Tay-Sachs Hastalığı Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi

Tay-Sachs hastalığı Santral sinir sistemini etkileyen genetik kalıtım patolojisidir. GM2 gangliosidosis olarak da bilinir, beta-heksosaminidaz A adı verilen temel bir enzim eksikliğinden kaynaklanır..

Bu enzim, beyin aktivitesi tarafından üretilen toksik atıkların parçalara ayrılmasından ve ortadan kaldırılmasından sorumludur. Enzimin yokluğunda, artıklar gangliyozitler şeklinde birikir ve merkezi sinir sisteminin bozulmasına neden olur.

Tay-Sachs hastalığının nöronlar üzerindeki zararı geri dönüşümsüzdür ve temel olarak beyni ve omuriliği etkiler. Nöronal bozulma, ilerleyici nörolojik bozukluklarla sonuçlanır..

Belirtiler genellikle el titremesi, konuşma bozukluğu, kas zayıflığı ve denge kaybı ile karakterizedir..

Ayrıca sağırlık, görme yeteneği kaybı, epileptik nöbetler, gelişme geriliği, sinirlilik, ilgisizlik ve zeka geriliği diğer tipik belirtilerdir..

Günümüzde, hastalığı tedavi edecek bir tedavi yoktur. Bundan muzdarip insanlar genellikle teşhisten 4 ila 5 yıl sonra ölürler. Tay-Sachs'in tedavisi, mevcut bilimsel araştırmaların ana zorluklarından biridir.

Tay-Sachs hastalığının özellikleri

Tay-Sachs hastalığı, Glangliosidosis GM2 dahilindedir. Bunlar, metabolize edilmemiş GM2 gagliosid birikimi olan bir grup lizozomal hastalıktır..

Metabolize edilmeme nedenleri, heksosaminidaz A ve heksosaminidaz B adı verilen enzimlerin eksikliğinden veya GM2'nin aktifleştirici proteininin eksikliğinden kaynaklanabilir..

Şu anda, GM2 Glangliosidosis üretebilen üç farklı gende üç mutasyon tanımlanmıştır: Tay-Sachs hastalığı, Sandhoff hastalığı ve GM2 aktivatör eksikliği.

Lisomal birikiminin patolojileri, yaklaşık 70 hastalığı bilinen konjenital metabolik hastalıklar grubuna aittir. Bütün bu değişiklikler, hayati bir enzimin eksikliği ile karakterize edilir.

Hepsi beyni etkilemiyor ama birçoğu etkiliyor. Bu, hekzosaminidaz A eksikliğinden kaynaklanan GM2 gagliosidozu olarak tanımlanan Tay-Sachs vakasıdır..

Bu enzimin eksikliği, bahsedilen enzimin alfa alt birimindeki mutasyonlarla üretilir. Bu nedenle, Tay-Sachs genetik bir patoloji olarak kabul edilir..

semptomlar

Tay-Sachs hastalığı, tüm vakalarda ortaya çıkan bir dizi ortak semptom sunar. Bununla birlikte, semptomatoloji her hastada farklı şekillerde kendini gösterebilir.

Kabul edilen klinik formun değişkenliği temel olarak patolojiden kalıtılan mutasyona bağlıdır. Aynı şekilde, hastalığın ilerleyişi, doğrudan Tay-Sachs'in etkilenen kişisinin sahip olduğu hekzosaminidaz miktarı ile doğrudan ilgilidir..

Hekzosaminidaz miktarı düştükçe gangliyoidoz birikimi artar ve bu nedenle beyin hasarı ve sunulan semptomlar o kadar şiddetli olur. Bu kriterlere cevaben, üç Tay-Sachs klinik formu öngörülmüştür..

Çocuk Tay-Sachs

Erken veya akut bebeğin Tay-Sachs'ı olarak da bilinen hastalığın bu çeşidi, patolojinin klasik şeklidir. Aynı şekilde, aynı zamanda en saldırgan ve en tatmin edici olanıdır..

Tay-Sachs'dan etkilenen çocuklar genellikle hekzosaminidaz içermez, bu yüzden beyin yıkımı çok erken aşamalarda başlar. En yaygın olanı zaten hamilelik döneminde başlamasıdır..

Doğumda, bebek herhangi bir semptomatoloji olmadan sağlıklı bir durum sunar. Ancak, üç ila altı ay arasında ilk tezahürler görünmeye başlar..

O zaman normal gelişim yavaşlar ve görme sorunları ortaya çıktıkça bağlanır. Özellikle göz teması ve görsel odaklanma azalır.

Belirli işitsel uyaranlara (hyperacusis) abartılı irkilme yanıtına neden olan artan işitme duyusu, bu aşamalar sırasında ana semptomlardan bir diğeridir..

Benzer şekilde, hastalığın başka bir patognomonik semptomu, makuladaki optik sinire yakın bir bölge olan kırmızı renktir. Bu tezahür, genellikle basit bir oftalmolojik gözden geçirme yoluyla tespit edilebildiğinden teşhise izin veren temel işaretlerden biridir..

Zaman geçtikçe, psikomotor yeteneklerin kaybı giderek artıyor. Ayrıca genel zayıflığa neden olan kas tonusunda (hipotoni) bir azalma da var..

Daha sonra bebek nesneleri yuvarlayamaz, sürünemez, oturamaz ve tutamaz. Tıpkı nefes alma, nefes almadaki komplikasyonlar, spastisite ve ekstremitelerin sertliği gibi konularda yetersizlik göründüğü gibi.

Genelde, 2 yaşında çocuk zaten spastik tetraplejiye, epileptik nöbetlere ve tekrarlayan nöbetlere sahiptir. Kas hareketliliği, görme ve çoğu zihinsel yetenek tamamen kayboluyor.

Çoğu durumda, kraniyal boyutunda belirgin bir artış ve sinir sistemine ciddi hasar vardır. Tay-Sachs hastalığının bu klinik formunun ölümü genellikle 2-4 yıl arasında gerçekleşir..

Çocuk Tay-Sachs

Bebek Tay-Sachs'ın aksine, etkilenen çocuk Tay-Sachs'ın özneleri, toplam heksosaminidaz yokluğunda doğmaz. Bu durumda, bebekler genellikle yaşamın ilk yıllarında çürüyen bu enzimin düşük üretimine sahiptir..

Bu şekilde, semptomatoloji genellikle biraz sonradır ve genellikle yaklaşık 2-5 yaşına kadar tezahür göstermez. Bununla birlikte, Tay-Sachs'ın bu klinik formunun başlangıç ​​yaşını belirleme konusunda bazı tartışmalar vardır..

Bazı yazarlar bunun yaşamın ilk ve onuncu yılı arasında başladığını, diğerinin ise 2 ila 18 yaş arasında uyduğunu iddia ediyor. Bununla birlikte, semptomların gelişiminin genellikle gecikmesine rağmen, çok az vakada ergenlikten sonra ortaya çıkarlar..

Sunulan semptomatoloji, bebek Tay-Sachs hakkında yorum yaptığımıza çok benziyor. Ancak gelişme, özellikle tezahürlerin 5 yıl sonra ortaya çıktığı durumlarda daha yavaş olabilir..

Bu klinik formun sağkalımı da daha değişkendir. Etkilenen kişilerin çoğu, genellikle hastalığın teşhisi konulmasından 2 ila 4 yıl sonra ölür. Bununla birlikte, bazı durumlarda yaşamın ilk ve ikinci on yılı aşılabilir.

Tay-Sachas geç kaldı

Tay-Sachs hastalığı da yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, hem semptomatoloji hem de başlama yaşı çok değişken olabilir.

Genellikle ilk belirtiler ergenlik sırasında ortaya çıkar, dizartri, ataksi, titreme ve hipotoni gösterir. Kramplar ve kas spazmları da erken evrelerde sık görülen semptomlardır.

Her durumda farklı semptomlar görülebilir, ancak proksimal kaslardaki zayıflık hepsinde görülür. Oturma, yataktan kalkma veya dengeyi kaybetme sorunları genellikle tipik belirtilerdir..

Depresif dönemler, psikotik salgınlar ve diğer psikolojik değişiklikler, geç Tay-Sachs vakalarının% 30'una kadar görülür. Hastalığın bu klinik formunun ölüm yaşı çok değişken olabilir, ancak nadiren yaşamın dördüncü yılını aşıyor.

tanı

Tay-Sachs hastalığını teşhis etmek için, hekzosaminidaz seviyelerinin analiz edilmesi gerekir. Bu şekilde, tezahür etmiş semptomatolojinin değerlendirilmesi teşhisi için yeterli değildir ve biyokimyasal analiz gereklidir..

Bebek Tay-Sachs'ta bebekler hekzosaminidazın olmadığını ve çocuklarda ve geç Tay-Sachs'ta kanda çok düşük seviyelerde bulunduğunu gösterir..

Bu anlamda, hastalığı doğrulamak ve HEX-A genindeki heksosaminidaz eksikliğine neden olan mutasyonları tanımlamak için genetik analiz yapmak, patolojinin teşhisi için çok yararlı bir araçtır..

Son olarak, patolojinin taşıyıcıları, öncülörler, kandaki heksosaminidaz seviyelerini ölçmek için bir analiz yapabilir. Bu son testin genellikle aile grubuna genişletilmesi ve diğer olası Tay-Sachs taşıyıcılarının bulunması önerilir..

nedenleri

Bu patolojinin nedeni bir genin, HEX-A geninin bir mutasyonudur. Bu gen, 15 kromozomunun uzun kolunda bulunur ve içindeki bir mutasyon Tay-Sachs hastalığına neden olur.

HEX-A geni, beta-heksosaminidaz A enziminin çok önemli bir parçasını oluşturma talimatlarını içerir. HEX-A geni mutasyona uğradığında, bu enzim üretilmez..

Heksosaminidaz A, hücrelerin içinde bulunan yapılarda lisolarda bulunur. Enzimin temel işlevi nöronların toksik maddelerini parçalamaktır.

Spesifik olarak, beta-heksosaminidaz A, gangliosidosid GM2 olarak adlandırılan yağlı bir maddenin parçalanmasından sorumludur. Vücut bu enzimi üretemediğinde (genetik mutasyon nedeniyle) beyin nöronlarında toksin birikimi olur. Bu gerçek, ilerici bir nöron yıkımı ve Tay-Sachs semptomlarının ortaya çıkmasını sağlar..

Bu patolojinin iletimi otozomal resesif kalıtım paterni altında gerçekleştirilir. Bu nedenle, patolojiyi geliştirmek için her iki ebeveynin de gen mutasyonunun bir kopyasının taşıyıcısı olması gerekir. Sadece biri ise, çocuk Tay-Sachs'ı geliştirmeyecek.

Hastalığın taşıyıcıları normalden biraz daha düşük bir heksosaminidaz üretimine sahip olabilir, ancak semptom göstermez. Aynı şekilde, her iki ebeveyn de taşıyıcı olduğunda, çocuğun 3 olasılığı olabilir:

1. Ebeveynlerin hiçbiri genetik mutasyonu iletmezse, bebek sağlıklı ve Tay-Sachs'ı geliştirme olasılığı düşük doğar..

2. Taşıyıcı ebeveynlerden sadece biri genetik mutasyonu bebeğe geçirirse, çocuk hastalığı geliştirmez fakat taşıyıcı olur. Ailen gibi.

3. Her iki ebeveyn de mutasyona uğramış geni bebeğe geçirirse, çocuk Tay-Sachs'dan etkilenir. Miras aldığınız mutasyonlara bağlı olarak, bazı klinik değişkenleri sunabilirsiniz. Ama er ya da geç Tay-Sachs'ı geliştirecek.

yaygınlık

Tay-Sachs'ın kökeni Aşkenzi Yahudi kökenli nüfusta bulunur. Kökeni, Hex-A geninin mutasyonuna cevap veriyor, bu etnik grupta oldukça yaygın..

Bu nedenle, Tay-Sachs'ın yaygınlığı Aşkenzi Yahudi kökenli soyundan gelenler arasında çok daha yüksektir. Yani, bu patoloji özellikle Orta Avrupa ve Doğu Avrupa’da yaygın.

Özellikle, Tay-Sachs'ın bu popülasyondaki prevalansının% 27 olacağı tahmin edilmektedir..

Diğer etnik gruplara gelince, Tay-Sachs da geliştirilebilir, ancak prevalansı oldukça düşüktür.

Bugün, genel nüfusta her 360.000 kişiden 1'inin Tay-Sachs'dan etkileneceği ve 250 kişiden birinin patolojinin taşıyıcıları olacağı tahmin edilmektedir..

tedavi

Şu anda, bu patolojiyi veya Tay-Sachs ile bağlantılı hastalıkları iyileştirecek bir tedavi yoktur. Aslında, etkilenen çocukların bugün yaşam umutları yoktur.

Kuşkusuz, bu patolojinin tedavisi, bilimin temel zorluklarından biri olup, Tay-Sachs'ı tedavi edebilecek ilaçların başarısını hedef alan giderek daha fazla araştırma başlatmaktadır..

Aslında, bu patolojinin tedavisi aynı zamanda 70'den fazla liyomomal birikimi hastalığının tedavisidir. Parkinson, Alzheimer veya multipl skleroz en bilinen ve en yaygın olanlarıdır..

Bugün, Tay-Sachs'dan etkilenen insanlar sadece terapiler ve palyatif bakım almaktadır. Bunlar genellikle diğer dejeneratif veya nöromüsküler hastalıklarda sık görülür..

Erken stimülasyon, fizyoterapi, mesleki terapi, konuşma terapisi, yutma terapisi, solunum fizyoterapisi, hidroterapi veya müzikal stimülasyon en çok kullanılan tedavilerdir..

Bununla birlikte, bu müdahaleler sadece Tay-Sachs'dan etkilenen kişinin refahını arttırmakta ve semptomların başlangıcını yavaşlatmakta, ancak hastalığın iyileşmesine izin vermemektedir..

Diğer yandan, baklofen ve levetirasetam, valproik asit veya benzodiazepinler gibi ilaçlar, kas sertliği, spastisite ve nöbet gibi hastalık semptomlarıyla mücadele etmek için kullanılır. 

referanslar

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Tay-Sachs ile ilgili hastalıkların otantik bir modelinde etkili gen tedavisi. Proc Natl Acad Sci ABD 2006; 103: 10373-8.

2. Çakıl R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliosides. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (editörler) Kalıtsal Hastalığın Metabolik ve Moleküler Temelleri 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Çocuklukta lizozomal hastalıkların tedavisinde gelişmeler". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Tayin Sachs ve Sandhoff hastalıklarında moleküler patofizyoloji, gen ekspresyon profili ile ortaya konduğu gibi. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.