Fabry hastalığı belirtileri, nedenleri, tedavisi



Fabry hastalığı organizmanın farklı yapılarında belirli bir lipit türünün birikmesi ile ilgili kalıtsal bir patolojidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu tıbbi durum, X kromozomu ile ilişkili genetik bir kökene sahiptir ve klinik özelliklerine, α-galaktosidaz enziminin eksik seviyelerinin mevcudiyeti neden olmaktadır (Martínez-Mechón ve ark. 2004)..

Fabry hastalığının (PE) klinik seyri, erken yaşta, özellikle erkeklerde ortaya çıkabilir ve nöropatik ağrı, hipohidroz, cilt lezyonları, korneal anormallikler, yorgunluk, yorgunluk gibi belirti ve semptomları içerebilir, İşitme yeteneği, kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği ve / veya serebrovasküler kazalar (Guelbert ve ark., 2015).

PE'nin multisistemik olarak ciddi şekilde algılanması, diğer ikincil tıbbi patolojilerin gelişmesine ve hatta etkilenen kişilerin erken ölümüne yol açabilecek yaşam kalitesinde önemli bir bozulmaya neden olacaktır (Barba Romero ve ark., 2012)..

PE tanısı genellikle tanımlanmış bir klinik tablonun varlığına dayanarak yapılır, ayrıca, ek olarak, genellikle patolojiyi doğrulamak için enzimatik aktivitenin laboratuar analizini ve genetik bir çalışma kullanırlar..

PE'de kullanılan tedavinin, ikincil tıbbi komplikasyonların gelişmesini önlemesi ve enzimatik açığı telafi etmesi amaçlanmaktadır (Ortiz ve Marrón, 2003). Bu durumda, enzim ikamesi yoluyla yapılan terapötik müdahalenin umut ve yaşam kalitesini uzatmada yaygın olarak etkili olduğu gösterilmiştir (Barba Romero ve ark., 2012)..

Fabry hastalığının özellikleri

Fabry hastalığı (EF), semptomları vücudumuzdaki farklı organ ve yapıların hücrelerinde lipit birikiminin bir sonucu olarak ortaya çıkan genetik bir patolojidir (Genetics Alliance, 2016).

Vücutta, aralarında enzimler olan binlerce aktif madde vardır. Enzimler, bazı biyokimyasal reaksiyonların düzenlenmesinde ve / veya hızlanmasında önemli rol oynayan bir protein molekülü türüdür..

Bu nedenle, örneğin, bağırsak yapısında, sindirim sürecini ve organizma için temel besin maddelerinin çıkarılmasını düzenleyen yiyecekleri parçalamamıza yardımcı olan enzimlerimiz vardır (Genetics Alliance, 2016)..

Ek olarak, bu enzimlerin büyük bir kısmı, lizozom adı verilen hücre yapısının belirli bir bölgesinde depolanır. Bu, vücuda lipitler, karbonhidratlar ve proteinlerin ayrışması için destek sağlayabilir (Genetics Alliance, 2016).

Bu nedenle, Fabry hastalığında, a-galaktosidaz denilen lipidlerin ve diğer benzer maddelerin metabolizması için gerekli bir enzimin işlenmesi veya eksikliği, yetersiz bozulmaya neden olur..

Bu nedenle lipitler, sinir sistemi, kardiyovasküler sistem, apatik, oküler vb. Gibi vücudun farklı bölgelerinde birikme eğilimindedir. (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Zaman geçtikçe patolojinin gelişimi ve kalıcı madde birikimi sayesinde, diğerleri arasında nörolojik, böbrek, kalp, kutanöz, vestibüler değişiklikleri içerecek farklı klinik bulgular ortaya çıkmaya başlayacaktır (Orphanet, 2012)..

Ek olarak, Fabry hastalığı yoğunluğu ve / veya ciddiyetine göre sınıflandırılmış iki klinik form sunar:

  • Tip 1 veya "klasik": temel olarak erkekleri etkiler ve bu patolojinin klinik seyrinin tam sunumuyla karakterize edilir..
  • Tip 2 veya "geç başlangıç": her iki cinsiyeti de sistematik olarak etkileyebilir ve genellikle daha hafif bir şiddete sahip klinik seyrin kısmi veya eksik sunumuyla karakterize edilir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

istatistik

Fabry hastalığı, genel popülasyonda nadir görülen bir tıbbi durumdur. İstatistiksel çalışmalar 40.000-60.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansının olduğunu göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Öte yandan, Fabry sendromu insidansı ile ilgili olarak, her yıl canlı doğan her 80.000 bebek için yaklaşık bir vaka olabileceği belirtildi. Bununla birlikte, kesin tanının geç tanıdığı vakaları göz önüne alırsak, bu veriler büyük ölçüde değişebilir (Orphanet, 2012)..

Cinsiyete göre dağılımı gelince, esas olarak erkekleri etkileyen bir hastalıktır, ancak kadınlarda daha fazla ortaya çıkabilen daha yumuşak bir form vardır (Genetics Home Reference, 2016)..

Karakteristik belirti ve bulgular

Her ne kadar semptomlar Fabry hastalığının fenotipik formları arasında ve hastalar arasında farklı şekilde ifade edilse de, García de Lorenzo ve arkadaşları, (2011) gibi bazı yazarlar, bu patolojiye göre organize edilen en sık görülen klinik özelliklerin bazılarına işaret etmektedir zamansal evriminin:

Çocukluk ve ergenlik döneminde klinik özellikler

  • Kalıcı ağrı ve akroparestezi: Üst ekstremitede distal ağrının gelişimi Fabry hastalığının en eski semptomlarından biridir. Bununla birlikte, patolojinin evrimi ile, ellerde ve ayaklarda yoğun ağrı veya yanma olaylarına dönüşmesi yaygındır. Sunum süresi genellikle değişkendir, ancak bölümün saatlerce veya günlerce sürmesi yaygındır ve ek olarak, genellikle ateş, stres veya fiziksel egzersiz varlığı ile tetiklenirler..
  • Göz anormallikleri: oküler değişiklikler temel olarak kornealarda lipid birikimi ile ilişkilidir. Erken evrelerde genellikle görme kabiliyetini etkilemese de, oküler kan damarlarında yapısal ve fonksiyonel değişikliklere neden olabilir..
  • Terleme ile ilgili değişiklikler: Etkilenen kişilerin çoğunda, vücut ısısının düzenlenmesi için ciddi bir soruna yol açan, terlemede önemli bir azalma veya yokluk olabilir..
  • Gastrointestinal bozukluklar: Bu durumda, ishal, tekrarlayan kusma veya karın krampları ve rahatsızlık yaygındır.
  • Yorgunluk ve yorgunluk: fiziksel egzersiz ve / veya motor yoğunluğu yüksek aktivitelere genel hoşgörüsüzlük genellikle.

Yetişkinlikte klinik özellikler (18-40 yaş)

  • Anjiokeratomların gelişimi: cilt lezyonlarının gelişimine bağlı bir değişiklik şeklidir, cildin kabarma, kırmızımsı lekeler veya yükselmeler ve şişkinliklerin görülmesi sık görülür..
  • hematüri: Böbrek anomalileri idrarda küçük miktarda kan birikmesine neden olabilir.
  • Kronik böbrek hastalıkları: böbrek hastalıklarının gelişimi, böbrek yetmezliği ve / veya idrar kapasitesinin azalması ile karakterize edilirler.
  • Terleme ile ilgili değişiklikler: Fabry hastalığının ilk evresinde olduğu gibi, terlemede önemli bir azalma veya yokluk olabilir..
  • Vücut ısısında artış: zayıf terleme, vücudun yüksek sıcaklıklarını azaltma ve kontrol etme yeteneğini engelleyebilir, bu nedenle, bu aşamada, tekrarlayan ateş ataklarından etkilenen insanlar için yaygındır.
  • aritmiler: kardiyovasküler sistemin katılımı kalp hızı veya ritmde bir değişiklik veya düzensizliğin gelişmesine yol açabilir.
  • Karın ağrısı ve ishal: bağırsak anomalileri hala inatçı barsak hareketleri ve karın rahatsızlığı ile ilişkilidir, ayrıca bağırsak maloklüzyon vakalarının gelişmesi de mümkündür..
  • Yorgunluk ve yorgunluk: ilk aşamada olduğu gibi, fiziksel kapasite genellikle ciddi bir şekilde azalır, bu yüzden genellikle fiziksel egzersiz ve / veya yüksek motor yoğunluğu olan aktivitelere genel bir hoşgörüsüzlük görünür.

Geç yetişkinlik döneminde klinik özellikler (40 yıl veya daha fazla)

  • Anormallikler ve kardiyak değişiklikler: Fabry hastalığının klinik seyri kalp dokusunun çoğuna ulaşabilir. Kalp hacminde bir artış, ventriküler hipertrofi veya kalp ritmindeki değişikliklerin gelişimini gözlemleyebiliriz..
  • Kronik radikal bozukluklar: Bu sistemdeki hücresel ve vasküler lezyonlar, diyaliz veya transplantasyon gibi terapötik önlemlerin kullanımını belirtmek üzere ulaşan kronik böbrek yetmezliğine ilerler.
  • Kaza ve serebrovasküler bozuklukların gelişimi: Sinir bölgelerinde, özellikle beyinde bulunan kan damarlarındaki yağ maddelerinin birikmesi, kan dolaşımını tıkayabilir veya azaltabilir ve bu nedenle iskemik veya hemorajik atakların gelişmesine neden olabilir.

Ek olarak, Fabry hastalığının iki tür klinik sunumunu göz önüne alırsak, her birinde en yaygın belirti ve semptomların aşağıdakiler olduğunu söyleyebiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

  • Ben yazın: akroparestezi, hipohidroz, gastrointestinal bozukluklar, korneal distrofi, anjiyokeratomalar, yorgunluk ve yorgunluk, bulantı, böbrek değişiklikleri, kalp değişiklikleri, baş ağrıları, diğerleri arasında.
  • Tip II: deri lezyonları, ağrı krizi, hareket intoleransı veya korneal distrofi. Genel olarak, bu aşamada, semptomların yoğunluğu azalır gibi görünür.

Öte yandan, Fabry hastalığında psikolojik alana ilişkin çeşitli belirtiler de tanımlanmıştır (Genetics Alliance, 2016):

  • Depresyon ya da umutsuzluk duyguları.
  • izolasyon.
  • Patolojinin ve / veya semptomların reddedilmesi.

nedenleri

Fabry hastalığı, X kromozomuna bağlı genetik değişikliklerin varlığı ile ilişkili kalıtsal bir yapıya sahiptir, Spesifik olarak, klinik model bu kromozomda bulunan bir genin mutasyonuyla ilgilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu patolojinin etiyolojik mutasyonu 1989 yılında tanımlanmış, Xq 22.11 pozisyonunda α-galaktosidaz enzimi kodlayan gen ile ilişkili olduğu görülmüştür (Barba Romero ve ark., 2012).

Α-galaktosidaz veya a-Gal A enzimi, glikolipitler olarak adlandırılan kompleks lipidlerin glikoz moleküllerini parçalama veya parçalama işlevine sahiptir;.

Dolayısıyla, genetik mutasyon a-galaktosidazın üretimini etkilediğinde, bu enzimin eksik seviyeleri, glikolipidlerin daha düşük bir bozulmasına yol açacaktır. Bu nedenle, farklı hücresel bölgelerde kalıcı bir GL3 ve diğer lipid maddeleri birikimi meydana gelecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Sonuç olarak, özellikle kalp, böbrek veya sinir sisteminde farklı yapıdaki hücrelerin ilerici dejenerasyonu meydana gelecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

tanı

Fabry hastalığının klinik özellikleri, herhangi bir cinsiyet veya yaştaki tüm etkilenen bireylerde görülebilir, ancak, daha sonra kadın cinsiyetinde gelişmeye başlamaları daha yaygındır (Genetics Alliance, 2016)..

Böylece, bu patolojinin teşhisi klinik şüphe ile başlar: renal veya kalp yetmezliği bulguları, bilinen neden olmadan inme, kornea hipermetropisi, diğerleri arasında (Barba Romero ve ark., 2012).

Bu aşamada, Fabry hastalığının kalıtsal faktörlerinin olası varlığını tespit etmek için aile ve bireysel tıbbi durumlar ve tarih hakkında veri toplamak esastır..

Olası enzim eksikliği ile uyumlu klinik bulgular gözlemlendikten sonra, organizmada α-galaktosidaz veya α-Gal A konsantrasyonlarının incelenmesi gerekir..

Genellikle, en çok kullanılan laboratuvar testi kan analizidir. Küçük bir kan örneği alındıktan sonra, a-galaktosidaz konsantrasyonlarını gözlemlemek mümkündür (Genetics Alliance, 2016).

Eksik konsantrasyon tespit edilirse, özellikle Fabry hastalığını doğrulayan genetik bir çalışma yapılması, özellikle Xq 22.11 pozisyonunda bir mutasyonun tespit edilmesi gerekir..

Buna ek olarak, romatizmal patolojiler, periferik vasküler sendromlar veya nörolojik bozukluklar gibi diğer tıbbi durumların varlığını da dışlamak önemlidir..

Tedaviler var mı?

Fabry hastalığı için iyileştirici bir tedavi yoktur, ancak enzim replasmanı, önemli tıbbi yararları bildiren terapötik bir girişimdir (Cleveland Clinic, 2016)..

Spesifik olarak, enzim replasman tedavisi, kandaki a-galaktosidaz konsantrasyonlarını arttırmaya ve dolayısıyla lipidlerin depolanmasını veya tutulmasını azaltmaya çalışır (Cleveland Clinic, 2016)..

Lipitlerin kalıcılığını kontrol etmek mümkün olduğunda, multistemik lezyonlarla ilişkili tıbbi komplikasyonların önemli ölçüde azalması beklenir. Bununla birlikte, ağrı veya böbrek yetmezliği gibi bazı semptomlar farmakolojik yaklaşımlarla tedavi edilebilir.

Tıp uzmanları tarafından reçete edilen ilaçların bazıları fenitoin, karbamazepin veya metoklopramiddir (Cleveland Clinic, 2016).

referanslar

  1. İttifak, G. (2016). Fabry hastalığı. ABD, ABD Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden alınmıştır. Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. ve Pintos Morell, G. (2012). İspanyol Fabry hastalığı kayıtlarındaki hastaların iki zaman dilimi içinde karşılaştırılması. Med Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland Clinic (2016). Fabry Hastalığı. Cleveland Clinic'ten alındı.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Fabry hastalığının çalışması ve tedavisi için fikir birliği ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., ve Angaroni, C. (2015). Fabry hastalığı olan bir ailede nörogörüntülemenin değerlendirilmesi ve multisistemik tutulumun tanımlanması. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., ve Fortea-Baixauli, M. (2004). Fabry hastalığında tanı ve enzim replasman tedavisi. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry hastalığı. Genetik Ev Referansından Alındı.
  8. NIH. (2016). Fabry Hastalığı Bilgi Sayfası. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
  9. NORD. (2015). Fabry Hastalığı. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
  10. Orphanet. (2012). Fabry Hastalığı. Orphanet'ten alındı.