Sülfonilüreler Sınıflandırması, Etki Mekanizması ve Yan Etkileri



sülfonilüreler tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılan ve pankreasın beta hücrelerinden insülin salınımının arttırılması ile etki eden oral hipoglisemik ajanlardır. Bunlar dünyada keşfedilen, geliştirilen ve klinik olarak gösterilen ilk antidiyabetik ilaçlardı..

Bu türevlerin etkisi, tifoid ateşi olan hastalarda yeni bir sülfonamid ile test edilirken Janbon tarafından keşfedildi. Birçok kişinin hipoglisemi geliştirdiğini ve bu ilacı denemek için insülin eğitimi alan Loubatièrs'a önerdiğini fark etti. Bu, diyabetik hastalarda bahsedilen bileşiğin hipoglisemik etkisini kanıtladı.

İlk olarak 1942'de çalışılan bu sülfonamid - veya sülfonilüre - tip 2 diyabetiklerde belirgin hipoglisemik etki gösteren ve küçük yapısal modifikasyonlarla önemli bir tedavi seçenekleri sunan, ondan türetilmiş sayısız bileşiğin gelişmesine yol açmıştır..

indeks

  • 1 Sınıflandırma
    • 1.1 İlk Nesil
    • 1.2 İkinci nesil
  • 2 Etki mekanizması
  • 3 Yan etkileri
    • 3.1 Kontrendikasyonları
    • 3.2 İlaç etkileşimleri
  • 4 Kaynakça

sınıflandırma

İlk nesil

Kökü l'de farklı değişikliklere sahip olan bir asil sülfonilüre, birinci nesil sülfonilüreler ortaya çıktı.

tolbutamid

Bu grubun ilk ilacı pazarlanacak. Şimdi olumsuz etkileri nedeniyle kullanımda.

klorpropamid

Geçen yüzyılın ellilerinden beri kullanılmaya devam eden ve ticarileşen bu ilk neslin tek temsilcisidir..

tolazamid

Düşük maliyetli ve basit dozajları nedeniyle gelişmekte olan bazı ülkelerde hala bulunabilirler

asetohekzamit

Yüksek hipoglisemi riski nedeniyle kullanılmayı bıraktı.

İkinci nesil

Daha yakın zamanlarda, ikinci jenerasyon hipoglisemiatların ortaya çıkmasıyla birlikte asil sülfonilüre radikalinin 2'sinde daha belirgin kimyasal değişiklikler meydana geldi..

Gliburide veya glibenclamide

DSÖ’nün 2007’de temel bir ilaç olduğu düşünüldüğünde, oral hipoglisemik ajanlar grubu içinde en popüler ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir..

gliklazid

Belki de bu grubun en az ticari custions tarafından kullanılmış. Üreticiler diğer bileşiklere karar verdiler.

glipizid

Bu ilacın seri üretimi, kız kardeşi gliklazid üzerinde tercih edildi ve halen tip 2 diyabetik hastalarda sıkça kullanılıyor..

glipitid

Kullanımı, Avrupa'da diabetes mellitus tip 2'nin tedavisinde hala endike olduğu yerlerde popüler hale geldi..

glikidon

Çifte etkisi ile karakterize: insülin üretimini uyarır ve şekerin hücreye girmesini destekler. Afrika ve Avrupa'da pazarlanmaktadır..

glimepiridi

Şu anda muazzam bir reklam makinesi eşliğinde dünyanın en çok satan sulfonilürelerinden biridir.. 

Bazı yazarlar onu ilk üçüncü kuşak sülfonilüre olduğunu düşündüklerinden, glimepirid ile ilgili tartışmalar vardır, çünkü 1. ve 2. radikallerinde diğer ikinci kuşak sülfonilürelerden daha fazla yer değiştirmiştir..

Etki mekanizması

Tüm sülfonilüreler, etki mekanizmasını paylaşırlar: pankreas beta hücre zarındaki ATP'ye bağlı potasyum kanallarına bağlanırlar;.

Bunun sonucunda depolarizasyon, kalsiyum kanalları açılarak insülin taşıyıcı granüllerin hücre zarı ile füzyonunu arttırır ve son olarak insülin salgılanmasını arttırır..

Gliquidone'da olduğu gibi, sülfonilürelerin beta hücrelerini glikoza duyarlı hale getirdiği, karaciğerde glikoz üretimini sınırladığı, karaciğerde lipoliz ve insülin klirensini gösterdiği gösterilmiştir..

Glikozun beta hücrelerine ve vücuttaki diğer hücrelere girişini teşvik ederek, serum şekeri seviyeleri düşürülür ve laboratuvar testleri normal veya düşük glisemi seviyelerini bulabilir.

Son olarak, sülfonilürelerin, hepatik glukoz üretiminin arttırılmasından sorumlu olan insülin antagonisti hormonu olan glukagon salgısını azalttığına, böylece kan glisemi seviyelerini azalttığına inanılmaktadır..

Olumsuz etkileri

Sülfonilüreler genellikle iyi tolere edilir ve güvenli ilaçlardır. Bu ilaçların çok az yan etkisi vardır, bunlardan en önemlisi hipoglisemidir..

Bu ilaç grubunun bazı temsilcileri, özellikle hasta bir öğün atlarsa, hipoglisemiye neden olabilecek çok uzun bir yarı ömre ve aktif metabolitlere sahiptir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda endişe edilmeli.

Halen kullanılmakta olan Tolbutamin, kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan önemli ölüm riskleriyle ilişkilendirilmiştir.

Klorpropamid, kolestatik sarılık ve dilüsyonel hiponatremiye neden oldu; alımına alkol eşlik ettiği zaman mide bulantısı, kusma, aplastik anemi, nötropeni, trombositopeni ve cilt lezyonlarına neden olabilir.

Kontrendikasyonlar

- Tip 1 diyabetik hastalarda, çocuklarda, ketoasidozlu veya hiperosmolar durumdaki, miyokard enfarktüslü veya akut serebrovasküler hastalığı olan hastalarda gösterilmemelidir..

- Hamile hastalarda veya emzirme döneminde kullanımı kaçınılmalıdır.

- Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar bu tür bir ilaç alırken izlenmeli ve mümkünse bu ilaçlar daha güvenli ilaçlar ile değiştirilmelidir..

- Sülfalara alerjisi olan hastalarda kontrendikedirler.

İlaç etkileşimleri

Zaten kullanılmamış olan birinci nesil sülfonilürelerin çoğu - serum albumin tarafından taşınan tolbütamid ve klorpropamid gibi - aspirin, warfarin, fenilbütazon ve benzer şekilde bağlanmış diğer bileşiklerle yer değiştirebilir diğer uzun etkili sulfalar.

Bazı sülfonilüreler, sitokrom P450 enziminin alt birimleri yoluyla hepatik metabolizmaya sahiptir, bu nedenle bu enzimleri aktive eden bazı ilaçlar, tüberküloz gibi hastalıklarda kullanılan bir antibiyotik nadiren, rifampisin durumunda olduğu gibi, sülfonilürelerin klirensini artırabilir.

Diğer bileşikler, steroidler, tiazidler, nikotinik asit, fenobarbital, bazı antipsikotikler veya antidepresanlar ve oral kontraseptifler gibi herhangi bir oral hipoglisemik ajan tipi üzerinde antagonistik bir etkiye sahiptir..

Sülfonilüreler, uzun süreli tip 1 diyabetik hastalarda veya pankreasın cerrahi olarak çıkarıldığı hastalarda olduğu gibi, toplam insülin yokluğunda etkili değildir..

Günümüzde, sülfonilüreler, bu uygulamaya her zaman yeterli bir diyet ve iyi bir egzersiz rejimi eşlik eden daha iyi bir glisemik kontrol sağlamak için, metformin ve sitagliptin gibi diğer oral hipologisemi maddelerle birleştirilebilir..

referanslar

  1. Amerikan Diyabet Derneği (2015). Seçeneklerim neler?. Diyabet ile Yaşamak. Oral ilaç. Diabetes.org'dan kurtarıldı
  2. Ghosh, Sujoy ve Collier, Andrew (2012). Diyabet Yönetimi. Churchill'in Diyabet El Kitabı, ikinci baskı, bölüm 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Oral Hipoglisemik Ajanlar. Diabetes Mellitus. Editörün Dezavantajı, bölüm VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat ve Fawwad, Asher (2012). Glimepiride: kanıta dayalı gerçekler, eğilimler ve gözlemler. Vasküler Sağlık ve Risk Yönetimi. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle ve cols (2015). Sülfonilüreler ve klinik uygulamada kullanımı. Tıp biliminin arşivleri, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sülfonilüre. En.wikipedia.org sitesinden alındı