Gaucher hastalığı belirtileri, nedenleri, tedavisi

Gaucher hastalığı (EG), asemptomatik formlardan ağır nörolojik durumlara kadar klinik heterojenitesi ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Giraldo ve ark., 2008).

Biyomoleküler seviyede, Gaucher hastalığına, beta-glukoserebrosidasyonlu lizozomal enzimin, bunun sonucu olarak, karaciğer de dahil olmak üzere farklı yapılarda anormal bir glukosilseramid (yağ maddesi) depolanmasına yol açan aktivitesinin yetersizliği neden olur. dalak, kemikler, akciğerler veya sinir sistemi (Capablo Liesa ve diğerleri, 2011).

Öte yandan, klinik düzeyde belirti ve semptomlar çocukluktan veya yetişkinlik evresinden gelişmeye başlayabilir, bazıları kemik lezyonları, malformasyonlar ve visseral patolojiler ve / veya sinir yaralanmaları içerir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016). ).

Bu şekilde, bu patolojinin tanısal şüphesi klinik bulgular, visseromegali varlığı, kemik ağrısı, anemi vb. Esas alınarak yapılırken, tanı enzimatik aktivite çalışmasıyla doğrulanır (Gilando, 2011)..

Halen, çoğu enzim replasmanını hedef alan Gaucher hastalığı için tasarlanmış birkaç tedavi yaklaşımı vardır..

Etkilenen insanlar için önemli yararlar bildirmesine rağmen, bazı durumlarda, bu patolojiye bağlı ikincil nörolojik komplikasyonlar hala ortaya çıkmaktadır (Giraldo ve ark., 2008).

Gaucher hastalığının özellikleri

Gaucher hastalığı, genel popülasyonda nadir görülen ve karakteristik belirti ve semptomlarının eksik enzimatik aktiviteden kaynaklandığı genetik kalıtımdan kaynaklanan metabolik bir hastalıktır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014).

Bu patoloji ilk kez 1882 yılında Dr. Philipe Gaucher tarafından tanımlanmıştır. Klinik raporunda, anormal bir yağ maddesi birikimi ile bağlantılı olarak üst ekstremitelerinden birinin boyutunda anormal bir artıştan etkilenen bir kadın olgusunu tanımlamıştır (Dernek Hastaların İspanyolcası ve Gaucher Hastalığı Ailesi Üyeleri, 2016, Ulusal Gaucher Vakfı, 2016).

İnsan metabolik sistemi, hayatta kalmamız için hayati önem taşıyan maddelerin oluşumu ve geri dönüşümü ile ilgili tüm süreçleri düzenlemekten sorumludur..

Bu, önceden programlanmıştır; böylece, diğerlerinin yanı sıra, enzim adı verilen, yani reaksiyonları ve biyokimyasal süreçleri katalize eden veya hızlandıran protein niteliğindeki molekülleri üretiyoruz..

Spesifik olarak, ürettiğimiz ürünlerden birine, asıl işlevi, glukosilcereid gibi glikosfingoliptikler adı verilen bir tür lipit, yağ maddesinin ayrıştırılması ve geri dönüşümü olan glukoserebrosidada denir (National Human Genome Research Institute, 2012).

Spesifik olarak, Gaucher hastalığında, belirli genetik değişikliklerin varlığı, enzim glukoserebrosidazın eksik üretimine yol açar. Böylece, makrofajlar, bu yağ maddelerinin toplanmasından sorumlu hücreler, onları içeride depolamaya başlar (İspanyol Gaucher Hastalığı Akrabaları Hastalıkları Derneği, 2016).

Sonuç olarak, metabolizmanın yokluğu, vücutta, özellikle organlarda, kemik yapısında veya sinir sisteminde, yağ maddelerinde anormal bir birikim meydana getirir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve Storke Enstitüsü, 2016)..

tip

Belirttiğimiz gibi, Gaucher hastalığının klinik seyri boyunca, enzimatik eksiklikler farklı bölgelerde ve organizma sistemlerinde yağ birikimi anlamına gelir..

Gaucher hastalığının heterojen bir semptom paternine sahip olmasına ve ciddiyetinde gerçekten değişken olmasına rağmen, bu patoloji özelliklerini sınıflandırmaya çalışan farklı sınıflandırmalara maruz kalmıştır (National Gaucher Vakfı, 2016)..

Bu nedenle, nörolojik ve multisistemik tutulum seviyesine bağlı olarak, Gaucher hastalığı klasik olarak üç türe ayrılmıştır (Capablo Liesa ve diğerleri, 2011, Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2014):

- Tip I Gaucher Hastalığı: En yaygın tip olarak kabul edilir ve viseral ve kemik anomalilerinin varlığı ile nörolojik tutulum olmaması ile karakterize edilir.

- Tip II Gaucher Hastalığı: Bu durumda, klinik sunum erken çocukluk döneminde erkendir. Ek olarak, nörolojik değişikliklerin kapsamı ciddi olup, etkilenen kişinin ölümüne neden olabilir..

- Tip III Gaucher HastalığıŞiddet şiddeti önceki vakalardan daha düşük olmasına rağmen ve klinik tablo etkilenen kişinin sağkalımını sağlasa da, nörolojik, visseral ve kemik alanı ile ilişkili belirti ve semptomlar görülebilir..

istatistik

Gaucher hastalığının genel popülasyondaki 50.000-100.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansına sahip olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Yukarıda açıklanan sınıflandırmaya dayanarak, Tip I'in klinik düzeyde en yaygın olduğu ve ek olarak, orta ve doğu Avrupa bölgelerinde vaka sayısında önemli bir artışla ilişkili olduğu görülmüştür (Genetics Home Reference, 2016). ).

İlginç bir şekilde, Gaucher hastalığının prevalansı, Orta ve Doğu Avrupa’da yerleşik Yahudi kökenli sakinlerin aldıkları bir mezhep olan 500-1.000 Aschkenazi kökenli kişi başına 1 vakadır (Genetics Home Reference, 2016)..

Bununla birlikte, tarif edilen diğer Gaucher Hastalığı formları genellikle yüksek prevalansa sahip değildir, genel popülasyonda nadirdir ve coğrafi bölgeler veya belirli etnik veya kültürel gruplarla ilişkili değildir..

İşaretler ve belirtiler

Belirttiğimiz gibi, Gaucher hastalığı, farklı vücut sistemlerinin önemli bir katılımıyla değişken bir klinik seyir sunar..

Bazı insanlar semptomlardan veya önemli tıbbi komplikasyonlardan yoksunken, diğerleri kronik ve sıklıkla hayatı tehdit eden patolojiler yaşamaktadır (Mayo Clinic, 2015).

Ancak, etkilenen kişilerin çoğunda daha sık görülen bir dizi belirti ve semptom vardır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014, Mayo Clinic, 2015, İspanya Hasta Hastalıkları Derneği ve Gaucher Hastalığı Ailesi, 2016). ):

Nörolojik Bozukluk

Nörolojik değişiklikler en ciddi tıbbi durum olduğunu varsayar, genellikle belirtiler genellikle tipik olarak çocukluk döneminde Gaucher hastalığının gelişiminin en erken evrelerinde görülür. Ayrıca II ve III formlarındaki özelliklerle.

- Kas hipotoni / spastisite: Motor düzenlemesinden sorumlu sinir alanlarındaki lipidlerin birikmesi, kas tonusu veya gerginlikle ilgili çeşitli değişikliklerin gelişmesine neden olabilir. Hipotoni durumunda, kas tonusunda veya gevşeklikte anormal bir azalma gözlenebilirken, spastisite durumunda, genellikle istemsiz kasılmalar ile karakterize olan yüksek bir kas gerilimi veya sertliği gözlenebilir..

- ataksi: Yukarıda tarif edilen kas patolojileri, hareketlerin veya motor hareketlerin koordinasyonunu ve uygulanmasını ciddi şekilde bozar.

- Konvülsif dönemler: Nörolojik tutulum, düzensiz bir seyirle kendiliğinden nöronal deşarjların gelişmesine yol açabilir. Bu nedenle, en sık rastlanan, kişinin vücudunu istemeden ve kontrolsüz bir şekilde salladığı kısa bir bölümü gözlemlemektir. Kas yapısı büzülme eğilimindedir ve çoğu durumda zayıf veya bilinç kaybı vardır..

- Görsel felç: Bazı durumlarda, nörolojik tutulumun oküler fonksiyon ve koordinasyonu kontrol eden sinir yolları düzeyinde gerçekleşmesi mümkündür. Etkilenen bazı kişilerin gözleriyle yatay veya dikey gönüllü hareketler gerçekleştirmekte zorlanmaları ya da yetersizliği olabilir..

- Gelişimdeki genelleşmiş gecikme: Genel olarak, gelişim, yürüyüş, yürüyüş, dil, vb. temel kilometre taşlarının edinilmesinde önemli bir gecikme var. Ayrıca, geç sunum durumunda, bazı bilişsel işlevlerin, dikkat problemlerinin, hafıza problemlerinin, konsantrasyon zorluğunun, problemlerin çözülememesi, vb. Durumlarında önemli bir bozulma gözlemlemek mümkündür..

Kemik Affectation

Önceki durumda olduğu gibi, kemik yapısındaki yağ maddesinin birikmesi aralarında bulabileceğimiz bir dizi tıbbi patolojiye neden olacaktır:

- Kemik krizi: Bu krizler, özellikle uzun kemiklerde, yoğun ağrı bölümlerinin varlığı ile karakterize edilir. Ek olarak, bunlara genellikle iltihaplanma ve hatta vücut sıcaklığının anormal veya patolojik yükselmesi eşlik eder. Gaucher hastalığının bebek sunumunda kemik krizleri özellikle sık görülür.

- osteopeni: kemik hacminde, yani kemik mineral maddesinde bir azalma ile karakterize tıbbi bir durumdur.

- osteoporoz: Vücudun kemik yapısının kırılganlığında abartılı bir artışa yol açan kemik hacmindeki patolojik azalma.

- Osteonekroz veya Avasküler Nekroz: Belirli bir kemik bölgesindeki kan dolaşımının azalması veya kesilmesi sonucu oluşan bir patolojidir. Kemik dokusu kan almazsa, hücreleri ölebilir ve bu nedenle yapısı altında bozulan veya çökmekte olan çökebilir.

Viseral tutulum

Viseral belirti ve bulgular genellikle karaciğeri, akciğerleri veya ekstremiteleri etkiler. En yaygın patolojilerden bazıları şunlardır:

- hepatomegali: Bu tıbbi durum, karaciğer hacmindeki anormal veya patolojik bir artış ile karakterizedir. Karaciğer vücudumuzun çeşitli fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynar, bu nedenle, bu patoloji, karaciğer yetmezliği gibi, bu yapıyla ilgili başka tür bozuklukların gelişmesine yol açabilir..

- splenomegali: Bu durumda, kol boyutunda patolojik bir artış meydana gelir. Bu yapının afferasyon diğerleri arasında sürekli ağrı, bulantı, kusma neden olabilir.

- İnterstisyel akciğer hastalığı: Bu tip patolojiler, iltihaplanma veya akciğer dokularında iz oluşması ile ortaya çıkma eğilimindedir. Diğer fonksiyonel sonuçlar arasında, etkilenen kişinin solunum yetmezliği veya aspirasyon pnömonileri olması olasıdır.

- ödem: Bu terim, genellikle tıbbi literatürde, vücut dokularında genelleştirilmiş veya odaklanmış bir sıvı veya yağ maddesi birikimine atıfta bulunmak için kullanılır..

Hematolojik Bozukluk

Lipidin depolanması normal veya beklenen hematolojik fonksiyonu da etkileyebilir, bu nedenle bileşenlerinde dengesizliklerle ilgili birkaç değişiklik yapılması mümkündür:

- trombositopeni: Bu durumda, kan trombosit seviyelerinde önemli bir düşüş vardır, bu nedenle kanın pıhtılaşması dengesizliği vardır ve anormal veya tekrarlayan kanama görünebilir.

- anemi: Bu durumda, kırmızı kan hücrelerinin hacminde veya boyutunda bir düşüş vardır. Bunlar öncelikle oksijenin vücut organlarına ve dokularına taşınmasından sorumludur. Sonuç olarak, ortaya çıkabilecek semptomlar arasında baş ağrısı, yorgunluk ve tekrarlayan yorgunluk, baş dönmesi, solunum zorluğu, vb..

nedenleri

Gaucher hastalığı genetik bir kökene sahiptir, üç form (Tip I, Tip II ve Tip II), otozomal resesif özelliklere bağlıdır, yani bir birey her bir ebeveynden aynı kusurlu geni miras alırsa klinik cuso'yu sunacaktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatı, 2014).

Spesifik olarak, bu patolojinin nedeni, 1q21 konumundaki kromozom 1 üzerinde bulunan enzim glukoserebrosidaz üretimini kontrol eden gende bir mutasyon varlığı ile ilişkilidir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014)..

tanı

Yukarıda tarif edilenlerin birçok belirti ve belirtisinin varlığında, Gaucher hastalığının klinik şüphesinin olması mümkündür..

Bireysel ve ailenin klinik öyküsü, fizik ve nörolojik muayenesi yapıldıktan sonra tanı, temel olarak beta-glukoserebrosidaz enziminin biyokimyasal laboratuvar çalışmasının performansına dayanmaktadır. Normalde lökosit ve fibroblastların kuru kanındaki konsantrasyonu analiz edilir (Gort and Coll, 2011).

Ek olarak, birçok durumda Gaucher hastalığı ile uyumlu olası anomalilerin varlığını saptamak ve böylece tanılarını doğrulamak için genetik bir çalışma yapılır (Gort ve Coll, 2011).

tedaviler

Gaucher hastalığı, hem altta yatan tıbbi semptomların hem de etyolojik nedeninin tıbbi olarak tedavi edilebileceği bir hastalık türüdür..

Bu nedenle, terapötik müdahaleler genellikle farmakolojiktir ve enzimatik replasmana yöneliktir, yani eksik enzim yapay uygulama ile değiştirilir (Mato Clinic, 2015)..

Ayrıca, miglustat veya eliglustat gibi vücudun dokularında yağların üretilmesine ve birikmesine müdahale eden başka ilaçlar da vardır (Mato Clinic, 2015)..

Çoğu durumda, bu müdahaleler Gaucher hastalığının tedavisi için etkili olmakla birlikte, ciddi vakalarda veya ileri aşamalarda nörolojik olanlar gibi yapısal yaralanmaların onarımı zordur..

referanslar

1. AEEFEG. (2016). Gaucher hastalığı. İspanya Hasta ve Gaucher Hastalığı Birliğinden Alındı.
2. Alfonso Palacín, P. ve Pocovi, M. (2011). Gaucher hastalığının genetiği. Genotip-fenotip korelasyonu. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R. ve Ara Callizo, J. (2011). Gaucher hastalığının nörolojik formlarının klinik özellikleri. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Gaucher hastalığı olan hastalar için eylem rehberi. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B. ve Pocovi, M. (2008). Gaucher hastalığı ve yakınları olan hastalarda nörolojik bulgular. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., ve Coll, M. (2011). Gaucher hastalığının teşhisi, biyobelirteçleri ve biyokimyasal değişimleri. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Kliniği (2015). Gaucher hastalığı. Mayo Clinic'ten alındı.
8. NGF. (2016). Gaucher Hastalığı Nedir?? Ulusal Gaucher Foundatoin'den alındı.
9. NIH. (2012). Gaucher Hastalığı Hakkında Öğrenme. Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü'nden alındı..
10. NIH. (2014). Gaucher Hastalığı. MedlinePlus'tan alındı.
11. NIH. (2016). Gaucher Hastalığı. Genetik Ev Referansından Alındı.
12. NIH. (2016). Gaucher Hastalığı Bilgi Sayfası. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
13. NORD. (2014). Gaucher Hastalığı. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
14. Kaynak resim