MELAS sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

MELAS sendromu neden olduğu nörolojik bozukluklar ile karakterize kalıtsal kökenli bir mitokondriyal hastalık türüdür (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012)..

Bu patoloji temel olarak mitokondrial ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümlerin sunumuyla tanımlanır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinik olarak, MELAS sendromunun belirti ve semptomları genellikle 40 yaşından önce belirgindir ve diğerlerinin yanı sıra nöbetler, bilinç bozuklukları veya serebrovasküler kazaların muzdarip olması ile de ilgilidir (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar) , 2015).

Bu patoloji, mitokondriyal DNA'daki spesifik mutasyonlarla ve enzimatik zincirlerdeki anomalilerle ilişkili genetik bir etiyolojik köken sunar (Cano, Romero, Bravo, Vida ve Espejo, 2002)..

Klinik şüphede, MELAS sendromunun tanısı genellikle elektroensefalografi (EEG), kraniyal bilgisayarlı aksiyel tomografi (BT), nükleer manyetik rezonans (NMR) ve Muñoz-Guillén genetik çalışması, León gibi çeşitli laboratuvar testlerini içerir. López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ve Dueñas-Jurado, 2009).

MELAS sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik yaklaşımlar semptomatik kontrol ve palyatif bakım üzerine odaklanır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS hastalığının dejeneratif ve kronik doğası göz önüne alındığında, tıbbi prognoz önemli komplikasyonlarla (kardiyopulmoner, renal, metabolik ve nörolojik değişiklikler) ilişkilidir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS sendromunun özellikleri

MELAS sendromu tipik olarak çocukluk veya ergenlikte, genellikle 2-15 yaşları arasında başlayan nadir bir hastalıktır. Özellikle sinir sistemini ve organizmanın kas yapısını etkiler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Klinik özelliklerinden bazıları kasılmalar, tekrarlayan baş ağrısı, kusma, iştahsızlık, inme benzeri bölümler, bilinç değişikliği, görme ve işitme anormallikleri ve diğer motor ve bilişsel anormalliklerdir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016) ).

Bu sendrom, adını tanımlayan kardinal klinik özelliklere borçludur: Mitokondriyal ensefalomiyopati (Mitokondriyal ensefalomiyopati) ME; Laktik asidoz (Laktik asidoz) ; inme benzeri bölümler (sStroke benzeri bölümler) S (Genetik Evde Referans, 2016).

MELAS sendromu genellikle mitokondriyal bir hastalık veya mitokondriyal ensefalomiyopati olarak sınıflandırılır.

mitokondriyal hastalıklar Nükleer veya mitokondriyal DNA'daki spesifik mutasyonlardan kaynaklanan kalıtsal kökenli nörolojik değişikliklerin varlığı ile karakterize geniş bir patoloji grubu oluşturur (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde). , Kazákova, 2012).

Mitokondri sitoplazmada bulunan bir tür hücresel organeldir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Mitokondri, organizmamızın hücrelerinin enerjik metabolizması için temeldir. ATP üretmek için oksidatif bir işlemden enerji elde etmekten sorumludur (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ek olarak, bu bileşen kendi genetik donanımını, mitokondriyal DNA'sını sunar (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Enerji üretimi süreci, mitokondriyal hastalıklarda ortak anomali olan çok çeşitli biyokimyasal mekanizmalara işaret eder; oksidatif mekanizmanın son aşamasının değişmesidir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Bu ATP formunda enerji üretiminde önemli bir düşüşe yol açan mitokondriyal solunum zinciridir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Bu nedenle mitokondriyal hastalıklar, aralarında nörolojik ve serebrovasküler değişikliklerin yer aldığı önemli multisistemik anomalilerle ortaya çıkabilir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

En yaygın olanları MERRF sendromu, Kearns-Sayre sendromu ve MELAS sendromudur (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

MELAS sendromu ilk olarak 1975 yılında Shapiro ve çalışma grubu tarafından tanımlandı (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Ancak, MELAS adını en karakteristik tezahürlerinin kısaltması olarak kullanan Pavlakis (1984) idi (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Klinik raporunda Pavlakis, konvülsif atak, ilerleyici dil değişikliği, laktik asidoz ve kırmızı kas liflerinin yırtılması ile karakterize klinik bir kursa atıfta bulundu (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

MELAS sendromunun klinik kriterlerini belirleyen Pavlakis ve Hirado idi: 40 yaşından önce nöbetler, demans, laktik asidoz, yırtık kırmızı lifler ve inme benzeri bölümler (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Bu sendromun sunumu oldukça değişkendir ve klinik seyri genellikle yaşamın dördüncü on yılı öncesinde belirgindir (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Tıbbi prognoz genellikle kötüdür, etkilenenler ölümüne kadar önemli tıbbi komplikasyonlarla ilerler (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Sık görülen bir patoloji mi?

MELAS sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Spesifik prevalansı kesin olarak bilinmemekle birlikte, mitokondriyal hastalıklarda sınıflandırılan en yaygın hastalıklardan biridir (Genetics Home Referece, 2016).

Global olarak, mitokondriyal hastalıklar dünya çapında 4.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansına sahiptir (Genetics Home Referece, 2016).

Amerika Birleşik Devletleri'nde MELAS sendromu insidansı ile ilgili rakam yoktur. Bununla birlikte, klinik düzeyde, bu patolojinin Afrikalı-Amerikalı kökenli insanlarda daha sık olduğu görülmüştür (Scaglia, 2014).

İspanya'da, epidemiyolojik analizler 14 yaşın üzerindeki 100.000 kişide 5.7 vakanın görülme sıklığını göstermektedir (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas). ve Ortiz Rodríguez, 2016).

Sosyodemografik özellikler açısından, uluslararası düzeyde, herhangi bir cinsiyet, etnik / ırksal grup veya belirli coğrafi kökene ilişkin herhangi bir önceden seçim tanımlanmamıştır (Scaglia, 2014)..

MELAS sendromunun en sık görülen klinik özellikleri

MELAS sendromu, üç kardinal klinik bulgunun varlığı ile tanımlanmaktadır: mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümler (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriyal ensefalopati

Ensefalopati, genellikle heterojen klinik seyri, merkezi sinir sisteminin yapısal ve fonksiyonel anomalilerinde kökeni olan bu bozuklukları veya patolojileri belirlemek için kullanılan terimdir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2010).  

Nörolojik düzeyde, MELAS sendromu tekrarlayan nöbetlerin ortaya çıkması ile karakterizedir.

Bildiğimiz gibi, nöbetler geçici aşırı motor ajitasyon ataklarının gelişimi, spazmodik ve istemsiz kas hareketlerinin varlığı, anormal duyumlar algısı veya değişmiş bilinçlilik ile tanımlanırlar..

Krizler odak veya genelleştirilmiş olmak üzere farklı bir seyir sunabilir:

• Odak krizi: diğer beyinsel yapılara bir iletim anlamına gelirse, nöronal elektriksel aktivitenin ve epileptik boşalmanın düzensiz yapısı genellikle menşe bölgesi ile sınırlıdır..
• Genelleştirilmiş krizler: nöronal elektriksel aktivitenin ve epileptik boşalmanın düzensiz yapısı, genellikle menşe yerinden beyin alanlarının geri kalanına genişler..

Nöbetlerin klinik ciddiyeti, bilişsel ve psikomotor sekeller ile sonuçlanan sinir yapılarına kalıcı olarak zarar verme potansiyellerinde yatmaktadır..

Laktik asidoz

Organizmada enerji üretiminde yer alan oksidatif mekanizmaların anomalileri nedeniyle, MELAS sendromu genellikle anormal ve patolojik laktik asit birikimi anlamına gelir..

Laktik asit, düşük oksijen seviyelerinde (solunum yetmezliği, egzersiz vb.) Bir enerji formu olarak kullanıldığında karbonhidratların ayrışmasından kaynaklanan biyokimyasal bir maddedir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Bu madde genellikle kırmızı kan hücrelerinde ve kas hücrelerinde üretilir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Normal koşullar altında, laktik asit vücuttan karaciğer yoluyla elimine edilir. Bununla birlikte, anormal derecede yüksek seviyelerin varlığı, bir asidoz sendromu gelişimine yol açar (Soler Morejón, 2000).

Asidoz, genellikle etkilenen kişinin ölümüne varabilen büyük öneme sahip tıbbi anomaliler oluşturur (Soler Morejón, 2000).

Bu durumun karakteristik semptomlarından bazıları mide bulantısı, kusma, ishal, uyuşukluk, mide ağrısı, bilinç düzeyinin ciddi şekilde değişmesi, solunum anomalileri, hipotansiyon, dehidrasyon, hatta tıbbi şoktur (Soler Morejón, 2000)..

İnme Benzeri

Stroke-Like bölümleri, inme veya inme sıkıntısına benzer olmakla karakterizedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Bu olaylar, fokal nörolojik değişiklikler, kendiliğinden görünüm ve sınırlı bir süre varlığı ile karakterizedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tercihen oksipital bölgeleri etkileme eğilimindedirler, görsel bozukluklar oluştururlar. Bununla birlikte, sıkça dilsel, hassas veya motor anomalileri de vardır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Farklı beyin bölgelerindeki çoklu enfarktüs sürecinin tanımlanması, ilerleyen bilişsel bozulmaların acı çekmesine neden olur ve bunaklık (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

İşaretler ve Belirtiler

Yukarıda açıklanan klinik özelliklerin varlığı, çeşitli ikincil belirti ve semptomların gelişmesine yol açar.

Her ne kadar MELAS sendromunun klinik seyri çok heterojen olabilse de, en yaygın olanı aşağıdaki özelliklerden bazılarını gözlemlemektir (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Genel gelişimsel gecikme (kısa boy, öğrenme güçlüğü, dikkat eksikliği).
• Tekrarlayan migren başağrısı.
• Mide bulantısı, kusma, anoreksi.
• Demansa neden olan yavaş ve ilerleyici bilişsel bozulma.
• Kas ve motor anormallikleri: hipotoni ve kas güçsüzlüğü, egzersiz intoleransı, tekrarlayan yorgunluk, hemipleji, vb..
• Oftalmolojik anormallikler: optik atrofi, oftalmopleji, retinit pigmentoza veya önemli görme keskinliği kaybı.
• Diğer duyusal değişiklikler: duyusal sağırlık, sıcaklık değişimlerinin hoşgörüsüzlüğü.
• Vicdan değişiklikleri: Uyuşukluktan ya da uyuşukluktan seçim devletlerinin gelişimine.

Bu bulgulara ek olarak, MELAS sendromunda psikiyatrik belirtiler de yaygındır. En yaygın olanlardan bazıları: (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• kaygı.
• psikoz.
• Bozukluklar ve duygusal anormallikler.

Diğer durumlarda, diğer koşullar ayırt edilebilir (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Şaşkınlık sendromları.
• Agresif davranış.
• Önemli psikomotor ajitasyon.
• Sürekli kişilik değişimi.
• Obsesif kompulsif bozukluk.

nedenleri

MELAS sendromu, mitokondriyal DNA'da değişikliklerin varlığından kaynaklanmaktadır. Bu tip anomaliler anne babasından miras alınır, çünkü baba durumunda bu tip DNA döllenme sırasında kaybedilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Genetik seviyede, MELAS sendromunun kökeni çeşitli genlerde spesifik mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Bu gen kümesi genellikle hücresel mitokondriya ait genetik materyalde (DNA) bulunur (Genetics Home Reference, 2016).

Bu genlerin çoğu, şekerlerin, yağların ve oksijenin enerjiye dönüştürülmesinde rol oynayan proteinlerin üretiminde önemli bir rol oynamaktadır (Genetics Home Reference, 2016)..

Bununla birlikte, diğerleri amino asit yapısının yapımında esansiyel tRNA moleküllerinin üretimine aracılık etmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

MELAS sendromunun tanısında yüksek bir klinik şüphe indeksi tanımlamak esastır, yani etkilenen kişinin sunduğu tüm klinik özellikleri değerlendirmek gerekir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Her halükarda, bireysel ve maternal tıbbi geçmişin incelenmesi büyük bir ilgi göstermektedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tanıyı doğrulamak ve diğer patolojileri ekarte etmek için birkaç tamamlayıcı test yapılması gerekir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Kan, idrar ve beyin omurilik sıvısının analizi: kan hücrelerinde laktik asit, alanin, piruvat veya mtDNA düzeylerinin incelenmesi.
• Görüntüleme testleri: nükleer manyetik rezonans (NMR) ve kranial bilgisayarlı aksiyel tomografi (BT).
• Histokimyasal analiz: mitokondriyal değişikliklerle kas liflerinin analizi.
• Elektroensefalografik analiz (EEG).
• Elektromyografik analiz.
• Kas dokusu biyopsisi.
• Genetik çalışma.
• Nörolojik ve nöropsikolojik değerlendirme.
• Psikiyatrik değerlendirme.

tedavi

Şu anda MELAS sendromunun tedavisi yoktur (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Deneysel prosedürlerin kullanımı (folik asit, tiamin, C vitamini, Koenzim Q10, kortikosteroidler vb.) Bu patolojinin ilerlemesini durduramamıştır (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

En yaygın olanı semptomatik kontrol ve palyatif bakım üzerine odaklanan tıbbi yaklaşımların kullanılmasıdır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Çok disiplinli bir sağlık ekibinin belirti ve semptomlarını yönetmek esastır: göz doktorları, nefrologlar, endokrinologlar, nörologlar, kardiyologlar, vb. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ve Dueñas-Jurado, 2009).

Tıbbi tahmin

MELAS sendromu genellikle akut krizlerin nüksü, remisyonu veya sunumuyla tanımlanan ve yeni terapötik yaklaşımların etkinliğini doğru bir şekilde değerlendirmeyi zorlaştıran bir seyir sunar (Lombres, 2006)..

Etkilenen hastalar kaçınılmaz olarak bilişsel bozukluk, psikomotor rahatsızlıklar, görme ve işitme kaybı ve ölüme kadar diğer tıbbi komplikasyonlar geliştirir (Lombres, 2006).

referanslar

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Mitokondriyal ensefalomiyopati sendromu, laktik asidoz ve inme benzeri ataklarda haloperidol kullanımı (MELAS sendromu). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. ve Andreu, A. (2016). Mitokondriyal hastalıklar. Mitokondriyal hastalıkların tanı ve tedavisi için protokol.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. ve Espejo, S. (2002). MELAS sendromu: nöroradyolojik bulgular. Gac Med Kase.
4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) . Mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümler (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Genetik Ana Sayfa Referansı. (2016). mitokondriyal ensefalomiyopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümler. Genetik Ev Referansından Alındı.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., Papaz Benavent, J. (2008). MELAS: Yoğun Bakım Ünitesinde tanı ve tedavinin anahtarları. Yoğun Med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Orphanet'ten alındı.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F. ve Dueñas-Jurado, J. (2009). MELAS sendromunda akıntı yiyin. Rev Clin Esp.
9. NORD. (2016). MELAS Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., ve Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriyal ensefalomiyopati, laktik asidoz ve inme dönemleri, MELAS sendromu. Dava raporu. Gac Med Kase.
11. Scaglia, F. (2014). MELAS Sendromu. Medscape'ten alındı.