Pay:
Makrolidler Etki Mekanizması, Sınıflandırılması ve Olumsuz Etkileri
makrolidler Bakteriyel proteinlerin oluşumunu önleyerek etki eden bir grup antimikrobiyal ilaçtır. Çoğu organizmada bu etki, bakteri üremesini engeller; Ancak, yüksek konsantrasyonlarda hücre ölümüne neden olabilir.
İlk kez 1952 yılında McGuire ve ekibi eritromisin keşfettiğinde, dünyada en yaygın kullanılan antibiyotik gruplarından biri haline geldi. Yetmişli yıllardan beri, esas olarak oral yoldan uygulanacak olan, ilk sentetik makrolidler - azitromisin ve klaritromisin gibi.
Eritromisin, diğer birçok antibiyotik gibi, bir bakteri Saccharopolyspora erythraea'dan izole edilmiştir. Daha önce olarak bilinen Streptomyces erythraeus, toprakta mevcut olan ve sitokorom P450'nin kısmi bir hidroksilasyon işlemi ile antibiyotiği sentezlemekten sorumlu olan bir bakteridir..
indeks
- 1 Etki mekanizması
- 1.1 İmmünomodülatör etkisi
- 2 Sınıflandırma
- 2.1 Kimyasal yapısına göre
- 2.2 Menşeine göre
- 2.3 Kuşaklara göre
- 3 Yan etkileri
- 3.1 Sindirim bozuklukları
- 3.2 Aşırı duyarlılık
- 3.3 Kardiyovasküler etkiler
- 3.4 Ototoksisite
- 3.5 Diğer istenmeyen etkiler
- 4 Kaynakça
Etki mekanizması
Makrolidler ribozomal seviyede, özellikle de 50S alt ünitesinde hareket eder, bu da faaliyetini bloke eder. Bunu yaparak, memelilerin ribozomlarını etkilemeden hassas mikroorganizmaların protein sentezini inhibe ederler. Bu etki, bakteri üremesini önler.
Etki mekanizması nedeniyle, makrolidler bakteriyostatik antibiyotik olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bakterilerin dozuna ve hassasiyetine bağlı olarak bakterisit olabilirler. Makrolidlerin sadece kopyalayan veya çoğalan hücreler üzerinde bir etkisi olduğuna dikkat etmek önemlidir..
Makrolidlerin önemli bir özelliği, makrofajlar ve polimorfonükleer hücreler içinde konsantre olma yetenekleridir. Bu nedenle hücre içi bakterilere veya atipik mikroplara karşı tercih edilen antibiyotiklerdir. Ek olarak, uzun süreli postantibiyotik etkiye sahiptir ve konforlu posoloji ile kullanılabilir..
İmmünomodülatör etkisi
Enflamatuar süreçleri modüle etme yeteneği de dahil olmak üzere makrolidler için birçok biyolojik aktivite tarif edilmiştir..
Bu gerçek, solunum alanının birçok hastalığında nötrofil aracılı inflamasyonları yaygın bronşiolit veya kistik fibroz ile tedavi etmelerine yol açmıştır..
Bu immünomodülatör eylemlerin farklı şekillerde işe yaradığı görülmektedir. Bunlardan biri, hücre dışı fosforilasyonun inhibisyonu ve nükleer faktör Kapa-B'nin aktivasyonu ile ilgilidir, her ikisi de anti-enflamatuar sonuçlarla hareket eder.
Ek olarak, hücre içi varlığı, hücrenin kendisinin immünolojik aktivitesinin düzenlenmesi ile bağlantılı olmuştur..
Makrolidlerin immünomodülatörler olarak kullanılmasıyla ortaya çıkan ana endişe bakteri direncidir. Araştırmacılar şu anda sadece antimikrobiyal direnç riski olmadan sadece bir immün modülatör olarak kullanılacak antibiyotik olmayan bir makrolid oluşturulması üzerinde çalışıyor..
sınıflandırma
Kimyasal yapısına göre
Tüm makrolidler için ortak bir makrosiklik lakton halkanın bulunduğu kimyasal yapısı nedeniyle, söz konusu halkada mevcut karbon atomlarının sayısını dikkate alan bir sınıflandırma vardır..
14 karbon atomu
- eritromisin.
- klaritromisin.
- telitromisin.
- diritromisin.
15 karbon atomu
- azitromisin.
16 karbon atomu
- spiramycin.
- midekamisin.
Kökenine göre
Bazı yayınlar kökenlerine göre başka bir makrolid sınıflandırması sunmaktadır. Evrensel olarak kabul edilmese de, aşağıda verilen bilgiler değerlidir:
Doğal kökenli
- eritromisin.
- miocamycin.
- spiramycin.
- midekamisin.
Sentetik kökenli
- klaritromisin.
- azitromisin.
- roksitromisin.
Kuşaklara göre
Üçüncü bir sınıflandırma, makrolidleri kuşaklara göre düzenler. Kimyasal yapıya ve farmakodinamik ve farmakokinetik özelliklere dayanır..
İlk nesil
- eritromisin.
İkinci nesil
- jozamisin.
- spiramycin.
- miocamycin.
Üçüncü nesil
- azitromisin.
- roksitromisin.
- klaritromisin.
Dördüncü nesil (ketolidler)
- telitromisin.
- Cetromicina.
Bazı yazarlar ketolidleri ayrı bir antibiyotik grubu olarak görse de, en zoru aynı orijinal halkayı ve etki mekanizmasını koruduğundan, makrolidlerin önemli bir modifikasyonu olmasını sağlar..
Orijinal makrolidler ve ketolidler arasındaki en önemli fark, etki spektrumudur. Üçüncü jenerasyona kadar olan makrolidler, Gram pozitifine karşı daha fazla aktiviteye sahiptir; Öte yandan, ketolidler, özellikle Gram negatifine karşı etkilidir Haemophilus influenzae ve Moraxella catarrhalis.
Olumsuz etkileri
Makrolidlerin çoğu, nadir olmasına rağmen rahatsız edici olabilecek yan reaksiyonlara sahiptir. En önemlileri aşağıda açıklanmıştır:
Gastrointestinal bozukluklar
Bulantı, kusma veya karın ağrısı şeklinde ortaya çıkabilirler. Eritromisin uygulaması ile daha sık görülür ve bunun prokinetik etkilerine bağlanır.
Bazı pankreatit vakaları, Oddi sfinkteri üzerindeki spastik etkilerle ilgili eritromisin ve roksitromisin uygulanmasından sonra tarif edilmiştir..
Nadir fakat ciddi bir komplikasyon, özellikle ketolidler söz konusu olduğunda hepatotoksisitedir. Karaciğer hasarının mekanizması iyi anlaşılmamıştır, ancak ilacın geri çekilmesi durumunda ortaya çıkar..
Hamile kadınlarda veya gençlerde tarif edilmiştir ve karın ağrısı, bulantı, kusma, ateş ve sarılık cilt ve mukoza boyaları eşlik eder..
aşırı hassasiyet
Deri ve kan gibi farklı sistemlerde, döküntü veya ateş ve eozinofili şeklinde kendini gösterebilir. Bu etkiler tedaviden ayrılırken azalır.
Tam olarak neden oluştukları bilinmemektedir, ancak makrolidlerin immünolojik etkileri söz konusu olabilir..
Kardiyovasküler etkiler
QT uzaması, makrolidlerin uygulanmasından sonra en çok bildirilen kardiyak komplikasyondur. Polimorfik ventriküler taşikardi vakaları da tarif edilmiştir, ancak çok nadir görülürler..
2017'de, FDA (Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ilaçların düzenleyicisi) ketolidleri yalnızca kardiyak komplikasyonlar ve sinüzopati, faringotonsillit veya komplike bronşit.
Çoğu makrolid oral olarak belirtilmesine rağmen, mevcut intravenöz sunumlar flebitin oluşmasına neden olabilir. Yavaş uygulanması önemli kalibreli bir periferik yoldan veya merkezi yoldan tavsiye edilir ve tuzlu su çözeltisinde çok seyreltilir.
ototoksisite
Genellikle ortaya çıkmamasına rağmen, yüksek dozlarda eritromisin, klaritromisin veya azitromisin kullanan hastalarda kulak çınlaması ve hatta sağırlık ile ototoksisite vakaları bildirilmiştir. Bu olumsuz etki, yaşlılarda ve kronik karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda daha sık görülür..
Diğer istenmeyen etkiler
Bu ilaçların herhangi bir yoldan, özellikle oral yoldan verilmesi, ağızda kötü bir tada neden olabilir.
Ketolidler, geçici görme bozukluklarına bağlanmıştır. Gebelerde kullanımından kaçınılmalıdır - fetüs üzerindeki etkisi kesin olarak bilinmediğinden - ve myastenia gravis hastalarında.
Sitokrom P450 sistemi, izoenzim 3A4 ile metabolize edilen diğer herhangi bir ilaç ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması gerekir..
Serum digoksin seviyelerini yükseltebilir ve kloramfenikol veya lincosaminler ile birlikte uygulandığında antagonistik bir etkiye sahip olabilir..
referanslar
- Ansiklopedi Britannica (2017). Makrolid. Alınan: britannica.com
- Kanoh, Soichiro ve Rubin, Bruce (2010). İmmünomodülatör İlaçlar Olarak Makrolidlerin Etki Mekanizmaları ve Klinik Uygulamaları. Klinik Mikrobiyoloji Yorumları, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ve Periti, P (1993). Makrolidlerin kimyası ve etki şekli. Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi, Cilt 31, 1-9.
- Zhanel, GG ve diğerleri (2002). Ketolidler: kritik bir inceleme. İlaçlar, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (en son sürüm 2018). Makrolidler. Alınan: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (ön.) Makrolidler. Alınan kaynak: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina ve Vila, Jordi (2009). Makrolidler ve ketolidler. Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, 27, 412-418.