Lesch-Nyhan sendromu Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi



Lesch-Nyhan sendromu vücutta ürik asitin anormal birikmesi ile karakterize konjenital kökenli bir patolojidir (Hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Genel popülasyonda nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir ve neredeyse yalnızca erkeklerde görülür (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2008).

Klinik düzeyde, bu hastalık farklı alanlarda değişikliklere neden olabilir: nörolojik bulgular, hiperürisemi ile ilişkili semptomlar ve diğer yaygın olarak heterojen değişiklikler (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

En sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: gut artriti, böbrek taşı oluşumu, gecikmiş psikomotor gelişimi, kore, spastisite varlığı, bulantı, kusma vb. (Sant Joan de Déu Hastanesi, 2009).

Lesch-Nyhan sendromu, HPRT genindeki spesifik mutasyonlarla ilişkili kalıtsal genetik kökenli bir hastalıktır (Gonzáles Senac, 2016).

Teşhis mevcut semptomatolojiye dayanarak konur. Kandaki ürik asit seviyelerini ve çeşitli proteinlerin aktivitesini analiz etmek esastır (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan sendromu için iyileştirici tedavi yoktur. Semptomatoloji, etyolojik nedenleri ve ikincil tıbbi komplikasyonları kontrol etmek için kullanılır (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

indeks

  • 1 Lesch-Nyhan sendromunun özellikleri
  • 2 İstatistik
  • 3 Belirti ve bulgular
    • 3.1 Böbrek değişiklikleri
    • 3.2 Nörolojik değişiklikler
    • 3.3 Davranış değişiklikleri
    • 3.4 Gastrointestinal bozukluklar
    • 3.5 Diğer değişiklikler
  • 4 Sebep
  • 5 Tanı
  • 6 bir tedavi var mı?
  • 7 Kaynakça

Lesch-Nyhan sendromunun özellikleri

Lesch-Nyhan sendromu neredeyse yalnızca erkeklerde görülen bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

Klinik özellikleri genellikle yaşamın erken evrelerinde ortaya çıkar ve aşırı üretimi ile tanımlanır. ürik asit nörolojik ve davranışsal değişikliklerle birlikte (Genetics Home Reference, 2016).

Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü (2016) gibi bazı kurumlar, Lesch-Nyhan sendromunu, adıyla bilinen bir enzimin yokluğu veya eksik aktivitesinden dolayı doğuştan bir anomali olarak tanımlamaktadır. Hipoksantin fosforibinetransferaz-guanin (HPRT) (Nadir Disordes Ulusal Örgütü, 2016).

Bu enzim genellikle vücudun tüm dokularında bulunur. Ancak, genellikle beynin tabanının çekirdeklerinde daha büyük oranda tanımlanmaktadır (Schalager, Colombo ve Lacassie, 1986)..

Bu tür bir değişiklik hem pürin bazların geri dönüşümünde hem de yeniden kullanımında bir düşüş ve sentezlerinde bir artış anlamına gelir (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Purinler, organizmanın hücrelerinde oluşmaya meyilli azot bazlı veya biyokimyasal gıdalardan elde edilen bir tür biyokimyasal bileşiktir (Chemocare, 2016).

Bu madde ürik asit olma yolundaki çeşitli mekanizmalarla indirgenir (Chemocare, 2016).

Lesch-Nyhan sendromu ile ilgili değişiklikler vücudun hipoksantini inosine dönüştürememesiyle sonuçlandığından ürik asit seviyesi patolojik seviyeye ulaşır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2008)..

Ürik asit, bir tür metabolik atık organik bileşiktir. Vücuttaki azot metabolizmasından kaynaklanır, esas madde üredir. Bunun yüksek miktarları etkilenen bölgelerde önemli yaralanmalara neden olabilir.

Bu tür değişikliklerin ilk tanımları araştırmacılar Michael Lesch ve William Nyhan (1964) 'e tekabül eder (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002)..

Çalışmaları iki kardeş hastanın semptomlarının analizine dayanıyordu. Her ikisinin de klinik tabloları hiperürikosüri, hiperürisemi ve nörolojik bozukluklar (zihinsel engelli, koreotetoz, atrofi davranış vb.) İle karakterize edildi (Gozález Senac, 2016).

Bu nedenle, klinik raporunun temel özellikleri, ürik asidin aşırı üretimi ile ilişkili ciddi bir nörolojik fonksiyon bozukluğuna işaret ediyordu (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Daha sonra, Seegmiller klinik özellikler ile hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz (HPRT) eksikliği arasındaki ilişkiyi özel olarak tanımlamıştır (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

istatistik

Lesch-Nyhan sendromu nadir veya seyrek görülen hastalıklar olarak sınıflandırılan genetik patolojilerden bir başkasıdır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

İstatistiksel analizler, her 100.000 erkek için 1 vakaya yakın bir prevalans rakamını göstermektedir. Genel popülasyonda nadir görülen bir sendromdur (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

İspanya'da bu rakamlar 235.000 canlı doğumda 1 vaka civarında iken, Birleşik Krallık'ta bu oran 2 milyon yenidoğan için 1 vakadır (González Senac, 2016).

HPRT aktivitesindeki eksiklik genetik olarak X kromozomu ile ilişkili bir özellik olarak bulaşır, bu nedenle erkekler Lesch-Nyhan sendromundan en çok etkilenen kişilerdir (Torres ve Puig, 2007)..

İşaretler ve belirtiler

Lesch-Nyhan sendromunun klinik seyrinin özellikleri genellikle üç alana veya gruba ayrılır: böbrek, nörolojik, davranışsal ve gastrointestinal bozukluklar (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002).

Böbrek değişiklikleri

Renal sistemle ilgili belirti ve semptomlar temel olarak hiperürisemi, kristalüri ve hematüri varlığı ile ilişkilidir..

hiperürisemi

Tıbbi alanda bu terim, kan dolaşımındaki fazla ürik asit ile karakterize bir duruma atıfta bulunmak için kullanılır (Chemocare, 2016).

Normal koşullar altında, ürik asit seviyeleri genellikle aşağıdaki yerlerde bulunur (Chemocare, 2016):

  • Kadınlar: 2.4-6.0 mg / dl
  • Erkekler: 3.4-7.0 mg / dl.

Ürik asit seviyesi 7 mg / dl'nin üzerine çıktığında patolojik bir durum olarak kabul edilir ve vücudumuza zararlıdır (Chemocare, 2016).

Her ne kadar hiperürisemi erken evrelerde semptomsuz kalsa da, önemli tıbbi komplikasyonlara neden olmaktadır (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gut artriti: Eklemlerin sinovyal sıvısında monosodyum monohidrat üre kristallerinin birikmesi ile karakterize tıbbi bir durumdur. Genellikle ağrı ve akut eklem iltihabı bölümleriyle karakterize edilir.
  • tofüs: monohidrat kristallerinin birikimi, nodüller oluşturan çeşitli dokularda katı ve önemli bir hacim kazanır.
  • nefrolitiasis: Bu patoloji renal sistemdeki kristalize maddelerin varlığı ile ilişkilidir. Genel düzeyde, bu durum böbrek taşı olarak bilinir. Genellikle büyük akut ağrı ataklarına neden olur.
  • Kronik böbrek hastalığı: İlerleyici ve geri dönüşü olmayan böbrek fonksiyonlarının kaybına işaret eden fiziksel bir hastalıktır. Şiddetli durumlarda, kronik böbrek hastalığı, böbrek nakli gerektirir.

kristalüri

Bu terim ile idrarda katı oluşumların varlığına işaret ediyoruz (kristaller)

Bunlar çeşitli maddelerin birikimi ile geliştirilebilir: ürik asit, brushit, kalsiyum oksalat dihidrat, kalsiyum oksalat monohidrat, vb..

Bu tıbbi durum, yukarıda tarif edilenlerin herhangi biri gibi, ciddi ağrı, idrar yollarında tahriş, bulantı, kusma, ateş vb..

hematüri

İdrarda kan varlığı, Lesch-Nyhan sendromunda sendromda sık görülen değişikliklerden bir diğeridir..

Renal ve genitoüriner sistemin diğer patolojilerinden elde edildiği için genellikle merkezi bir belirti veya semptom olarak kabul edilmez.

Nörolojik değişiklikler

Nörolojik tutulum Lesh-Nyhan'dan muzdarip insanlarda oldukça heterojen olabilir. Bunlar en çok etkilenen sinir alanlarına bağlı olarak değişebilir..

En yaygın olanlardan bazıları: (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002):

  • dizartri: kontrolünden sorumlu olan sinir alanlarını etkilediğinden, dilin seslerini ifade etmede önemli bir zorluk veya yetersizlik olduğunu anlamak mümkündür..
  • Osteotendinous hiperrefleksi: refleks tepkileri anormal şekilde artmış görünebilir. Genellikle patellar veya Aşil refleksi gibi tendon gruplarını etkiler..
  • ballismus: nörolojik kökenli istemsiz, ani ve düzensiz hareketlerin bölümlerinin varlığı. Genellikle tek bir uzuv veya vücut yarılarından birini etkiler.
  • Kas hipotoni: gerginlik veya kas tonusu genellikle belirgin şekilde azalır. Ekstremitelerde her türlü motor aktivitenin gerçekleşmesini zorlaştıran bir yalancılık görülebilir..
  • spastisite: bazı spesifik kas grupları gerginlik, sertlik ve istemsiz spazmlara yol açan ton yükselmesi gösterebilir..
  • Kore ve kas distonisi: ritmik istemsiz hareketler, büküm veya bükülme paterni. Bu hareket bozukluğu sıklıkla tekrarlayan ve bazen kalıcı bir titreme olarak tanımlanabilir. 

Davranış değişiklikleri

Lesch-Nyhan sendromunun temel özelliklerinden biri, çeşitli atipik davranış özelliklerinin tanımlanmasıdır (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

  • kendine zarar ve agresif darbeler: Bu sendromdan etkilenen çocuklarda, parmakları ve dudakları tekrarlayan şekilde ısırmak gibi kendine zarar verebilecek bazı davranışları gözlemlemek yaygındır. Aynı zamanda nesneye veya bunlara karşı da vurulabilir..
  • sinirlilik: genellikle stresli durumlara, stres dönemlerine veya bilinmeyen ortamlara karşı çok dayanıklı olmayan irritabl bir ruh hali vardır..
  • depresyon: Etkilenen bazı insanlarda, inisiyatif ve ilgi kaybı, düşük özgüven, hüzün hissi, vb. ile karakterize depresif bir ruh hali tanımlanabilir..

Gastrointestinal bozukluklar

Daha az sık olmasına rağmen, gastrointestinal sistemle ilişkili bazı semptomları tanımlamak da mümkündür (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ve García-Puig, 2002):

  • Kusma ve bulantı
  • özofajit: yemek borusu ile ilişkili enflamatuar süreç. Genellikle bu yapıyı örten mukoza tabakasının bir etkilenmesi nedeniyledir. Ağrı ve abdominal distansiyon, yutma zorluğu, vücut ağırlığı kaybı, kusma, bulantı, reflü vb..
  • Bağırsak hareketliliği: Sindirim sistemi tarafından besin içeriğinin hareketinde ve hareketinde çeşitli değişiklikler de görülebilir..

Diğer değişiklikler

Ayrıca, etkilenenlerin çoğunun, psikomotor gelişimindeki önemli gecikmelerin yanı sıra değişken derecede zihinsel engelli olduklarından da bahsetmeliyiz..

nedenleri

Lesch-Nyhan sendromunun orijini genetiktir ve HPRT1 geninde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu tip değişiklikler, bu sendromun klinik resmine yol açan hipoksantin-guanin-fosforibosiltransferaz enzimindeki eksikliği üretecektir (Genetics Home Reference, 2016).

En son araştırmalar bu değişiklikleri X kromozomuna bağlı kalıtımla ilişkilendirerek erkek cinsiyetini etkilemektedir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Bildiğimiz gibi, erkeklerin kromozomal kompozisyonu XY, kadınların ise XX'dir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bu sendrom durumunda, değişiklik X kromozomunda bulunan spesifik bir geni etkiler.Bu nedenle, kadınlar diğer X çiftinin fonksiyonel aktivitesi ile anomalileri telafi edebildiklerinden genellikle ilişkili klinik semptomlar göstermezler (Ulusal Örgütlenme Örgütü). Nadir Bozukluklar, 2016).

Bununla birlikte, erkekler tek bir X kromozomu içerir, bu yüzden bu patolojiyle ilişkili kusurlu gen içinde bulunursa, klinik özelliklerini geliştirir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

tanı

Lesh-Nyhan sendromunun tanısında hem klinik bulgular hem de çeşitli laboratuvar testlerinin sonuçları önemlidir (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

İlk şüphe belirtilerinden biri, etkilenen çocukların idrarında turuncu veya kırmızımsı kristallerin bulunmasıdır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

Genellikle erken evrelerde ortaya çıktıkları gibi, en yaygın olanı çocuk bezlerinde kumlu tortular olarak algılanmalarıdır (Cervantes Castro ve Villagrán Uribe, 2016).

Bu, diğer böbrek, gastrointestinal, nörolojik ve böbrek özellikleri ile birlikte, Lesch-Nyhan sendromunun varlığını doğrulamak için çeşitli laboratuvar testlerinin yapılmasına neden olur (Gonzáles Senac, 2016):

  • Pürin metabolizmasının analizi.
  • Enzimatik aktivite HPRT analizi.

Ek olarak, diğer hastalık türlerini dışlamak için görüntüleme teknikleri gibi çeşitli tamamlayıcı testlerin kullanılması esastır..

Tedavi var mı?

Lesch-Nyhan sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi semptomatik tedavi ve sekonder tıbbi komplikasyonlardan kaçınma üzerine kuruludur..

Klasik yaklaşımlar üzerinde durulur (Torres ve Puig, 2007):

  • Ürik asidin aşırı üretiminin farmakolojik inhibitör uygulamasıyla kontrol edilmesi.
  • Motor ve kas anormallikleri ve anormalliklerin tedavisi. Farmakolojik uygulama ve rehabilitasyon tedavisi.
  • Davranış değişikliklerinin fiziksel kısıtlamalar ve psikolojik terapi ile kontrolü.

referanslar

  1. Cervantes Castro, K., ve Villagrán Uribe, J. (2008). Tamaulipas Çocuk Hastanesi Çocuk Stomatolojisi Bölümüne Lesch-Nyhan Sendromlu Hasta Katıldı. Meksika Odontoloji Dergisi.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Castro Öncesi, C. ve García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan sendromunun tedavisi. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN HASTALIĞI: 42 hasta serisinde HPRT eksikliği kliniği. Madrid Özerk Üniversitesi.
  4. Sant Joan de Déu Hastanesi. (2016). Lesch-Nyhan hastalığı. PKU ve Diğer Metabolik Bozuklukların Takip Ünitesi Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan sendromu. Genetik Ev Referansından Alındı.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan hastalığı. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., ve Puig, J. (2007). Hipoksantin-guanin fosfoforibosiltransferaz (HPRT) eksikliği: Lesch-Nyhan sendromu. BioMed Central'dan alındı.