Barbitüratların Özellikleri, Etki Mekanizması ve Etkileri



barbitüratlar bunlar barbiturik asitten türetilmiş bir dizi ilaçtır. Bu ilaçlar merkezi sinir sistemine sakinleştirici olarak etki ederler ve çok çeşitli beyin etkileri oluşturabilirler.

Aslında, barbitüratların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi, hafif sedasyondan total anesteziye neden olabilir. Neden olan etki esas olarak tüketilen ilacın dozuna bağlıdır.

Barbitüratların ana etkisi sedasyon olmasına rağmen, bu ilaçlar ayrıca beyin düzeyinde bu tür etkileri yapabildikleri için anksiyolitikler, hipnotikler ve antikonvülsanlar olarak da kullanılır..

Aynı şekilde, barbitüratlar vücuttaki kökeni analjezik etkileriyle de karakterize edilir, ancak bu tür etkiler zayıf ve süreksiz olma eğilimindedir, bu yüzden genellikle anestezinin terapötik amaçları için kullanılmazlar..

Günümüzde, barbitüratların psikoterapötik ilaçlar olarak rolüne ilişkin kayda değer bir tartışma vardır. Bu maddeler hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılık potansiyeli yüksektir ve çok sayıda yan etki yaratır.

Aslında, son birkaç yıl içinde, yüksek etkinlik oranlarına sahip daha güvenli ilaçlar olduğu için, benzodiazepinlere bağlı anksiyete ve uykusuzluk gibi durumların tedavisinde barbitüratlar yerinden edilmiştir..

Bu yazıda barbitüratların temel özelliklerini gözden geçiriyoruz. Etki mekanizmalarını, beyin düzeyinde oluşturdukları etkileri ve bu ilaçların toksisite mekanizmalarını açıklar..

Barbitüratların özellikleri

Barbitüratlar, ilk kez 1864 yılında Alman kimyager Adolf von Baeyer tarafından sentezlenen bir madde olan barbiturik asitten gelen bir ilaç ailesidir..

Barbiturik asidin sentezi üre (hayvan atıklarından elde edilen bir ürün) ve malonik asit (elmadan elde edilen bir asit) kombinasyonu ile gerçekleştirilmiştir..

Bu iki maddenin karışımı ile Baeyer ve ortaklarının barbiturik asit olarak adlandırdıkları bir asit elde edildi..

Başlangıçta, barbiturik asit farmakolojik olarak aktif bir madde değildi, bu yüzden bir ilaç olarak kullanılmadı. Bununla birlikte, ortaya çıkmasından sonra çok sayıda kimyager çok çeşitli barbitürik asit türevlerini araştırmaya başladı..

İlk olarak, 1903 yılında, iki Alman kimyager Emil Fischer ve Josef von Mering, maddede sakinleştirici özellikler keşfedene kadar barbitürik asit türevleri için terapötik bir değer bulunmadı. Bu anın bir sonucu olarak, madde Veronal adı altında satılmaya başladı..

Halen, barbitüratlar, anestezi sağlamak için kullanılan pentotal ile ve antikonvülsan bir ilaç olarak fenobarbital adıyla pazarlanmaktadır..

Bununla birlikte, her iki ilaç da tüketimleri tarafından üretilen yüksek bağımlılık ve barbitüratların sınırlı faydalı etkileri nedeniyle bazı kullanımlarda bulunmaktadır..

Etki mekanizması

Barbitüratlar, vücut yağında kolayca çözünen yağda çözünen maddelerdir. Vücutta verilişiyle, madde kan dolaşımına ulaşır..

Psikoaktif bir madde olarak, barbitüratlar kan yoluyla beyin bölgelerine seyahat eder. Kan-beyin bariyerini kolayca geçerler ve beynin belirli bölgelerine girerler.

Serebral düzeyde, barbitüratlar, hedef hücrelerinde, yani nöronlarda, çoklu işlemlerle karakterize edilir..

GABA'da Eylem

Birincisi, barbitüratlar, beynin ana inhibitör nörotransmitteri olan gama-aminobütilloid reseptörüne (GABA) bağlandıkları için göze çarpmaktadır. Bu alıcılara bağlandığında, barbitüratlar nöronu hiper polarize eden ve sinir impulsunu bloke eden bir kalsiyum akışı üretir.

Bu anlamda, barbitüratlar hem sinaptik öncesi hem de sinaptik sonrası seviyelerde etkiler yaratarak merkezi sinir sisteminin spesifik olmayan depresanları olarak hareket eder..

Şu anda, GABA reseptörüne barbitüratların spesifik bağlanma bölgesi bilinmemektedir. Bununla birlikte, benzodiazepinlerden farklı olduğu bilinmektedir..

Rekabetçi bir benzodiazepin antagonisti ilaç olan fluamesenil, barbitüratlara karşı antagonistik bir aktiviteye sahip değildir. Bu gerçek, her iki maddenin de farklı bağlanma noktalarına sahip olduğunu göstermektedir..

Öte yandan, barbitüratlar ile etiketlenmiş GABA ve benzodiazepinlerin birlikte uygulandığı radyolojik çalışmalar, ikincisinin GABA reseptörüne bağlanmayı arttırdığını göstermiştir..

Bu son değerlendirme, barbitüratların tüketimi diğer psikoaktif maddeler ile birleştirildiğinde toksisitedeki önemli artışın haklı gösterilmesi açısından önemlidir..

Glutamat üzerindeki etki

Barbitüratlar, sadece GABA reseptörlerine etki etmemekle kalmaz, aynı zamanda glutamatın çalışmasını da etkiler. Spesifik olarak, barbitüratlar, glutamat reseptörleri AMPA, NMDA ve kainat reseptörlerine bağlanır.

Glutamatın beyindeki rolü, GABA'nınkine hassastır. Yani, inhibe etmek yerine, merkezi sinir sisteminin işleyişini heyecanlandırıyor..

Bu durumda, barbitüratlar, AMPA ve kainat reseptörlerini seçici olarak antagonize eder, bu nedenle, glutamatın uyarılabilirliğini azaltarak depresan olarak da işlev görürler..

Voltaja bağlı sodyum kanalları, elektrik darbeleri oluşturmak için nöronun depolarizasyonuna katkıda bulunur. Aslında, bazı çalışmalar, barbitüratların aktivitesinin, bu kanallarla ilişkili olduğunu ve terapötik olarak kabul edilenlerin çok üzerinde kasılmalar ürettiğini göstermektedir..

Son olarak, barbitüratların, nöronun yeniden polarizasyonunu etkileyen gerilime bağlı potasyum kanallarını etkilediği belirtilmelidir. Bu anlamda bazı barbitüratların kanalları çok yüksek konsantrasyonlarda inhibe ettiği ve bunun da nöronun uyarılmasını sağladığı görülmüştür..

Barbitüratların aktivitesi hakkındaki bu faktör, metohexital gibi bazı bu ilaçların oluşturduğu yüksek konvülsif etkiyi açıklayabilir..

Farmakolojik eylemler

Barbitüratlar, çeşitli farmakolojik etkilerle karakterize edilir. Farklı etki mekanizmaları nedeniyle, bu maddeler beyin seviyesinde tek bir aktivite yapmazlar.

Bir yandan, barbitüratlar, merkezi sinir sisteminde oluşturdukları spesifik olmayan depresyonu yansıtmıyor gibi, antikonvülzan etkilerinden dolayı antiepileptik ilaçlardır..

Diğer yandan, barbitüratlar analjezik aktiviteye sahip olmamasına rağmen, yatıştırıcı veya anksiyolitik olarak kullanılabilecek maddelerle sonuçlanır. Anksiyete tedavisi için, daha güvenli ve daha etkili olduklarından benzodiazepinler ile değiştirilmiş olmalarına rağmen.

Bu anlamda, barbitüratlar şu anda epilepsi, kolera, eklampsi, menenjit, tetanoz ve lokal anestezikler ve strikin'e toksik reaksiyonlar nedeniyle akut nöbetlerin tedavisinde endike olan ilaçlardır..

Bununla birlikte, akut nöbetlerin tedavisi için barbitüratların terapötik yeterliliği bu tip tüm ilaçları kapsamaz, fenobarbital önerilen tek barbiturattır.

Öte yandan, barbitüratların, inmelerin tedavisinde ve yenidoğanlarda antikonvülsan bir ilaç olarak kullanılması günümüzde dikkat çekicidir, çünkü bu gibi durumlarda etkili ilaçlardır..

Aslında, benzodiazepinlerin barbitüratları kullanılmadığı halde bıraktıkları anksiyete bozukluklarının tedavisi ile olanlardan farklı olarak, fenobarbital, neonatologlar arasında antikonvülsan amaçlar için ilk tercih edilen ilaç olup, benzodiazepinleri ikinci seviyeye atar..

Benzodiazepinler vs Barbitüratlar

Benzodiazepinlerin görünümünün bir sonucu olarak barbitüratların farmakoterapi araçları olarak radikal biçimde değişmesi.

Aslında, benzodiazepinler anksiyolitik ilaçlar olarak ortaya çıkmadan önce, barbitüratlar kaygıyı ve uyku bozukluklarını tedavi eden başlıca ilaçlardı..

Bununla birlikte, yan etkiler, bağımlılık ve barbitüratların tüketiminin ima ettiği tehlike, bu tür rahatsızlıkları tedavi etmek için yeni farmakolojik seçeneklerin araştırılmasını desteklemiştir..

Bu anlamda, benzodiakpeinler, anksiyete bozukluklarını tedavi etmek için günümüzde çok daha güvenli, daha etkili ve uygun ilaçlardır. Aynı şekilde, benzodiazepinler şu anda uyku bozukluklarının tedavisi için daha sık kullanılmaktadır..

Her iki ilaç arasındaki temel farklar aşağıdaki gibidir.

Etki mekanizması

Barbitüratların etki mekanizması, GABA reseptörlerine bağlanma, hücre içi klorin girişini artırarak, glutamat üzerindeki etkisini artırarak aktivitesini azaltarak karakterize edilir..

Bu gerçek, sedasyon, öfori ve diğer ruh hali değişikliklerine neden olur. Ek olarak, barbitüratlar tarafından oluşturulan spesifik olmayan depresan etkisi solunum depresyonuna neden olur ve yüksek dozlarda tüketilmesi halinde kardiyovasküler depresyon ve ölüme neden olabilir..

Diğer taraftan, benzodiazepinlerin etki mekanizması, GABA reseptörlerine spesifik bağlanma, nöronun içine kontrollü bir klorin girişi ve hiper polarizasyon veya nöronal inhibisyon ile karakterize edilir..

Benzodiazepinlerin terapötik dozlarda tüketimi de GABA'nın etkisiyle bağlantılı olmayan bilinmeyen mekanizmalar yoluyla nöronları inhibe eder. Bu maddelerin temel etkileri iskelet kasının sedasyonu ve gevşemesidir.

Aynı şekilde, fazla miktarda benzodiazepin merkezi sinir sistemi üzerinde küçük bir inhibe edici etkiye neden olarak daha güvenli ilaçlar ortaya çıkarmaktadır..

endikasyonları

Halen, barbitüratlar sadece belirli epileptik nöbet tiplerinin tedavisi için ve yenidoğanlarda antikonvülzan ilaçlar olarak gösterilmektedir..

Benzodiazepinler, bir kısmı için endişe ve ajitasyon, psikosomatik hastalıklar ve deliryum tremlerinin tedavisi için belirtilen ilaçlardır. Aynı şekilde, kas gevşetici ve antikonvülsan ve yatıştırıcı ilaçlar olarak kullanılırlar..

Yan etkileri

Barbitürat tüketiminin yol açtığı yan etkiler genellikle büyük ve ciddidir. Bu ilaçlar genellikle baş dönmesine, bilinç kaybına, dizartriya, ataksiye, davranışın azalmasına bağlı paradoksal uyarıma ve sinir sisteminin depresyonuna, solunum fonksiyonuna ve kardiyovasküler sistemin neden olur..

Buna karşılık, benzodiazepinlerin yan etkileri daha sınırlı ve hafiftir. Bu ilaçlar baş dönmesine, bilinç kaybına, ataksi, davranışsal disinhibisyon ve dermatite neden olabilir.

Hoşgörü ve bağımlılık

Barbitüratların tüketimi, tolerans ve kolaylıkla bağımlılığa neden olur. Bu, vücudun arzu edilen etkileri deneyimlemek için giderek daha yüksek dozlar gerektirdiği ve daha sonra, maddenin tüketiminin uygun şekilde işlemesi gerektiği anlamına gelir (bağımlılık).

Barbitüratların bağımlılığı, kronik alkolizminkine benzer. Barbitüratlara bağımlı bir kişi tüketimi bastırdığında, genellikle nöbetler, hipertermi ve sanrılarla karakterize bir yoksunluk sendromu yaşar..

Benzodiazepinler ise kronik ve yüksek dozlarda tüketildiklerinde bağımlılık yaratırlar. Barbitüratlarda olduğu gibi, benzodiazepin kullanımının baskılanması, kronik alkolizminkine benzer bir geri çekilme sağlayabilir.

Farmakolojik etkileşimler

Barbitüratlar karaciğerde ürettikleri enzimatik değişim nedeniyle 40'tan fazla ilaçla etkileşime girerler. Buna karşılık, benzodiazepinler sadece alkol ile bir toplama etkisi yaşar.

Barbitüratların toksisitesi

Barbitüratlar, farklı mekanizmalar yoluyla toksik olabilen ilaçlardır. Başlıca olanlar:

Uygulanan doz

Barbitüratların ana toksik faktörü, tüketim miktarında yatmaktadır. Bu anlamda, bu ilaçların ölümcül dozu 50, etkinin süresine bağlıdır..

Örneğin, butabarbitalde, 2-3 g / mL'lik bir plazma dozu sedasyon üretir, 25'ten biri uykuyu tetikler ve 30 g / mL'den daha büyük bir konsantrasyon koma üretebilir.

Bununla birlikte, herhangi bir barbitürat türünün aşırı dozları tüketicide komaya ve ölüme neden olur.

farmakokinetik

Barbitüratlar, yağ dokusunda maddenin birikmesine neden olabilecek, yüksek oranda liposoluble ilaçlardır. Bu gerçek, bu rezervler mobilize edildiğinde bir toksisite kaynağı olabilir.

Etki mekanizması

Toksikolojik bir bakış açısıyla, barbitüratlar, kalsiyumun nörona girişindeki artışa bağlı olarak nörotoksisite oluştururlar..

Spesifik olarak, barbitüratların, nöronların mitokondrilerinde etkili olabileceği ve ATP sentezinde bir azalmaya yol açacak bir inhibisyona yol açabileceği tahmin edilmektedir..

etkileşim

Son olarak, barbitüratlar enzimatik indükleyicilerdir, bu nedenle bazı hormonal antagonistler, antirritikler, antibiyotikler, antikoagülanlar, kumarin, antidepresanlar, antipsikotikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler ve östrojenler gibi ilaçların metabolizmasını arttıran ilaçlardır..

referanslar

  1. Asano T, Ogasawara N. Barbitüratlar tarafından bağlanan GABA ve benzodiazepin reseptörünün klorür bağımlı uyarımı. Brain Res 1981; 255: 212-216.
  1. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Biyolojik açıdan ilginç substratların moleküler tanınması: Altı hidrojen bağı kullanan barbitüratlar için yapay bir reseptörün sentezi".Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 110 (4): 1318-1319.
  1. Neal, M.J. (Şubat 1965) "Farelerde Barbitüratların Hiperaljezik Eylemi". İngiliz Farmakoloji ve Kemoterapi Dergisi. 24 (1): 170-177.
  1. Çocuklar İçin Sinirbilim - Barbitüratlar ".16 Haziran 2008 tarihinde orjinalinden arşivlendi. Alınan 2008-06-02.
  1. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. C.M. Anderson, B.A. Norquist. Barbitüratlar, mitokondriyal depolarizasyonu indükler ve eksitotoksik nöronal ölümü güçlendirir. nörobilim dergisi, kasım 2002; 22 (21): 9203-9209.
  1. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. ve Luini A. (1984) Barbitüratlar, alkol ve CNS uyarıcı nörotransmisyonu: kainat ve kisakalat reseptörlerine spesifik etkiler. Brain Res., 291, 285-292.