Benzodiazepinler Etki Mekanizması, Özellikleri ve Etkileri



benzodiazepinler bunlar doğrudan merkezi sinir sistemine etki eden psikotropik ilaçlardır. Beyin bölgelerine etki ederek, yatıştırıcı, hipnotik, anksiyolitik ve antikonvülsan etkiler meydana getirir..

Benzodikepinler tıpta anksiyete bozuklukları, uykusuzluk ve bazı duygusal durumlar için bir tedavi olarak kullanılmaktadır. Aynı şekilde, epilepsi, alkol yoksunluğu ve kas spazmları gibi patolojilerin müdahalesine de dahil edilebilirler..

Şu anda, bu ilaçlar, iyi sonuçlar ve köken alan birkaç yan etki nedeniyle, kaygı bozukluklarının tedavisinde en etkili olarak kabul edilmektedir..

Ticari alanda, çok sayıda benzodiakpinik ilaç bulunabilir, bunların çoğu lam veya pam sonlandırması ile karakterize edilir. En bilinenleri alprazolam, diazempam, flurazepam ve lorazepam'dır..

Benzodiazepinlerin etki mekanizmaları

Etki mekanizmaları, benzodiazepinlerin beyne ulaştığında hareket ettikleri ve psikolojik işlevlerde değişiklik yapmayı başardıkları yöntemi ifade eder..

Benzodiazepinler, doğrudan bu nörotransmitterin spesifik reseptörlerine bağlanan ve bir GABA agonisti olarak görev yapan, gama-bütirik asit (GABA) olarak bilinen beynin inhibe edici bir nörotransmitterine etki eder..

Bu, benzodiazepinler beyin bölgelerine ulaştığında, GABA'nın aktivitesini arttırdıkları ve dolayısıyla inhibitör postsinaptik potansiyellerin arttığı anlamına gelir..

Benzodiazepinlerin temel avantajı, GABA'ya etki ettiklerinde klor kanalının açılma sıklığını arttırmalarıdır..

Bu nedenle, bu ilaçlar GABA'nın başarabileceğinden daha fazla aktivasyon sağlayamaz, bu yüzden tüketiminin riskleri düşüktür..

GABA reseptörleri, farklı klinik yarar bileşiklerinin farmakolojik hedefleri olarak işlev görür. Protein kombinasyonları ile oluşturulan iyon kanallarının bir reseptöründen oluşur.

Aynı şekilde, GABA reseptörlerinin çoğunluğu 5 alt birimden oluşur: 1 alt birim, 2 alt birim, 3 alt birim, 4 alt birim ve 5 alt birim.

Bu anlamda, GABA reseptörlerinin farklı alt birimleri üzerinde etkili olan farklı benzodiazepin ilaçları oluşturulmuştur..

Son araştırmalar, daha spesifik olarak, a1 alt birimleri üzerinde etkili olan benzodiazepinlerin, anksiyolitik bir aktivite gerçekleştirdiğini, a3 veya a5 alt birimi üzerinde etki yapanların, yatıştırıcı etkiler sergilediğini göstermiştir..

Özetle, benzodiazepinler etkilerini GABA aktivitesinin artmasıyla gerçekleştirirler..

GABA, beyin fonksiyonlarını inhibe etmekten sorumlu olan beyindeki bir nörotransmiterdir..

Birçok anksiyete veya ajitasyon değişikliği, bu maddelerin işleyişinde bir azalmaya yanıt verir. Bu gibi durumlarda, benzodiazepinlerin kullanımı çok yararlıdır çünkü beyin fonksiyonlarını geri kazandırır..

Farmakokinetik özellikleri

Farmakokinetik özellikler, benzodiazepinlerin tüketildiklerinde beyin bölgelerine ulaşmalarını sağlar..

Bu işlem esas olarak, ilacın liposolübilite derecesini ve metabolizma derecesini belirleyen ilacın halkalarının (yapısının) özelliklerine bağlıdır..

Benzodiazepinlerin farmakokinetiğinde üç ana prosedür göze çarpmaktadır: emilim, dağılım ve metabolizma.

1- Emilim

Benzodiazepinler ağız yoluyla tüketilir. Genellikle çok iyi emilen ve bir miktar kolay emilen maddelerdir..

Emilim oranı ilacın liposolibilitesine bağlıdır. Benzodiazepinler söz konusu olduğunda, genellikle 30 ila 240 dakika sürer.

Bu nedenle, bu ilaçların emilimi, yeterli olmasına rağmen, biraz yavaş ve düzensiz olabilir. Bu nedenle, nöbet veya panik atak gibi acil durumlarda, genellikle çok daha hızlı emilim sağlayan intravenöz uygulama önerilir..

2- Metabolizma

Benzodiazepinler, hepatik mikrozomal seviyede, oksidasyon, dealkilasyon ve hiroksilasyon işlemleriyle metabolize edilir.

Bu mekanizma, maddenin kişinin kan dolaşımına girmesini ve kanda beyin bölgelerine dolaşmasını sağlar.

Kana geçmeyen maddelerin parçacıkları glukuronik veya sülfat ile konjuge edilir ve son olarak böbrek tarafından elimine edilir.

Benzodiazepinlerin Endikasyonları

Şu anda, benzodiazepinler çoklu terapötik kullanımlara sahiptir. Bu ilaçlar belirli özellikleri paylaşan ve farklı beyin değişikliklerinin araya girmesine izin veren çok sayıda molekülü içerir..

Tüm benzodiazepin ilaçlarının tamamen aynı özelliklere sahip olmadığı belirtilmelidir. Bu nedenle tüm terapötik kullanımlar için aynı avantajları sunmuyorlar.

Örneğin, klonazepam, panik bozuklukların veya yaygın kaygı ve nöbetlerin tedavisinde çok etkili bir anksiyolitik profile sahiptir.

Onun durumunda, hipnotik, miorrelajantlar ve amnestik özelliklerinin düşük olması, bu değişiklikler için onu iyi bir terapötik seçeneğe dönüştürür, ancak diğer patolojilerin müdahalesi için daha az endikedir..

Bu anlamda, benzodiazepinlerin temel terapötik göstergeleri ve her durum için en çok belirtilen ilaçlar:

1- Anticonvulsants

Benzodiazepinler, epileptik bir durumun yönetimi sırasında bir kişinin hayatını kurtarabilecek güçlü antikonvülsanlardır.

Bu durumlarda, en etkili ilaçlar diazepam ve lorazepam olup, son zamanlarda yayınlanan 11 klinik araştırmanın meta-analizine göre nispeten daha etkilidir. Ancak, diazepam, lorazepam'dan çok daha uzun bir eylem süresine sahiptir.

Her ne kadar bu ilaçlar epilepsi gibi hastalıklara müdahale etmek için yararlı olsa da, tolerans veya uyuşukluk gibi yan etkiler bu uzun vadeli hastalıkları tedavi eden birinci basamak ilaçlar değil.

Bu nedenle, bugün benzodiazepinlerin, spesifik nöbet semptomlarını tedavi etmek için çok faydalı ilaçlar olduğu sonucuna varılmıştır. Fakat zaman içinde uzun süreli tedavi edici araçlar olarak kullanılmamalıdır.

2- Anksiyolitikler

Anksiyete problemleri muhtemelen benzodiazepinlerin en etkili olduğu durumlar arasındadır..

Bu ilaçlar önemli anksiyolitik özelliklere sahiptir ve şiddetli anksiyete geçici yönetimi için kullanılabilir.

Anksiyeteyi tedavi etmek için Benzodiazepinler genellikle ağız yoluyla tüketilir, ancak panik atak durumunda intravenöz olarak uygulanabilirler, çünkü bu ilacın hareket süresini azaltır..

Benzodiazepinlerin yüksek anksiyolitik potansiyeli onları bugün anksiyete bozukluklarının tedavisinde ana ilaçlar olarak düşünmeye teşvik etti..

Spesifik olarak, alprazolam, bromazepam, klordiazepoksit, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam ve prazepam en etkili ve kullanılan.

Bununla birlikte, bu ilaçlar antikonvülsan amaçlı benzodiazepinler ile aynı sınırlamalara sahiptir.

Benzodiazepinlerin tüketiciye tolerans ve bağımlılık yaratma riski yüksektir, bu nedenle kullanımlarını kısa sürelerle (2 ila 4 hafta arasında) sınırlandırmanız önerilir..

3- Uykusuzluk

Benzodiazepinler ayrıca uykusuzluk tedavisi için uygun terapötik araçlar olabilir.

Bağımlılık ve bağımlılık riskleri nedeniyle sınırlı bir süre içinde kullanılması önerilir. Bu bakımdan, aralıklı benzodiazepin kullanımı uykusuzluk tedavisinde özellikle yararlıdır..

Bu ilaçlar uykuya dalmak için gereken süreyi kısaltarak, uyuduğunuz süreyi uzatarak ve uykusuzluğu azaltarak uyku ile ilgili sorunları iyileştirmeye izin verir.

Ancak, tüketimi genellikle uyku kalitesini düşürür, hafif uykuyu arttırır ve derin uykuyu azaltır.

Bu nedenle, etkinliğine rağmen, uyku ile ilgili sorunların tedavisi için benzodiazepinlerin kullanımı, ölçülü ve dikkatli bir şekilde yapılmalıdır..

Genel olarak, ciddi değişikliklerde ve psikoaktif ilaç tüketiminin üretebileceği olumsuz etkilerden kaçınmayı sağlayan ayrıntılı bir tıbbi kontrol yoluyla kullanılması tavsiye edilir..

4- Ameliyat öncesi kullanım

Benzodiazepinler, cerrahi işlemin önceki anlarında bulunan deneklerde semptomları veya endişeli hisleri hafifletmek için en çok kullanılan ilaçlardan biridir..

Genellikle ameliyattan iki veya üç saat önce uygulanır, bu durum anksiyete semptomlarını hafifletmeye ve operasyondan önceki rahatsızlığı unutmaya yardımcı olan amnotik etkiler üretmeye izin verir..

Benzodiazepinler ayrıca diş fobisi ve oftalmolojik prosedürlerde de kullanılır..

5- Yoğun bakım

Benzodiazepinler, yoğun bakımda olan hastaların tedavisinde yüksek oranda kullanılan ilaçlardır..

Özellikle suni teneffüs alan deneklerde, çok ağrılı hastalar veya yüksek kaygı ve rahatsızlık hissine sahip bireylerde, benzodiazepinlerin verilmesi durumlarını hafifletmeye ve rahatlatmaya izin verir.

Bununla birlikte, bazı durumlarda benzodiazepinler solunum depresyonuna neden olabileceğinden dikkatli olunmalıdır..

6- Alkol bağımlılığı

Benzodiazepinlerin alkolik yardım semptomlarının tedavisinde güvenli ve etkili ilaçlar olduğu gösterilmiştir..

Spesifik olarak, en yaygın kullanılanlar diazepam ve klordiazepoksit, uzun etkili ilaçlar ve lorazepam ve oksazepam, ara etkili ilaçlar.

Diazepam ve kloridazephoxide yoksunluk semptomlarını daha yoğun hale getirir ve bu nedenle detoksifikasyon sürecini kolaylaştırır.

Oxazepam, ciddi yoksunluk sendromlarının tedavisinde ve yaşlılar veya karaciğer sirozu olan denekler gibi daha büyük zorluk çeken ilaçları metabolize eden hastalarda en yaygın olarak kullanılan benzodiazepindir..

7- Kas hastalıkları

Benzodiazepin tüketimi, yüksek kas gevşemesine neden olur ve spazmların kontrolü için faydalı ilaçlardır. Bu tür amaçlar için en yaygın kullanılan ilaçlar baklofen ve tizanidindir.

Bununla birlikte, bu ilaçların uzun süreli kullanımının hastanın rahatlatıcı etkilerine tolerans geliştirmesine neden olabileceği unutulmamalıdır..

8- Mania

Bipolar bozuklukların manik atakları genellikle duygudurum dengeleyiciler ile tedavi edilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, benzodiazepinlerin verilmesi bazı semptomların kısa süreli yönetimi için yeterli olabilir.

Klonazepam veya lorazepam gibi benzodiazepinler, deneğin hızlı bir şekilde güvence altına alınmasını ve sedasyonunu sağlar ve ajitasyon veya sinirlilik gibi bazı mani belirtilerini azaltır.

Kontrendikasyonlar

Her ne kadar benzodiazepinlerin terapötik etkileri çoklu değişiklikleri tedavi etmek için yeterli olsa da, bu ilaçlar bir dizi kontrendikasyon da sunar. Genel olarak, bu ilaçların kullanımı tavsiye edilmez:

  1. Açı kapanması glokomu olan hastalar, çünkü benzodiazepinlerin antikolinerjik etkisi hastalığı ağırlaştırabilir.
  1. Benzodiazepinlere neden olan düz kasların gevşetici etkisine bağlı olarak kas hipotoni veya miyastenilerde.
  1. Şiddetli solunum yetmezliği ve uyku apnesi olan hastalarda.
  2. Ensefalopati riski arttıkça hepatik yetmezliği olan hastalarda.
  1. Akut alkol intoksikasyonu, koma veya senkop durumunda, merkezi sinir sistemi üzerinde oluşan depresif etki nedeniyle.

Olumsuz tepkiler

Benzodiazepin ilaçlarının tüketimi, tüketen deneklerde olumsuz etkilere neden olabilir..

Farklı benzodiazepin ilaçlarının toksikolojik profili çok benzerdir, ancak bazı durumlarda semptomların sıklığı ve şiddeti değişebilir.

Vakaların çoğunda, advers reaksiyonlar, ilaçların farmakolojik etkisinin uzaması, merkezi sinir sisteminin çalışmasını etkileyen bir gerçek nedeniyle meydana gelir..

Farklı çalışmalar, hastaların yaklaşık yarısının, tedavinin ilk anlarında, daha fazla veya daha az derecede uyuşukluk hissi sunduğunu göstermektedir..

Aynı şekilde, görünebilecek diğer olumsuz etkiler şunlardır:

  1. yatıştırma.
  2. Baş dönmesi, bulantı ve kusma.
  3. İshal veya kabızlık.
  4. Depresyon ve ruh halindeki değişiklikler.
  5. Libido değişiklikler.
  6. oryantasyon bozukluğu.
  7. Dizartri ve titreme.
  8. Üriner bozukluklar.
  9. Hepatit, sarılık, dermatit, ürtiker ve purito.
  10. Kan disprasileri.
  11. Görme ve duymada değişiklikler.
  12. Düşme riski olan koordinasyon motoru.
  13. Antegrad amnezi ve konsantrasyon zorluğu.

referanslar

  1. Bradwejn J. 1993. Panik bozukluğu ve genelleşmiş anksiyete bozukluğunun tedavisi için Benzodiazepinler: klinik konular ve gelecek yönleri. Can J Psikiyatri 38 (Ek 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Panik bozukluğun Benzodiazepin tedavisi: alprazolam ve lorazepam'ın karşılaştırılması. J Clin Psikiyatri 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Genç LT. 2002. Majör depresyon tedavisinde antidepresan ve benzodiazepin (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepin problemleri. Br J Bağımlısı 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Konjenital malformasyonlar ve benzodiazepinlerin maternalleri: vaka kontrol çalışması. Dev Med Çocuk Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepin bağımlılığı. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Benzodiazepinlerin klinik kullanımı için rehber: farmakokinetik, bağımlılık, toparlanma ve geri çekilme. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.