Trisiklik Antidepresanların Etkileri ve Etki Mekanizması

trisiklik antidepresanlar (ADT) keşfedilen ilk antidepresan ilaçlar arasındadır. Adı, üç halkadan oluşan kimyasal yapısı nedeniyledir..

Adından da anlaşılacağı gibi, depresyon tedavisinde etkilidirler. Bipolar bozukluk, panik bozukluk, obsesif kompulsif bozukluk, migren veya kronik ağrı gibi diğer durumlar için de kullanılsa da.

Bu ilaçların antidepresan etkileri tesadüfen keşfedildi, çünkü daha önce sadece antihistaminik ve yatıştırıcı özellikleri biliniyordu..

Bu keşiften sonra, 30 yıldan uzun süredir mükemmel bir farmakolojik tedavi olmuştur. 50'li yılların sonundan beri ticarileşmeye başladı; ve 80'ler civarında, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) "boom" u ile kullanımı azaltıldı.. 

Şu anda, daha az sıklıkta reçete edilir; daha az yan etkiye neden olan diğer antidepresanlar tarafından değiştirildiğinden beri. Ancak, diğer tedaviler başarısız olduğunda bazı insanlar için iyi bir seçenek olabilir.

Trisiklik antidepresanlar nasıl çalışır??

Depresyonu olan bireylerde nörotransmiterler denilen bazı beyin kimyasallarında dengesizlik olduğuna inanılmaktadır. Daha spesifik olarak, üç monoaminin bir kısmıyla ilişkilidir: noradrenalin veya serotonin.

Nörotransmiterlerin bu azalmasına neden olabilecek birkaç karmaşık işlem vardır. Antidepresanlar, bir veya birkaç tanesine tek bir amaç ile etki eder: güvenli bir noktaya çıkarmak için noradrenalin, dopamin veya serotonin seviyelerini elde etmek. Bu, depresif semptomların kesilmesine neden olur.

Aslında, trisiklik antidepresanların birinde beş ilaç bulunur: serotonin geri alım inhibitörü, noradrenalin, antikolinerjik ve antimuskarinik ilaç, alfa 1 adrenerjik antagonisti ve antihistamin.

Serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörü

Trisiklik antidepresanların ana etki mekanizması "monoamin geri besleme pompasının" engellenmesi veya bloke edilmesidir. Monoaminler içerisinde bu durumda serotonin ve noradrenalin hakkında konuşuruz.

Geri alım pompası, nöronların zarlarında (beyindeki sinir hücreleri) bulunan bir proteindir. Fonksiyonu, daha fazla bozulma için önceden salınan serotonin ve noradrenalini "emmek" tir. Normal şartlar altında beynimizde etkili olan monoamin miktarını kontrol etmeye yarar..

Depresyon durumunda, bu maddelerin az miktarda olması nedeniyle, yeniden alım pompasının hareket etmesi uygun değildir. Bunun nedeni, bu miktarı daha da azaltacağıdır. Bu nedenle trisiklik antidepresanların görevi, bu geri alım pompasını bloke etmektir. Böylece, yukarıda belirtilen nörotransmiterlerin seviyelerini arttırarak hareket eder..

Bununla birlikte, antidepresanla elde edilen etkilerin zamanla korunmasını sağlayan (bu durdurulmasına rağmen), bu bloğun beyinde değişiklikler üretmesidir..

Sinaptik alanda daha fazla miktarda serotonin veya noradrenalin olduğunda (iki bağlantı nöronu arasında bilgi alışverişinde bulunur), bu maddelerin yakalanmasından sorumlu alıcılar düzenlenir..

Depresyonda, beyin, monoaminler için birçok reseptör geliştirerek değişir. Hedefi, çok başarılı olmamasına rağmen, bunların eksikliğini telafi etmektir..

Buna karşın, trisiklik antidepresanlar sinapstaki monoamin seviyelerini arttırır. Alıcı nöron bu artışı yakalar ve alıcı sayısını azar azar azaltır; artık onlara ihtiyacın olmadığından.

Trisiklik antidepresanların yan etkileri

Önceki bölümde belirtildiği gibi, trisiklik antidepresanlar birinde beş ilaç olarak kabul edilir. Ancak, bunlardan üçü, bu tür antidepresanların kullanımından vazgeçilmesinin korkutucu olumsuz etkilerine neden olanlardır..

Alfa 1 adrenerjik antagonisti

Trisiklik antidepresanların yan etkilerinden biri alfa 1 adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesidir, kan basıncında, baş dönmesi ve uyuşuklukta bir düşüşe neden olur.

Antikolinerjik ve antimuskarinik

Trisiklik antidepresanlar, diğer taraftan, asetilkolin reseptörlerini (M1) bloke eder. Bu, bulanık görme, kabızlık, ağız kuruluğu ve uyku hali gibi yan etkilere neden olur..

antihistaminik

Trisiklik antidepresanlar tarafından üretilen başka bir etki, beyindeki histamin H1 reseptörlerinin tıkanmasıdır..

Bu, bir antihistaminik etki, yani uyuşukluk ve kilo alma ile sonuçlanır (iştah artışı nedeniyle)..

Gözlenen diğer ilişkili yan etkiler idrar retansiyonu, sedasyon, aşırı terleme, titreme, cinsel işlev bozukluğu, konfüzyon (çoğunlukla yaşlılarda) ve aşırı doz toksisitesidir..

Hangi koşullar altında trisiklik antidepresanlar önerilir?

Her şeye rağmen, trisiklik antidepresanlar tedavisi için çok etkili görünmektedir:

- fibromiyalji. 

- ağrı.

- migren. 

- Şiddetli depresyon Görünüşe göre depresyon ne kadar büyükse, bu tedavi o kadar etkili olur. Ayrıca, depresyonu endojen karakterde olanlarda ve genetik bileşenlerde daha fazla tavsiye edilir..

- Yatıştırıcı veya hipnotik (uyumak). 

Hangi koşullar altında trisiklik antidepresanlar önerilmemektedir?

Mantıklı olarak, bu tür bir ilaç aşağıdaki durumlar için önerilmez:

- Üriner retansiyon, kabızlık ve günlük sedasyona toleransı düşük olan hastalar.

- Kalp hastalığı olan insanlar.

- Kilolu hastalar.

- İntihar riski yüksek olanlar. Trisiklik antidepresanlar aşırı dozda toksik olduğundan ve bu hastalar bunları bu amaçla kullanabilir..

- İstenmeyen ilaç etkileşimleri olabileceğinden, aynı anda birkaç ilaç alan hastalar.

- Demans hastaları. 

- Epileptik insanlar, nöbet sıklığını arttırdığından.

Diğer taraftan, bu ilaçlar genellikle 18 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez ve hamilelik, emzirme (anne sütüne geçtiklerinde), alkol veya diğer ilaçlar, ilaçlar veya takviyeler tüketilirse tehlikeli olabilir.

Emilim, dağılım ve eleme

Trisiklik antidepresanlar oral yoldan verilir ve gastrointestinal sistem tarafından hızla emilirler.

Lipidlerde çok çözünürler, bu da vücutta geniş ve hızlı bir dağılım ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu dağılımdan önce karaciğerdeki ilk metabolizmadan geçer. Bazı çalışmalar, kayıp maddelerin yaklaşık% 30'unun safra yoluyla bağırsak yolu tarafından emildiğini göstermektedir.

Yeniden emildiğinde, trisiklik antidepresanlar kan-beyin bariyerini geçerler. Aslında, bu antidepresanlar beyin ve miyokard ile güçlü bir yakınlığa sahiptir. Trisiklik antidepresanlar, vücudun diğer dokularına kıyasla beyin ile 40 kat, miyokard ile 5 kat daha fazla yakınlığa sahiptir..

Son olarak, karaciğerde metabolize olurlar ve atılmak için böbrek sistemine geçerler. Maddenin çoğu normal şartlar altında maksimum 36 saat içinde dışarı atılır. Bu renal eliminasyon doz aşımı durumlarında dikkate almak önemlidir.

Trisiklik antidepresanların etkisi ne kadar sürer??

Etkili olması yaklaşık iki ila dört hafta sürer. Sinir sisteminde otantik kalıcı değişiklikler üretmek için, en az altı ay boyunca alınması gerekir. Tekrarlayan depresyon vakalarında, daha uzun tedavi (iki yıl veya daha fazla) önerilebilir..

Bu döngüden sonra, doz tamamen geri çekilene kadar yavaş yavaş azalır. Gerekenden daha erken kesilirse, semptomlar hızla geri dönebilir. Ayrıca, doz aniden kesilirse, geri çekilme semptomları ortaya çıkabilir.

Bütün bu süreçler nitelikli bir sağlık profesyoneli tarafından uygun şekilde denetlenmelidir..

Trisiklik antidepresan tipleri

Tüm trisiklik antidepresanlar aynı şekilde davranmaz. Her birinin, her hastanın bireysel durumuna uyum sağlamasına izin veren küçük farklılıkları vardır..

Genel olarak, iki trisiklik antidepresan sınıfı vardır:

- Tersiyer aminler: serotonin artışında noradrenalininkinden daha fazla etkiye sahiptirler. Bununla birlikte, daha fazla sedasyon, daha fazla antikolinerjik etki (kabızlık, bulanık görme, ağız kuruluğu) ve hipotansiyona neden olurlar..

Bu grup içinde, imipramin (ilk pazarlanan), amitriptilin, trimipramin ve doksepin gibi antidepresanlar bulunur..

Görünüşe göre, doksepin ve amitriptilin, en fazla yatıştırıcı trisiklik antidepresan tipleridir. Ayrıca, imipramin ile birlikte, kilo almaya en çok neden olurlar.

Tersiyer aminler uyku problemleri, huzursuzluk ve ajitasyon ile depresif insanlar için daha uygundur.

- Sekonder aminler: bunlar noradrenalin seviyelerini serotonin seviyesinden daha fazla arttıran ve stimülasyon ve uyku bozukluklarında aşırı tahrişe neden olanlardır. Donuk, kayıtsız ve yorgun hisseden depresif hastalar için tavsiye edilir. Bu trisiklik antidepresanların bir örneği, desipramindir..

Belirtilmesi gereken bazı trisiklik antidepresanlar:

- maprotiline: ikincil aminler grubuna aittir ve nöbetlerde artışa neden olur.

- amoksapin: Serotonin reseptörlerinin bir antagonisti olarak çalışır (sinapstaki serotonin miktarını arttırır). Nöroleptik özelliklere sahiptir, bu nedenle psikotik semptomları veya manik atakları olan hastalar için tavsiye edilebilir.

- klomipramin: Norepinefrin yanı sıra serotoninin yeniden alımını bloke etme açısından en güçlü trisiklik antidepresanlardan biridir. Etkinliği obsesif kompulsif bozuklukta gösterilmiştir, ancak yüksek dozlarda nöbet riski artar.

- nortriptyline: Desipramin gibi, hastalar tarafından daha iyi tolere edilen yan etkileri olan trisiklik antidepresanlardan biri gibi görünmektedir.

- protriptilin

- lofepramin

Olumsuz sonuçlar

• Kazalara neden olabilecek yatıştırıcı etkiler: Trisiklik antidepresanlar sedasyon semptomlarına yol açtığından, sürüş veya işletim makineleri önerilmez. Etkileri altındaysa, acı çekme veya kazalara neden olma riski arttığından,.

Bu sorunları azaltmak ve gündüz uykululmasından kaçınmak için doktor bu ilaçların gece alınmasını önerebilir; uyumadan önce.

• İntihar riskini arttırın: Bazı ergenlerin ve genç erişkinlerin bazı vakalarında, trisiklik antidepresanları almaya başladıktan sonra intihar isteklerinin ortaya çıktığı görülmüştür. Görünüşe göre, ilaca başlamanın ilk haftalarına veya dozu arttırdıktan sonra bağlı olan bir şeydir..

Araştırmacılar, bu fikirlerin depresyondan mı yoksa antidepresanların etkisinden mi kaynaklandığını tam olarak bilmiyorlar.

Bazıları, tedavinin başlangıcında, huzursuzluk ve ajitasyonun daha da vurgulandığı gerçeğine bağlı olabileceğine inanmaktadır. Bu, eğer bazı önceki intihar fikirleri varsa (depresyonda çok yaygın), depresif, onu işlemek için yeterli enerjiyle oturur..

Bu risk tedavi ilerledikçe azalmaktadır. Ancak, ani bir değişiklik fark ederseniz, en kısa sürede profesyonelinize gitmek en iyisidir..

• Doz aşımı, koma ve hatta ölümden kaynaklanan zehirlenmelere neden olabilir: trisiklik antidepresanların kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması durumları belgelenmiştir. Örneğin, daha sosyal ve öforik hissetmek isteyen sağlıklı insanlarda kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve geçici oryantasyon bozukluğu gibi belirtiler izlenir..

Trisiklik antidepresanların sarhoşluğu garip değildir. Ölümcül desipramin, imipramin veya amitriptilin dozu, vücut ağırlığının kg'ı başına 15 mg'dır. Küçük çocuklara dikkat edin, bu eşiği sadece bir veya iki hapla aşabilirler.

Bu tip antidepresanların kötüye kullanılması, belirtilen ikincil semptomların güçlenmesine ek olarak: taşikardi, ateş, değişen zihinsel durum, bağırsak tıkanması, sertlik, kuru cilt, dilate olmuş öğrenciler, göğüs ağrısı, solunum depresyonu, koma ve ölüm bile.

• Serotonin sendromuBazen trisiklik antidepresanlar, sinir sisteminde aşırı serotonin birikmesi nedeniyle bu sendroma neden olabilir..

Bununla birlikte, çoğu zaman, antidepresanların serotonin düzeylerini daha da arttıran diğer maddelerle birleştirildiği durumlarda ortaya çıkar. Örneğin, diğer antidepresanlar, bazı ilaçlar, ağrı kesiciler veya St. John's Wort gibi besin takviyeleri.

Bu sendromun belirti ve semptomları şunlardır: kaygı, ajitasyon, terleme, konfüzyon, titreme, ateş, koordinasyon kaybı ve taşikardiler.

• Çekilme sendromu: trisiklik antidepresanlar bağımlılık olarak kabul edilmezler çünkü "özlem" üretmezler ya da tekrar almak istemezler.

Ancak, hepsini bir kerede bırakmak bazı insanlarda yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Bunlar ilacın türüne göre değişebilir ve iki haftadan fazla sürmez:

- Anksiyete, huzursuzluk ve ajitasyon.

- Ruh hali ve havasında değişiklikler.

- Uyku bozukluğu.

- Karıncalanma hissi.

- Baş dönmesi ve bulantı.

- Grip benzeri semptomlar.

- İshal ve mide ağrıları.

Eğer antidepresanlar durdurulana kadar yavaş yavaş azalırsa, bu semptomlar ortaya çıkmaz.

referanslar

1. Cole, R. (s.f.). Trisiklik Antidepresanlar: EMS'ye Genel Bir Bakış. 17 Kasım 2016 tarihinde alındı.
2. Sánchez, A.J. (2013). Depresyonun psikofarmakolojisi. Psikobiyokimya CM, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Antidepresanların psikofarmakolojisi. Martin Dunitz: Büyük Britanya.
4. Trisiklik Antidepresan Toksisitesi Klinik Sunumu. (N.D.). 17 Kasım 2016 tarihinde MedScape'den alındı.
5. Trisiklik Antidepresanlar. (N.D.). 17 Kasım 2016 tarihinde, Hastadan alındı..
6. Trisiklik antidepresanlar ve tetrasiklik antidepresanlar. (28 Haziran 2016). MayoClinic'ten alındı.