Lisensefali Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi

Terim lizensefali "düz beyin" anlamına gelir ve beyin oluklarının ve konvolüsyonların gelişiminin yetersiz olduğu nörolojik bir bozukluğu ifade etmek için kullanılır (Mota ve ark. 2005)..

Bu tip bir patoloji, bir nöronal göç bozukluğunun doğuştan bir malformasyon ürünüdür (Hernández ve ark. 2007), yani sinir hücrelerinin orijin yerinden korteksin içindeki son konumlarına kadar olan süreçte. Embriyonik dönemde beyin (Cleveland Clinic, 2016).

Lisensefali klinik seyri, diğerleri arasında genelleştirilmiş büyüme geriliği, kas spazmları, nöbetler, ciddi psikomotor geriliği, yüz anomalileri olabilir (Cleveland Clinic, 2016)..

Ek olarak, bu tür nöronal göç bozukluğu genellikle Miller-Dieker sendromu ve Walker-Warburg sendromu gibi diğer tıbbi durumlarla da ilişkilidir (Cleveland Clinic, 2016)..

Şu anda, lisensefali için iyileştirici bir tedavi yoktur. Bu patolojiden etkilenenlerin prognozu, beyin malformasyonunun derecesine bağlı olarak, farklı vakalar arasında önemli ölçüde farklılık gösterir: bazıları, 10 yaşında yaşamaya devam edemezken, diğerleri gelişme ve büyümede ve diğerlerinde ciddi bir gecikme gösterebilir neredeyse normal fiziksel ve bilişsel gelişim (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

Lisensefali'nin Özellikleri

Lissencephaly, beyin korteksinde normal konvolüsyonların olmamasıyla karakterize genetik bir beyin malformasyonudur (Cortical Foundation, 2012).

Serebral konvolüsyonlar veya dönüşler, beynin dış yüzeyinde varolan kıvrımlardan biri olup, birbirlerinden fissür veya serebral fissür adı verilen bir dizi oluk ile ayrılmıştır. (Wordreference, 2005).

Spesifik olarak, lizensefali, serebral konvolüsyonların yokluğu (agiria) veya azalması (paquiria) ile karakterize edilen farklı tutulma dereceleri ile kendini gösterebilir (Palacios Marqués ve diğerleri, 2011)..

Agiria, beyin yüzeyindeki kıvrımların yokluğunu ifade eder ve sık sık "tam lissensefali" ile eşanlamlı olarak kullanılırken, pachyria veya birkaç kalın kıvrımın varlığı "tamamlanmamış lisecenphaly" ile eş anlamlı olarak kullanılır (Mota et al. al., 2005).

Böylece, lizensefali, nöronal göçteki bir grup anomalinin bir beyin gelişimi bozukluğundan (Palacios Marqués ve ark., 2011) ortaya çıkmasından kaynaklanır (Mota ve ark., 2005)..

Sinir sistemi doğum öncesi dönemde oluşup geliştiğinde, nöronların tabakalardan ya da ilkel bölgelerden serebral kortekse geçmesi gerekir (Hernández ve ark. 2007).,

Embriyonik büyüme sırasında, daha sonra özelleşmiş sinir hücreleri haline gelecek olan yeni oluşturulmuş hücrelerin, beynin yüzeyinden önceden programlanmış bir son konuma açılmaları gerekir. Bu göç, yedinci gebelik haftasından yirminci yıla kadar art arda gerçekleşen anlarda yapılır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

Nöronların nihai konumlarına ulaştıkları birkaç mekanizma vardır: bazıları glial hücreler boyunca yer değiştirerek konumlarına ulaşırken diğerleri kimyasal çekim mekanizmalarına ulaşır.

Bu yer değiştirmenin nihai amacı, beyin korteksinde, 6 bilişsel işlevlerin doğru çalışması ve gelişimi için gerekli olan 6 katmanlı bir laminer yapı oluşturmaktır (Hernández ve ark. 2007)..

Bu sürecin kesintiye uğraması ve bir lisecenphaly gelişmesi durumunda, beyin korteksi 4 kötü organize edilmiş katmanın anormal derecede kalın bir yapısını sunar (Hernández ve ark. 2007)..

Bu nedenle, anatomik düzeyde, lizensefali agiria veya pachyria varlığı ve hatta çift kabuklu (Heterotopia) oluşumu ile tanımlanabilir (Mota ve ark. 2005)..

istatistik

Lissencephaly, nadir görülen bir beyin malformasyon grubudur (Hernández ve ark. 2007)..

Daha hafif, lizensefali formlarının prevalansı ile ilgili istatistiksel bir veri olmamasına rağmen, klasik form milyonda yenidoğan başına 11.7 sıklığa sahiptir (Hernández ve ark. 2007)..

Son zamanlardaki verilerin olmayışı, temel olarak bu patolojinin sporadik olarak ortaya çıkmasından ve ayrıca vakaların birçoğunun teknik doktorların yokluğundan dolayı teşhis edilmemiş kalmasından kaynaklanmaktadır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015)..

Bununla birlikte, şu anda nörolojik değerlendirmelerde ileri nörogörüntüleme tekniklerinin kullanılması, bu patolojinin doğru bir şekilde tanınmasına ve dolayısıyla tanı konulan vakaların artmasına olanak sağlamıştır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Karakteristik belirti ve bulgular

Lissencephaly, tamamen pürüzsüz ya da kısmi bir beyin yüzeyi üretmesi ve bu nedenle beyin dönüşleri ve oluklarının gelişiminin azlığı ile karakterize nörolojik bir hastalıktır (Lo Nigro ve ark. 1997, Jhons Hopkins University, 2016)..

Klasik formlar, 4 ilkel katmandan oluşan bir anormal kalınlıkta serebral korteks, bir agiria ve pachyria karışımı, nöronal heterotopia, dilate ve dismorfik serebral ventriküllerin bir karışımı ve birçok durumda korpus kallosumun hipoplazisi ile ilişkilidir (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins Üniversitesi, 2016).

Bu karakteristik anatomik bulgulara ek olarak, etkilenen bireyler ayrıca mikrosefali gibi diğer ilişkili beyin malformasyonlarını da gösterebilirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015)..

Tüm yapısal değişiklikler çok çeşitli semptom ve tıbbi işaretler üretecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

• kasılmalar.
• Fikri açık.
• Yaygın büyüme geriliği. 
• Motor becerilerindeki eksik.
• Kranyofasiyal malformasyonlar.
• Kas tonusu azaldı (hipotoni) veya arttı (hipertoni).

Lisensefali Türleri

Patolojik, genetik ve anatomik bulgulara bağlı olarak çok çeşitli sınıflandırma sınıflamaları vardır (Hernández ve ark. 2007)..

Buna rağmen, en yaygın sınıflandırmalardan biri, tip 1 ve tip II'nin lizensefalidir.

• Tip I lisensefali veya Bielchowsky tipi: Kabuğun bazı organizasyonlara sahip olduğu, normalden 4 kat daha az, genellikle 4 kat daha oluşturulmuş olmasına rağmen (Palomero-Domíngez ve diğerleri, 1998).
• Lisensefali tip II: Şiddetli kas değişiklikleri, nörolojik fonksiyon bozukluğu, hidrosefali ve ensefalosel ile gelişmeyen hiçbir katmanın (polyrogyric) tanınamadığı yapılı serebral korteks ile karakterize edilir (Palomero-Domíngez vd., 1998).. 

Buna ek olarak, ilişkili malformasyonlar ve etiyolojik nedenlere dayanan başka sınıflamalar da vardır. Bu kriterlere dayanarak, lisensefali şu şekilde sınıflandırılabilir (Orphanet Ansiklopedisi, 2004):

• Klasik lizensefali (Tip I): LIS1 geninin mutasyonundan dolayı izole edilen lizensefali vakalarını (izole liensephaly tip 1 ve Mieller-Deker sendromu); DCX geninin bir mutasyonu nedeniyle lizensefali; Bilinen genetik bozukluklar olmadan izole tip 1 lisensefali.
• Korpus kallozum agenezisi ile X'e bağlı lizensefali.
• Serebellar hipoplazili Lissencephaly.
• Microlisencefalia.
• Lisensefali tip II: Walker-Warburg, Fukuyama ve diğerleri arasındaki sendromları içerir.

nedenleri

Lisensefali'nin spesifik nedenlerini bulmaya çalışan araştırmalar, genetik ve genetik olmayan etiyolojik faktörlerin olabileceğini göstermektedir: intrauterin enfeksiyon; fetal gelişim sırasında beyin iskemisi veya beyine yetersiz oksijen arzı; bir kromozom 17 bölgesinin değiştirilmesi veya yokluğu; otozomal resesif bağlantılı X kromozom iletimi (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Bu patolojinin nedenleri heterojendir, teşhis edilen vakaların yaklaşık% 76'sı primer genetik değişiklikler gösterirken, vakaların geri kalanı başka bir dizi çevresel faktörle (retinoik aside, etanol, radyasyona ya da bulaşıcı işlemlere maternal maruz kalma) bazı ilişkilere sahiptir. , 2007).

Lisensefali'nin, aşağıdaki genlerin bazılarında farklı değişikliklerle ilişkili temel bir genetik patoloji olduğu düşünülmektedir: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ve ARX (Nall, 2014).

Öte yandan, bilimsel kanıtlar, izole edilen lizensefali vakalarında, bu patolojinin en az iki farklı gende mutasyon varlığından kaynaklanabileceğini öne sürmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

• LIS1, Kromozom 17'nin kısa kolunda (p) bulunur. Beynin dış tabakasının gelişiminde önemli rol oynayan bir proteinin (asetilhidrolaz faktör trombosit aktivatörü) üretimini düzenleyen bir gendir..
• XLIS, X kromozomunun uzun kolunda (q) bulunur Uzmanlara göre, bu gen, nöronal göç sürecinin etkili bir şekilde gelişmesi için gerekli olan bir proteinin (doublecortin -DCX-) düzenlenmesinden sorumludur..

LIS1 geni söz konusu olduğunda, bu tür mutasyonlar rastgele sporadik olarak meydana gelebilir veya progenitörlerden birinin kromozomal yeniden düzenlemelerinden kaynaklanabilir. Öte yandan, XLIS geninde mutasyonlar, aile öyküsü olmadığında da rastgele ortaya çıkabilir ve diğer durumlarda, X kromozomuna bağlı kalıtsal bir durum olarak ortaya çıkar (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015)..

Lisensefali ile ilişkili tıbbi patolojiler

Lisensefali, bu patolojinin yapısal değişikliklerini ve klinik semptomlarını gösteren izolasyonla sunulmasının yanı sıra, diğer genetik hastalıklarla ilişkili görünebilir (Nall, 2014):

• Miller-Dieker sendromu: Bu patoloji, 17p13 kromozomunda bulunan bir gende mutasyondan kaynaklanmaktadır. Kistik düzeyde klasik lisensefali, yüz anomalileri, ciddi gelişimsel bozukluk, epilepsi veya beslenme problemlerinin ortaya çıkması ile karakterizedir (Orphanet, 2005)..
• Walker-Warburg sendromu: Bu patoloji, serebral ve kolar anomalilerin varlığı ile ilişkili konjenital bir musküler distrofi şeklidir. Klinik olarak, Walker-Warburg sendromu, tip II lizsefali, hidrosefali, beyin sapı ve serebellumun hipoplazisi, jeneralize kas hipotonisi, yokluğu ya da zayıf psikomotor gelişimi, oküler tutulum ve konvülsif atakları ile karakterizedir (Orphanet, 2011)..

tanı

Lisensefali, doğumdan önce, yaklaşık ikinci trimesterin sonunda teşhis edilebilir, çünkü serebral konvolüsyonların ultrasonlarda görünür olduğu andan itibarendir (Palacios Marqués ve ark., 2011).

Gebeliğin sıhhi kontrollerinde rutin olarak kullanılan ultrason teknikleri, değişiklikler ve serebral anormalliklerin varlığını gösterebilir, bununla birlikte diğer tanı teknikleriyle de tamamlanması gerekir (Cortical Foundation, 2012)..

Lizensefali şüpheli ultrasonografi yapıldığında, olası değişiklikleri saptamak için manyetik rezonans görüntüleme veya genetik çalışmalar gibi diğer ikincil muayeneler kullanılmalıdır (Palacios Marqués vd., 2011)..

Bu tanılama prosedürüne ek olarak, uyumlu bir aile öyküsü veya lisensefali öyküsü varsa, amniyosentez (fetusu çevreleyen amniyotik sıvının ekstraksiyonu) ve koryonik villus örneklemesi (bir numunenin çıkarılması) gibi başka testler yapmak da mümkündür. Genetik değişikliklerin varlığını tanımlamak için plasentanın bir bölgesinden doku (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Buna rağmen, bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans kullanılarak doğum sonrası yapılacak lisensefali tanısında daha sık rastlanır (Cortical Foundation, 2012)..

tedaviler

Lisensefali için küratif bir müdahale yoktur, tersine çevrilemeyen bir patolojidir (Nall, 2014).

Kullanılan tedaviler, ilişkili semptomatolojiyi ve ikincil tıbbi komplikasyonları iyileştirmeyi amaçlar. Örneğin, beslenme zorluklarını değiştirmek için gastrostomi kullanımı, olası hidrosefali boşaltmak için cerrahi bypass veya olası nöbet bölümlerini kontrol etmek için antiepileptik ilaçların kullanımı (Nall, 2014).

Bu nedenle, lisensefali için olağan tedavi, her durumda ortaya çıkan spesifik semptomlara yöneliktir ve geniş bir uzman ekibinin koordine çabalarını gerektirir: çocuk doktorları, nörologlar, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Lisensefali ile etkilenen kişilerin prognozu

Lisensefali şikayeti olan bir bireyin tıbbi prognozu temel olarak ciddiyetine bağlıdır (Nall, 2014).

En ciddi lisensefali vakalarında, etkilenen kişinin, üç ila beş ay arasında bir çocuğunkilerin ötesinde fiziksel ve bilişsel yetenekler geliştirmesi mümkün olmayabilir (Nall, 2014)..

Genel olarak, ciddi rahatsızlığı olan çocukların yaklaşık 10 yıllık bir yaşam beklentisi vardır. En yaygın ölüm nedenleri aspirasyon veya yiyecek veya sıvı ile boğulma, solunum patolojileri veya konvülsiyonlardır (Nall, 2014)..

Öte yandan, yaş gruplarına, cinsiyetlerine ve okul seviyelerine göre daha iyi ayarlanmış, normalize bir gelişme yaşayabilen hafif lisensefali hastaları vardır (Nall, 2014)..

kaynakça

1. Cleveland Clinic (2016). lizensefali. Cleveland Clinic'ten alındı.
2. Kortikal Vakfı. (2012). lizensefali. Kortikal Temelden Alındı.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. ve Huete, I. (2007). Pediatride lisensefal ve epilepsi. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins Üniversitesi. (2016). lizensefali. OMIM'deki Online Medilian Miras Listesi'nden alındı..
5. Nall, R. (2014). lizensefali. Healthline'dan alındı.
6. NIH. (2015). lizensefali. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
7. NORD. (2015). lizensefali. Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü'nden alındı.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker sendromu. Orphanet'ten alındı.
9. WebMed. (2016). lizensefali. WebMed'den alındı.