Tuberous Skleroz Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi



yumrulu skleroz (ET) veya Bourneville hastalığı cilt, beyin, gözler, akciğerler, kalp, böbrekler, vb: beningnous tümörlerin (hamartomlar) ve çeşitli anatomik şekil bozukluklarının büyümesini üreten genetik kökenli bir patolojidir ... (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Nörolojik düzeyde, genellikle merkezi sinir sistemini (CNS) ve periferik sinir sistemini (SNP) önemli ölçüde etkiler ve ayrıca nöbetler, genel gelişimsel gecikme, davranış değişiklikleri, cilt bozuklukları ve Böbrek hastalıkları (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

esclerosis

Semptomların insidansı ve ciddiyeti, etkilenenler arasında oldukça değişkendir. Tübüler sklerozu olan birçok kişi iyi bir yaşam kalitesine sahiptir (Ulusal Tübüler Skleroz Derneği, 2016).

Etkilenen kişinin yaşamını daha fazla riske sokan patoloji böbrek tutulumu. Hastaların çoğu böbrek problemlerinin bir sonucu olarak ölürler, nörolojik veya kardiyak problemlerle değil (Curatolo, 2003).

Tüböz skleroz genellikle yaşamın erken evrelerinde, genellikle çocukluk döneminde tespit edilen tıbbi bir durumdur. Bununla birlikte, bazı durumlarda kayda değer bir klinik seyir olmaması erişkinliğe kadar tanıyı geciktirir (Mayo Clinic, 2014).

Günümüzde, tüplü skleroz için spesifik bir tedavi edici tedavi yoktur. Tüm tıbbi müdahaleler, her durumda patolojilere ve spesifik klinik bulgulara koşullanacaktır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Tübüler sklerozun özellikleri

Tuberous skleroz (ET) 100 yıldan daha önce tarif edilen tıbbi bir durumdur (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

1862 yılında, Von Recklinghausen, kardiyak tümörlerin varlığı ve çok sayıda beyin sklerozu nedeniyle ölümüne neden olan bir yenidoğan vakasını açıklayan bir klinik rapor yayınladı (Gerogescou ve ark., 2015).

Her ne kadar Fransız nörolog Bourneville, 1880'de, ilk kez bu patolojinin karakteristik serebral lezyonlarını tanımlasa da, Vogt'un klasik triad: sebasöz adenomun sunumu ile karakterize edilen klinik seyri kesin olarak tanımlaması 1908'e kadar değildi zihinsel ve kasılma bölümleri (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

Ayrıca, 1913 yılında bu patolojinin aktarılmasının kalıtsal karakterini gösteren Berg idi (Gerogescou ve ark., 2015).

Bu hastalığa adını veren tüpsöz skleroz terimi, tümör lezyonlarının (yumruya benzer bir şekle sahip kalsifiye) görünümünü belirtir (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016)..

Bununla birlikte, tıbbi literatürde, Bourneville hastalığı, tüplez skleroz kompleksi, tüplez skleroz fakomatozisi gibi diğer adları da bulabiliriz..

Tüböz skleroz (TS), değişken bir şekilde eksprese edilen genetik bir hastalıktır, özellikle kalp, beyin ve ayağındaki çeşitli organlarda hamartomalar veya iyi huylu tümörlerin varlığı ile karakterize edilir (Arango ve ark., 2015).

frekans

Tüböz skleroz hem erkekleri hem de kadınları ve tüm etnik grupları etkileyen bir hastalıktır (Gerogescou ve ark., 2015).

Ayrıca her 6.000 kişiye 1 vaka sıklığı sunmaktadır (Curatolo, 2003).

Bununla birlikte, diğer istatistiksel çalışmalar, on yaşın altındaki 12.000-14.000 kişi başına bir vakada bu patolojinin prevalansını tahmin etmektedir. Görülme sıklığı 6.000 doğumda 1 vaka olarak tahmin edilirken (Gerogescou ve ark., 2015).

Dünya çapında yaklaşık bir milyon insanın, tüplü sklerozdan muzdarip olduğu tahmin edilmektedir (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Amerika Birleşik Devletleri'nde, tüplü sklerozun yaklaşık 25.000-40.000 vatandaşı etkileyebileceği düşünülmektedir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Olguların% 50'sinde otozomal dominant genetik kökene sahipken, diğer% 50'sinde bu patoloji de novo genetik mutasyonundan kaynaklanmaktadır (Curatolo, 2003)..

İşaretler ve belirtiler

Tüplü sklerozun klinik özellikleri temel olarak, kanserli olmayan tümörlerin veya vücudun farklı bölgelerinde yetişen, ciltte, kalpte, akciğerlerde, böbreklerde ve beyinde daha sık görülen, diğer büyüme türlerinin varlığına dayanır (Mayo Klinik, 2014).

Kutanöz tutulum

Deri lezyonları durumunda, en sık görülen belirtilerden bazıları şunlardır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

  • Yüz anjiyofibromları: Benign tipte küçük tümörler, bağ ve vasküler dokudan oluşur. Genellikle burun ve yanaklarda görülürler ve ek olarak, genellikle zamanla boyutta artış gösteren küçük kırmızımsı şişkinlikler olarak görünürler. Genellikle vakaların% 70-80'inde görülürler.
  • Ungueal fibriller veya Köenen tümörleri: Tırnakların altında veya çevresinde gelişen etli oluşumlar.
  • Lifli plakalar: Yüzünde, özellikle alında veya yanaklarda pembe lekeler veya oluşumlar.
  • Hipokromik noktalar (deriden daha açık renk) veya akromik (cilt pigmentinin toplam yokluğu): Bu tür cilt tutulumu, tüplü skleroz vakalarının yaklaşık% 90'ında görülür..

Böbrek tutulumu

Böbreklerde, en sık görülen belirtilerden bazıları şunlardır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

  • Renal anjiyomiyolipomlar (AML'ler): Benign tümör oluşumları. Genellikle ortaya çıkar ve çocuklukta ortaya çıkar ve yavaşça gelişir, bu nedenle yetişkinliğe kadar büyük tıbbi sorunlara neden olmazlar. Yaygın bir klinik tezahürdür, vakaların% 70-80'inde görülür. Sebep olacak semptomların bazıları şunlardır: diğerleri arasında hipertansiyon, böbrek yetmezliği veya idrarda kan.
  • Böbrek kistleri: Böbrek kistleri, böbreklerin farklı bölgelerinde oluşan keseler veya sıvı keseleridir. Birçok vakada genellikle klinik olarak anlamlı olmamalarına rağmen, diğer durumlarda renal karsinoma (bir tür böbrek kanseri) bağlı olabilir..

Kalp tutulumu

Varsa, kardiyak lezyonlar, yaşamın erken evrelerinde daha ciddi olmasının yanı sıra, genellikle daha büyük bir boyut gösterir ve organizmanın normal gelişimi ile azaltılması gerekir (Mayo Clinic, 2014)..

  • Kardiyak rabdomiyomlar: En sık görülen kalp tutulumu, genellikle vakaların yaklaşık% 70'inde görülür. Genellikle boyutlarını azaltan veya artan yaşla birlikte kaybolan iyi huylu tümör oluşumlarıdır. Sonuç olarak, aritmi veya taşikardi gibi diğer kardiyak semptomların ortaya çıkması mümkündür (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016).

Akciğer tutulumu

Akciğer belirtileri ve semptomları kadınlarda erkeklerden daha sık görülür. Ek olarak, genellikle akciğerleri etkileyen bir dejeneratif patoloji türü olan lenfanjiyolioiyomiyozitozis (LAM) varlığı ile de ilişkilidir (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016)..

Pulmoner tutulumun klinik sonuçları genellikle solunum yetmezliği, spontan pnömotoraks, pulmoner kollaps, diğerlerinin yanı sıra oluşur (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016)..

Nörolojik tutulum

Tüplü skleroz, vücudumuzun çok çeşitli yapılarını etkileyen bir patolojidir, ancak en dikkat çeken ve etkilenen ana bölge sinir sistemidir. Nörolojik tutulum genellikle vakaların% 80 ila% 90'ında görülür (Curatolo, 2003)..

Genellikle nörolojik küreyi etkileyen tıbbi durumlardan bazıları (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

  • Kortikal yumrular: Yumrular veya kortikal tüpler genellikle ön ve parietal bölgelerde yer alan küçük tümör oluşumlarıdır. Ek olarak, genellikle anormal veya düzensiz hücreler tarafından oluşturulurlar.
  • Subependymal glial nodüller: Bu tutulum tipi, serebral ventriküllerin farklı alanlarında anormal hücre birikimi ile oluşur. Genellikle asemptomatik bir klinik seyir gösterirler..
  • Subpendimary dev hücreli astrositomlar: Subependymal glial nodüllerden türetilen tümör oluşumlarıdır. Yüksek bir boyuta ulaştığında beyin omurilik sıvısının drenajını bloke edebilir ve sonuç olarak endokranial hipertansiyon gelişmesine yol açabilir. 

Bu alanların her birinin ilgisi, aralarında aşağıdakiler olmak üzere bir dizi tıbbi komplikasyon veya ikincil semptom üretecektir:

  • Konvülsif dönemler: Nörolojik düzeyde tümör oluşumlarının varlığı, vakaların yaklaşık% 92'sinde epileptik boşalmalara yol açabilir. Bu tür krizler etkili bir şekilde kontrol edilmediğinde, kümülatif beyin hasarı görülebilir..
  • Motor belirtileriAynı şekilde, beyin seviyesindeki tümör oluşumları hemipleji gelişimine, motor koordinasyon bozukluğuna, istem dışı hareketlerin varlığına, diğerlerinin yanında yol açabilir..
  • Zihinsel engelli: Serebral değişiklikler ve konvülsif atakların kalıcılığı, özellikle farklı bilişsel alanlardaki gibi genel entelektüel işlevsellikte çok güçlü bir etkiye sahip olabilir..
  • Davranış değişiklikleri: Birçok tüplü skleroz vakasında otistik özelliklerin varlığı, hiperaktivite, agresif davranış, obsesif-kompulsif özellikler, sözlü iletişimin yokluğu veya yokluğu, sinirlilik, değişkenlik, inisiyatif eksikliği, diğerleri arasında olduğu gözlemlenmiştir..

nedenleri

Tübüler sklerozun kökeni genetiktir. Klinik ve deneysel çalışmalar, bu patolojinin iki gendeki kusurların veya mutasyonların varlığına bağlı olduğunu belirlemeyi başardı, TSC1 ve TSC2 (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

  • TSC1 geni 1990'larda keşfedilmiştir, kromozom 9'da bulunur ve hamartin (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016) adlı bir proteinin üretiminden sorumludur..
  • Kromozom 16'da bulunan TSC2 geni, tuberin proteininin üretiminden sorumludur (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

tanı

Tüplü sklerozun tanısı genellikle bu hastalığın karakteristik klinik bulgularına dayanır: zihinsel gerilik, nöbetler, tümör oluşumu (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

1998'deki bir konferansta, tüplü skleroz için bir dizi konsensüs tanı ölçütleri oluşturulmuştur (Gerogescou ve ark., 2015)

Günümüzde tanı mümkün veya mümkün olabilir ve ek olarak bir genetik test dahil edilmelidir (Gerogescou ve ark., 2015).

Genetik Test

Genetik testlerin sonuçları, TSC1 veya TSC2 genlerinden birinde bir mutasyon veya patojenik değişiklik varlığını göstermelidir..

Genellikle tanı için pozitif bir sonuç genellikle yeterlidir, ancak negatif bir sonuç varlığı dışlamaz. Teşhis edilen vakaların yaklaşık% 10 ila% 15'i belirli bir genetik mutasyon tespit edememiştir.

Majör ve minör klinik kriterler

Başlıca klinik kriterler

Başlıca klinik kriterler bunlardan bazılarıdır: bunlar arasında hipopigmente maküller, anjiyofibromlar, tırnak fibroidleri, cilt yamaları, retina hamartomları, kortikal displaziler, subependymal nodüller, kardiyak radomiyom, renal anjiyomiyolopim ve lifangioleimiomatoz.

Küçük klinik kriterler

Daha az klinik kriterler şunlardır: dental depresyonlar, cilt lezyonları, intraoral fibroidler, retinal makulalar, multipl renal kistler ve ekstrarenal hamartomlar.

Bu nedenle, ana ve / veya küçük kriterlerin varlığına bağlı olarak, tüplü skleroz teşhisi konulabilir (Gerogescou ve ark., 2015):

  • Kesin tanı: iki ana kriterin varlığı veya daha büyük bir artış ve 2 veya daha fazla küçük.
  • Muhtemel teşhis: büyük bir kriterin veya iki veya daha fazla küçük kriterin varlığı.
  • Muhtemel teşhis: önemli bir kriter ve küçük bir kriterin varlığı.

tedavi

Halen, tüplü sklerozun tedavisi yoktur. Buna rağmen, semptom kontrolü için çok çeşitli tedaviler mevcuttur..

Bu şekilde, terapötik müdahaleler temel olarak etkilenen alanlara ve mevcut olan tıbbi işaret ve semptomlara bağlı olacaktır..

Farmakolojik düzeyde, en çok kullanılan tedavilerden biri antiepileptik ilaçlardır. Bunların temel amacı, ikincil beyin hasarının gelişmesini önlemek için nöbet bölümlerinin kontrolüdür.

Öte yandan, tümör oluşumlarının giderilmesi için cerrahi prosedürlerin kullanılması da mümkündür. Normalde, kolay erişime sahip tümörleri ortadan kaldırmak için kullanılır.

Ayrıca, küratif tedavilerin tanımlanması için deneysel düzeyde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir..

Öte yandan, zihinsel istismarı durumlarda psikolojik müdahale de esastır.

referanslar

  1. Argüelles, M., ve Álvarez-Valiente, H. (1999). Tübüler sklerozun klinik çalışması. Rev Neurol.
  2. Clinic, M. (2014). Tübüler Skleroz. Mayo Clinic'ten alındı.
  3. Curatolo, P. (2004). Tübüler skleroz kompleksi. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., Vaissiere, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville'in Tüböz sklerozu. EMC-Dermatoloji.
  5. NIH. (2014). Tübüler skleroz. MedlinePlus'tan alındı.
  6. NIH. (2016). Tübüler Skleroz. Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü'nden ve İnme'den alındı..
  7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Bölüm XII. Tübüler skleroz.
  8. Tuberosa, A.N. (s.f.). Tübüler skleroz. Elde Edilen Tuberose Sclerosis.og.
  9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). TSC Nedir?? Tuberous Sclerosis Alliance'dan elde edildi.
  10. Kaynak resim 1.