Noradrenalin Fonksiyonları ve Etki Mekanizması

noradrenalin (NA) veya norepinefrin (NE), vücudumuzun doğal olarak oluşturduğu ve hormon ve nörotransmitter olarak davranabileceği bir kimyasaldır.

Dopamin ve adrenalin ile birlikte, katekolamin ailesine aittir; genellikle fiziksel veya duygusal stres ile ilişkili maddeler.

Noradrenalinin çoklu fonksiyonları vardır. Bir stres hormonu olarak, uyarıcılara verilen dikkat ve tepkilerin kontrol edildiği beynin alanlarını etkiliyor gibi görünüyor. Adrenalin eşliğinde, kalp atış hızını doğrudan artıran dövüş veya uçuş tepkisinden sorumludur..

Geleneksel olarak motivasyon, uyanıklık ve uyanıklık, bilinç düzeyi, uyku düzenlenmesi, iştah, cinsel ve agresif davranış ile ilgili olmuştur ... Öğrenme, hafıza ve ödül mekanizmalarının denetiminde olduğu gibi. Bununla birlikte, bu işlevler genellikle dopamin veya serotonin gibi başka bir nörotransmitter yardımı ile gerçekleştirilir (Téllez Vargas, 2000)..

Öte yandan, noradrenalin azalması düşük kan basıncı, bradikardi (düşük kalp hızı), vücut sıcaklığının düşmesi ve depresyona neden oluyor gibi görünmektedir..

Noradrenalin, "adrenerjik reseptör" veya "noradrenerjik reseptör" e bağlandığında etkisini gösterir. Bu nedenle, vücudun noradrenalin üreten veya etki ettiği yerlere "noradrenerjik" denir..

Vücudumuzda üretilmesinin yanı sıra, aşırı hipotansiyonu olan insanlara terapötik amaçlar için noradrenalin enjekte edilebilir. Kokain ve amfetaminler gibi bu maddenin doğal seviyelerini değiştiren ilaçlar da vardır..

"Noradrenalin" terimi Latince'den gelir ve "böbreklerin içinde veya yanında" anlamına gelir. Eş anlamlı "norepinefrin", bir sonraki epinefrin (adrenalin) homologu olduğunu gösteren "nor-" kimyasal önekten türetilmiştir. Bunun nedeni, noradrenalin ve adrenalinin kimyasal yapılarının çok benzer olması, sadece bir atomu değiştirmesidir..

Noradrenalin ve adrenalin arasındaki farklar

Adrenalin, adrenal bezlerin çekirdeği olan adrenal medulla tarafından üretilen bir hormondur. Bunlar böbreklerin hemen üstünde bulunur (dolayısıyla terim gelir). Bu madde aynı zamanda beynimizdeki bir nörotransmitter olarak da işlev görür, ancak noradrenalin kadar önemli değildir..

Yapısına gelince, adrenalin veya epinefrin azotuna bağlı bir metil grubu içerir. Buna karşılık, noradrenalinde, bir metil grubu yerine, bir hidrojen atomuna sahiptir..

Noradrenalin nasıl sentezlenir??

Noradrenalin, sempatik sinir sisteminde, peynir gibi yiyeceklerde doğrudan diyetle satın alınabilen, tirozin adı verilen bir amino asitten üretilir..

Bununla birlikte, fenilalaninden de elde edilebilir. İkincisi, insanlar için gerekli amino asitlerden biridir ve aynı zamanda gıdalardan da yakalanır. Spesifik olarak kırmızı et, yumurta, balık, süt, kuşkonmaz, nohut, yer fıstığı, vs. gibi protein yönünden zengin yiyeceklerde bulunur..

Tirozin, enzimi levodopaya (L-DOPA) dönüştüren Tyrosine-Hydroxylase (TH) enzimi tarafından katalize edilir. Buna karşılık, bileşik AMPT (Alfa-Metil-p-tirozin), bunun tersini yapan bir enzimdir. Yani, tirozinin L-DOPA'ya dönüşümünü inhibe eder; bu nedenle, hem dopamin hem de noradrenalin üretiminin engellenmesi.

Ardından L-DOPA, DOPA dekarboksilaz enziminin aktivitesi sayesinde dopamine dönüştürülür..

Carlson (2006) tarafından tarif edildiği gibi, birçok nörotransmiter, beynimizin hücrelerinin sitoplazmasında sentezlenir. Daha sonra "sinaptik veziküller" adı verilen küçük bir torbada saklanırlar. Bununla birlikte, noradrenalinin sentezi için son adım bu veziküllerin içinde gerçekleşir..

Orijinal olarak veziküller dopamin ile doldurulur. Veziküllerin içinde dopamin-β-hidroksilaz adı verilen ve dopaminin noradrenaline dönüştürülmesinden sorumlu olan bir enzim vardır..

Bu veziküllerde, noradrenalin üretimini kontrol etmek için dopamin-β-hidroksilaz enziminin aktivitesini inhibe eden ve ihtiyaç duyulan dopamin miktarını etkilemeyen fusarik asit bileşiği de vardır..

Noradrenalin nasıl bozulur??

Nöronların terminal düğmesinde fazla miktarda noradrenalin varsa, A tipi monoamin oksidaz (MAO-A) tarafından yok edilir. Noradrenalini aktif olmayan bir maddeye dönüştüren bir enzimdir (bu meydana gelen maddeye metabolit denir).

Amaç, noradrenalinin artık vücut üzerinde bir etkisinin olmamasıdır, çünkü bu nörotransmitterin yüksek seviyelerinin olması tehlikeli sonuçlar doğurabilir.

Ayrıca transfekte edilmiş katekol-O-metil enzimi (COMT) ile deforme olabilir veya PNMT (Feniletanolamin N-metiltransferaz) adı verilen adrenal medullada mevcut bir enzim tarafından adrenaline dönüştürülebilir..

Bu bozulmadan sonra ortaya çıkan ana metabolitler, periferdeki VMA (vanililmandelik asit) ve merkezi sinir sistemindeki MHPG'dir (3-metoksi-4-hidroksifenilglikol). Her ikisi de idrarla atılır, bir testte tespit edilebilirler.

Noradrenerjik sistem ve beyin parçaları dahil

Noradrenerjik tipteki nöronlar beynimizde azalır ve küçük çekirdekte düzenlenir. En önemli çekirdek dorsal çıkıntıda yer alan locus coeruleus'tur. Ayrıca medulla ve talamusta da varlar. Bununla birlikte, beynin diğer birçok alanına yansıtılır ve etkileri çok güçlüdür. Neredeyse beynin tüm bölgeleri noradrenerjik nöronlardan girdi alır..

Bu nöronların aksonları, örneğin sinir sistemi, omurilik, talamus, hipotalamus, bazal ganglionlar, hipokampus, amigdala, septum veya neokorteks gibi sinir sisteminin çeşitli bölümlerinin adrenerjik reseptörlerine etki eder (Carlson, 2006). Sivri uçlu dönüşe ve yivli gövdeye ek olarak.

Bu nöronların aktivasyonunun ana etkisi sürveyans kapasitesindeki artıştır. Başka bir deyişle, ortamdaki olayları saptamadaki dikkatin artması.

1964'te Dahlström ve Fuxe birkaç önemli hücre çekirdeğini tanımladı. Onlara "aminérgico" dan gelen "A" adını verdiler. On dört "A bölgesi" tanımladılar: ilk yedi nörotransmiter noradrenalini içerirken, aşağıdakiler dopamin içerir.

Noradrenerjik grup Al yanal retiküler nükleusun yanında bulunur ve vücut sıvısının metabolizmasını kontrol etmek için esastır. Öte yandan, A2 grubu, soliter çekirdek olarak adlandırılan beyin sapının bir kısmında bulunur. Bu hücreler stres yanıtlarına ve iştah ve susuzluğun kontrolüne katılır. 4. ve 5. Gruplar esas olarak omuriliğe.

Ancak, locus coeruleus en önemli alandır; ve A6 grubunu içerir. Coeruleus çekirdeğinin yüksek aktivitesi, uyanıklık ve reaksiyon hızı ile ilişkilidir. Buna karşılık, bu bölgedeki aktiviteyi baskılayan bir ilaç güçlü bir yatıştırıcı etki üretir.

Diğer taraftan, beynin dışında, noradrenalin, karın veya omuriliğin yakınında bulunan sempatik ganglionlarda bir nörotransmiter olarak işlev görür. Aynı zamanda, adrenal bezlerden, böbreklerin üstünde yer alan ve stres yanıtlarını düzenleyen yapılardan doğrudan kana salınır..

Noradrenerjik reseptörler

Bazı bileşiklere duyarlılıklarına göre ayırt edilen farklı noradrenerjik reseptör tipleri vardır. Bu reseptörlere adrenerjik reseptörler de denir, çünkü hem adrenalini hem de norepinefrin'i yakalama eğilimindedirler..

Merkezi sinir sisteminde, nöronlar β1 ve β2 adrenerjik reseptörleri ve α1 ve α2 içerir. Bu dört tip reseptör, beyinden ayrı birkaç organda da bulunur. Reseptör β3 olarak adlandırılan beşinci tip, merkezi sinir sisteminin dışında, özellikle yağ dokusunda (yağ) bulunur..

Tüm bu reseptörler hem uyarıcı hem de inhibe edici etkilere sahiptir. Örneğin, a2 reseptörü genellikle salınan noradrenalini azaltma (inhibe edici) net bir etkiye sahiptir. Reseptörlerin geri kalanı normalde gözlemlenebilir uyarıcı etkiler yaratırken.

Norepinefrin ile hangi fonksiyonlar ilişkilidir??

Noradrenalin, çok çeşitli fonksiyonlarla ilgilidir. Fakat her şeyden önce, bizi çevremizdeki olaylara tepki vermeye hazırlayan fiziksel ve zihinsel bir aktivasyon hali ile bağlantılı. Yani, savaş veya uçuş yanıtlarını harekete geçirir..

Böylece, vücudun artan kalp atış hızı, artan kan basıncı, öğrencilerin genişlemesi ve solunum yollarının genişletilmesi yoluyla stres durumlarına yeterince tepki vermesini sağlar..

Ayrıca, esansiyel olmayan organlardaki kan damarlarının daralmasına neden olur. Yani, gastrointestinal sisteme giden kan akışını azaltır; gastrointestinal motilitenin engellenmesi. Mesanenin boşalmasını engellediği gibi. Bunun nedeni, ajansımızın öncelikleri belirlemesi ve enerjiyi bir tehlikeye karşı savunmaya harcamanın, atıkların atılmasından ziyade daha önemli olduğunu varsaymasıdır..

Bu maddenin etkilerini, içinde bulunduğu sinir sisteminin bir bölümüne göre detaylandırmak mümkündür..

Sempatik Sinir Sisteminde

Sempatik sinir sisteminin ana nörotransmitteridir ve bir dizi gangliondan oluşur. Sempatik zincirin ganglionları omuriliğin yanında, göğüste ve karın bölgesinde bulunur. Bunlar gözler, tükürük bezleri, kalp, akciğerler, mide, böbrekler, mesane, üreme organları gibi çok çeşitli organlarla bağlantılar kurar ... Adrenal bezlerin yanı sıra.

Noradrenalinin amacı, organların aktivitesini, vücudun belirli olaylara hızlı bir şekilde tepki vermesini sağlayacak şekilde modifiye etmektir. Sempatik etkiler şöyle olacaktır:

- Kalp tarafından pompalanan kan miktarında artış.

- Arterlerde etkilidir, kan damarlarının daralmasıyla kan basıncının artmasına neden olur.

- Vücut ısısını oluşturmak için yağ dokusundaki kalorileri çabucak yakınız. Aynı zamanda yağları kaslar ve diğer dokular için enerji kaynaklarına dönüştüren bir süreç olan lipolizi de destekler..

- Oküler nemde artış ve öğrencilerin dilatasyonu.

- Bağışıklık sistemi üzerindeki karmaşık etkiler (bazıları devre dışı bırakılırken bazı işlemlerin etkinleştirildiği görülüyor).

- Karaciğer üzerindeki etkisiyle glikoz üretiminde artış. Unutmayın, glikoz vücudun ana enerji kaynağıdır.

- Pankreasta noradrenalin, glukagon adı verilen bir hormonun salınmasını teşvik eder. Bu karaciğer tarafından glukoz üretimini güçlendirir.

- İskelet kaslarının harekete geçmesi için gereken glikozu almasını kolaylaştırır.

- Böbreklerde, renin serbest bırakır ve kanda sodyum tutar.

- Gastrointestinal sistemin aktivitesini azaltır. Spesifik olarak, o bölgeye kan akışını azaltır ve sindirim maddelerinin salınmasının yanı sıra gastrointestinal mobiliteyi de engeller.

Bu etkiler parasempatik sinir sisteminde asetilkolin adı verilen bir maddeyle giderilebilir. Bunun zıt işlevleri vardır: kalp atış hızını azaltır, rahatlama durumunu arttırır, sindirimi teşvik eden bağırsak hareketliliğini arttırır, idrara çıkmayı, öğrencilerin kasılmasını vb. Teşvik eder..

Merkezi Sinir Sisteminde

Beyindeki noradrenerjik nöronlar temel olarak uyarılma uyarma durumunu ve harekete hazırlık durumunu teşvik eder. Santral sinir sistemimizin “mobilizasyonundan” sorumlu olan ana yapı, aşağıdaki etkilere katılan locus coeruleus'tur:

- Çevremize daha özen gösterdiğimiz ve herhangi bir olaya yanıt vermeye hazır olduğumuz bir devlet olan sürveyansı artırmak.

- Dikkat ve konsantrasyonda artış.

- Duyusal uyaranların işlenmesini iyileştirir.

- Sonuç olarak, daha büyük bir noradrenalin salınımı hafızayı desteklemektedir. Özellikle, hatıraları saklama ve öğrenme kapasitesini arttırır; yanı sıra zaten depolanmış verileri kurtarmak. Aynı zamanda çalışma hafızasını geliştirir.

- Reaksiyon sürelerini azaltır, yani uyaranları işlemek ve bir yanıt vermek çok daha az zaman alır..

- Huzursuzluk ve kaygıyı artırmak.

Uyku sırasında daha az noradrenalin salınır. Seviye sırasında seviyeler sabit kalır ve rahatsız edici, stresli veya tehlikeli durumlar karşısında daha da yükselir.

Örneğin, ağrı, mesanede distansiyon, sıcak, soğuk veya solunum güçlüğü noradrenalinde artışa neden olur. Her ne kadar korku ya da şiddetli ağrı durumları, locus coeruleus'un çok yüksek düzeyde aktivite ile bağlantılı olmasına rağmen, bu nedenle, daha fazla miktarda noradrenalin ile bağlantılıdır..

Norepinefrin'in terapötik kullanımı

Etkileri tüm vücudumuzun noradrenerjik sistemlerini etkileyen çok çeşitli ilaçlar vardır. Genellikle kardiyovasküler problemler ve bazı psikiyatrik durumlar için kullanılırlar..

Mevcut norepinefrinin etkilerinin bazılarını taklit eden ya da güçlendiren adrenerjik agonistler olarak adlandırılan sempatomimetik ilaçlar da vardır. Aksine, sempatolitik ilaçlar (veya adrenerjik antagonistler) ters etki gösterir..

Noradrenalinin kendisi sempatomimetik olacaktır ve şiddetli hipotansiyon durumunda doğrudan intravenöz enjeksiyonla uygulanabilir..

Öte yandan norepinefrin inhibe edici ilaçlar, beta reseptörlerinin blokajına odaklanabilir. Yüksek tansiyon, kardiyak aritmi veya kalp yetmezliği, glokom, anjina pektoris veya Marfan sendromu tedavisinde kullanılırlar..

Ancak, özellikle diyabet hastaları için ciddi yan etkileri olduğu için kullanımı giderek sınırlıdır..

Etkileri biraz daha karmaşık olduğu için çok çeşitli kullanımlara sahip alfa reseptörlerini bloke eden ilaçlar da vardır. Taşların mesaneye atılması gibi belirli durumlarda mesanenin kaslarını gevşetmek için kullanılabilirler.

Öncelikle alfa 1 reseptörü inhibitörleri, genelleşmiş kaygı, panik bozukluğu ve travma sonrası stres bozukluğu gibi rahatsızlıklar için de yararlıdır..

Alfa 2 reseptörlerini bloke edenler, noradrenalinin nihai kuvvetlendirici etkisine sahiptirler. Depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadırlar, çünkü geleneksel olarak bu hastaların düşük düzeyde noradrenaline sahip olduğu düşünülmektedir..

Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu olan hastalarda norepinefrin düzeylerini artıran ilaçlar da kullanılmaktadır. Esas olarak dopamin miktarını artıran metilfenidat.

referanslar

1. Carlson, N.R. (2006). Davranışın fizyolojisi 8. Baskı, Madrid: Pearson. s: 129-130.
2. Cox, S. (s.f.). Norepinefrin. 23 Kasım 2016 tarihinde RICE Üniversitesi'nden alındı..
3. Dahlstroem A, Lüks K (1964). "Merkezi sinir sisteminde monoamin içeren nöronların varlığına dair kanıt. I. Beyin sapı nöronlarının hücre gövdelerinde monoaminlerin gösterilmesi ". Açta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Ek 232): 1-55.
4. Noradrenalin (norepinefrin). (23 Nisan 2014). Netdoctor'dan alındı.
5. Norepinefrin. (N.D.). 23 Kasım 2016'da Wikipedia'dan alındı.
6. Prokopova, I. (2009). [Noradrenalin ve davranış]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biyolojisi, 59 (2), 51-58.
7. Tallez Vargas, J. (2000). Noradrenalin. Depresyondaki rolün. Kolombiya Psikiyatri Dergisi, 1: 59-73.