Wolman hastalığı Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Wolman hastalığı İsmini, 1956'da tarif eden Moshe Wolman'a, diğer iki doktorla birlikte, ilk lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği vakasına borçludur. Adrenal bezlerin kalsifikasyonu ile ilişkili kronik bir ishal ile karakterize olduğunu gözlemlediler (Krivit ve ark., 2000).

Bununla birlikte, azar azar, bu hastalığın daha fazla yönü keşfedilmiştir: kendini nasıl gösterdiği, hangi mekanizmanın altında yatan, nedenleri, hangi belirtileri ortaya koyduğu, vs. Olası önleme ve tedavi yanı sıra.

Wolman hastalığının özellikleri

Bir tür lizozomal asit lipaz eksikliği olarak sınıflandırılan bu hastalık, yanlış ayrışmaya ve yağların ve kolesterolün, yani değiştirilmiş bir lipit metabolizmasının kullanımına bağlı nadir bir genetik durumdur..

Genel olarak, bu hastalıktan muzdarip süjelerde karaciğerde, dalakta, kemik iliğinde, bağırsakta, lenf düğümlerinde ve adrenal bezlerde biriken çok yüksek düzeyde lipitler bulunur. İkincisi kalsiyum birikimlerinin ortaya çıkması çok yaygındır.

Bu sindirim komplikasyonları nedeniyle, etkilenen çocukların kilo almayı bırakması ve büyümelerinin yaşlarına göre gecikmiş görünmesi beklenmektedir. Hastalık ilerledikçe, kişinin hayatını tehlikeye atan karaciğer yetmezliği oluşabilir.

sınıflandırma

Wolman hastalığı bir çeşit lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği olabilir ve bu ad altında görünebilir. Bununla birlikte, bu tipte iki farklı klinik durum ayırt edilmiştir:

- Çocuklarda ve yetişkinlerde görülen kolesteril ester depo hastalığı (CESD).

- Wolman hastalığı, sadece çocuklar için.

nedenleri

Bu durum, LIPA geninde mutasyonlara yol açan otozomal resesif patern ile kalıtsaldır.

Spesifik olarak, bu hastalığın ortaya çıkması için, her bir ebeveyn, LIPA geninin her iki kopyasındaki etkilenen mutasyonları sunan, LIPA geninin kusurlu bir kopyasının taşıyıcısı olmalıdır.

Ayrıca, her bir hamilelikte, Wolman hastalığı olan bir çocuğu olan ebeveynlerin, aynı hastalığı olan başka bir çocuğa sahip olma şansı% 25'tir..

LIPA geni, lizozomlarda (maddeleri sindirmek ve geri dönüştürmek için ayrılmış hücresel bileşenler) bulunan enzim lizozomal asit lipazının (LAL) üretimini kolaylaştırmak için talimatlar sağlamaktan sorumludur..

Enzim düzgün çalıştığında, kolesterol esterlerini ve trigliseritleri düşük yoğunluklu lipoprotein partiküllerine böler, serbest kolesterol ve vücudumuzun tekrar kullanabileceği serbest yağ asitlerine dönüşür (Hoffman ve diğerleri, 2015) (Reiner ve diğerleri, 2014)..

Bu nedenle, bu gende mutasyonlar verildiğinde, lizozomal asit lipaz seviyesi azalır ve bu nedenle hücreler ve dokularda farklı yağ türleri birikir. Bu, besinlerin zayıf emilmesi, kusma ve ishal gibi ciddi sindirim sorunlarına yol açar..

Vücut, besin ve enerji elde etmek için lipitleri kullanamadığı için yetersiz beslenme durumu ortaya çıkar..

semptomlar

Doğumda, Wolman hastalığından etkilenenler sağlıklı ve aktif; daha sonra hastalığın semptomlarını gösterir. Genellikle yaşamın ilk yılında görülürler. En sık kullanılanlar:

- Besinleri besinlerden doğru şekilde almazlar. Bu şiddetli yetersiz beslenme neden olur.

- Hepatosplenomegali: Karaciğer ve dalak şişmesinden oluşur.

- Hepatik yetmezlik.

- Hiperkeratoz: cildin dış tabakası normalden daha kalın.

- Kusma, ishal ve karın ağrısı.

- assit.

- Bilişsel bozulma.

- Gecikmiş gelişim.

- Düşük kas tonusu.

- Düşük fakat kalıcı ateş.

- Kilo kaybı veya kazanmak için zorluk.

- arterioskleroz.

- Konjenital hepatik fibrozis.

- Çoklu lipomlar.

- Aşırı yağlı dışkı.

- Gözlerin cilt ve beyaz kısmı sarımsı (sarılık).

- Anemi (kanda düşük demir seviyeleri).

- Büyük fiziksel zayıflık veya kaşeksi.

yaygınlık

Yaklaşık olarak dünya çapında 350.000 yenidoğanın 1'inde ortaya çıkmaktadır, ancak tanı konulma eğilimindedir. Sıklık hem erkek hem de kadın cinsiyet için aynı gibi görünüyor.

tanı

Lisozomal asit lipaz (LAL) eksikliğinin en erken ortaya çıkışı, yenidoğanlarda ve hatta doğumdan önce Wolman hastalığı olarak teşhis edilmesi gereken şeydir..

Daha sonra ortaya çıkan LAL eksikliği (erişkinliğe kadar uzayabilir) kolesterol ester depo hastalığı (CESD) olarak teşhis edilir..

Tanı, doğumdan önce koryon villus örneklemesi (CVS) veya amniyosentez ile yapılabilir. İlk önce, fetal doku ve enzim örnekleri toplanır. İkincisinde, fetusun etrafındaki sıvının bir örneği (amniyotik sıvı) elde edilirken, daha ileri çalışmalar için.

Bu durumdan şüphelenilen bebeklerde, adrenal bezlerin kireçlenmesini kontrol etmek için ultrason muayenesi yapılabilir. Bu, bu hastalığa sahip yenidoğanların yaklaşık% 50'sinde böyle bir kalsifikasyona sahip olduğu gözlendiğinden tanıya yardımcı olabilir..

Kan testleri ile, demir seviyelerini ve lipit profilinin durumunu kontrol edebilirsiniz. Wolman hastalığı varsa, düşük demir seviyeleri (anemi) ve hiperkolesterolemi ortaya çıkar.. 

Bir karaciğer biyopsisi yapılırsa, lipidler, mikro ve makrovesiküler steatoz, siroz ve fibrozis ile dolu karaciğer, parlak ve turuncu bir renk, hepatositler ve Kupffer hücreleri gözlenir (Reiner et al., 2014)..

Bu durumda yapılabilecek en iyi testler, hastalığın en kısa sürede tespit edilip önlem alınabilmesi nedeniyle genetik testlerdir. Ailede daha önce bu hastalığın vakası varsa, olası mutasyonların taşıyıcılarını tespit etmek için genetik bir çalışma yapılması uygundur, çünkü taşıyıcı olabilir ve hastalığı geliştiremez..

tahmin

Wolman hastalığı, etkilenen kişinin hayatını tehlikeye sokan ciddi bir durumdur. Aslında, çok az sayıda bebek bir yıldan daha uzun sürüyor. En uzun süre hayatta kalan çocuklar 4 ve 11 yaşlarında öldüler. Tabii ki, etkili bir tedavinin olmadığı durumlarda.

Bir sonraki noktada göreceğimiz gibi, son yıllarda tedaviyle ilgili çok büyük bir ilerleme oldu..

tedavi

2015'ten önce Wolman hastalığı için bir tedavi olmadığını belirtmek önemlidir, bu nedenle çok az sayıda bebek bir yaşından daha büyüktür. Halen, alfa sebelipazın intravenöz uygulaması (ayrıca Kanuma olarak da bilinir) yoluyla bir enzim replasman tedavisi geliştirilmiştir..

Bu terapi 2016 yılında Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya'da onaylanmıştır. Yaşamın ilk altı ayında olumlu sonuçlarla haftada bir kez bu maddeye enjeksiyon yapılmasından oluşur. Semptomların çok ciddi olmadığı durumlarda, iki haftada bir uygulanması yeterli olacaktır..

Bununla birlikte, adrenal bezlerin üretimini düzenleyen başka ilaçlar da uygulanabilir. Buna karşılık, CESD yaşayan insanlar daha az ciddi bir durumda, düşük kolesterol diyeti sayesinde geliştirmek mümkün.

İlaç onaylanmadan önce yenidoğanların aldığı ana tedavi semptomların etkisini ve olası komplikasyonları azaltmaya odaklandı..

Gerçekleştirilen spesifik müdahaleler, sütün yağda çok düşük olan başka bir formülle değiştirilmesi veya intravenöz olarak beslenmesi, olası enfeksiyonlar için antibiyotik verilmesi ve adrenal bezlerin işlevsizliğini telafi etmek için steroidlerin değiştirilmesinden oluşuyordu..

Diğer bir seçenek de, öncelikle hastalığın ilerlemesini önlemek için yapılan kemik iliği nakli olarak da bilinen hematopoetik kök hücre naklidir (HSCT)..

Kivit ve arkadaşları, 2000 yılında, bu yöntemle başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk Wolman hastalığı vakasını sundu. Ek olarak, bu hastanın uzun süreli takibi gerçekleştirildi..

Bu müdahale sayesinde zaman içinde kalan lipozomal asit lipaz enziminin aktivitesinde normalleşme olduğunu gösterirler. Kolesterol ve trigliserit seviyeleri normal kaldı, diyare kayboldu ve karaciğer fonksiyonu yeterliydi. Çocuk 4 yaşındaydı ve stabildi ve normal gelişime ulaşıyordu..

Ancak, ciddi komplikasyon riskini arttırdığını ve hatta ölüme yol açabileceğini belirten yazarlar var (Reiner ve ark., 2014).

referanslar

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., vd. Lizozomal Asit Lipaz Eksikliği. 2015 Temmuz 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., vd., Editors. GeneReviews [İnternet]. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E. & Anderson, R. (2000). Wolman hastalığı, kemik iliği nakli ile başarıyla tedavi edildi. Kemik İliği Nakli, 26 (5), 567-570.
3. Lizozomal asit lipaz eksikliği. (3 Haziran 2016). Wikipedia'dan elde edildi.
4. NINDS Asit Lipaz Hastalığı Bilgisi. (23 Şubat 2016). Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı..
5. Reiner, P., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Derleme: Lizozomal asit lipaz eksikliği - Dislipidaemi ve karaciğer fonksiyon bozukluğunun az bilinen bir nedeni. Ateroskleroz, 23521-30.
6. Wolman hastalığı. (2 Haziran 2016). Genetik ve Nadir Hastalıklardan Alınan (GARD) Bilgi Merkezi.
7. Wolman Hastalığı. (7 Haziran 2016). Genetik Ev Referansından Alındı.
8. .