Pay:
En Yaygın 5 Kromozomal Hastalık
kromozomal hastalıklar En yaygın olanı cinsiyet kromozom sayısındaki değişiklik olan kromozomal anormalliklerden kaynaklanır..
Çok sık görülürler ve çok sayıda düşük, doğuştan malformasyon ve zihinsel gecikmeye neden olurlar..
Kromozomal anormallik tipleri
Anomaliler iki temel kategoriye ayrılabilir: sayı ve yapı anomalileri.
Sayı anomalileri
Hücreler çekirdeğinde, 23 çift haploid kromozom içerdiğinden, 46 kromozomdan oluşan ve diploid olan genetik materyalimizdir. Her ebeveyn, gametlere giren ve döllenmeye katılan 23 kromozom sağlar.
Sayının anomalileri, bu anomalinin gerçekleştiği gebelik anına bağlı olarak değişir..
Kromozomal anomaliler homojen
Mayotik bölünme anında veya döllenme sırasında meydana gelenlere homojen kromozomal anomaliler denir.
Mayotik bölünme veya mayoz, gametleri oluşturmak için kullanılan bir tür hücresel üremedir. Bu nedenle, eğer bu süreçte bir başarısızlık varsa, anomali progenitörlerden birinin gametinde olacaktır ve döllenme meydana geldiğinde zigotun tüm hücrelerine yayılacaktır..
- polyploidy. Bu anomaliler, gametlerin normalden daha fazla kromozomlara sahip olması ve döllenme sırasında ortaya çıkması nedeniyle karakterize edilir. Bu tür problemleri olan fetüsler genellikle doğmadan veya kısa bir süre sonra ölürler. En yaygın poliploidler, içinde fazla miktarda üç kromozom bulunan (toplamda 69 kromozom) triploidizdir..
- anöploidi. Bu tip anomaliler sadece bir veya iki çift kromozomu etkiler, size daha fazla veya daha az bir kromozom almanıza neden olur, böylece bir trisonomiye (bir ekstra kromozomunuz varsa) veya bir monosomiye (bir tane daha az kromozomunuz varsa) sahip olabilirsiniz. . Fetüsün doğumdan önce ölmediği, kromozom 21, 13 ve 18'in ölmediği sadece üç trisonomi vardır. En sık görülen aneuploidiler, cinsiyet kromozomlarını etkileyenlerdir..
- Supernumerary marker kromozomları. Bu tip anomaliler daha nadir görülür ve görünüşte kullanılamayan küçük ekstra kromozomların varlığı ile karakterizedir, ancak fetüsün gelişiminde ciddi sonuçlar doğurabilen zihinsel geriliği ve / veya malformasyonlara neden olabilir..
mozaik
Mozaik anomalileri, döllenmeden sonra, cenin gövdesini oluşturmak üzere hücreler mitozla ürerken ortaya çıkanlardır. Bu nedenle, hata tüm hücrelerde bulunmaz, sadece hatanın meydana geldiği mitoz sırasında üretilenlerde bulunur..
kimeralarını
Kimeralar, hali hazırda oluşturulmuş bir zigot ve bir yumurtalık bir araya geldiğinde oluşur, böylece iki kat daha fazla dişi genetik materyal vardır ve hücrelerin yarısı ekstra bir X kromozomuna sahip olacaktır. Kimeralara neden olan hastalıklar çok çeşitlidir, ancak en sık görülen cinsel ilişki belirsizliğidir..
Yapı anomalileri
Yapısal anomaliler, toplam vaka sayısı bilinmemekle birlikte, anomalinin görünür bir etkiye sahip olmadan taşınabilmesi mümkün olduğundan, sayılardan daha az sıklıkta bulunmaktadır..
silme
Silme işlemlerinde anomali, kromozomal materyalin bir kısmının kaybından oluşur. En iyi bilinen, "kedi miyav" sendromuna neden olan kromozom 5'in kısa kolunun ve Wolf-Hirschhorn sendromuna neden olan kromozom 4'ün silinmesidir..
translokasyonlar
Translokasyonlar, iki veya daha fazla kromozom arasında genetik materyal değişimidir. Bunlar karşılıklı, Robertsonian veya daha karmaşık olabilir.
- Basit karşılıklı translokasyonlar. Bu yer değiştirme iki homolog olmayan kromozom arasında meydana gelir (aynı çift kromozomun bir parçası değildir).
Genetik malzeme yol boyunca kaybolmadığında ve gelen malzeme herhangi bir işlev bozukluğu yaşamadığında, kişinin gözle görülür bir etkisi yoktur, bu yüzden taşıyıcıdır, ancak kötü durumda gamet üretme riski vardır ve oluşan zigotun anöploidi.
625 kişiden 1'inde bu tür bir yer değiştirmenin gerçekleştiği tahmin edilmektedir (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).
- Robertsonian yer değiştirmeleri. Bu translokasyonlar, santromerin kısa kollara doğru kaydırıldığı, kısa kolların daha kısa olması ve uzun kolların daha uzun olması için, akromentrik kromozom adı verilen ve belirli bir yapıya sahip iki kromozom arasında meydana gelir..
En yaygın olanları, 13 ve 14 nolu kromozomlar arasındaki dönüşümlerdir (t13; 14) ve kromozomlar 14 ve 21 (t14; 21).
Onu taşıyan insanlar herhangi bir hastalığa sahip değillerdir, ancak çocuklarının bir trisonomiye maruz kalma riski vardır..
- Karmaşık yer değiştirme. Bu yer değiştirme, en az üç kromozom arasında meydana gelir. Taşıyan kadınların çocukları olabilir, ancak erkeklerin kısırlık ya da kısırlık gibi üreme sorunları vardır..
yatırımlar
Ters çevrimler, yalnızca bir kromozomu etkileyen ve kromozom kırıldığında ve kollarını ters çevirdiğinde meydana gelen bir değişiklik türüdür..
Tersine çevrilmiş olan parça merkez değil ve eğer öyleyse paracentral içeriyorsa, yatırım pericentral olarak adlandırılır. Bu tür kromozomal değişiklik 1000 kişiden 1'ini etkiler (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).
Yatırım paracentral ise, ne hiç kimse hastalık göstermek zorunda değildir ve bazı kromozomal değişiklik gösteren çocuk sahibi olma riski nüfusun geri kalanıyla aynı değildir. Bununla birlikte, eğer yatırım pericentral ise, kromozomal anomalili çocuğa sahip olma riski artar..
eklemeleri
Eklemeler, bir kromozomun bir segmenti başka bir kromozomun içine veya aynı kromozomun başka bir bölgesine yerleştirildiğinde meydana gelir. Genetik anormallikleri olan yavrulara sahip olma riskleri daha yüksek olmasına rağmen, taşıyıcıların herhangi bir klinik tezahür göstermeleri gerekmez..
izokromozom
İzokromozomlar, kromozomun dört kolundan biri bölünmelerden biri sırasında kaybedildiğinde meydana gelir. Böylece kromozom yeniden şekillendiğinde, bir tarafta iki eşit kolu (kısa veya uzun) ve diğerinde iki eşit kolu (bir uzun ve bir kısa), dört eşit 2 ila 2 yerine (iki uzunluk) bulunur. ve iki şort).
En yaygın izokromozomlar, X kromozomunun uzun kolununkidir, bu değişikliğin klinik belirtileri çok heterojendir, acı çekenlerin herhangi bir problemi olmayabilir, hafif problemleri olabilir veya hatta bir Turner sendromu gelişebilir.
Kromozomal hastalıklar
Bu bölümde en sık görülen kromozomal hastalıklar hakkında konuşacağım.
Sayı anomalileri
Çoğu anomali, fetüsün doğmadan ölmesine neden olur. Yaşamla uyumlu sayının sadece üç anomalisi vardır, trisonomilerdir (21, 18 ve 13 numaralı kromozomdan).
1- Trisomy 21 (Down sendromu)
Bu trisonomi insanlarda en sık görülür, 650 kişiden 1'inden muzdariptir ve sosyoekonomik seviyesine bakılmaksızın tüm toplumlarda mevcuttur. Down sendromlu çocuğa sahip olma olasılığı anne yaşı arttıkça artar (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).
Down sendromunun klinik tezahürü iyi bilinmektedir, ondan acı çeken insanlar, küçük yuvarlak kafatasına sahip karakteristik bir dismorizma, fazla derili kısa, düz ve büyük bir enseye, düz ve kısa bir buruna, küçük bir ağza ve geniş bir dile sahiptirler ...
Bu fiziksel özelliklere ek olarak, bu sendromlu kişilerde ayrıca visseral malformasyonlar ve zeka geriliği de vardır. Viseral malformasyonlar kardiyak disfonksiyon (vakaların% 40'ında) ve sindirim disfonksiyonunu (vakaların% 30'unda) içerir.
Zihinsel gerilik, Down sendromlu tüm bireyler tarafından paylaşılır, IQ'ları 50 puan (ortalama 5 yıl) ile 38 (ortalama 15 yıl) arasında değişir. Eksikliğin en belirgin olduğu beceri soyut muhakemedir.
Yaşam süresi ortalamadan düşüktür, özellikle visseral malformasyonlara maruz kalıyorlarsa da, bu, her bireyin bireysel enfeksiyonlarına, örneğin enfeksiyonlara yatkınlıklarına bağlıdır..
2- Trisomy 18 (Edwards sendromu)
Edwards sendromu oldukça ciddi. Bundan muzdarip çocuklar genellikle doğumdan birkaç hafta sonra ölürler. Sıklıkla görülen bir sendrom değildir, çünkü kız çocuklarda daha sık görülen 8.000 çocukta yaklaşık 1 oranında görülmektedir (4/1 oranında)..
Down sendromunda olduğu gibi, bu sendromda yavru olma riski annenin yaşı ile birlikte artar (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).
Bundan muzdarip olan çocukların hipotonisi, mikrosefali ve dolikosefali, küçük ağız, sivri uçlu kulakları ve ayaklarda "sallanan sandalye" veya "buz baltası" şeklinde ayakları.
Bu fiziksel dismorfizmalara ek olarak, kalbi, sindirim sistemini ve / veya böbrekleri etkileyen visseral malformasyonlar gösterir ve ciddi ensefalopatiden muzdariptirler..
3- Trisomy 13 (Patau sendromu)
Patau sendromu oldukça nadirdir ve 5.000-15.000 kişi arasında 1 vaka görülme sıklığı vardır. Bunun nedeni, diğer nedenlerin yanı sıra, kromozom 13 üzerinde trizomiyomisi olan fetusların çoğunun doğmadan ölmesidir. Anne daha yaşlıysa, Patau sendromu ile çocuğa sahip olma riski de vardır (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006)..
Bebeklerin karakteristik kraniofasiyal malformasyonları, şişkin alnına sahip küçük kafatası, geniş ve küçük burnu, "kurt ağzı", alçak ve kötü şekillendirilmiş kulakları ve bazen de cebokefali vardır. On altıgenlikte ellerde ve "sallanan" veya "buz baltası" hastalığında ayaklarda deformasyonlar sık görülür..
Aynı zamanda, özellikle beyinde, sindirim sisteminde, kalpte veya diğer organlarda da bulunmalarına rağmen, visseral malformasyonları vardır..
Patau sendromlu çocuklar normal olarak gelişmeyi başaramazlar ve genellikle doğumdan birkaç ay sonra ölürler, ortalama yaşam süresi 130 gündür (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).
Yapısal anomaliler
En bilinen yapısal anomaliler "kedi miyav" sendromunu ve her ikisi de silme ile üretilen Wolf-Hirschhorn'un sendromunu oluşturanlardır..
4- Kromozom 5 kısa kolunun silinmesi ("kedi miyav sendromu")
Bu sendrom çok nadir görülür, 50.000 kişiden sadece 1'ini etkiler ve ana özelliği, sendromun adını veren semptomdur, kedinin miyavı. kedi.
Çocuklar, mikrosefali, ay yüzü, gözler ve küçük kulaklar arasında çok fazla ayrılma ile kraniyofasiyal bir rahatsızlık hissederler. Genellikle visseral malformasyonları yoktur..
5- Kromozom 4 kısa kolunun silinmesi (Wolf-Hirschhorn sendromu)
Wolf-Hirschhorn sendromu oldukça nadirdir, yaklaşık prevalansı her 50.000 kişide 1'dir ve erkeklerden daha fazla kadını etkiler (Battaglia, 2012).
Başlıca belirtileri malformasyonlar (yüz ve visseral), zihinsel gerilik, gelişimsel problemler ve nöbetlerdir. Bu sendromlu kişilerde yivleri, geniş kaşları ve doğrusal burunları (eski bir Yunan savaşçısının eski kaskı gibi), kısa üst dudakları ve küçük, geri çekilmiş çeneleri olan yüksek alnları var..
En sık görülen viseral malformasyonlar kardiyak malformasyonlardır. Zihinsel geriliği oldukça ciddi, IQ'su 20 puanı geçmiyor.
referanslar
- Battaglia, A. (Mayıs 2012). Wolf-Hirschhorn sendromu. Yetimhaneden alındı.
- Briard, M. ve Morichon-Delvallez, N. (2006). Kromozomal anormallikler. EMC-Pediatri, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.