Tipik ve atipik antipsikotik mekanizmalar ve yan etkileri



antipsikotikler veya nöroleptikler, diğer hastalıklarda da uygulanabilse de, psikozların tedavisinde kullanılmalarıyla bilinen bir ilaç grubudur. Büyük ajitasyon ve sinirlilik yaşadıkları bazı bozuklukların akut bir evresinden geçen hastaları güvence altına almak için kullanılırlar.

Beyin hasarı, mani, intoksikasyondan deliryum, ajitasyon ile depresyon veya ciddi endişe olan hastalarda kullanılabilir - ikinci durumda, kısa bir süre için-.

Bununla birlikte, antipsikotiklerin çoğunun kullanıldığı bozukluk şizofreni içindir, özellikle de olumlu belirtileri hafifletmek için. Kişisel ve sosyal maliyet açısından var olan en yıkıcı hastalıklardan biridir..

Dünyada yaklaşık 20 milyon insanın şizofreni muzdarip olduğu, farklı ülkelerin görülme yüzdelerinde hiçbir fark olmadığı tahmin edilmektedir..

Şizofreni tanısı almış bu kişilerin çoğu, yaşamlarını daha istikrarlı hale getirmek ve hastanede yatış sürelerinin daha az olması için antipsikotik kullanmak zorunda.

indeks

  • 1 Tarihçesi
  • 2 Tipik veya klasik nöroleptikler
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Klorpromazin (fenotiazinler)
    • 2.3 Levomepromazin (fenotiazinler)
    • 2.4 Tipik antipsikotiklerin yan etkileri
    • 2.5 Klasik nöroleptiklerin etki mekanizması
  • 3 Atipik nöroleptikler
    • 3.1 Klozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Ketiapin (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidone
    • 3.6 Yan etkiler
    • 3.7 Atipik nöroleptiklerin etki mekanizması
  • 4 Atipik antipsikotiklere karşı tipik antipsikotikler
    • 4.1 Atipiklerin olası avantajları
  • 5 Kaynakça

tarih

Askeri bir cerrah olan Henri Laborit, şizofreninin ve diğer psikozun farmakolojik kontrolünde yararlı olan ilk ilacın keşfedilmesi için gerekli çalışmaları yapan kişi olmuştur..

Laborit, 1949 yılından itibaren, antihistamin ilaçların anestezi kullanımı konusunda, ameliyatla ilgili şoku azaltmak amacıyla öncü araştırmalar yaptı..

Bu şekilde, Henri Laborit düzenli olarak antihistaminikler Mepyramin ve Promethazine'yi anestezi öncesi bir kombinasyon halinde kullanmaya başladı..

Daha sonra, antihistamin ilacının, merkezi sinir sistemi üzerinde de, ameliyattan kaynaklanan şokla ilişkili belirtileri sınırlamaya yardımcı olacak şekilde etki gösterdiğini keşfetti..

Ek olarak, özellikle promethazine durumunda, ilaç verilen hastaların ruh halindeki bazı değişiklikleri fark etti, böylece insanlar daha az endişeli ve daha düşük bir morfin dozuna ihtiyaç duyuyordu..

Bu büyük İşçi Bulgularına rağmen, bu doktor araştırmalarını açıklayana kadar, konu birkaç yıl boyunca unutuldu. Specia Laboratuvarları.

Şu anda iki ana antipsikotik türü bulabiliriz: klasik nöroleptikler ve atipik nöroleptikler.

Tipik veya klasik nöroleptikler

Dopaminerjik reseptörlerin antagonistleridir ve ana farmakolojik özellikleri, özellikle mezolimbik yoldaki D2 reseptörlerinin blokajıdır..

Bulabildiğimiz en yaygın klasik nöroleptik türleri:

Haloperidol (butiferronas)

Bu ilacın şizofrenide olumlu belirtiler üzerindeki olumlu etkilerine rağmen, zayıflatıcı yan etkileri, hareket bozuklukları, kilo alımı, motivasyon eksikliği vb..-.

Bazı durumlarda, diyabet veya kalp hastalığı gibi fiziksel hastalıklardan dolayı acı çekme olasılığını artırır. Bu nedenle, şizofreni semptomlarını mümkün olan en az yan etki ile kontrol etmeye yardımcı olacak doğru dozu bulmanız önerilir..

Klorpromazin (fenotiazinler)

Şizofrenide ve manik-depresif hastalığın manik aşamasında açıkça etkili olan psikotik bozuklukların belirtileri için bir tedavi olarak kullanılır..

Ayrıca ameliyat öncesi huzursuzluk ve tutuklamaların hafifletilmesine yardımcı olur. Klorpromazin, şiddetli mide bulantısı ve kusmanın kontrolünde ve interser olmayan hıçkırıkların tedavisinde endikedir..

Levomepromazin (fenotiazinler)

En eski antipsikotiklerden biridir ve sakinleştirici, anksiyolitik, yatıştırıcı ve analjezik bir etkiye sahiptir. Aynı zamanda güçlü bir anestezi arttırıcıdır..

Levomepromazin güçlü bir yatıştırıcı özelliğe sahiptir, eter ve heksobarbital ve morfin analjezi ile anestezi güçlendirir. Yan etkileri arasında tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkan uyuşukluk vardır..

Ayrıca zamanla daha fazla aralıklı dozlara izin veren "geciktirici" veya depo etkisine sahip klasik nöroleptikler de vardır:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazide (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

İlk iki vakada, her 3 haftada bir ve ikinci vakada her 2 haftada bir doz uygulanır..

Bu tipik veya klasik nöroleptikler özellikle aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

  • psikoz.
  • Ajitasyon ve şiddet içeren davranış.
  • Hareket bozuklukları-bilimler- veya Gilles de la Tourette sendromu.
  • Uyarıcı zehirlenmesi.
  • Kronik ağrı.
  • Etil yoksunluğu.

Tipik antipsikotiklerin yan etkileri

Yan etkileri arasında aşağıdakileri bulabiliriz:

  • yatıştırma.
  • uyuklama.
  • koordinasyon bozukluğu.
  • kasılmalar.
  • Epileptojenik etki.
  • Ekstrapiramidal etkiler: distoni, parkinson etkisi, akatizi, vb..
  • Ortostatik hipotansiyon.

Klasik nöroleptiklerin etki mekanizması

Bu ilaçlar, pozitif psikotik belirtilerin dopaminerjik nöronların, özellikle de mezolimbik yolun hiperaktivitesi ile ilişkili olduğu duruma göre, dopaminerjik hipoteze dayanmaktadır..

Bu nedenle, pozitif semptomları tedavi etmek için kullanılan antipsikotik ilaçlar, dopamin reseptörlerini, özellikle dopamin D2 reseptörlerini bloke ederek etki gösterir..

Yukarıda tarif edilen negatif şizofreni belirtileri, dorsolateral prefrontal korteks ve diğer nörotransmiterler gibi beynin diğer bölgelerini içerebilir - glutamatın uyarıcı hiperaktivitesi ile ilişkili olabilir-.

Atipik nöroleptikler

Öte yandan, daha yakın zamanda geliştirilen atipik nöroleptikler grubunu bulduk..

Şizofrenide olumlu ve olumsuz belirtilere etki eden, yalnızca olumlu olanlara etki eden klasik nöroleptiklerin aksine, heterojen bir madde grubu oluştururlar.-.

En iyi bilinen atipik antipsikotiklerden bazıları şunlardır:

Klozapin (Leponex)

Dibenzodiazepinlerin türevleri. Tedaviye dirençli şizofreni tedavisinde özel olarak belirtilen tek ilaçtır..

Şizofrenide bazı ciddi klinik durumlar, sürekli işitsel halüsinasyonlar, şiddet, saldırganlık ve intihar riski dahil olmak üzere klozapine karşı özellikle duyarlıdır.

Aynı şekilde, geç katran diskinezinin insidansı ilacın ters bir etkisi olarak dikkate alınmalıdır. Ayrıca klozapinin bilişsel işlev ve afektif semptomlar üzerinde yararlı bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir..

Olanzapin (Zyprexa)

Aynı zamanda dibenzodiazepinlerden türetilmiştir ve çoklu reseptörler üzerinde karışık bir aktiviteye sahip olan klozapine benzer yapısal ve farmakolojik özelliklere sahiptir..

Olanzapinin antipsikotik bir aktiviteye sahip olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, dirençli şizofrenide etkinliği ve çok net veri bulunmayan diğer atipik antipsikotiklere göre göreceli konumu henüz kanıtlanmamıştır..

Benzer şekilde, olumsuz belirtilerin ölçeklerinden iyileştirilen sonuçlardan çıkarılan olumsuz belirtiler üzerindeki etkilerin klinik olarak ilgisi yorumlanması zordur ve verilerin daha titiz analizleri olanzapinin belirgin bir üstünlüğü gösteremez..

Klorpromazin ve haloperidolden daha az yatıştırıcı gibi görünse de, ajitasyon, saldırganlık ve düşmanlık için net önerilerde bulunamaz. Ürettiği yan etkilerden biri ağırlıktaki önemli artıştır..

Tüm bu nedenlerden dolayı tolerans, yaşam kalitesi, sosyal işlevsellik, intihar vb. Verileri gösteren daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır..

Risperidon (Risperdal)

Benzoksiooksazollerden türetilmiştir. Risperidonun klasik nöroleptiklerden daha etkili olup olmadığı henüz bilinmemektedir. Bazı semptomların sınırlı rahatlaması ve yan etki profili açısından haloperidol üzerinde bazı avantajları olduğu görülmektedir..

Şizofreni hastaları için, belki de ürettiği düşük sedasyon nedeniyle, kilo verme eğilimine rağmen, daha kabul edilebilir olabilir..

Risperidon kullanımının klinik etkileri hakkında çok az veri vardır, ancak şaşırtıcı bir şekilde, toplumda hizmetlerin kullanımı, hastaneye yatış veya işleyiş hakkında hiçbir veri yoktur..

Risperidonun yan etkilerinin potansiyel klinik yararları ve azaltılması, bu ilacın yüksek maliyetine karşı tartılmalıdır..

Ketiapin (Seroquel)

Dibenzotiazipinden türetilmiştir ve bu ilacın elde ettiği en iyi sonuçların daha az şiddetli hastalarda elde edildiği ve negatif semptomlar üzerindeki etkisinin daha az tutarlı olduğu ve klasiklerden daha üstün olmadığı bulunmuştur..

Yapılan klinik çalışmaların tümü kısa sürelidir - 3 ila 8 hafta - ve yüksek bırakma oranı ile (% 48-61).

Bu veriler, ilacın kısa klinik deneyimi ile birlikte, klinik önemi ile ilgili sonuçları önler..

ziprasidon

Şu anda, piyasaya sürülen atipik bir nöroleptik, Ziprasidone. Şimdiye kadar elde edilen veriler, bulantı ve kusmaya neden olma dezavantajına sahip olmasına rağmen, şizofreni için haloperidol kadar etkili olabileceğini göstermektedir..

Enjekte edilebilir form, enjeksiyon bölgesinde haloperidolden daha fazla ağrıya neden olma dezavantajına sahiptir..

Gerçek etkinliği hakkında sonuçlar çıkarmak için bu ilacı diğer atipik nöroleptiklerle karşılaştırarak daha fazla çalışma yapmak hala gereklidir..

Yan etkileri

Bu nöropsikotikler klasiklerden daha az ekstrapiramidal etkiye neden olsa ve şizofrenide negatif semptomları iyileştirse de, bazı yan etkileri de vardır:

  • taşikardi.
  • baş dönmesi.
  • hipotansiyon.
  • hipertermi.
  • hipersalivasyonun.
  • Leucopenia - bazen Clozapine nedeniyle bazen agranülositoz ile sonuçlanır-.

Atipik nöroleptiklerin etki mekanizması

Serotonin-dopaminerjik antagonistleri, D2 reseptörlerinde-dopamin antagonistleri olarak işlev görür, fakat aynı zamanda özellikle 5HT2a reseptörlerinde serotonin üzerinde de etki eder.-.

Atipik antipsikotiklere karşı tipik antipsikotikler

Şizofrenide, konvansiyonel veya klasik antipsikotikler bugün ilk tercih edilen ilaçlardır.

Yan etkilerine ve sınırlamalarına rağmen, akut tedavi ve bakımda çok etkili olduğu, birçok hasta tarafından iyi tolere edildiği gösterilmiştir..

Bu antipsikotiklerin ek bir avantajı, bazılarının parenteral dozaj formlarında, kısa süreli veya "depo" preparasyonlarında bulunmasıdır..

Bununla birlikte, klasik antipsikotiklerin ekstrapiramidal etkilerinden dolayı iyi tolere edilmediği durumlarda atipik antipsikotikler yeterli bir alternatiftir.

Şizofrenide birinci basamak ilaçlar olarak kabul edilmeme nedenleri:

  • Bakım terapisinde güvenliği ve etkinliği hakkında az bilgi.
  • Yüksek maliyet.

Her ne kadar bazı yazarlar, yeni antipsikotiklerin şizofreninin "ilk" akut bölümünde ve hastalık sırasında, nüks oranlarındaki azalma ve buna bağlı morbidite ve bununla ilgili bir iyileşme hipotezine dayanarak kullanımını haklı çıkarsalar Uzun vadeli sonuçlar, bu gerçekleri değerlendiren yeterli klinik çalışma yoktur..

Atipiklerin olası avantajları

Atipik antipsikotiklerin maliyetleri düşürmedeki avantajları hakkında da hipotezler vardır (daha kısa hastanede kalış, daha az yeniden hastaneye alma, vb.)..

Her ne kadar klozapin ve risperidon ile yapılan çeşitli çalışmalar, kullanımları ile ilişkili düşük maliyetler hakkında eskilerine kıyasla daha az kanıt göstermiş olsa da, sonuçları deneysel tasarımdaki sınırlamalar nedeniyle eleştirilmiştir..

Sağlık harcamalarındaki artıştan ötürü, bir ilacın seçiminde, farmakoekonomik çalışmalar yoluyla sadece etkinliğinin ve güvenliğinin yanı sıra farklı alternatiflerin maliyetinin de göz önüne alınması gerekmektedir..

Bu tür çalışmalar özellikle şizofreni tedavisinde önemlidir, çünkü erken başlangıçlı ve uzun süreli olması nedeniyle sağlık sistemleri için maliyeti yüksek bir hastalıktır..

Öte yandan, muazzam bir kişisel ve aile ıstırabı ve etkilenen bireylerde büyük bir yetersizlik üreten bir hastalıktır. Tüm bu gerçekler, şizofrenide yeni antipsikotiklerin yerini tanımlamaya yardımcı olmak için yeterli farmakoekonomik çalışmalar (maliyet etkinliği, maliyet-fayda oranını değerlendiren) ve uzun vadeli klinik araştırmalar yapma ihtiyacını desteklemektedir..

referanslar

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapin: Tedaviye dirençli şizofrenide tarihsel bir bakış ve güncel rol.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Şizofrenide antipsikotiklerle güncel tedavi. Çiftlik Hospisi, 22(4).
  3. Lobo, O. ve De la Mata Ruiz, I. (2001). Yeni antipsikotikler. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Şizofreni tedavisinde ikinci kuşak nöroleptik ilaçların etkinliği.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., ve Diaz-Mars, M. (2009). Şizofreni tedavisi. Antipsikotiklerin farmakolojisi ve etki mekanizmalarına eleştirel bir bakış. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.