Dopamin Fonksiyonları ve Etki Mekanizması

dopamin omurgalı ve omurgasızlar dahil olmak üzere çok çeşitli hayvanların ürettiği bir nörotransmiterdir..

Bu, memelilerin merkezi sinir sisteminin en önemli nörotransmitteridir ve motor davranış, ruh hali veya etkililik gibi çeşitli fonksiyonların düzenlenmesine katılır..

Merkezi sinir sisteminde, yani hayvanların beyninde üretilir ve katekolamin olarak bilinen maddelerin bir parçasıdır..

Katekolaminler, kan dolaşımına salınan ve üç ana madde içeren bir grup nörotransmiterdir: adrenalin, noradrenalin ve dopamin..

Bu üç madde amino asit tirozininden sentezlenir ve adrenal bezlerde (böbrek yapılarında) veya nöronların sinir uçlarında üretilebilir.

Dopamin, beynin birçok yerinde, özellikle absolia nigra'da üretilir ve beş tip dopaminerjik reseptörü aktive eden merkezi sinir sisteminde nörotransmisyon fonksiyonlarını yerine getirir: D1, D2, D3, D4 ve D5.

Her beyin bölgesinde, çeşitli işlevlerin yerine getirilmesinden dopamin sorumludur..

Bunlardan en önemlileri: motor hareketleri, prolaktin salgılanmasının düzenlenmesi, zevk sisteminin aktivasyonu, uyku ve ruh halinin düzenlenmesine katılım ve bilişsel süreçlerin aktivasyonu..

Dopaminerjik sistem

Beyinde binlerce dopaminerjik nöron var, yani dopamin kimyasalları.

Bu nörotransmitterin çok fazla miktarda ve çok sayıda nöronal bölgeye dağılmış olması, dopaminerjik sistemlerin ortaya çıkmasına neden olmuştur..

Bu sistemler, beynin farklı bölgelerindeki dopaminin farklı bağlantılarının yanı sıra her birinin gerçekleştirdiği etkinlik ve işlevlere de ad verir..

Bu şekilde, dopamin ve projeksiyonları 3 ana sistemde gruplandırılabilir..

1- Ultra kısa sistemler

İki grup majör dopaminerjik nöron oluşturur: koku giderici ampuller ve retinanın pleksiform tabakaları.

Bu ilk iki dopamin grubunun işlevi, esasen hem görsel hem de koku almayan algısal işlevlerden sorumludur..

2- Ara uzunluk sistemi

Bunlar, hipotalamusta (beynin bir iç bölgesi) başlayan ve hipofiz bezinin orta çekirdeğinde biten (homeostazın düzenlenmesinden sorumlu hormonları salgılayan bir endokrin bezi) dopaminerjik hücreleri içerir..

Bu ikinci dopamin grubu, temel olarak motor mekanizmaları ve sıcaklık, uyku ve denge gibi vücudun iç süreçlerini düzenlemekle karakterize edilir..

3- Uzun sistemler

Bu son grup, üç ana nöronal bölgeye izdüşümler gönderen bir ventral etiket alanına (mesensefalonda yer alan bir beyin bölgesi) sahip nöronları içerir: neostriat (kaudat ve putamen çekirdeği), limbik korteks ve diğer limbik yapılar..

Bu dopaminerjik hücreler biliş, hafıza, ödül veya ruh hali gibi üstün zihinsel süreçlerden sorumludur..

Gördüğümüz gibi, dopamin hemen hemen her beyin bölgesinde bulunabilen ve sonsuz sayıda aktivite ve zihinsel işlevler oynayan bir maddedir..

Bu nedenle dopaminin doğru çalışması insanların refahı için hayati öneme sahiptir ve bu maddeyle ilgili birçok değişiklik vardır..

Bununla birlikte, bu maddenin eylemlerini ve etkilerini detaylı olarak incelemeden önce, kullanımı ve kendine has özellikleri hakkında biraz daha bilgi edeceğiz..

Dopamin sentezi

Dopamin beynin endojen bir maddesidir ve doğal olarak vücut tarafından üretilir..

Bu nörotransmitterin sentezi, sorumlu enzimlerin yüksek konsantrasyonda oldukları dopaminerjik sinir terminallerinde gerçekleşir..

Serotonin üretimini destekleyen bu enzimler, tirozin hidroksilaz (TH) ve aromatik amino asitlerin dekarboksilazıdır (L-DOPA).

Bu şekilde, beynin bu iki enziminin işleyişi dopamin üretimini öngören ana faktördür..

L-DOPA enzimi, dopamin üretmek için ikincisine geliştirmek ve eklenmek üzere TH enziminin varlığını gerektirir..

Ek olarak, nörotransmitterin doğru gelişimi için demir varlığı da gereklidir..

Bu nedenle, dopaminin normal olarak farklı beyin bölgeleri yoluyla üretilip dağıtılması için, organizmanın farklı maddelerinin, enzimlerinin ve peptidlerinin katılımı gereklidir..

Dopamin nasıl çalışır??

Daha önce anlattığımız dopamin üretimi, bu maddenin işleyişini değil, sadece görünüşünü açıklar..

Bu şekilde, dopamin oluşumundan sonra, beyinde dopaminerjik nöronlar ortaya çıkmaya başlar, ancak bunların faaliyetlerini yürütmek için işlev görmesi gerekir..

Çalışmak için herhangi bir kimyasal madde gibi, dopamin de birbirleriyle iletişim kurmalı, yani bir nörondan diğerine taşınmalıdır..

Aksi takdirde, madde her zaman sessiz kalır ve herhangi bir beyin aktivitesi gerçekleştirmez veya gerekli nöronal stimülasyonu gerçekleştirmez.

Dopaminin bir nörondan diğerine taşınması için spesifik reseptörlerin, dopaminerjik reseptörlerin mevcudiyeti gereklidir..

Reseptörler, bir ligandı seçici olarak tanıyabilen ve kendisini bağlayarak aktive edilebilen moleküller veya moleküler diziler olarak tanımlanır..

Bu şekilde dopaminerjik reseptörler, dopamini diğer nörotransmiter tiplerinden ayırt edebilir ve sadece buna cevap verebilir..

Dopamin bir nöron tarafından salındığında, bir dopaminerjik reseptör onu alıp başka bir nöronla tanıştırana kadar, intersinaptik alanda (nöronlar arasındaki boşluk) kalır..

Dopamin reseptörü tipleri

Her biri belirli özelliklere ve işlevselliğe sahip farklı dopaminerjik reseptör tipleri vardır..

Spesifik olarak, 5 ana tip ayırt edilebilir: D1 reseptörleri, D5 reseptörleri, D2 reseptörleri, D3 reseptörleri ve D4 reseptörleri..

D1 reseptörleri, merkezi sinir sistemi içinde en bol bulunanlardır ve esas olarak olfaktör tüberkülde, neostriatta, çekirdekte çekirdekte, amigdalada, subtalamik çekirdekte ve uçta nigrada bulunur..

Dopamin için nispeten düşük bir afinite gösterirler ve bu reseptörlerin aktivasyonu, proteinlerin aktivasyonuna ve çeşitli enzimlerin uyarılmasına yol açar.

D5 alıcıları D1 alıcılarından çok daha azdır ve çok benzer bir işleve sahiptirler.

D2 reseptörleri esas olarak hipokampusta, çekirdekte bulunan çekirdekte ve neostriatta bulunur ve G proteinlerine bağlanır..

Son olarak, reseptörler D3 ve D4, esasen serebral kortekste bulunur ve bellek veya dikkat gibi bilişsel işlemlere katılırlar.

Dopamin fonksiyonları

Belirttiğimiz gibi, dopamin beyindeki en önemli kimyasallardan biridir ve bu nedenle birçok işlevi yerine getirir..

Beyin bölgelerinde yaygın olarak dağılmış olması, bu nörotransmitterin tek bir aktiviteyi gerçekleştirme veya benzer özelliklere sahip fonksiyonlarla sınırlı kalmaması anlamına gelir.

Aslında, dopamin, çoklu beyin süreçlerine katılır ve çok çeşitli ve çok farklı aktivitelerin performansına izin verir..

Dopamin tarafından gerçekleştirilen ana fonksiyonlar:

Motor hareketi

Beynin en iç bölgelerinde, yani bazal ganglionlarda bulunan dopaminerjik nöronlar, insanların motor hareketlerinin üretimine izin verir..

Bu aktivitede D5 reseptörleri özellikle rol oynar ve dopamin optimum motor performansını elde etmek için kilit bir unsurdur.

Dopaminin bu fonksiyonunun daha belirgin olması, bazal ganglionlarda dopamin bulunmamasının, bireyin bolluk içinde hareket kabiliyetini bozduğu bir patoloji olan Parkinson hastalığıdır..

Hafıza, dikkat ve öğrenme

Dopamin ayrıca, hipokampus ve serebral korteks gibi öğrenme ve hafızaya izin veren nöronal bölgelerde de dağılır..

Bu alanlarda yeterince dopamin salgılanmadığında, hafıza problemleri, dikkatin korunamaması ve öğrenme güçlüğü ortaya çıkabilir..

Ödül duyguları

Muhtemelen bu maddenin asıl işlevidir, çünkü limbik sistemdeki salgılanmış dopamin, zevk ve ödül hissini deneyimlemeye izin verir.

Bu şekilde, bizi memnun eden bir aktivite yaptığımızda, beynimiz otomatik olarak dopamin salgılar ve bu da zevk hissinin denenmesini sağlar..

Prolaktin üretiminin inhibisyonu

Dopamin, meme bezlerinde süt üretimini ve korpus luteumdaki progesteron sentezini teşvik eden bir peptid hormonu olan prolaktin salgılanmasının engellenmesinden sorumludur..

Bu fonksiyon esas olarak hipotalamusun kavisli çekirdeğinde ve ön hipofiz bezinde gerçekleştirilir..

Uyku düzenlenmesi

Epifiz bezindeki dopaminin işleyişi, insanlarda sirkadiyen ritmi dikte etmeyi sağlar çünkü melatonin salgılamasını sağlar ve uyku olmadan zaman alırken uyku hissi verir..

Ek olarak, dopamin ağrının işlenmesinde önemli bir rol oynar (düşük dopamin seviyeleri ağrılı semptomlarla ilişkilidir) ve bulantı kendi kendine refleksli etkilerinde rol alır.

Mizahın modülasyonu

Son olarak, dopamin ruh düzeninde önemli roller oynar, bu nedenle bu maddenin düşük seviyeleri karamsarlık ve depresyon ile ilişkilidir..

Dopamin ile ilgili patolojiler

Dopamin, çoklu beyin aktiviteleri gerçekleştiren bir maddedir, bu nedenle hatalı çalışması birçok hastalığa neden olabilir. En önemlileri.

Parkinson hastalığı

Beyin bölgelerinde dopaminin işleyişi ile daha doğrudan ilişkisi olan patolojidir..

Aslında, bu hastalığa temel olarak bazal ganglionlardaki dejeneratif dopaminerjik nörotransmiter kaybı neden olur..

Dopamindeki azalma hastalığın tipik motor semptomlarına neden olur, ancak hafıza problemleri, dikkat veya depresyon gibi nörotransmiterin çalışmasıyla ilgili diğer tezahürlere de neden olabilir..

Parkinson hastalığının ana farmakolojik tedavisi, beyindeki dopamin miktarlarını hafifçe artırmaya ve semptomları hafifletmeye izin veren bir dopamin prekürsörünün (L-DOPA) kullanılmasına dayanır..

şizofreni

Şizofreni etiyolojisinin ana hipotezi, bu hastalığın dopamin nörotransmitterinin aşırı aktivitesine bağlı olduğunu belirten dopaminerjik teori üzerine kuruludur..

Bu hipotez, antipsikotik ilaçların bu hastalık için etkinliği (D2 reseptörlerini inhibe eden) ve kokain ya da amfetaminler gibi dopaminerjik aktiviteyi arttıran ilaçların bir psikoz üretme kabiliyetiyle desteklenir..

epilepsi

Çeşitli klinik gözlemlere dayanarak, epilepsinin bir dopaminerjik hipoaktivite sendromu olabileceği, dolayısıyla mesolimbik bölgelerde dopamin üretiminde bir eksikliğin bu hastalığa yol açabileceği öne sürülmüştür..

Bu veriler tam olarak karşılanmamıştır, ancak D2 reseptörlerinin aktivitesini artıran epilepsi (antikonvülsanlar) tedavisinde etkili olan ilaçların etkinliği ile desteklenir..

bağımlılık

Zevk, tatminkar ve motivasyonun denenmesini sağlayan aynı dopamin mekanizmasında, bağımlılığın temelleri de sürdürülmektedir..

Tütün, kokain, amfetaminler ve morfin gibi daha fazla dopamin salınımı sağlayan ilaçlar, beyin zevki ve ödül bölgelerinde ürettikleri dopaminerjik artıştan dolayı daha fazla bağımlılık yapıcı güce sahip olanlardır..

referanslar

1. Arias-Montaño JA. Presinaptik reseptörleri ile dopamin sentezinin modülasyonu. Doktora tezi, Fizyoloji, Biyofizik ve Sinirbilimler Anabilim Dalı, CINVESTAV, 1990.
2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Nöropsikofarmakolojinin prensipleri. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
3. Gobert A, Lejeune F, Perçin J-M, Cistarelli L, Millan MJ. Dopamin D3 (oto) reseptörleri, in vivo olarak serbestçe hareket eden sıçanların ön korteksindeki dopamin salımını inhibe eder. J Neurochem 1996; 66: 2209-12.
4. Hetey L, Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. Sıçanların çekirdeklerinin sinaptozomlarında tirozin hidroksilaz aktivitesini modüle eden presinaptik dopamin ve serotonin reseptörleri. Eur J Pharmacol 1985; 43: 327-30.
5. O'Dowd BF. Dopamin reseptörlerinin yapısı. J Neurochem 1993; 60: 804-16.
6. Poewe W. Parkinson hastalığının tedavisine dopamin agonisti ile başlanmalı mıdır? Neurol 1998; 50 (Ek 6): S19-22.
7. Starr MS. Epilepside dopaminin rolü. Synapse 1996; 22: 159-94.