Noonan Sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Noonan sendromu (SN) genetik bir hastalıktır, çünkü otozomal dominant monogenik kalıtımsal olarak ebeveynlerden çocuklara bulaşır. Bu, etkilenen geni içeren sadece bir ebeveynle çocuğun hastalığı geliştirebileceği anlamına gelir. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Son gelişmeler sayesinde, bu hastalıkta ve diğer komorbidlerde bulunan genleri keşfedebildik. En son araştırmalar, “nöro-kardiyo-facio-kutanöz sendromlar ailesi” adı verilen geniş bir hastalık yelpazesinde alt tip olarak Noonan Sendromunu kataloglamaktadır. Nörofibromatozis tip 1, kardiyofasiokutanöz sendrom veya Costello sendromu diğerleri arasında da bu kategorinin bir parçasıdır..

Jacqueline Noonan, doğuştan kalp hastalığı olan bir dizi hastayı araştıran pediatrik bir kardiyologdu.

1963 yılında “doğuştan kalp hastalığı olan çocuklarda ilişkili kalp dışı malformasyonlar” yayınladı. Burada, kalp problemlerine ek olarak torasik kavitede karakteristik bir yüz fenotipi, kısa boy ve uzun şekil bozuklukları sunan bir grup çocuğu ayrıntılı olarak anlattı. Bu çocuklar acı çekti bir posteriori denir sNoonan sendromu.

Bununla birlikte, ilk olarak, cinsiyet kromozomlarındaki değişimlerden ortaya çıkıncaya kadar, Turner sendromu olduğunu düşünerek “Erkeklerin Turner” olarak adlandırıldı..

Jacqueline Noonan öğrencisi Dr. John Opitz, çocuklarında Noonan'ın çalışmalarında daha önce tanımladığı özelliklerin aynısını tespit ettiğinde "Noonan Sendromu" terimini kullanmaya başladı..

Böylece, 1971 yılında, bu mezhep resmen tanınmaya başlandı. Bilim adamları yavaş yavaş bu bozukluk ve diğer ortaklar arasındaki farkların farkına varmış ve farklı teşhisler yapılmıştır..

90'lı yıllarda, Noonan Sendromunun kaynağını etkiliyor gibi görünen bir genom bölgesi tespit edildiğinde, kafa karışıklığı olan diğer koşullardan bağımsız bir bozukluk olarak farklılaşmasını kolaylaştıran bir durum vardı..

Çeşitli çalışmalar sayesinde, NS1 adında bir kromozom 12 alanında belirteçler keşfedildi ve daha sonra bu hastalığın genetik olarak heterojen olduğu bulundu (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Yavaş yavaş, burada tanımlayacağımız belirti ve semptomlarla bağlantılı olan daha fazla gen ve ürünlerini tanımlıyorlardı..

yaygınlık

Yaklaşık olarak tüm dünyada 1000 veya 2500 canlı doğum arasında göründüğü bilinmektedir. Her iki cinsi de eşit derecede etkiler (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínez'a (2010) göre, Noonan Sendromu vakalarının oranı henüz bilinmemektedir, ancak aile vakaları% 30 ila 75 arasında belgelenmiştir. İkincisinde, iletim genellikle maternal iken, allel iletiminin mutasyonu genellikle baba tarafından yapılır..

nedenleri

Bu sendromun başlangıcını açıklayan mekanizma henüz tam olarak anlaşılmamıştır. RAS, MEK, RAF ve ERK genlerinin sinyal iletim yolaklarındaki mutasyonlarla ilişkili görünüyor; hücre çoğalmasında önemli rol oynar.

Hastaların% 50'sinde PTPN11 geninde mutasyonlar bulunurken,% 13'ünde SOS1 geninde bulunur ve vakaların% 5 ila 17'sinde RAF1 geninde görülür. Daha az yaygın olarak, NRAS, KRAS, BRAF ve MAP2K1 genlerinde mutasyonlar da tespit edilmiştir (McGovern, 2015).

gösteriler

İçinde ifade edildiği form çok değişken olabilir (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan sendromu, doğumdaki tezahürü göstermeye başlar, ancak yaş yüz fenotipini etkilemektedir. Bu yüzden çocuklukta daha belirgindir ve yetişkinliğe ulaştığında tekrar yumuşar (McGovern, 2015).

- Düşük boyut (hastaların yaklaşık% 80'inde bulunur), ergenlikte daha belirgin hale gelir.

- Konjenital kalp hastalığı: Hastaların% 80'inde görülür. Diğer durumlar arasında torasik deformite, valvüler pulmoner darlık ve hipertrofik kardiyomiyopati ile ilişkilidir..

- Nörolojik yönleriyle ilgili olarak, bu hastalarda bulunabilir: nöbet bozuklukları, hipotoni veya periferik nöropati.

- Bazı durumlarda (yaklaşık% 25) entelektüel açık görünebilir. Her ne kadar bunlar genellikle ortalamanın biraz altında olsa da, IQ puanı 86.1 (ortalama 90 ila 110 puan arasındadır)..

- Psikomotor gerilik.

- Hipertelorizm (göz yörüngelerinin aşırı ayrılması) ve yüksek burun köprüsü gibi kraniyofasiyal dismorfikm.

- Palpebral fissürler aşağı eğilmiş.

- Dilin eklemlenmesinin sorunları: damak (ogival damak) morfolojisinden, diş problemlerinden ve dilin zayıf kontrolünden etkilenir..

- Pileli kısa boyun.

- Şaşılık ve kırılma hataları (bu sendromun tipik gözünde şeklindeki değişikliklerin neden olduğu görsel problemler).

- Ambliyopi veya tembel göz.

- Dış kulakta, düşük ayarlanmış kulaklar, döndürülmüş kulak yastıkları, çıkıntılı kulaklar veya kalın sarmal içerebilen anormallikler.

- İşitme kaybı

- İskelet değişiklikleri (Ballesta Martínez, 2010). Omurgada skolyoz veya toraks gösterebilmek, muhtemelen akciğerlerin ve kalbin düzgün çalışmamasına ve daha kolay yorulmamasına neden olur.

- Eklemlerin hipermobilitesi sıktır, etkilenenlerin% 50'den fazlasında bulunur.

- Hemorajik diyatezi veya kanama için daha kolay. Etkilenenlerin yaklaşık% 55'inde bulunur. Pıhtılaşma ve trombosit fonksiyonunda değişiklikler de oluşabilir (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegali (genişlemiş dalak ve karaciğer) hastaların% 25'inde ortaya çıkabilir.

- Genitoüriner etkiler: Erkeklerde kriptorşidizm olarak, testislerin gelişim boyunca tamamen inmediği anlamına gelir. Hastaların yaklaşık% 10'unda böbreklerde değişiklik olabilir.

- Deri problemleri: deri altı dokusunda bir lenf birikmesi sonucu cildin iltihaplanmış veya katlanmış göründüğü lenfödem gibi. Ayrıca,% 67'de parmaklarda ve ayak parmaklarında olağanüstü pedler sunarlar; veya foliküler keratoz (kaba cilt)% 14 oranındadır. Ayrıca nevüs, mercimek veya lekeli sütlü kahvelerde görebilirsiniz..

- Niemczyk ve arkadaşları, 2015 yılında, Noonan sendromlu çocukların önemli bir kısmının gün boyunca idrar kaçırma (% 36,4), gece enürezisi (% 27,3) ve dışkı inkontinansı (% 11,1) gösterdiğini öne sürmüşlerdir. Ergenlik geldiğinde yok gibi görünen bir şey.

Nasıl tespit edilir?

Temel bir erken işaret, doğumdaki bebeğin büyüklüğüdür, çünkü genellikle ortalamadan biraz daha küçüktür. Daha sonra göreceğimiz gibi, lenfatik displazinin eşlik etmesi nedeniyle bazı durumlarda ağırlık daha yüksek olabilir (Ballesta-Martínez, 2010).

İlk olarak, bu sendromdan etkilenenler, hastalığın varlığını ve / veya yönlerini belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Detaylı bir nörolojik, fiziksel ve genetik inceleme esastır. Aşağıdaki testler önerilmektedir:

- Dikkatli aile öyküsü: Etkilenen ebeveynlerin veya kardeşlerin doğuştan kalp hastalığı, kısa boy, olağandışı yüz özellikleri veya zeka geriliği vakaları olup olmadığını araştırmak.

- Gelişim seviyesinin değerlendirilmesi: gecikmeler olup olmadığını belirleyin. Entelektüel Bölüm (IQ) 'yu inceleyen bir testi geçmek faydalıdır..

- Göğüs ve sırt röntgeni.

- Elektrokardiyografi ve ekokardiyografi ile kardiyak değerlendirme: Bu sendromun varlığından şüpheleniyorsanız bir kardiyologa danışmanız önemlidir.

- Oftalmolojik ve odyolojik testler.

- Böbrek ultrasonu.

- Manyetik rezonans beyin ve servikal nörolojik semptomlar varsa.

- Kan pıhtılaşma paneli.

- Teşhisi doğrulamanın bir yolu bir DNA testi bilinen nedensel genlerin.

Şununla karıştırılmaması gerektiğine dikkat edilmelidir: Costello sendromu, Turner sendromu, LEOPARD, fetal alkol sendromu, Williams sendromu veya büyüme geriliği (McGovern, 2015).

komplikasyonlar

- Doğum öncesi aşamada, genel olan şey komplikasyon olmamasıdır. Bununla birlikte, bazı daha ciddi vakalarda polihidramnios görünebilir (çok fazla kalan, amniyotik sıvının fetüsü tarafından absorpsiyon eksikliği); fetal ödem, kistik higroma (baş veya boyunda doğan tümör) veya pulmoner valvüler displazi.

- RON geninde ve PTPN11'de, hem Noonan sendromuyla hem de belirli kanser türlerinin ortaya çıkmasıyla ilişkili mutasyonlar olduğundan, kanser gelişim riskinde küçük bir artış.

- Miyeloproliferatif bozukluk ve miyelomonositik lösemi gelişme olasılığı.

Bu hastalığın ilk ölüm nedeni, doğuştan vasküler hastalıkların varlığına ve türüne bağlıdır..

- Düşük benlik saygısı veya depresyon ile ilişkili olabilir (Ballesta-Martínez, 2010).

tedavi

Noonan Sendromu'nun tedavisi ortaya çıkan semptomlara ve ciddiyetine bağlı olacaktır. Müdahale esas olarak aşağıdakilere odaklanmaktadır:

- Kalp tedavisi: Kardiyak fonksiyonun periyodik olarak incelenmesi önemlidir. Normalde etkili ilaçlar kalp problemlerini hafifletmek için kullanılır. Eğer tutulum kalbin kapaklarını içeriyorsa, cerrahi müdahale uygun olabilir.

- Büyüme geriliği veya psikomotor sorunları için tedavi: Birçok durumda, büyüme hormonu seviyeleri normalin altındadır, bu yüzden somatropin büyüme hormonu tedavisinin etkili olduğu gösterilmiştir (Norditropin)..

Romano, al. (1996) bu sendromlu çocuklarda büyüme hormonunun cevabını yaklaşık 4 yıl boyunca incelemiş, boyunda belirgin bir iyileşme olduğuna dikkat çekmiş, yetişkinlik çağındaki katılımcıların bile yarısı beklenen yüksekliği aşmıştır..

Başlangıçta, sadece PTPN11 mutasyonu olmayan hastaların vakalarında iyileşme olduğu düşünülmüş, ancak kanıtlar uzun süreli kullanımının tüm hastalarda yararlı olduğunu göstermektedir.

- Yeterli yemek: çünkü bu sendrom sıklıkla diyette bireyde sorunlara neden olur. Yenidoğanda nazogastrik tüp veya gastrostomi yapılması gerekli olabilir.

- Öğrenme zorluklarını giderin: çocuğa uyarlanmış kişiselleştirilmiş eğitim programları. Çok genç yaştan itibaren tespit edilirse, zenginleştirilmiş bir ortam oluşturarak onu teşvik etmek önemlidir..

- Göz ameliyatı: En az iki yılda bir sınav yapmak önemlidir, çünkü bu durumda görme problemleri olması yaygındır. Katarakt gibi bazı durumlarda ameliyat gerekebilir.

- Anormal kanamayı tedavi edin: Bunu yapmak için, asetilsalisilik asit (aspirin) ve onu içeren ürünlerden kaçınmalısınız. Her bireyin şartlarına bağlı olarak, doktor kan pıhtılaşmasını düzenlemek için ilaçlar yazabilir..

- Lenfatik sorunları iyileştirin: semptom her zamanki gibi olmamakla birlikte, etkilenen her birinde farklı nedenlere sahip olmak, doğru bir tedavi oluşturmak için karmaşık olabileceğinden, bunu dikkate almak gerekir..

Akciğerlerin ve kalbin etrafında sıvının birikmesi durumunda, sıvının boşaltılması için göğse bir tüp yerleştirilmesi gerekebilir. Sorun devam ederse, ameliyat için başvurulmalı.

- Genital ve idrar yolundaki değişiklikleri çözün: Sorun, inmemiş testisleri içeriyorsa, muhtemelen ameliyat önerilecektir. Çocuk okula başlamadan önce bu seçeneğin yapılması önerilir..

İdrar yolu enfeksiyonu ise, doktor gerekli antibiyotikleri reçete edecektir. Aksine, testiküler arıza hakkında konuşursak, testosteron ile değiştirme kullanılabilir.

Halen, İspanyol Noonan Sendromu Derneği, Arjantin Noonan Sendromu Sivil Derneği veya Cantabria'daki Noonan Sendromu Derneği gibi Noonan sendromlu ailelere destek sunan birçok kuruluş ve dernek vardır. sadece birkaçı.

önleme

Bu hastalık genetik olduğundan önleme bu konuya odaklanmaktadır. Mutasyonların ilk kez meydana geldiği durumlar vardır (de novo vakaları), ancak% 1'den daha azını kapsarlar ve hala onu hangi faktörlerin tetiklediği tam olarak bilinmemektedir..

Etkilenen hastanın her hamilelikte bu bozukluğu yavrularına aktarma riski% 50 olacaktır, bu nedenle bir aile yetiştirmeyi düşünürken kişi bu bilgileri bilmelidir. Moleküler defekt tespit edildiyse gelecekteki gebeliklerde doğum öncesi genetik bir çalışma yapılabilir..

Önemli olan, belirtileri en kısa sürede, özellikle de bu sendromun aile öyküsü varsa, tespit etmektir.

referanslar

1. Ballesta-Martínez, M.J. ve Guillén-Navarro E. (2010). Noonan sendromu. Pediatrik tanı protokolü. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. ve Ezquieta B. (2013). KLİNİKTEN'DEN GENE VEYA GENE'DEN KLİNİĞE? Noonan sendromu. Rev Esp Endokrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Noonan Sendromlu kişilerde inkontinans. J Pediatr Urol, 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Turner fenotipiyle hipertelorizm. Konjenital kalp hastalığıyla ilişkili yeni bir sendrom. " Turner fenotipi ile hipertelorizm. Konjenital kalp hastalığı ile ilişkili yeni bir sendrom. Noonan. J.A. J Dis Çocuk. Ekim; 116 (4): 373-80.
5. Noonan sendromu - Tedavi. (8 Temmuz 2015). NHS Seçimlerinden 6 Haziran 2016 tarihinde alındı.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. ve Noto R.A. (1996). Noonan sendromunda büyüme hormonu tedavisi: Ulusal Kooperatif Büyüme Çalışması deneyimi. Pediatri Dergisi, 128 (5): S18 - S21.
7. Vikipedi. (N.D.). Noonan Sendromundan 6 Haziran 2016 tarihinde alındı.