Joubert sendromu belirtileri, nedenleri, tedavileri



Joubert sendromu kas tonusunun azalması, koordinasyon sorunları, anormal göz hareketleri, değişen solunum düzenleri ve zihinsel yetersizliği ile karakterize genetik kökenli bir hastalıktır (Joubert Syndrome Foundation, 2016)..

Tüm bu değişiklikler, beyinde önemli anormalliklere, beyin omurilik vermisinin azalmasına neden olacak otozomal bir genetik transmisyona (Joubert Sendrom Vakfı, 2016) ve ayrıca beyin sapının yapısındaki anormalliklere (Ulusal Nörolojik Enstitüsü) bağlıdır. Bozukluklar ve İnme, 2016).

Ayrıca, Joubert sendromu, siliopatiler adı verilen bir grup bozukluğun parçasıdır. Bu kirpikler denilen hücrelerin bir kısmının bir işlev bozukluğu ile mevcut. Joubert Sendromu Vakfı, 2016).

Bu patolojinin ilk tanımı Marie Joubert ve 1968'de dört vakanın tarif edildiği işbirlikçiler tarafından yapıldı. Hastalarda serebellar vermis, yenidoğan epizodik ampnea-hipernea sendromu, anormal göz hareketleri, ataksi ve zeka geriliği kısmen ya da yok olmuştur (Angemi ve Zucotti, 2012)..

Ek olarak, bu sendrom hepatik fibroz, polidaktili, nefronofthis veya retinal distrofi gibi farklı multiorganik değişiklikler ile de ilişkiliydi (Angemi ve Zucotti, 2012)..

Tedaviye gelince, şu anda Joubert sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik müdahaleler semptomatik kontrol ve desteği, bebek fiziksel ve entelektüel stimülasyonunu ve mesleki terapiyi hedeflemektedir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Joubert sendromunun özellikleri

Joubert sendromu (SJ) beyin sapı bölgelerinde konjenital malformasyon ve neden olabilecek serebellar vermisin agenezisi (kısmi veya tam yokluğu) veya hipoplazisi (eksik gelişme) ile karakterize edilen bir genetik kökenli patoloji türüdür (Ophatnet, 2009)..

Daha spesifik olarak, anatomik seviyede ne denilen ile karakterize edilir?molar işareti?? mezensefalonun agenezi veya serebellar vermisin hipoplazisi, üstün serebellar pedinküllerinin kasılma, uzama ve çürüme eksikliği ve derin interpeduncular fossa ile daralması (Angemi ve Zuccoti, 2012).

Vücudun birçok bölgesini ve organını etkileyebilecek bir hastalıktır, bu nedenle işaretler ve semptomlar etkilenen insanlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterir (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011)..

Etkilenenlerin çoğu zayıflamış kas tonusundan (hipotoni) ve motor koordinasyon zorluklarından (Ataxia) muzdariptir. Diğer karakteristik özellikler değişmiş solunum, nistagmus (gözlerin istemsiz ve aritmik hareketi), gecikmiş motor gelişim ve değişken zihinsel zorluklardır (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011)..

istatistik

Joubert sendromunun prevalansının, hayatta doğan yaklaşık 1 / 80.000 ila 1 / 100.0000 vaka olduğu tahmin edilmektedir. Dünya çapında 200'den fazla klinik vaka kaydedilmiştir (Angemi ve Zuccoti, 2012).

Birçok uzman, bu rakamların hafife alındığına inanıyor, çünkü Joubert sendromu geniş bir yelpazeye yayılmakta ve geniş çapta teşhis edilmemektedir (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011)..

semptomlar

Joubert sendromunun klinik semptomlarının çoğu çocukluk çağında belirgindir, etkilenen birçok çocuk önemli motor gecikmeleri göstermektedir (Ulusal Nadir Hastalık Örgütü, 2011).

Klinik seyrin en yaygın özellikleri şunlardır: kas kontrolü eksikliği (ataksi), değişmiş solunum düzenleri (hiperkapni), uyku apnesi, gözlerin anormal hareketleri (nystagmus) ve düşük kas tonusu.

Öte yandan, Joubert sendromu ile ilişkili olabilecek değişikliklerden bazıları şunlardır: retinanın gelişimindeki değişiklikler, irisdeki anormallikler, şaşılık, böbrek ve / veya hepatik değişiklikler, diğerleri arasında beyni örten zarların çıkıntısı ( Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Bu sendromdan türetilen tüm değişiklikler birkaç alanda bulunur: nörolojik, oküler, böbrek ve kas-iskelet sistemi değişiklikleri (Bracanti ve ark., 2010).

Nörolojik değişiklikler Bracanti ve diğerleri, 2010)

Joubert sendromunun en karakteristik özelliği olan nörolojik değişiklikler Bracanti ve ark., 2010): hipotoni, ataksi, gelişimdeki genel gecikme, entelektüel değişiklikler, solunum paternlerinin değişimi ve anormal göz hareketleri.

  • hipotoni: Kas zayıflığı, yenidoğan döneminde veya erken çocukluk döneminde daha önce gözlenebilecek semptomlardan biridir. Kas zayıflığı çok çeşitli patolojilerde ortaya çıkan klinik bir bulgu olsa da, diğer değişikliklerle birlikte sunulması Joubert sendromunun teşhisini mümkün kılar.
  • ataksi: ilk kas zayıflığı genellikle önemli bir motor ataksi veya koordinasyona doğru gelişir. Bağımsız yürüyüşün ilk yıllarında önemli bir dengesizlik ve dengesizlik geliştirmek yaygındır..
  • Solunum bozuklukları: Solunum anomalileri doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve genellikle yaklaşık altı aylıkken bile kaybolarak gelişim ile iyileşir. En karakteristik değişiklik, apne kısa süreli epizodlarının (solunumun kesilmesi) ve ardından hiperpne epizodlarının (solunumun hızlanması) sağlanmasıdır..
  • Anormal göz hareketleri: okülomotor ataksi en sık görülen özelliklerden biridir, başın telafi edici hareketleriyle görsel olarak eşlik eden nesnelerin izlenmesi zorlaşır, diğerlerinin yanı sıra yavaş göz takibi azalır. Ek olarak, bu hastalarda nystagmusun gözlemlenmesi de sık görülür. Bütün bu değişiklikler, fiziksel düzeyde var olan spesifik oküler anormalliklerden bağımsızdır..
  • Gelişimdeki gecikme: Her durumda, olgunlaşma gelişiminde değişken bir gecikme seviyesi vardır, özellikle de dilsel ve motor beceriler en çok etkilenenlerdir. Öte yandan, entelektüel değişikliklerin varlığı da yaygındır, ancak, önemli bir özellik değildir, birçok durumda normal bir zeka ortaya çıkabilir ve diğer sınırlarda.
  • CNS malformasyonları: Yukarıda tarif edilen klinik değişikliklere ek olarak, genellikle Joubert sendromunun ortaya çıkmasıyla ilişkili merkezi sinir sisteminin değişik değişiklikleri vardır: hidrosefali, arka fossayı genişletme, korpus kallozum değişiklikleri, beyaz cevherde kist, hipotalamik hematom, gland bezi yokluğu hipofiz, nöronal göçte anormallikler, kortikal organizasyondaki değişiklikler ve kusurlar, diğerleri arasında.

Oküler bozukluklar (Bracanti ve ark. 2010)

Fiziksel düzeyde retina, Joubert sendromundan etkilenen organlardan biridir. Bu organdaki değişiklikler, foto alımından sorumlu hücrelerin aşamalı bir dejenerasyonu nedeniyle, retinal distrofi şeklinde sunulmuştur..

Klinik düzeyde, oküler değişiklikler doğuştan retina körlüğünden retinanın ilerici dejenerasyonuna kadar değişebilir..

Öte yandan, koloboma varlığını gözlemlemek de mümkündür. Bu oküler değişiklik oküler irisi etkileyen ve açıklık veya yarık olarak görülen konjenital bir bozukluktur..

Böbrek hastalıkları (Bracanti ve diğerleri, 2010)

Böbrek fonksiyonuyla ilgili patolojiler, Joubert sendromundan etkilenenlerin% 25'inden fazlasını etkiler..

Birçok durumda, böbrek değişiklikleri birkaç yıldır semptomsuz kalabilir veya akut veya kronik böbrek yetmezliği olarak ortaya çıkana kadar spesifik olmayan belirtilerle kendini göstermeye başlayabilir.

Mukuloskeletal bozukluklar (Bracanti ve diğerleri, 2010)

Bu patolojinin ilk tanımlarından sıkça rastlanan klinik bulgu polidaktialiadır (ellerde veya ayaklarda parmak sayısını artıran genetik bozukluk).

Ek olarak, orofasiyal veya yapısal anomalilerin omurga düzeyinde gözlenmesi de yaygındır..

nedenleri

Deneysel çalışmalar Joubert sendromunu otozomal resesif bir hastalık olarak katalogladı (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Otozomal resesif genetik bozukluk, özellik veya hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin iki kopyasının bulunması gerektiği anlamına gelir (National Healh Enstitüleri, 2014).

Bu nedenle, resesif bir genetik değişiklik, bir kişi her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni aldığında meydana gelir. Bir birey yalnızca patolojiyle ilgili genin bir kopyasını alırsa, taşıyıcı olacaktır ancak semptom göstermeyecektir (Ulusal Nadir Hastalık Örgütü, 2011).

Ayrıca, Joubert sendromunun olası nedenlerinden biri olarak en az on gen tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Gendeki bir mutasyon AHI1 etkilenen ailelerin yaklaşık% 11'inde bu patolojik durumdan sorumludur. Bu genetik değişikliği olan kişilerde, retina distrofisinin gelişmesi nedeniyle görme değişikliklerini görmek yaygındır (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011)..

Genin mutasyonu NPHP1 Joubert sendromu vakalarının yaklaşık% 1-2'sinin nedeni budur. Bu genetik değişikliği sunan bireylerde, böbrek değişiklikleri sık görülür (Ulusal Nadir Hastalık Örgütü, 2011).

Öte yandan, genin bir mutasyon CEP290 Joubert sendromu vakalarının% 4-10'unun nedenidir (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

Ek olarak, genlerdeki mutasyonlar TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ve JBTS9, Joubert sendromunun gelişimi ile de ilgilidirler (Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü, 2011).

tanı

Joubert sendromunun tanısı fiziksel semptomatolojiye dayanarak konur. Ayrıntılı bir fizik muayenenin yanı sıra, özellikle manyetik rezonans görüntüleme gibi farklı tanı testlerinin kullanılması gerekir (Ophatnet, 2009)..

Ek olarak, Joubert sendromu vakalarının% 40'ında gösterilen genetik değişiklikleri tanımlamak için moleküler genetik testler de yaygın olarak kullanılmaktadır (Ulusal Nadir Hastalık Örgütü, 2011)..

Öte yandan, özellikle Joubert sendromunun genetik öyküsü olan ailelerde fetal ultrason ve moleküler analiz yoluyla bu patolojinin doğum öncesi teşhisini yapmak da mümkündür (Ophatnet, 2009)..

Teşhis sınıflandırma

Joubert sendromunun en karakteristik özellikleri bir veya daha fazla ek fizyolojik patolojiyle birlikte sunulduğunda,Joubert sendromu ve ilgili hastalıklar (JSRD)?? (ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, 2011).

Bu nedenle, ilgili patolojinin türüne bağlı olarak Joubert sendromunun varlığı ile ilişkilidir, alt tiplerini bulabiliriz. Bununla birlikte, Joubert sendromunun sınıflandırma sistemi, genetik katkıların keşfi ve fenotipik korelasyonların daha fazla bilinmesi nedeniyle hala bir evrim aşamasındadır..

Bu nedenle bulabiliriz (Bracanti ve diğ., 2010):

  • Saf Joubert sendromu (SJ): Molar işareti ile ilgili anomalilere ek olarak hastalar ataksi, gecikmiş gelişim ve solunum ve göz koordinasyonunda değişiklikler ile karakterize nörolojik semptomlar gösterir. Fiziksel düzeyde diğer değişiklikler ile ilişkili değildir.
  • Göz kusurları ile Joubert sendromu (JS-O): Nörolojik özelliklere ek olarak, retinal distrofi ile ilgili fiziksel değişiklikler mevcuttur.
  • Joubert's böbrek defekti sendromu (JS-R): Nörolojik özelliklere ek olarak, böbrek patolojileri ile ilgili fiziksel değişiklikler mevcut.
  • Joubert's oküloal böbrek defekti sendromu (JS-YA): Nörolojik özelliklerin yanı sıra, retinal distrofi ve böbrek patolojileri ile ilgili fiziksel değişiklikler mevcut.
  • Joubert's karaciğer defekti sendromu (JS-H): Joubert sendromunun karakteristik semptomları, optik sinirde hepatik, koreoretinanan veya kloboma değişikliklerinin varlığı ile ilgilidir..
  • Joubert'in dijital-altın-yüz bozukluğu sendromu (JS-OFD): nörolojik semptomlara, lobiyel veya bifid dil, bukkal frenulum, diğerleri arasında, polidaktili gibi fiziksel değişiklikler eşlik eder..

tedavi

Joubert sendromunda kullanılan tedavi semptomatiktir ve altta yatan patolojileri destekler. Farmakolojik müdahalelere ek olarak, fiziksel ve bilişsel düzeyde erken stimülasyon kullanmak yaygındır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016)..

Solunum bozuklukları, özellikle yaşamın erken evrelerinde önemli olduğunda, solunum fonksiyonunu izlemek gereklidir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016)..

Öte yandan, oküler dejenerasyon, böbrek komplikasyonları ve Joubert sendromu ile ilgili diğer komplikasyonların tanımlanması ve kontrolü, terapötik önlemleri ayarlamak için mümkün olduğunca erken yapılmalıdır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve Stoke, 2016)..

referanslar

  1. Angemi, J. ve Zuccotti, J. (2012). Joubert Sendromu ile İlgili Güncellemeler. Alcmaeon.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert Sendromu ve ilgili hastalıklar. Orphanet Nadir Hastalıklar Dergisi'nden alındı: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Joubert sendromu. Genetics Home Reference'ten alındı: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Joubert Sendromu Nedir?? Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Joubert Sendromu. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubert sendromu. Http://www.orpha.net/ adresinden alındı.