyonlar. Öte yandan, zihinsel gerilik ve erken ölüme neden olabilecek ciddi nörolojik problemler gösterebilirler..

Daha yakın bir zamanda, özellikle 2013 yılında, Greig ve arkadaşları Pfeiffer sendromu için ciddiyet açısından yeni bir sınıflandırma sistemi geliştirdiler. Nörolojik durum, solunum yolu, gözler ve kulakların değerlendirmesine göre sınıflandırmalarını temel alan 42 hasta üzerinde çalıştılar..

Ek olarak, bu değerlendirmeler nasıl geliştiğini gözlemlemek için cerrahi müdahalelerden önce ve sonra yapıldı. Sonuçlar 3 tip gösterdi:

• A tipi veya hafif problemler: Operasyon sonrası değişiklik yok.
• B tipi veya ılımlı problemler: postoperatif fonksiyonel iyileşme.
• C tipi veya ciddi problemler: operasyon sonrası önemli iyileşme.

Bu son sınıflandırma, multidisipliner bir tedaviyi teşvik ettiğinden yararlıdır..

Frekansı nedir?

Pfeiffer sendromu her iki cinsi eşit olarak etkiler ve yaklaşık her 100.000 doğumdan birinde görülür..

Nedenleri nelerdir?

Pfeiffer sendromu, otozomal dominant kalıtım paterni sunar. Bu, hastalığa neden olmak için etkilenen genin sadece bir kopyasına ihtiyaç duyulduğu anlamına gelir; bu, her iki ebeveynin de katkıda bulunabileceğidir. Her bir hamilelikte anormal genin ebeveynlerden birinden çocuğa geçme riski% 50'dir..

Bununla birlikte, yeni bir mutasyondan da kaynaklanabilir (I ve II tiplerinde gördüğümüz gibi).

Tipoloji I hem FGFR1 hem de FGFR2'deki mutasyonlarla ilişkiliyken, II ve III tipleri FGFR2 genindeki kusurlara bağlanır..

Kromozom 8 üzerinde bulunan fibroblast büyüme faktörü (veya FGFR1) reseptörü-1 genindeki veya kromozom 10 üzerinde bulunan gen2 (FGFR2) genindeki mutasyonlarla yakından ilgilidir. Bu genlerin görevi reseptörleri kodlamaktır. Kemiklerin doğru gelişmesi için gerekli olan fibroblast büyüme faktörünün etkisi.

Ayrıca, bu hastalığın başlangıcı için bir kolaylaştırıcının, hamile kaldıkça gebe kalırken ileri yaşta olduğuna inanılmaktadır. Spermde mutasyonları artırmak.

Belirtileriniz neler?

Bu sendromun genetik ve allel heterojenliği, sunulan fenotipik değişkenliği açıklıyor gibi görünmektedir (Cerrato ve ark., 2014)

- Temel olarak, karakteristik yüz ve kranial özellikler: başın anormal büyümesi, kafatası kemiklerinin füzyonu (kraniyosinostoz), önden belirginlik, şişkin gözler (proptozis) ve hipertelorizm (yörüngeden normalden daha fazla ayrılmış). Ayrıca, yüzün orta üçte birinde sivri bir kafa veya turribrakofali ve az gelişmişlik olması yaygındır..

- Tip II'de, genellikle hidrosefali (beyin omurilik sıvısı birikimine bağlı olarak ventriküllerin genişlemesi) ile ilişkili olan bir yonca yaprağı şeklindeki baş gösterilmiştir..

- Belirgin bir alt çene gösterirken maksiller hipoplazisi veya gelişmemiş üst çene.

- Diş problemleri.

- Yerinden çıkmış kulaklar.

- Etkilenenlerin% 50'sinde işitme kaybı.

- Üst ekstremitelerdeki anormallikler, özellikle başparmak ve ayak parmaklarındaki bozukluklar. Bunlar geniş, geniş ve / veya bükülmüş. Clinodactyly veya parmaklardan birinin açılışı.

- Daha önce belirtildiği gibi, abartılı olarak kısa parmaklar ve ayak parmakları (brakidaktili) veya parmak eklemleri (sindaktil veya sinofalanizm).

- Üst ekstremitede anomalisi olan tüm hastalarda, Cerrato ve ark. (2014)

- Hareketsizlik (ankilozik) ve dirsek eklemlerinin anormal fiksasyonu.

- Ağır vakalarda karın organlarının malformasyonu.

- Solunum problemleri.

- Tip II veya III ise nörolojik ve zihinsel gelişim problemleri olası beyin hasarı veya hipoksiden (bazılarının da etkilediği solunum güçlüğü nedeniyle) oluşabilir. Buna karşılık, tip I olanlar genellikle normal sınırlar dahilinde bir zekaya sahiptir..

- Daha ciddi vakalar: kafa içi basıncındaki artışa bağlı olarak görme kaybı.

Muhtemel komplikasyonlar

Açıkçası, en ciddi vakalar daha da kötüleşecek vakalardır (II ve III tipleri). Bunlar, erken ölüme yol açabilecek nörolojik değişiklikler ve solunum komplikasyonları riski altındadır. Buna karşılık, Pfeiffer sendromu tip I olan kişiler tedaviden sonra belirgin şekilde iyileşir.

İlişkili bozukluklar

- Apert sendromu

- Crouzon sendromu

- Jackson-Weiss sendromu

- Beare-Stevenson sendromu

- Muenke sendromu

Nasıl teşhis edilir?

Pfeiffer sendromunun teşhisi doğumda, kraniyofasiyal kemiklerin erken birlikteliğini, baş parmakların ve ayak parmaklarının uzunluğunu ve genişliğini gözlemleyerek yapılabilir..

Bu sendromun özellikleri yukarıda belirtilen diğer hastalıklarla karıştırılabileceğinden, doğru doğum öncesi tanı konusunun karmaşıklaştığı unutulmamalıdır (Çocuk kraniyofasiyal dernek, 2010).

Nasıl tedavi edilebilir?

Tedavinin erken yapılması çok önemlidir, bu nedenle bu sendromlu çocuklar potansiyellerini azaltılmış olarak görmezler..

Tedavi, özellikle her bireyi etkileyen semptomlara odaklanacaktır. Yani, klinik sunumun türüne ve ciddiyetine göre bireyselleştirilmeleri ve yönlendirilmeleri gerekir..

Genellikle, bir grup uzman tarafından koordine edilmiş bir çabayla, çok disiplinli ve ayrıntılı bir yaklaşım gerektirir. Bunların arasında çocuk doktorları, cerrahlar, kulak burun boğaz uzmanları (kulak, burun ve boğaz problemlerini tedavi eden doktorlar), nörologlar, odyologlar (işitme problemleri için) dahil etmek gerekir..

Hidrosefali gibi başka sorunlara neden olabileceğinden, kraniosinostozun düzeltilmesi için cerrahi tedavi önerilmektedir. İkincisi durumunda, beyindeki fazla beyin omurilik sıvısını boşaltmak için kafatasına bir tüp yerleştirerek müdahale yapmak gerekli olabilir. Vücudun diğer bölgelerine de yerleştirilebilir, çıkarılmaya uygun hale getirilebilir.

Cerrahi, bebeklerde yüz medial hipoplazisi, nazal anormallikler veya oküler proptozis gibi kafatası malformasyonlarının etkilerini hafifletmeye yardımcı olmak için doğru ve rekonstrüktif bir yöntem olarak da kullanılabilir..

Bu tür müdahalenin sonuçları değişken olabilir. Clark ve ark. (2016), proptozis tedavisinde rekonstrüktif plastik cerrahinin başarısını ve bu sendromdan etkilenenlerin tipik oftalmolojik komplikasyonlarını vurgulamaktadır.

Özet olarak, uzmanlar yaşamın ilk yılında erken cerrahi prosedürün kapalı olan kraniyal sütürlerin bölünmesine yardımcı olabileceğini ve böylece kafatasının ve beynin normal şekilde büyümesine izin verebileceğini tavsiye ederler..

İyi görüş sağlamak amacıyla göz yuvalarıyla aynı şeyi yapabilirsiniz..

Fiziksel görünümünü ve üst ve alt çenenin pozisyonunu iyileştirmek için ameliyatla yüzün yarısını düzeltmek daha sonraki yaşlarda uygundur (Çocuk kraniyofasiyal dernek, 2010).

Bazı durumlarda kulak bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olması için ameliyatı tercih edebilirsiniz. Diğer durumlarda, işitmeyi iyileştirmek için özel işitme cihazları kullanılabilir.

Daha iyi işleyebilmek ve hareket kabiliyetini arttırmak için sindaktili veya diğer iskelet malformasyonları olan hastalarda da cerrahi uygulanmış gibi görünüyor..

Hastalıkla ilişkili anormallikleri düzeltmek için cerrahi prosedürlerin, söz konusu anomalilerin ciddiyetine, durumuna ve konumuna ve tetikleyen semptomlara bağlı olacağını belirtmek gerekir..

Diş problemleri olan diğer durumlarda, bir ortodontik kliniğe gitmek uygundur. Her durumda, 2 yaşında bir dişçiye gitmeniz önerilir..

Etkilenenlerin hareketliliğini artırmak için bir başka seçenek fizyoterapiye gitmek veya ortopedik önlemleri almaktır.

Etkilenenlerin aileleri için genetik danışma önerilmektedir. Bu sendromun varlığından şüpheleniliyorsa ve ailede bu hastalığın önceki vakaları varsa özellikle yararlıdır. Yeterli bir klinik değerlendirme, bu durumlarda, bu durumla ilişkilendirilebilecek fiziksel özelliklerle birlikte, herhangi bir belirti veya semptomu kesin olarak tespit eder..

Her durumda, bilim ilerledikçe, bu hastalığa müdahale etmenin yeni ve daha iyi yollarının geliştirildiğine dikkat çekiyoruz..

Etkilenen insanlar ve aileler için büyük bir destek, benzer vakaların derneklerine gidip bilgi aramaktır. Bu derneklerden biri Çocuk Kraniyofasiyal Derneği: www.ccakids.org, bu kişilerin ve ailelerinin özel ihtiyaçlarını karşılamak için faydalı programlara sahip..

referanslar

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J. ve Labow, B. (2014). Pfeiffer Sendromunda Üst Ekstremite Anomalileri ve Mutasyon Korelasyonları. Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., ve Harold Lee, H.B. (2016). Vaka raporu: Pfeiffer sendromlu hastalarda oftalmik düşünceler. Amerikan Oftalmoloji Dergisi Vaka Raporları, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer sendromu güncellemesi, klinik alt tipleri ve ayırıcı tanı için kılavuzlar. J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. ve McCarthy, J. (2013). Pfeiffer Sendromu: Bir Klinik Serinin Analizi ve Sınıflandırma Sisteminin Geliştirilmesi. Kraniofasiyal Cerrahi Dergisi: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Pfeiffer sendromunu anlamada bir rehber. Çocuk Kafatası Derneği'nden Alınan.
6. Robin, H.N. (s.f.). Pfeiffer Sendromu. NORD Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden 14 Haziran 2016 tarihinde alındı.
7. Pfeiffer sendromu. (N.D.). 14 Haziran 2016 tarihinde Wikipedia'dan alındı.