Adrenal Hiperplazi Konjenital semptomlar, nedenleri, tedavisi

konjenital adrenal hiperplazi veya CAH ("Konjenital adrenal hiperplazi"İngilizce" genetik mutasyonlardan kaynaklanan otozomal resesif hastalıklar grubuna aittir..

Spesifik olarak, glukokortikoidler, minerakokortikoidler veya seks steroidlerinin üretiminde yer alan enzimler, adrenal bezlerin etkisiyle değişmektedir. (Warrell, 2005). Yani, kortizol veya aldosteron sentezleyen enzimleri kodlayan herhangi bir genin mutasyonu veya silinmesi bu hastalığa yol açar. (Wilson, 2015).

Esas olarak, bu hastalık anormal seks steroidlerinin üretiminde fazlalığa veya kusurlara neden olur..

Bu nedenle, doğuştan adrenal hiperplazisi olan kişi, değişmiş primer ve sekonder cinsel özellik gelişimi gösterecektir. (Milunsky, 2010). Fenotip, deneğin cinsiyetine ve bahsedilen mutasyonun ciddiyetine bağlı olacaktır. (Wilson, 2015)

Böbreküstü bezleri nelerdir?

Onlar sadece böbreklerin üstünde bulunan küçük organlardır. İşlevi, seks hormonları veya kortizol gibi organizmanın (İspanyol Pediatrik Endokrinoloji Derneği) düzgün çalışması için temel olan hormonları üretmektir. Sonuncusu strese ve diğer fonksiyonlara cevap vermek için önemlidir..

Hangi türler var?

Bu hastalık cinsiyet ve etkilenen genlere göre sayısız çeşitlilik göstermektedir. Bu nedenle, onu sınıflandırmanın farklı yolları vardır..

En yaygın sınıflandırma, farklı enzim seviyelerindeki değişiklikleri içerir:

- Adrenal Hiperplazi Konjenital 21-hidroksilaz, Bu en sık olanıdır. Buna karşılık, klinik olarak 3 fenotipe ayrılabilir: tuz kaybı, basit virilizing ve klasik olmayan. (Wilson, 2015).

- Adrenal Hiperplazi Konjenital 11-beta-hidroksilaz

- Adrenal Hiperplazi Konjenital 3-beta-hidroksisteroid dehidrojenaz

- Konjenital adrenal hiperplazi 17-alfa-hidroksilaz

- Adrenal Hiperplazi Konjenital Lipoid (desmola 20,22).

Ayrıca, belirtilerin ortaya çıktığı ana göre de sınıflandırılabilir, bunlar:

- klasik: Semptomlar yenidoğanda çoktan ifade edilmişse.

- Klasik değil: belirtiler ergenlik gibi yaşamın daha ileri evrelerinde ortaya çıkıyorsa. İspanyol Pediatrik Endokrinoloji Derneğine göre, bu tip içinde "kriptik form" adı verilen daha az ciddi bir form verilebilir. Bir aile çalışması tarafından tespit edilen, zaten bu hastalığı olan ebeveynleri veya kardeşleri inceleyen vakaları ifade eder. Kriptik durumlarda, semptomatik ekspresyonun olmaması veya hafifliği nedeniyle normalde göz ardı edilen enzimatik değişiklikler de vardır..

Prevalansı nedir?

Klasik adrenal hiperplazi, dünyadaki her 15.000 canlı doğumdan 13.000 ila 1'inde bir görülür. Spesifik olarak, 21-hidroksilaz eksikliğinin klasik olmayan alt tipi, insanlarda en sık görülen otozomal resesif hastalık dikkate alındığında en yaygın olanıdır..

Wilson'a (2005) göre, vakaların% 90'ını oluşturuyor. En sık görülen ikinci alt tip ise, vakaların% 5 ila 8'ini oluşturan 11β-hidroksilaz eksikliğidir. Diğer tipler çok nadirdir.

Konjenital adrenal hiperplazinin alt tiplerinin sıklığının bazı popülasyonlara bağlı olduğu ve etnik olarak yüksek bir özgüllüğü olduğu belirtilmelidir. (Yeni, 2013).

Seks gelince, kadın ve erkek bu hastalıktan aynı sıklıkta muzdarip. Bununla birlikte, prekürsor hormonların birikimine veya her cinsiyete bağlı testosteronun sentezine göre, fenotipik bulgular kadınlar ve erkekler arasında değişecektir (Wilson, 2015)..

Nedenleri nelerdir?

Kolesterolün 3 yoldaki etkisi ile üretilir: glukokortikoid yolu, mineracorcorcococoid yolu ve son olarak da seks steroidleri..

Konjenital adrenal hiperplazide, kortizol, aldosteron veya her ikisinin salınımında azalma olduğu görülmektedir (Wilson, 2015). Kortizol eksikliğinin, ACTH (veya adrenal korteksin büyümesini uyaran bir hormon olan kortikropropin) salgılanmasını arttırdığı bilinmektedir. (Yeni, 2013).

Bu hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin iki kopyasına ihtiyaç vardır ve kısmi silmelerin ya da mutasyonların kaynaklanmadığını not etmek önemlidir. (Wilson, 2015)

Klinik fenotipin enzim eksikliğinin nerede olduğuna, öncül hormonların birikimine, bu hormonların üretimine ve enzimler düzgün çalışmadığında fizyolojik etkilerine bağlı olarak değişeceğini belirtmek önemlidir (Speiser, 2015)..

Ne belirti ve semptomlar sunar?

Konjenital adrenal hiperplazi belirtileri doğumdan zaten tezahür edebilir ve alt tipe göre değişebilir.

Kadınlarda belirtileri

- Klasik virilize edici adrenal hiperplazi durumunda, erilleşmiş genital organlar, aşağıdaki gibi anomalilere sahiptir: labiyokrotal kıvrımların tamamen veya kısmen füzyonu, phallik üretra veya klitoromegali.

- 21-hidroksilaz eksikliği daha hafifse, semptomlar geç çocukluk döneminde görülür ve kasık kıllarının ve klitoromeginin erken başlangıçlı iskelet büyümesi ve olgunlaşmasından oluşur. Bu tip Basit Virilizing Adrenal Hiperplazi olarak adlandırılır.

- Daha az ciddi bir başka tür ise ergenlik döneminde veya erken yetişkinlikte kendini göstermeye başlar. Oligomenore (gecikmiş adet), hirsutizm (saçın aşırı görünümü) ve / veya kısırlık (klasik olmayan adrenal hiperplazi) ile tanımlanır..

- Öte yandan, 17-hidroksilaz enziminin eksikliği varsa; fenotip doğumda dişidir, ancak ergenlikte adet görmez ve memeler gelişmez. Hipertansiyon burada sık.

- (Özellikle virilize edici biçimde) erkek cinsiyetinin sosyal olarak düşünüldüğünü gösterebilirler..

Erkeklerde belirtileri

- Erkekler çoğu durumda erkek cinsel organını geliştirir. 3-beta-hidroksisteroid dehidrojenaz (3β-HSD) veya 17-hidroksilazın androjenik düzenlenmesinde bir eksiklik olmasına rağmen, belirsiz veya dişileştirilmiş genital organlar bulunabilir. Bu durumlarda, kız çocuğu gibi eğitim almak ve meme büyümesi veya hipertansiyon eksikliği nedeniyle birkaç yıl sonra doktora gitmek yaygındır..

- En şiddetli vakalarda doğum gecikmeli gelişme, kusma, dehidratasyon, hipotansiyon, hiponatremi (düşük sodyum seviyesi), hiperkalemi (kanda yüksek potasyum seviyesi) ile aynı olan doğumdan sonraki ilk ve dördüncü haftalar arasında gözlenebilir. Kaybedilen klasik tuz adrenal hiperplazisi tanısı.

- 21-hidroksilaz enziminin daha hafif bir eksikliği halihazırda çocuklukta kasık kıllarının erken büyümesi, hızlı iskelet olgunlaşması ve fallik genişleme ile karakterize hızlı bir gelişme ile kendini gösterir. Basit Virilizing Adrenal Hiperplazi. (Wilson, 2015)

- Testis tümörleri ve oligospermi (zayıf sperm sekresyonu) oluşabilir (Speiser, 2015).

Klasik ve klasik olmayan tipin diğer genel belirtileri (Kivi ve Rogers, 2016)

- Şiddetli ses.

- Kilo kaybı.

- kurutma.

- kusmaz.

- Yüksek kolesterol.

- Şiddetli akne.

- Düşük kemik yoğunluğu.

Hangi komplikasyonlar ortaya çıkabilir?

Klasik konjenital adrenal hiperplazide "adrenal kriz" adı verilen bir komplikasyon ortaya çıkabilir, bu da adrenal bezlerin yeterli kortizol üretmediği anlamına gelir.

Bu koşul derhal yerine getirilmelidir. Genellikle çocuklarda ortaya çıktığını ve klasik olmayan alt tipte yetişkinlerde olmadığının açıklığa kavuşturulması gerekir..

Belirti ve semptomları aşağıdaki gibi olacaktır:

- ishal.
- kusmaz.
- kurutma.
- Kandaki düşük şeker ve sodyum seviyeleri.
- şok.

Uzun vadeli komplikasyonlar:

- kısırlık.
- Kalıcı adrenal kriz riski.
- Cinsel ilişki sırasında ağrı gibi cinsel problemler (disparoni).

Nasıl tespit edilir?

Zaman içinde, bu testlerin prediktif değerini geliştirmek ve hastalığı daha doğru saptamak için yöntemler değişmektedir..

Örneğin, birkaç hafta sonra tekrar kan testinin yapıldığı bazı tarama programları vardır. Bu sayede göz ardı edilen vakaları teşhis etmeyi sağlarlar..

Bu gelişmelerden dolayı bebek ölümlerini önemli ölçüde iyileştirmiştir; hepsi erken teşhisteki iyileşmeler sayesinde (tedavinin mümkün olan en kısa sürede başlamasını sağlayacak).

- Çoğu gelişmiş ülkede, tüm yenidoğanlarda 21-hidroksilaz eksikliğini ve diğer bozuklukları tespit etmek için bir topuk testi yapılır..

- 17-hidroksiprogesteronun saptanmasında yararlı olan immünolojik testler de kullanılır.

- Gebeliğin ikinci üç ayında fetüste bu hastalığın teşhisine bir yaklaşım yapılabilir. Bunun için amniyotik sıvı hormon seviyeleri ölçülür (Kivi ve Rogers, 2016).

- Maternal serumda fetal DNA'nın genotiplenmesi: Gebeliğin 7. haftasından önce mümkün olan en kısa sürede konjenital adrenal hiperplazi vakasının (İspanya Pediatrik Endokrinoloji Derneği) tedaviye başlanmasının tespit edilmesinden ibarettir. Şimdiye dek karlı sayılmadı ve tanısal rutine girmedi (Speiser, 2015).

Tahmin nasıl?

Wilson'a (2005) göre, doğru tıbbi ve / veya cerrahi tedavi uygulanırsa prognoz iyi olabilir.

Bununla birlikte, tedavi edilmesi gereken psikolojik nitelikteki problemler genellikle hakimdir, çünkü bu insanlar bazı konjenital adrenal hiperplazi tiplerindeki olağan genital anormallikler nedeniyle kendilerini tatminsiz hissedebilirler..

Ayrıca, cinsiyet kimliği açısından da zorluklar ortaya çıkabilir, çünkü bu genç hastaların bazıları, uymadıklarını düşündükleri bir cinsiyete göre büyütülme eğilimindedir..

Bu durumda yeterli psikolojik, tıbbi ve cerrahi destek sağlamak önemlidir; Hastalığı anlamak ve en iyi kararları almak için yeterli bilgiyi sağlamanın yanı sıra.

Adrenal hiperplazisi olan insanlar, bu hastalığa sahip olmayanlara göre genellikle düşük doğurganlığa ve doğurganlığa sahiptir (Speiser, 2015), ancak yeterli metabolik kontrol ile iyileştirilebilir.

Gerekli durumlarda gerekli dozlarda glikokortikoidler uygulanmadığında, bazı durumlarda erken ölüm meydana gelebilir..

Tüm bu nedenlerden dolayı, bu rahatsızlığı olan hastaların yaşam kalitesi, bu insanların refahını iyileştirmeye devam etmek için yöntemler geliştirilmesine rağmen, yoksullara karşı düşük olarak sınıflandırılmıştır..

Nasıl tedavi edilir?

Konjenital adrenal hiperplazi kroniktir ve insana yaşam boyu eşlik eder. Klasik haliyle tedavinin asıl amacı, adrenal androjenlerin aşırı üretimini azaltmak ve kortizol ve aldosteron eksikliğinin yerini almaktır..

Bu, özellikle minerakokortikoidler, glukokortikoidler ve tuz takviyelerinden oluşan oral ilaçlar yoluyla adrenal yetmezliği ve virilizasyonu önlemektir..

Yıllık röntgen çekmek (büyümenin uygun olup olmadığını görmek) ve elektrolitlerin, adrenal steroidlerin ve plazma renin aktivitesinin seviyelerini izlemek için uygun tedavinin yapılması önemlidir..

Kivi ve Rogers'a göre (2016):

- ilaç: Günlük hormonal replasmana dayanan en yaygın tedavi şeklidir. Bu semptomları azaltır ve hormonal seviyeyi düzenler. Birden fazla ilaç türü kullanmak veya hastanın tedavisi için, özellikle hastalandığında, ameliyat edildiğinde veya aşırı stres altındayken, yüksek dozlarda kullanmak gerekli olabilir. Klasik olmayan alt tipleri olan hastaların semptomları o kadar belirgin olmadığı için tedaviye ihtiyaç duymaması mümkündür..

Günde iki veya üç kez uygulanan hidrokortizon yaygın olarak kullanılır (Speiser, 2015).

- cerrahlık: 2 ila 6 aylık kızlar için "dişileştirme genitoplasti" adı verilen cerrahi bir yöntem seçebilir, bu da cinsel organlarının işleyişini ve görünümünü değiştirmeyi amaçlar. Ergenlikten sonra bu işlemi tekrarlamak gerekebilir. Bir araştırmaya göre (Crouch ve ark., 2004), bu müdahaleyi alan kadınlar klitoral hassasiyet kaybına ya da disparoni nedeniyle acı çekmeye daha fazla eğilimlidir (ilişki sırasında ağrı)

- Psikolojik ve duygusal destek: fiziksel görünüme ilişkin güvensizliklerin olması ve cinsel ve üreme hayatı hakkında endişelenmenin olağan olduğu için. Psikolojik yardım istemek önemlidir, benzer şartlarda olan insanlarla bir destek grubuna katılmayı düşünmek faydalıdır.

- Bu hastalıkla fetüs taşıyan gebelerin farmakolojik müdahale ile tedavisi önerilmiştir, ancak bu dozları dikkatle inceleyen profesyoneller tarafından yapılmalıdır. Spesifik olarak, bir deksametazon tedavisinin gelişimi incelenmiştir, ancak deneysel aşamada olduğu için hala yeterince anlaşılmayan sağlık risklerine yol açabileceğinden tavsiye edilmemektedir (Speiser, 2015)..

Önleyebilir misin?

Ailede bu hastalık varsa ve çocuk sahibi olmayı düşünüyorlarsa, genetik danışmanlık almaları önerilir..

Bozukluğu mümkün olan en kısa sürede (doğum öncesi dönemde) teşhis etmek ve bu nedenle erken tedavi almak esastır. Daha önce de belirtildiği gibi, fetusa konjenital adrenal hiperplazi teşhisi konulursa; hamile kadın hamilelik sırasında kortikosteroid alabilir.

Bu ilaçlar, etkilenen bebeğin adrenal bezleri tarafından üretilen androjen miktarını azaltarak çalışır ve bebeğin normal genital gelişimine yardımcı olabilir..

Bununla birlikte, şu anda deneysel aşamada olduğu için bu yöntemin çok yaygın olmadığını tekrar vurguluyoruz, yani hala tam olarak etki mekanizmasını bilmiyoruz. Bu hem bebeğin hem de annenin sağlığını tehlikeye sokan bazı yan etkilere neden olabilir (Kivi ve Rogers, 2016)..

kaynakça

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. ve Creighton, S. (2004). Konjenital adrenal hiperplazi tedavisinde feminizing genitoplasti sonrası jenital duyum: Pilot çalışma. BJU Uluslararası, 93 (1), 135-138.
2. İspanyol Pediatrik Endokrinoloji Derneği HSC çalışma grubu. Konjenital adrenal hiperplazi (HSC) hasta ve akrabaları için rehber. 1 Haziran 2016 tarihinde alındı.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 Şubat 2016). Konjenital Adrenal Hiperplazi. Alınan Lida.
4. Adrenal Bezi Bozuklukları. (N.D.). 1 Haziran 2016 tarihinde alındı MedlinePlus.
5. Milunsky, A. ve Milunsky, J. (2010). Genetik Hastalıklar ve Fetus: Tanı, Önleme ve Tedavi. Wiley-Blackwell.
6. New M.S.S. (28 Ekim 2013). Konjenital Adrenal Hiperplazi. Alınan Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi.
7. Speiser, P. (20 Ağustos 2015). Konjenital Adrenal Hiperplazi. Alınan Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxford tıp ders kitabı: Bölüm 18-33. Oxford Üniversitesi Yayınları. s. 261.
9. Konjenital Adrenal Hiperplazi. (N.D.). Wikipedia'dan 1 Haziran 2016 tarihinde alındı.
10. Wilson, T. (3 Eylül 2015). Konjenital Adrenal Hiperplazi. Medscape'ten alındı.
11. Konjenital Adrenal Hiperplazi. (22 Haziran 2015). Mayoclinic'ten 1 Haziran 2016 tarihinde alındı.
12. Kaynak resim