Kemokinler nedir?



kemokinler transmembran G proteinine bağlanmış yedi reseptör alt kümesiyle etkileşimler yoluyla farklı lökosit hücrelerinin trafiğini düzenleyen küçük moleküller grubudur (yaklaşık 8-14 kDa)..

İnterlökin-1 (IL-1) veya tümör nekroz faktörü (TNF) gibi primer proinflamatuar mediatörler tarafından indüklenen sekonder pro-enflamatuar mediatörlerdir (Graves DT, 1995)..

Kemokinler, hücre sinyal molekülleri veya sitokinlerin bir alt ailesini oluşturur. Bu küçük proteinler, yakındaki hücrelerde kemotaksiyi indüklemek için hücreler tarafından salgılanır..

Kemotaksis, hücrelerin çevrelerindeki kimyasalların varlığına göre hareketlerini yönlendirdiklerinde.

Örneğin, bir mikrop veya yabancı cisim varlığı, bağışıklık hücrelerini enfeksiyon bölgesine göç etmeye yönlendiren kimyasalların salınımını tetikler..

Nötrofiller, kan damarlarını terk etmek ve istilacı vücudun bulunduğu enfeksiyon bölgesine göç etmek üzere uyarılır..

Monositler ve olgunlaşmamış dendritik hücreler daha sonra işe alınır. Kemokinler bu nedenle kemotaktik sitokinlerdir.

Kemokinlerin Önemi

Bu arabulucu ailesinin fizyolojik önemi, özgüllüğünden kaynaklanmaktadır. Belirginliği düşük olan klasik lökosit kemoatraktanlarının aksine, kemokin ailesinin üyeleri, iyi tanımlanmış lökosit alt gruplarının işe alınmasını sağlar..

Bu nedenle, kemokinlerin ifadesi, birkaç normal veya patolojik durumda gözlenen farklı lökosit tiplerinin varlığını açıklayabilir..

Bazı kemokinlerin rolü, proinflamatuar olarak kabul edilir, proteinler, bir bağışıklık tepkisi sırasında bir enfeksiyon bölgesine toplanırken, diğer kemokinlerin, büyüme ve normal bakımın bir parçası olarak hücre göçünü kontrol eden homeostatik bir rolü olduğu düşünülür. Kumaşın (Mandal, 2014).

Kemokinler ve reseptörleri, viral enfeksiyon ve replikasyonun kontrolünde özellikle önemlidir.

Ayrıca, virüs bulaşmasının önlenmesine yardımcı olmak için enfekte olmuş hücrelerin sitotoksik aktivitesini arttırarak veya virüsün yok edilmesine yardımcı olmak üzere aktifleşmiş lökositleri enfeksiyon odaklarına toplayarak.

Kemokinler, HIV-1 enfeksiyonunu baskılamaktadır ve kemokin reseptörleri, CD4 ile birlikte, önemli bir tıbbi keşif olan HIV-1'in girişi için zorunlu kodlayıcılar olarak hizmet etmektedir..

Birçok virüs, sırasıyla virokin ve virokeptör olarak adlandırılan kemokinlerin veya kemokin bağlayıcı proteinlerin viral bir homologunu kodlar (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

Kemokinlerin yapısı

Kemokinlerin boyutu nispeten küçüktür (8-14 kDa). Yanıt veren hücrelerin göç etmesi için konsantrasyon gradyanları oluşturmak üzere çok büyük miktarlarda üretilirler.

Kemokinler konserve edilmiş pozisyonlarda birkaç (genellikle dört) sistein içerir.

Bu sisteinler, kemokin için disülfit bağları vasıtasıyla üçüncül bir yapı sağlar. İlk iki sistein arasındaki boşluk kemokin tipini belirler.

Disülfit bağına katılan ve yan yana (CC) ya da 1 veya 3 amino asitle (CXC ve CXC) ayrılan anahtar sistein kalıntılarının konumuna bağlı olarak dört sınıfa, C, CC, CXC ve CX3C'ye ayrılırlar. CX3C, sırasıyla).

Neredeyse tüm kemokinler sentezden sonra hücreden salgılanır, iki istisna dışında, hücre yüzeyine transmembran benzeri bir kök ile bağlı kalabilen iki istisna dışında CX3CL1 (fraktalkine) ve CXCL16 (SR-PSOX) bulunur.

Kemokinler, fizyolojik hücrelerin ticaretinde rol oynamalarına ya da iltihaplı bir uyarıcıya cevap olarak talep üzerine sentezlenmelerine bağlı olarak geniş ölçüde homeostatik ya da enflamatuar olarak sınıflandırılabilir (Schwiebert, 2005)..

Kemokinler, sınıfa dayalı bir sistematik isimlendirmeye ve örneğin CCL3, CXCL10.

Bu, kemokinlerin ağırlıklı olarak fonksiyonla adlandırıldığı ve bu nedenle birkaç farklı isme sahip olabileceği önceki sistemi büyük ölçüde basitleştirir..

Örneğin, CCL2 başlangıçta monosit kemoatraktan 1 (MCP-1), küçük uyarılabilir sitokin A2 (SCYA2) ve kemotaktik ve monosit aktivatörü (MCAF) olarak adlandırılmıştır (Gemma E. White, 2013)..

Kemokin reseptörleri

Bir kemokinin etkisine, G protein-bağlı reseptörler ailesinin bir üyesi olan bir kemokin reseptörü ile etkileşime girdiğinde aracılık eder..

Bunlar, aktive edildiklerinde hücre içindeki sinyal iletim yollarını uyaran hücre içi G proteinine bağlanmış transmembran alıcılarıdır..

Reseptörler, Şekil 2'de gösterildiği gibi yedi adet zar ötesi bölgeye sahiptir. Amino terminalleri (NH2) ve hücre dışı döngüler ligandın spesifikliğine katkıda bulunur.

Reseptörün karboksi ucunda (COOH) birleştirilmiş G proteinleri akış aşağı sinyale izin verir.

Çoğu kemokin reseptörü, yüksek afiniteli kemokinlerin çoklu ligandlarına bağlanabilmektedir, ancak verilen bir reseptörün ligandları hemen hemen her zaman aynı yapısal alt sınıfla sınırlandırılmıştır.

Kemokinlerin çoğu, birden fazla reseptör alt tipine bağlanır. Enflamatuar kemokinler için reseptörler tipik olarak ligandın spesifikliği açısından çok umut vericidir ve seçici bir endojen liganddan (Chemokine reseptörleri, S.F.) yoksun olabilir..

Enflamasyon ve homeostaz

Enfeksiyon, yaralanma veya doku hasarı durumunda, sorunu çözmek için genellikle enflamatuar kemokinler salınır.

Birçok enflamatuar kemokin, hem doğuştan hem de adaptif bağışıklık kollarında çok çeşitli hücreleri çeker.

Enflamatuar kemokin tespit edildiğinde, hücreler kan damarından ekstravazasyon yapacak ve gradyanı kaynağına takip edecektir.

Hasar bölgesinde bir kez, bağışıklık hücreleri, ilave sitokinler ve kemokinler serbest bırakarak reaksiyona girerek reaksiyona daha fazla hücre getirir. Kemokinler ayrıca yaranın iyileşmesine de katkıda bulunur.

Homeostatik kemokinler, bazı organlarda veya dokularda yapısal olarak eksprese edilir. Timus ve kemik iliği gibi belirli organ ve dokulardan giriş (veya çıkış) elde etmek için sıklıkla spesifik kemokin reseptörleri gerekir..

Bu kemokinler ayrıca, enflamatuar kemokinlere kıyasla daha çeşitli fonksiyonlara sahiptir. Bu fonksiyonlar organogenez, kök hücre göçü ve hücre gelişimidir.

Hücreleri spesifik organlara yönlendirme fonksiyonlarından dolayı, homeostatik kemokinler, kanser ve metastaza da dahil olabilir (BioLegend, Inc., S.F.)..

referanslar

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). kemokinler. Prospecbio.com adresinden kurtarıldı.
  2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000). Kemokinler: Yeni Bir Sınıflandırma Sistemi ve Bağışıklıktaki Rolleri. Göçmenlik Cilt 12, Sayı 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
  3. BioLegend, Inc. (S.F.). Kemokinler ve Kemokinler Reseptörleri. Biolegend'den kurtarıldı: biolegend.com.
  4. Kemokin reseptörleri. (S.F.). Guidetopharmacology'den alındı: guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White, A. J. (2013). CC Kemokin Reseptörleri ve Kronik İnflamasyon-Terapötik Olanaklar ve Farmakolojik Zorluklar. Farmakolojik İnceleme, 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT, J. Y. (1995). Kemoktakinler, kemotaktik sitokin ailesi. Crit Rev Oral Biol Med .; 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal, A. (2014, 8 Ekim). Kemokinler nelerdir? News-medical.net adresinden alındı.
  8. Schwiebert, L.M. (2005). Kemokinler, kemokinler reseptörleri ve desease. Birminghan Alabama: Elsevier akademik basını.