Mikrozomların özellikleri, çeşitleri ve fonksiyonları



mikrozomlar bunlar küçük ve kapalı veziküller oluşturan zarların parçalarıdır. Bu yapılar söz konusu parçaların yeniden düzenlenmesi ile ortaya çıkar, genellikle hücresel homojenizasyondan sonra endoplazmik retikulumdan gelirler. Veziküller, membranların sağdan dışa, içten dışa veya kaynaşmış olarak birleşimi olabilir.

Mikrozomların, hücre homojenizasyon süreci sayesinde ortaya çıkan, çeşitli ve karmaşık yapay yapılar oluşturan eserler olduğunu unutmayın. Teoride, mikrozomlar canlı hücrelerin normal unsurları olarak bulunmaz.

Mikrozomun içi değişkendir. Lipit yapısı içerisinde birbirleriyle ilgili olmayan farklı proteinler olabilir. Dış yüzeye bağlı proteinleri de içerebilirler..

Literatürde, endoplazmik retikulumun enzimatik makineleriyle ilgili önemli metabolik dönüşümlerden sorumlu olan karaciğer hücrelerinin oluşturduğu yapıları ifade eden "hepatik mikrozom" terimi dikkat çekmektedir..

Karaciğer mikrozomları uzun süredir deneyler için model olmuştur. in vitro ilaç endüstrisi. Bu küçük veziküller, CYP ve UGT de dahil olmak üzere proseste yer alan enzimleri içerdiklerinden ilaç ilaç metabolizması deneylerini gerçekleştirmek için yeterli bir yapıdır..

indeks

  • 1 Tarihçesi
  • 2 özellikleri
    • 2.1 Kompozisyon
    • 2.2 Santrifüjlemede sedimantasyon
  • 3 Türleri
  • 4 İşlev
    • 4.1 Hücrede
    • 4.2 İlaç endüstrisinde
  • 5 Kaynakça

tarih

Mikrozomlar uzun süredir gözlemlenmiştir. Terim, karaciğer maddesinin santrifüjünün nihai ürünlerini gözlemlediğinde, Claude adlı bir bilim insanı tarafından çağrıldı..

60'lı yılların ortalarında, araştırmacı Siekevitz, hücre homojenizasyon işlemini gerçekleştirdikten sonra, mikrozomları endoplazmik retikulum kalıntılarıyla ilişkilendirdi.

özellikleri

Hücre biyolojisinde bir mikrozom, endoplazmik retikulumdan membranlar tarafından oluşturulan veziküldür.

Laboratuarda yapılan rutin hücre tedavileri sırasında ökaryotik hücreler patlar ve fazla zarlar tekrar veziküller şeklinde gruplanır ve mikrozomlara yol açar..

Bu veziküler veya tübüler yapıların büyüklüğü 50 ila 300 nanometre arasındadır.

Mikrozomlar laboratuvar eseridir. Bu nedenle canlı bir hücrede ve normal fizyolojik koşullar altında bu yapıları bulamıyoruz. Öte yandan, diğer yazarlar, yapay olmadıklarından ve sağlam hücrelerde bulunan gerçek organeller olduklarından emin olurlar (bakınız daha fazlası Davidson ve Adams, 1980).

bileşim

Membran bileşimi

Yapısal olarak, mikrozomlar endoplazmik retikulumun zarı ile aynıdır. Hücresel iç kısımda, retikulum zarlarının ağı, hücrenin tüm zarlarının yarısından fazlasını oluşturacak kadar geniştir..

Retikül, her ikisi de membranlardan oluşan sarmallar adı verilen bir dizi tübül ve keselerden oluşur..

Bu membran sistemi, hücre çekirdeğinin membranı ile sürekli bir yapı oluşturur. Ribozomların varlığına veya olmamasına bağlı olarak iki tip ayırt edilebilir: pürüzsüz ve kaba endoplazmik retikulum. Mikrozomlar belirli enzimlerle tedavi edilirse ribozomlar salınabilir.

İç kompozisyon

Mikrozomlar genellikle endoplazmik yumuşak karaciğer retikulumunun iç kısmında bulunan farklı enzimler bakımından zengindir..

Bunlardan biri, sitokrom P450 enzimidir (İngilizce olarak kısaltması nedeniyle CYP'ler olarak kısaltılır). Bu katalitik protein, substrat olarak geniş bir dizi molekülü kullanır..

CYP'ler elektron transfer zincirinin bir parçasıdır ve en yaygın reaksiyonları monoksijenaz olarak adlandırılır, burada organik nitelikteki bir alt tabakaya bir oksijen atomu ekler ve kalan oksijen atomu (moleküler oksijen, O2 kullanır) su.

Mikrozomlar ayrıca UGT (uridinadifosfat glukuroniltransferaz) ve FMO (flavin içeren monooksigenaz protein ailesi) gibi diğer membran proteinleri bakımından da zengindir. Ayrıca, diğer proteinlerin yanı sıra esterazlar, amidazlar, epoksi hidrolazlar içerirler..

Santrifüjlemede sedimantasyon

Biyoloji laboratuvarlarında santrifüjleme adı verilen rutin bir teknik vardır. Bu durumda, ayırt edici özellik olarak katıları, karışımın bileşenlerinin farklı yoğunluklarını kullanarak ayırmak mümkündür..

Hücreler santrifüjlendiğinde, farklı bileşenler farklı zamanlarda ve farklı hızlarda ayrılır ve çöker (yani, tüpün dibine iner). Bazı belirli hücresel bileşenleri temizlemek istediğinizde uygulanan bir yöntemdir..

Sağlam hücreler santrifüj edildiğinde, çökeltilen veya çöken ilk şey daha ağır elementlerdir: çekirdekler ve mitokondri. Bu 10.000'den az yerçekiminde meydana gelir (santrifüjlerdeki hız yerçekimi cinsindendir). Mikrozomlar, 100.000 ağırlık sırasına göre çok daha yüksek hızlar uygulandığında çökeltilir.

tip

Günümüzde, mikrozom terimi, geniş bir anlamda, mitokondri, Golgi cihazı veya hücre zarı gibi membranların varlığı sayesinde oluşan herhangi bir vezikülü belirtmek için kullanılmaktadır..

Bununla birlikte, bilim adamları tarafından en çok kullanılan, iç kısmın enzimatik bileşimi sayesinde karaciğerin mikrozomlarıdır. Bu sebeple literatürde en çok bahsedilen tür mikrozomlardır..

fonksiyonlar

Hücrede

Mikrozomlar gibi yapay hücresel homojenizasyon işlemi ile yaratılmış, yani normalde bir hücrede bulduğumuz elementler değil, ilişkili bir fonksiyona sahip değiller. Ancak, ilaç endüstrisinde önemli uygulamalara sahiptirler.. 

İlaç endüstrisinde

İlaç endüstrisinde, mikrozomlar ilaçların keşfedilmesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Mikrozomlar, araştırmacının değerlendirmek istediği bileşiklerin metabolizmasını basit bir şekilde incelemeye izin verir..

Bu yapay veziküller, farklı santrifüjleme yoluyla elde edilen birçok biyoteknoloji fabrikasından satın alınabilir. Bu işlem sırasında, bir hücre homojenatına farklı hızlar uygulanır ve bu da saflaştırılmış mikrozomların elde edilmesini sağlar..

Mikrozomlar içerisinde bulunan sitokrom P450 enzimleri, ksenobiyotiklerin metabolizmasının ilk aşamasından sorumludur. Bunlar canlılarda doğal olarak bulunmayan maddelerdir ve onları doğal olarak bulmayı beklemeyiz. Genellikle toksik olmaları gerekir, çünkü çoğu toksiktir..

Flavin içeren monooksijenaz proteinleri ailesi gibi mikrozomun içinde bulunan diğer proteinler de ksenobiyotiklerin oksidasyon işlemine dahil olur ve atılımlarını kolaylaştırır..

Dolayısıyla, mikrozomlar organizmanın belirli ilaçlara ve ilaçlara reaksiyonunu değerlendirmeyi sağlayan mükemmel biyolojik varlıklardır, çünkü sözü edilen eksojen bileşiklerin metabolizması için gerekli enzimatik makinelere sahiptirler.

referanslar

  1. Davidson, J. ve Adams, R.L.P. (1980). Davidson nükleik asitlerinin biyokimyası .Geri döndüm.
  2. Faqi, A.S. (Ed.). (2012). Preklinik ilaç gelişiminde toksikoloji için kapsamlı bir rehber. Akademik Basın.
  3. Fernández, P. L. (2015). Velázquez. Temel ve Klinik Farmakoloji (Çevrimiçi e-Kitap). Ed. Panamericana Medical.
  4. Lam, J.L., ve Benet, L. Z. (2004). Hepatik mikrozom çalışmaları in vivo hepatik metabolik klirens ve metabolik ilaç-ilaç etkileşimlerini karakterize etmek için yetersizdir: primer sıçan hepatositlerine karşı mikrozomlara karşı digoksin metabolizması çalışmaları. İlaç metabolizması ve bırakılması, 32(11), 1311-1316.
  5. Palade, G. E. ve Siekevitz, P. (1956). Karaciğer mikrozomları; entegre bir morfolojik ve biyokimyasal çalışma. Biyofiziksel ve biyokimyasal sitoloji dergisi, 2(2), 171-200.
  6. Stillwell, W. (2016). Biyolojik zarlara giriş. Newnes.
  7. Taylor, J.B., ve Triggle, D.J. (2007). Kapsamlı tıbbi kimya II. Elsevier.