Bloom sendromu Belirtileri, nedenleri ve tedavisi

Bloom sendromu (BS), başlıca üç yönü ile karakterize, nadir görülen bir otozomal resesif kalıtım hastalığıdır: büyüme geriliği, güneşe aşırı duyarlılık ve yüzdeki telenjiektazi (kılcal damarların şişmesi). Bu hastalar, kolayca kanser geliştirmeye yatkın olan genomik bir dengesizliğe sahiptir..

Dermatolog David Bloom tarafından 1954'te, cücelik ve telanjiektatik eritem (kan kılcal damarlarının genişlemesi nedeniyle kızarık cilt) sunan birkaç hastanın gözlenmesiyle keşfedilmiştir (Elbendary, 2015)..

Bu sendrom aynı zamanda konjenital telangiektatik eritem veya Bloom-Torre-Machacek sendromu olarak da adlandırılabilir..

Bloom sendromunun nedenleri

Bloom sendromu otozomal resesif bir hastalıktır, yani, hem anneden hem de babadan BLM geninin her iki alelinde bir mutasyonun olması gerekir (Ellis ve ark. 1995). Ebeveynler mutlaka bu hastalığı ortaya koymak zorunda değildir, ancak belirtileri olmadan mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olabilirler.

Bloom sendromunda BLM geninde 60'dan fazla mutasyon bulundu, en sık 2281 pozisyonunda 6 nükleotidin silinmesi ve 7 kişinin yer değiştirmesi (Elbendary, 2015).

Genetics Home Reference'e (2016) göre, BLM geni, helikaz ailesinin bir parçası olan RecQ proteininin oluşturulmasına yönelik talimatların gönderilmesinden sorumludur.. 

Sarmalların DNA'ya katılması ve çoğaltma (veya DNA kopyası), hücre bölünmesi ve onarımı için hazırlık gibi işlemlerin geliştirilmesi amacıyla genellikle spiral olarak bağlanmış iki şeridini geçici olarak ayırmaktır. DNA hasarı.

Kısacası, RecQ helikazları DNA'nın yapısını korumak için önemlidir ve bu nedenle "genom bakıcıları" olarak bilinir..

Örneğin, bir hücre iki yeni hücre oluşturmak için bölünecekse, kromozomlarda bulunan DNA kopyalanmalıdır, böylece her yeni hücrenin her bir kromozomun iki kopyası olur: babalardan biri ve diğerinden biri.

Her bir kromozomdan kopyalanan DNA, kardeş kromatitler adı verilen iki özdeş yapıya sahiptir ve hücrelerin bölünmesi gerçekleşmeden önce, başlangıçta eklenirler..

Bu aşamada, aralarında bazı DNA parçaları değiş tokuş ederler; kardeş kromatid değişimi olarak bilinen şey. BLM proteini zarar gördüğünden ve bu, kardeş kromatitler arasındaki doğru değişimleri kontrol eden ve DNA'nın kopyalanma sırasında sabit kaldığını kontrol ettiği için bu işlem Bloom hastalığında değişmiş gibi görünüyor..

Aslında, Bloom sendromunda kromatitler arasında normalden daha fazla ortalama 10 değişim vardır (Seki ve ark. 2006)..

Öte yandan, bu hastalıkta genetik materyalin de kırılması vardır, bu da normal hücresel aktivitelerde BLM proteininin eksikliğinden dolayı onarılamayacak şekilde bozulmaya neden olur..

Aslında, bazı uzmanlar bu sendromu "kromozom kırılma sendromu" olarak sınıflandırır, çünkü çok sayıda kopma ve kromozomun yeniden düzenlenmesi ile ilgilidir..

Kromozomların bu dengesizliği, daha fazla hastalığa yakalanma olasılığına neden olur. Örneğin, BLM proteininin eksikliğinden dolayı, ultraviyole ışığına neden olabilecek DNA hasarından kurtulamazlar ve bu nedenle bu hastalar ışığa duyarlıdırlar..

Ek olarak, etkilenenler, onları enfeksiyona daha duyarlı hale getiren immün yetmezliğe sahiptir..

Öte yandan, kontrolsüz hücre bölünmesi ile herhangi bir organda kanser gelişme olasılığı yüksektir, bunlar genellikle lösemi (beyaz kan hücrelerinin fazlalığı ile karakterize bir tür kan kanseridir) ve lenfoma (sistemin lenf düğümündeki kanser) görünür. bağışıklık).

Ayrıca, DNA hasarını onarmaya yarayan MM1 ve MM2 proteinlerinin kodlanmasından sorumlu olan FANCM geninin etkisinde de hatalar bulunmuştur..

Bunlar hem bu sendromla hem de Fanconi anemisiyle bağlantılı olanlar. Bu yüzden bu iki hastalığın fenotiplerinde ve hematolojik tümörlere yatkınlıkta ve kemik iliğinde yetmezlik eğiliminde olduğunu görüyoruz..

Her neyse, Bloom sendromundaki kromozomları etkileyen moleküler mekanizmalar halen araştırılmaktadır..

Prevalansı nedir?

Bloom sendromu nispeten nadirdir, sadece tıbbi literatürde açıklanan yaklaşık 300 vaka bilinmektedir. Bu rahatsızlık birçok etnik grupta ortaya çıksa da, Aşkenazi Yahudilerinde bu sendromlu hastaların% 25'ini oluşturan daha yaygın gibi görünüyor..

Aslında, bu etnik grup içinde sendromu sunma sıklığı% 1'e ulaşabilir. Ayrıca Japon ailelerinde daha az sıklıkta bulunsa da bulunmuştur..

Cinsiyete bakıldığında, erkeklerin hastalığa yakalanma olasılığı kadınlardan biraz daha fazla, bu oran 1 kadın için 1.3 erkek.

Belirtileriniz neler?

Bu durum yaşamın ilk aylarında zaten mevcuttur ve şimdilik hiçbir hasta 50 yıldan fazla yaşamamıştır..

- Malign tümörler: yukarıda açıklandığı gibi, genomik dengesizliğin neden olduğu, bu sendromdan etkilenenlerde ölümlerin ana nedenidir. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'ne (2014) göre, Bloom sendromundan etkilenenlerin yaklaşık% 20'si kanser geliştirecek. Bu hastalar, bu bozukluğu olmayan insanlardan 150 ila 300 kat daha fazla kanser geliştirme riskine sahiptir..

- immün yetmezlik hangi hastaya göre şiddeti değişir ve hangi çeşitli enfeksiyonlara yatkınlık. Bu, lenfositlerin (beyaz kan hücreleri) çoğalmasındaki eksiklikler, immünoglobulin (bağışıklık sisteminin antikorları) sentezindeki problemler ve (hücrelerin bölünmesini ve büyümesini kontrol eden) mitojenler tarafından uyarılmaya düşük yanıt nedeniyle ortaya çıkar..

- Sık T ve B lenfositlerindeki kusurlar, bağışıklık sisteminin gelişimini etkileyen.

- bağışıklık sistemi arızası kulak enfeksiyonu (başlıca otitis media), zatürree veya diyare ve kusma gibi diğer belirtilerle sonuçlanabilir.

- ışığa: DNA'nın ultraviyole ışınlarına aşırı duyarlılığı, zarar görmesi. Güneşin etkilenen cildine zarar veren bir fototoksisite veya hücre ölümü şekli olarak kabul edilir..

- Azalmış doğurganlık veya kısırlık. Aslında, erkeklerde bekleme üretme yetersizliği vardır. Kadınlarda çok erken menopoz görülür.

- Kutanöz bulgularIşığa duyarlılığa ek olarak, poikiloderma da mevcuttur, cildin esas olarak boyunda ortaya çıkan, hipopigmente alanlar, diğer aşırı pigmentli alanlar, telenjiektaziler ve atrofi gibi görünen bir semptomu vardır. Ciltte (özellikle yüzünde) güneşe maruz kalma ile ilişkili kırmızı lekeler görülür..

- Gözlenen bir başka kutanöz problem ise telenjiektazi, Küçük kan damarlarının genişlemesinden kaynaklanan yüzdeki kırmızımsı döküntülere benziyor. Burun ve yanakları kapsayan bir "kelebek" deseni olarak görünür.

- Onlar da görünebilir anormal kahverengi lekeler veya vücudun diğer bölümlerinde gri ("café con leche" lekeleri).

- Gelişimdeki gecikme Bu zaten bebeklerde tezahür eder. Küçük çocuklar genellikle normalden daha dar ve daha küçük, kendine özgü bir baş ve yüze sahiptir..

- Etkilenenlerin yaklaşık% 10'u yeni gelişiyor diyabet (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014).

- Çok keskin ses.

- Dişlerdeki değişiklikler.

- Göz anormallikleri, kulaklar (belirgin kulaklar gözlenir), eller veya ayaklar (hasta normalden daha fazla parmağa sahip olduğunda ortaya çıkan polidaktili gibi).

- Pilonidal kistler.

- Besleme sorunları: özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda fark edilirler, bu da yemeğe ilgi duymadığını gösterir. Birçok kez ciddi gastroözofageal reflü eşlik ediyor.

- Fikri yetenekler değişkendir, Böylece bazı hastalarda daha kötüleşir, diğerlerinde ise normaldir..

Nasıl teşhis edilir?

Aşağıdaki testlerden herhangi biri ile teşhis edilebilir:

- Sitogenetik testler kromozomal sapmaları ve kız kardeşi kromatitlerin değişim seviyesini ölçen.

Kanda kültürlenen lenfositlerde dört radyal birlikteliklerin (dört kollu kromatitlerin değişimi) varlığını gözlemlemek mümkündür, herhangi bir hücrede, kromatid boşluklarında, kırılmalar veya yeniden düzenlemelerde yüksek seviyelerde kardeş kromatid değişimi olup olmadığını kontrol etmek; veya, BLM geninde mutasyon olup olmadığını doğrudan görün..

Bu testler, BLM genindeki mutasyonları taşıyan ve onları yavrularına aktaran sağlıklı bir birey tespit edebilir.

Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi Başkanlığı (FDA), Şubat 2015'te bu hastalığın varlığının erken tespit edilmesinde yararlı olabilecek genetik testin "23 ve Me" ile ticarileştirildiğini açıkladı.

Bu klinik koşullar varsa, bu sendromun varlığından şüphelenilmelidir:

- Önemli büyüme gecikmesi intrauterin dönemden beri gözlenen.

- Deride eritem varlığı güneşe maruz kaldıktan sonra yüzün.

Şaşırtmayın ...

Bloom sendromunu teşhis etmeden önce onları ekarte etmek için aşağıdaki sendromlar dikkate alınmalıdır:

- Diğer otozomal resesif kromozomal instabilite sendromları Kromozomların kopması ve yeniden düzenlenmesi ile bağlantılı olan ve konuyu aşağıdaki gibi belirli kanser türlerine karşı özellikle savunmasız kılan: BLM'yi değil diğer genleri içeren Fanconi anemi, ataksi telanjiektazi veya xeroderma pigmentoza.

- Gecikmiş gelişim, ışığa duyarlılık ve genç yaşta yaşlanma görünümü ile kendini gösteren kalıtsal bir hastalıktan oluşan Cockayne sendromu. Bu nadir görülen bir cüceliktir..

- Rothmund-Thomson sendromuSon derece nadir görülür ve tipik cilt anormallikleri, saç kusurları, genç kataraktlar, kısa boy ve kraniyofasiyal malformasyonlar gibi iskelet değişiklikleri ile kendini gösterir. Bloom'un cilt iltihabı, poikiloderma, cilt dejenerasyonu (atrofi) ve telangiektazi hastalıkları sendromuna benzer.

tedavi

Bloom sendromu için, yani aşırı mutasyon sayısı için spesifik bir tedavi yoktur. Aksine, müdahaleler semptomları hafifletmeyi, destek sunmayı ve komplikasyonları önlemeyi amaçlar.

- Kendinizi doğrudan güneş ışığına maruz bırakmamaya çalışın.

- Uygun bir güneş koruyucu kullanın.

- Ciltteki lekeleri, kızarıklığı ve iltihapları tedavi etmek için bir dermatolog tarafından takip edin.

- Enfeksiyonlar için antibiyotik kullanın.

- Muhtemel kanser vakalarını tespit etmek için, bu hastalar yetişkinliğe ulaştığında, periyodik tıbbi kontroller. Olası semptomlara dikkat etmeye çalışmalıyız, çünkü iyileşmeleri için erken cerrahi olarak çıkarılması gereken tümörler vardır. Kanserin erken teşhisi için bazı yöntemler mamografi, pap smear veya vajinal sitoloji veya kolonoskopidir..

- Bu çocukların sindirim geri akışına müdahale etmeye çalışan gerekli besinleri aldıklarını kontrol edin. Bunun için, uyurken tamamlayıcı beslenme için bağırsak sisteminin üst kısmına bir tüp yerleştirilebilir. Bu küçük olanların yağ birikimlerini biraz arttırabilir, ancak büyümenin kendisi üzerinde bir etkisi olmadığı görülüyor.

- En kısa sürede tedavi etmek için diyabet varlığını inceleyin.

- Bireyde kanser varsa, kemik iliği nakli tasarlanabilir.

- Aileden ve diğer gruplardan ve benzer hastalıklara sahip birliklerden destek alın, böylece etkilenen birey, mümkün olan en yüksek yaşam kalitesine sahip bir kişi olarak gelişir..

- Bu hastalığın vakaları ailede ya da eşin ailesi tarafından bildirilmişse, genetik danışma, tıbbi karar vermeye katkıda bulunmak için bu tür rahatsızlıkların niteliği, kalıtım ve sonuçları hakkında bilgi edinmek için yararlı olacaktır. kişisel.

referanslar

1. Bloom sendromu. (N.D.). 23 Haziran 2016'da Wikipedia'dan alındı.
2. Bloom Sendromu. (2014). Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden 23 Haziran 2016 tarihinde alındı.
3. Elbendary, A. (14 Aralık 2015). Bloom Sendromu (Konjenital Telenjiektatik Eritem). Medscape'ten alındı.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloom sendromu gen ürünü, RecQ helikazlarına homologdur". Celi 83: 655-666.
5. Almanca, J. ve Sanz. (N.D.). BLOOM'UN SENDROMU. Kayıtlı kişiler ve aileleri için Bloom Sendromu Kayıt Defteri tarafından hazırlanan açıklayıcı bir özet. BLOOM'S SYNDROME VAKFI'ndan 23 Haziran 2016 tarihinde alındı.
6. Sanz, M.G. (7 Nisan 2016). Bloom Sendromu. Gene Değerlendirmelerinden Alındı.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., vd. (2006). Bloom helikaz ve DNA topoizomeraz III alfa, kardeş kromatitlerin çözünmesinde rol oynar. Mol Celi Biol.16: 6299-307.
8. Kaynak resim.