İmmünglobulin D yapısı, fonksiyonu, hastalıkları ve normal değerler



immünoglobulin D 1965'te keşfedilen (IgD), aktivasyonundan önce B lenfositlerinin (mIgD) membranında bulunan (IgM ile birlikte) bir yüzey immünoglobülinidir..

Antijenlerin ilk reseptörü olarak işlev görür. IgD ayrıca salgılanmasından (sIgD) dolayı plazmada serbesttir. 185.000 Dalton moleküler ağırlığa sahiptir ve bir organizmanın immünoglobulinlerinin yaklaşık% 1'ini temsil eder.

indeks

  • 1 İmmünoglobulinler nedir?
  • 2 yapı
  • 3 Fonksiyon ve hastalıklar
    • 3.1 SİGD
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B lenfositleri
    • 3.4 İmmün-enflamatuar sistem
  • 4 Normal değerler
    • 4.1 Serumdaki konsantrasyon
    • 4.2 Kan değerleri
  • 5 Kaynakça

İmmünoglobulinler nelerdir??

İmmünglobülinler veya antikorlar, hayvanların vücudundaki immün yanıttan sorumlu hücreler olan B lenfositleri tarafından sentezlenen oldukça spesifik globüler glikoproteinlerdir..

İmmünoglobulinler, vücudun öz olmayan veya antijen olarak tanımladığı moleküller ile etkileşime girer. Vücuttaki bağışıklık tepkisini aktive edebilen herhangi bir maddeye antijen denir.

Ig antikorlarının molekülleri ailesinde, kan plazmasında ve B lenfositlerinin yüzeyinde bulunanlar, aktivasyonlarından önce dolaşır..

Beş tip immünoglobülin vardır: IgG, IgD, IgE, IgA ve IgM (insanlarda, farelerde, köpeklerde, sürüngenlerde, balıklarda, diğerleri arasında tanımlanır), bunlar ağır zincirdeki sabit bölgeleriyle yapısal olarak farklılaştırılır. Bu farklılıklar onlara özel fonksiyonel özellikler verir..

Antikorlar antijenler için spesifik sensörler olarak işlev görür. Bunlar, bağışıklık sisteminin reaksiyonlarının bir kademesini başlatan kompleksler oluşturur. Bu süreçteki genel aşamalar şunlardır: Belli lenfositlerin tanınması, farklılaşması ve son olarak efektör aşaması.

yapı

Tüm antikorlar "Y" şeklinde karmaşık polipeptit molekülleridir. İkisi, her biri yaklaşık 214 amino asidin hafif (kısa) özdeş zincirleri ve diğer iki ağır (uzun) zincir de aynı şekilde çift amino asitlerden oluşan dört polipeptit zincirinden oluşur. Bir disülfür bağı bir hafif zinciri ağır bir zincire bağlar.

Her iki zincir tipi de, amino asit dizisinin bir molekülden diğerine tekrarlandığı ve aynı zamanda uzunluğu yaklaşık 100 amino asidin değişken bölgelerine sahip olduğu sabit bölgelere (antikor tipinin ve organizmanın ait olduğu türlerin karakteristiği) sahiptir..

Bir disülfür köprüsü (kovalent bir bağ) her hafif zinciri ağır bir bağa bağlar ve bu bağlardan biri veya ikisi iki ağır zinciri bağlayabilir.

Zincirler katlanırken, amino asitlerin değişken sekansları iki aktif bölgeye birleştirilir: kombinasyon siteleri veya tamamlayıcılık belirleme bölgeleri (CDR).

Bu bölgeler spesifik bir antijen, epitop veya antijenik determinantın belirli bir bölgesine bir eldiven gibi bağlanan bölgelerdir. Bu etkileşimin stabilizasyonu çok sayıda kovalent olmayan bağ sayesinde gerçekleşir.

Bu CDR dizileri, antikorlar arasında oldukça değişkendir ve farklı antijen tipleri için özgünlük oluşturur.

İmmünoglobulin D'nin özelliklerine gelince, omurgalılar arasında geniş bir çeşitliliğe sahip olduğu bilinmektedir. Genel olarak, iki ağır delta zinciri ve iki hafif zincirden oluşur. IgD serumda serbest veya bir Fc reseptörü yoluyla B lenfositlerine bağlanmış.

İşlev ve hastalıklar

IgD, kıkırdaklı balıklardan (gezegeni yaklaşık 500 milyon yıl önce dolduran) insanlara karşı evrimsel olarak koruduğundan, hayati immünolojik işlevleri yerine getirdiği düşünülmektedir..

Buna rağmen, immünoglobülinlerin en az çalışıldığı, bu nedenle sIgD'nin serumundaki spesifik fonksiyonlar hala bilinmediği için mIgD için birkaç fonksiyon önerilmişse.

Sig'd

SGD çalışmasına son zamanlarda ilgi duyulmasının sebeplerinden biri, periyodik ateşi olan bazı çocuklarda bu Ig'nin yüksek seviyelerinin bulunması olmuştur. Sırayla, bir diğer ilgi faktörü, miyelomaların izlenmesinde yararıdır..

SIgD'nin kanda, mukoza salgılarında ve bazofiller gibi doğal immün efektör hücrelerin yüzeyinde bir rolü olduğuna inanılmaktadır..

Solunum sistemi patojenlerine ve atılım ürünlerine karşı oldukça reaktifdirler. IgD'nin, mevcut bakteriler ve virüsler üzerindeki etkisiyle mukozal bağışıklığı arttırdığı bildirilmiştir..

migd

IgD ile ilgili olarak, hücre olgunlaşmasını destekleyen B lenfositlerin antijenik membran reseptörü olarak kabul edilir. Buna karşılık, yardımcı T hücrelerinin immünoregülasyonunda IgD reseptörleri için bir ligand olduğu düşünülmektedir..

B lenfositleri

IgD üreten B lenfositlerinin, B-1 lenfositler adı verilen özel bir hücre hattını temsil ettiğine inanılmaktadır. Bunlar klonal silinmeden kaçan otoreaktif lenfositlerdir..

Bu lenfositler tarafından üretilen otoantikorlar, deoksiribonükleik asit veya DNA (mono ve çift sarmallı) ile, hücresel reseptörler, kırmızı kan hücrelerinin hücre zarları ve epitel dokusuyla reaksiyona girer..

Sistemik lupus eritematozus, myastenia gibi otoimmün hastalıkları bu şekilde oluştururlar. gravis, otoimmün hemolitik anemi ve idiyopatik trombositopeni purpurası.

İmmün-enflamatuar sistem

IgD'nin, bağışıklık sistemi ile enflamatuar sistem arasına müdahale eden bir sistemin orkestrasyonunda yer aldığı da bilinmektedir: yüksek IgD konsantrasyonları, otoinflamatuar bozukluklarla (hiperimmünoglobulemi sendromu D, HIDS veya hiper-IgD) ilgilidir.

Örneğin, romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkları olan hastalarda hem sIgD hem de mIgD'nin yüksek değerleri bulunur. Bu nedenle, bu durumun hastalığın patogenezine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

Bu antikorun, bu hastaların periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMC) olası işlevleri halen araştırılmaktadır. Bütün bunlar, IgD'nin romatoid artrit tedavisinde potansiyel bir immünoterapötik hedef olabileceğini düşünmemize neden oldu..

Normal değerler

Normal bireylerde sIgD, değişkendir ve normal konsantrasyonları için bir referans aralığı kesin olarak tespit etmeyi önler. Bazı çalışmalar, bu varyasyonun özellikle aşağıdakilerden etkilendiğini göstermiştir:

  1. Uygulanan algılama tekniğinin duyarlılığı - radyoimmünoassay (RIA), enzim immünoassay (EIA) ve klinik laboratuvarlarda en yaygın kullanılanı radyoimmünodifüzyondur (RID).-.
  2. IgD'nin tespiti için öngörülen tek bir evrensel yöntemin yokluğu.
  3. Kalıtsal faktörler, ırk, yaş, cinsiyet, gebelik durumu, sigara içme durumu, diğerleri arasında

Bazı uzmanlar bile, IgD'nin rutin analizinin gerekçeli olmadığını düşünmektedir, çünkü spesifik rolleri açıklanmaktan uzaktır ve analizlerinin klinik laboratuvardaki maliyetleri yüksektir. Serumda monoklonal IgD'li veya HIDS olduğundan şüphelenilen hastalarda sadece haklı çıkar..

Serum konsantrasyonu

Öte yandan, sIgD'nin genellikle IgG, IgA ve IgM'den daha düşük, fakat IgE konsantrasyonundan daha büyük bir serum konsantrasyonuna sahip olduğu bilinmektedir..

Ek olarak, 2 ila 3 günlük bir yarı ömre sahip olduğundan, plazma konsantrasyonu toplam serum immünoglobülinin% 1'inden azdır. Bazı araştırmalar, toplam serum immünoglobulinlerin% 0.25'ini temsil ettiğini gösteriyor.

Kandaki değerler

Kanda sIgD'nin rapor edilen değerleri arasında, yenidoğanlarda 0.08 mg / L (RIA tarafından belirlenen), bebeklerde ve yetişkinlerde 400 mg / L'ye kadar saptanamayan değerlerden (her birinin yaşına ve bireylerine bağlı olarak) değişmektedir. bireysel).

Normal erişkinlerde normal ortalamalar olarak bildirilmiştir 25; 35; 40 ve 50 mg / L. Genel olarak, sağlıklı yetişkinler için ortalama serum konsantrasyonu 30 mg / L olarak bildirilmiştir (RID tarafından belirlenir).

Bununla birlikte, bu makalede tartışıldığı gibi, bir dizi standart normal değer oluşturulmasını engelleyen çok sayıda faktör vardır..

referanslar

  1. Chen, K. ve Cerutti, A. (2011). İmmünoglobulin D'nin fonksiyonu ve düzenlenmesi. İmmünolojide güncel görüşler, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. ve Godwin, J.T. (1985). Suudi Arabistan'da normal serum IgG, IgA, IgM, IgD ve IgE seviyeleri. Suudi Tıp Annals, Cilt 5, No. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. ve Buckley, R.H. (1980). Normal bebeklerde, çocuklarda ve yetişkinlerde ve yüksek IgE'li hastalarda serum IgD konsantrasyonları. Pediatri Dergisi, Cilt 96, Sayı 3, sf 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). İmmünoglobulin D: özellikleri, ölçümü ve klinik uygunluğu. Klinik ve tanısal laboratuvar immünolojisi, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. ve Voet, W.P.D. (2005). Biyokimya Temelleri: Moleküler Düzeyde Lyfe. Wiley. pp 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X, Ma, Y., Huang, S. ve Wei, W. ( 2016). Yüksek salgılanan immünoglobulin D, romatoid Artrit'te mononükleer hücrelerin aktivasyonunu arttırdı. PloS bir, 11 (1). doi: 10.1371 / günlük.pone.0147788